В ангелина: Angelina, Гагра — обновленные цены 2022 года

В ангелина: Angelina, Гагра — обновленные цены 2022 года

Содержание

Комплекс Ангелина | Официальный сайт бронирования | Цены

Добро пожаловать в Гостевой дом «Ангелина»

Гостевой дом «Ангелина» дислоцируется в привлекательной курортной зоне Геленджика, недалеко от моря и в 10 минутах поездки от аэропорта. Данный вариант стоит рассмотреть любителям спокойного и размеренного пляжного досуга – здесь царят покой, доносятся звуки прибрежного бриза, приготовлены комфортные номера, слышно пение птиц. Номерной фонд представлен классическими уютными номерами с кондиционерами в основном здании и комнатами с отдельным выходом на 2 – 4 места.

Меблировка комнат включает в себя: гардероб, две одно спальные или одну широкую кровать, тумбочки. Всем номерам присуще наличие телевизора, персональной ванной комнаты и кондиционера. О питании в гостевом доме отдыхающие заботятся самостоятельно. Для этих целей имеется оборудованная общая кухня с газовыми плитами, необходимой посудой и холодильниками. Запастись продуктами можно на местном рынке или магазинах. В закрытом дворике гостей ждет просторный бассейн, уютная терраса и места для барбекю.

На территории для летнего приема пищи для постояльцев обустроены открытые обеденные зоны. Здесь в тени от густой лозы винограда приятно укрыться от солнца и наслаждаться едой в хорошей компании. Есть возможность трапезничать в столовых или перекусить в городских кафе. За 10 минут прогулочным шагом туристы попадут на пляж с галечной поверхностью и развитой инфраструктурой, где можно воспользоваться шезлонгами, аттракционами, зонтами от солнца, кабинками для смены одежды и лежаками. Пляж располагает туалетом и душем.

Когда спадет первый ажиотаж и лежать у воды больше не захочется, можно оправиться на экскурсию. В самом Геленджике можно посетить историко-краеведческий музей, прогуляться по набережной со скульптурами, сходить в Галерею «Белая Лошадь». Увлекательным для отдыхающих с детворой станет визит в дельфинарий или в один из многочисленных аквапарков – «Бегемот», «Золотая бухта» или «Дельфин».

Экскурсионные маршруты по окрестностям включают морские лодочные путешествия, поездки на водопады, ознакомление с домом-музеем Короленко. Динамичный досуг представлен возможностью заняться серфингом, оценить прелесть морских глубин при погружении, катаниями на джипах и квадроциклах. Отдых в гостевом доме может быть как размеренным и релаксационным, так и активным и бодрящим – всё зависит от предпочтений гостей, их стремлений, интересов и цели визита.

Услуги и развлечения

Понятие о полноценном отдыхе у каждого отдыхающего разное, поэтому администрация гостиничного дома «Ангелина» старается предугадать и помочь своим постояльцам выбрать самый лучший вариант. Курортный район Геленджика славится развитой туристической инфраструктурой – хорошо оснащенные песчаные и галечные пляжи, масса аквапарков, исторических дольменов и мест деловой активности.

Постояльцы будут рады наличию в гостиничном доме площадки для барбекю и открытых зон для обедов и веселых ужинов, ведь здесь можно найти новых приятелей, познакомиться с интересными людьми. Пляжная территория, расположенная от отеля в 10 минутах неспешной прогулкой к морю, понравится отдыхающим, прибывшим сюда в отпуск. На галечном черноморском берегу можно пользоваться лежаками, и установив зонт от солнца, хоть весь день принимать воздушные ванны, периодически купаясь в чистейшем море.

Прогулки на яхтах возможны, если арендовать водный транспорт или же заказать морской круиз с выходом в море. Терраса для загара и вместительный открытый бассейн в летний сезон являются основным развлекательным местом для постояльцев. В зоне барбекю можно пожарить свежее мясо и устроить семейный ужин или групповые посиделки. Трансфер предоставляется туристам за дополнительную плату. 

Нас находят по таким запросам как:

Стоимость проживания в Ангелина

Цены на проживание в Ангелина

Прайс-лист на проживание в Ангелина

Отзывы в Ангелина

Скидки в Ангелина

Бонусы в Ангелина

Забронировать Ангелина

Сайт Ангелина

Отдых Ангелина

Санаторий Ангелина

Отель Ангелина

Пансионат Ангелина

Дом отдыха Ангелина

Гостиница Ангелина

Комплекс Ангелина

Акции и спецпредложения Ангелина

Как добраться Ангелина

Адрес Ангелина

Booking Ангелина

Букинг Ангелина

Фото Ангелина

Скидки Ангелина

Телефон Ангелина

Ресепшен Ангелина

Прейскурант цен Ангелина

Корпоратив в Ангелина

Тимбилдинг в Ангелина

Мероприятие в Ангелина

Ивент в Ангелина

Свадьба в Ангелина

Эвент в Ангелина

Цены 2022 Гостевой дом «Ангелина» Геленджик

Цены на проживание 2022 Гостевой дом «Ангелина» Геленджик

Стоимость проживания 2022 Гостевой дом «Ангелина» Геленджик

Отзывы 2022 Гостевой дом «Ангелина» Геленджик

Бронирование 2022 Гостевой дом «Ангелина» Геленджик

Групповые занятия Гостевой дом «Ангелина» Геленджик

Размещение групп Гостевой дом «Ангелина» Геленджик

Гостевой дом «Ангелина» Геленджик Цены 2022

Гостевой дом «Ангелина» Геленджик Цены 2021

Ангелина Официальный сайт

Гостевой дом «Ангелина» Геленджик Официальный сайт

Официальный сайт Гостевой дом «Ангелина» Геленджик

Официальный сайт Ангелина

Гостевой дом «Ангелина» Геленджик Цены 2022г. Официальный сайт

Гостевой дом «Ангелина» Геленджик Цены 2021г. Официальный сайт

Гостевой дом «Ангелина» Геленджик Официальные Цены 2021г.

°ANGELINA HOTEL МОСКВА 3* (Россия) — от 3227 RUB

Очень хорошо44 отзыва10

Angelina Hotel — Москва

55.73467, 37.43149

Москва, Россия

3227RUB

48 фото

48 фото

48 фото

48 фото

48 фото

48 фото

Адрес

Istra Street House 8 Building 3, Москва, Россия, 121467, Central Federal District

Посмотреть карту

Описание

Отель расположен в 10 минутах ходьбы от Колледжа геодезии и картографии МИИГАиК и в 15 минутах ходьбы от станции метро «Кунцевская». Для дополнительного удобства гостям предоставляется частная парковка неподалеку.

Расположение

В 10 минутах езды находится Музей Великой Отечественной войны. Из отеля Ангелина на Рублевке также можно легко добраться до площади Победы.

Автобусная остановка «Колледж геодезии и картографии» находится на расстоянии 100 метров.

Номера

В кондиционируемых номерах отеля к услугам гостей система климат-контроля, отдельный туалет и многоканальное телевидение. Дополнительно предоставляются полотенца, тапочки и туалетные принадлежности.

Питание

К тому же гостям предлагают континентальный завтрак. От отеля можно с легкостью дойти до ресторанов Кофейня «Корица» и Запад.

Интернет

Бесплатный Wi-Fi предоставляется во всем отеле.

Парковка

Рядом предоставляется бесплатная общественная парковка.

Количество номеров:   13.

Прежнее название: Отель Ангелина

— Скрыть

Удобства

Самые популярные удобства

Интернет

Бесплатный доступ в интернет

Парковка

Хранение багажа

24-х часовой сервис

Круглосуточный ресепшн

Трансфер

Трансфер из аэропорта

TV

Телевизор с плоским экраном

Завтрак

Континентальный завтрак

Курение запрещено

Общие
  • Интернет
  • Парковка
  • 24-х часовой сервис
  • Трансфер
  • TV
  • Завтрак
  • Курение запрещено
Услуги
  • Трансфер из аэропорта
Питание
  • Континентальный завтрак
Ванная комната
  • Бесплатные туалетные принадлежности
Медиа
  • Телевизор с плоским экраном

Показать все удобстваСкрыть список удобств

Важная информация

Регистрация заездас 14:00-23:59БЕСПЛАТНОРегистрация отъездадо 12:00БЕСПЛАТНО

Дополнительные кроватиДополнительные кровати в номере не предоставляются.  

Домашние животныеРазмещение домашних животных не допускается.

+ Еще- Скрыть

Номера и Доступность

Стандартный номер

  • Душ

  • Отопление

Подробно о номере

Стандартный двухместный номер

  • Кровати на выбор:

    Кровать King-size

  • Площадь номера:

    18 м²

  • Макс.:

    2 гостей

  • Отопление

  • Ванна

Подробно о номере

Номер Делюкс с кроватью размера «king-size»

  • Кровати на выбор:

    Кровать King-size

  • Площадь номера:

    28 м²

  • Макс.
    :

    3 гостей

  • Отопление

  • Ванна

Подробно о номере

Показать еще 3 типа номеров Скрыть

Расположение

Istra Street House 8 Building 3, Москва, Россия, 121467, Central Federal District

  • Известные места города
  • Поблизости
  • Рестораны

Станция метро

Поклонная гора

4.9 км

Yartsevskaya St.

Памятник Ходже Насреддину

930 м

Yartsevskaya

Храм Святого Праведного Иоанна Русского

1.4 км

Molodogvardeyskaya St.

Контактный зоопарк УтиПути

1. 1 км

Bagritskogo St.

Памятник Эдуарду Багрицкому

1.7 км

ul. Ivana Franko 22

Сфера

740 м

Церковь

Храм Спаса Нерукотворного Образа на Сетуни

1.8 км

Yartsevskaya St.

Памятник Барону Мюнхгаузену

930 м

Церковь

Храм Рождества Пресвятой Богородицы в Крылатском

1.9 км

Торговый район

ТРЦ «Кунцево Плаза»

1.4 км

Kremenchugskaya St.

Памятник пожарным и спасателям

2.4 км

Торговый район

ТК Трамплин

1.4 км

Petra Alekseyeva

Каит-Арена

1.6 км

Bagritskogo

Храм Преподобного Серафима Саровского в Кунцеве

1.7 км

Ryabinovaya

Часовня Галины Мученицы

1.8 км

Krylatskiye Kholmy

Крылатский орнамент

1.9 км

Kutuzovskiy Ave. Poklonnaya Hill

Крест на Поклонной горе

1.9 км

Krylatskaya St.

Ледовый дворец «Крылатское»

2.8 км

Торговый центр

Торгово-развлекательный центр «Океания»

3.

1 км

Kremenchugskaya

Галерея XXI века

2.4 км

Bolshaya Filyovskaya

Храм Иконы Божией Матери Знамение в Кунцево

2.5 км

Музей

Музей Великой Отечественной войны

4.3 км

Галерея

Марго-Арт

3.1 км

Церковь

Храм Святого Великомученика Георгия Победоносца

3.1 км

Парк

Природный заказник «Долина реки Сетунь»

3.3 км

Беловежский пруд

3.4 км

ul. Belovezhskaya

Belovezhskiy Pond

3.4 км

Osennyaya St.

Храм Священномученика Ермогена

3.4 км

Khoroshyovskiy Dr.

FotoLand

3.6 км

Ekateriny Budanovoi

Педагогический музей им. А.С. Макаренко

530 м

Molodogvardeyskaya St.

Кофейня «Корица»

530 м

Spartakovskaya

MISSION Ethical Beer and Food

1.2 км

Транспорт

+ Еще- Скрыть

Нужен трансфер?

Вы можете забронировать трансфер после завершения бронирования в отеле.

Отзывы

7. Прекрасный отель, от Молодёжной 10 минут пешком. Рекомендую!

Россия,  Август 2017

  • missingAngelina Hotel — Москва

    7.0

    Очень хорошо

    Расположение — в 7 минутах от станции метро «Молодежная» и в пяти шагах от места командировки 🙂 Отель новый, небольшой, уютный

    Отсутствие завтраков Слабая шумоизоляция номеров

    Россия,  Июль 2017

  • missingAngelina Hotel — Москва

    5.4

    Оценка гостей

    отсутствие шкафа для вещей,элементарных плечиков.в ванной комнате нет полочки для умывальных пренодлежностей.

    Россия,  Июль 2017

  • missingAngelina Hotel — Москва

    9.2

    Идеально

    Отель открылся в летом 2014 г. В номере всё абсолютно новое. Даже на телевизорах не сняты пленки с боковых ребер 🙂 Как следствие, чистый, свежий, приятный отель.

    Не принимают банковские карты. Обещают наладить прием позже.

    Россия,  Июль 2017

  • Часто задаваемые вопросы

    Как называется ближайший к отелю Ангелина на Рублевке аэропорт?

    Angelina Hotel расположен в 25 км от аэропорта Внуково.

    Какая политика отмены бронирования в Angelina?

    В Angelina бесплатная отмена.

    Есть ли где пообедать/поужинать недалеко от Angelina Hotel?

    В 550 метрах от Angelina Hotel есть ресторан Кофейня «Корица».

    Сколько стоит номер в Angelina Hotel?

    Цены в Angelina Hotel начинаются от 52$.

    Какие типы номеров есть в Angelina?

    Angelina предлагает выбрать среди таких вариантов: Улучшенный семейный номер, Стандартный семейный номер и Стандартный номер с кроватью размера «king-size».

    Адрес

    Istra Street House 8 Building 3, Москва, Россия, 121467, Central Federal District

    Посмотреть карту

    Важная информация

    Регистрация заездас 14:00-23:59БЕСПЛАТНОРегистрация отъездадо 12:00БЕСПЛАТНО

    Дополнительные кроватиДополнительные кровати в номере не предоставляются. 

    Домашние животныеРазмещение домашних животных не допускается.

    + Еще- Скрыть

    Транспорт

    + Еще- Скрыть

    Нужен трансфер?

    Вы можете забронировать трансфер после завершения бронирования в отеле.

    Совет: Рассмотрите варианты бронирования с возможностью бесплатного аннулирования. Это позволит вам оставаться гибкими, если понадобится отменить поездку из-за распространения COVID-19.

    Спасибо

    nochi.com uses cookies that are strictly necessary for its functioning. We do not collect analytical and marketing cookies.OK

    Всенародно любимая ведущая Ангелина Вовк принимает поздравления с днем рождения.

    Новости. Первый каналВсенародно любимая ведущая Ангелина Вовк принимает поздравления с днем рождения. Новости. Первый канал

    Новости

    • Выпуски
    • Все новости

    Хотите получать уведомления от сайта «Первого канала»?

    В детстве она мечтала облететь весь мир и стать стюардессой, могла войти в историю советского кино, но звезда Ангелины Вовк зажглась именно благодаря телевидению. Всенародно любимая ведущая сегодня принимает поздравления с днем рождения. Через экран она всегда дарит миллионам зрителей свое тепло, позитив, доброту. Ее улыбка всегда от души. 

    «Песня года», «Спокойной ночи, малыши», «Утренняя почта» — что бы ни вела Ангелина Вовк, зрители всегда ждали передачи именно с ней. Мужчины влюблялись, женщины изучали наряды, дети просто верили любимой тете Лине.

    Алексей Зотов поздравил звезду экрана одним из первых. 

    Ко дню рождения всеми любимой телеведущей Первый канал покажет документальный фильм «Ангелина Вовк. Женщина, которая ведет». Смотрите в эту субботу, 17 сентября, в 14:00.

    Смотрите также

    «Ангелина Вовк. Женщина, которая ведет». Документальный фильм

    Для многих поколений телезрителей она так и останется доброй и домашней тетей Линой из «Спокойной ночи, малыши» и обаятельной ведущей «Песни года».

    Ангелина Вовк: ну как в нее не влюбиться? Доброе утро. Фрагмент

    16 сентября исполняется 80 лет телеведущей, актрисе и диктору Центрального телевидения Ангелине Вовк. С днем рождения!

    Поздравляем Ангелину Вовк. Доброе утро. Фрагмент

    Свой 80-летний юбилей в студии отмечает телеведущая, актриса и диктор Центрального телевидения Ангелина Вовк. За что она любит яблоки, что она выращивает на своей даче и в чем секрет ее красоты?

    Ангелина Вовк поздравляет. Доброе утро. Фрагмент

    Телеведущая Ангелина Вовк поздравляет программу «Доброе утро» — многолетнего партнера детского Международного телевизионного фестиваля «Песенка года» в «Орленке». Телеведущая желает программе новых идей, свершений и дальше уверенно идти по дороге успеха.

    Телеведущая Ангелина Вовк. Вечерний Ургант. Фрагмент выпуска от 04.10.2017

    Народная артистка России, актриса и телеведущая Ангелина Вовк в этом году отметила юбилей и расскажет Ивану все о праздновании.

    Ангелина Вовк: «У меня дома настоящий рай!». Сегодня. День начинается. Фрагмент выпуска от 26.09.2018

    Телеведущая Ангелина Вовк расскажет о своем урожае, любимых фильмах и о том, с чего она начинает свое утро и как ухаживает за лицом, а еще прочтет стихотворение.

    Ангелина Вовк: «Выходим!». Доброе утро. Суббота. Фрагмент выпуска от 13.06.2020

    Народная артистка России, телеведущая Ангелина Вовк рассказывает, как она возвращается к жизни после карантина, о своей даче и о том, что помогает ей сохранять красоту и молодость.

    Что в холодильнике у Ангелины Вовк? Контрольная закупка. Фрагмент выпуска от 15.09.2017

    16 сентября свой юбилей отмечает всеми любимая телеведущая Ангелина Михайловна Вовк. Антон Привольнов не смог пройти мимо такого события и пришел в гости к Ангелине Михайловне, чтобы ее поздравить.

    В гостях у Ангелины Вовк. Ремонт года! Идеальный ремонт. Выпуск от 26.03.2016

    Мы делаем ремонт для легенды отечественного телевидения — Ангелины Вовк. По просьбе хозяйки, ее дачная кухня превратится… в домик у моря.

    Гость Ангелина Вовк. Смак. Выпуск от 04.06.2016

    Гость выпуска — актриса и телеведущая Ангелина Вовк. Она готовит полезные весенние блюда — крапивный суп и тушеную сныть.

    Ангелина Вовк. Доброе утро. Фрагмент выпуска от 15.09.2017

    16 сентября народная артистка России Ангелина Вовк отмечает юбилей — 75 лет!

    Гость Ангелина Вовк. Наедине со всеми. Выпуск от 16.05.2017

    Телеведущая, народная артистка России Ангелина Вовк о возрасте, восприятии жизни, разнице между мужчиной и женщиной, выборе и судьбе, а также о том, как не впадать в отчаяние в трудных обстоятельствах.

    Алексей Зотов

    КультураТелевидениеАнгелина Вовк

    Читайте также:

    На Первом канале премьера нового вокального проекта «Поем на кухне всей страной»

    На Первом канале стартует новый вокальный проект «Поем на кухне всей страной»

    На Первом канале — премьера супершоу «Фантастика»

    На Первом канале стартует грандиозное шоу «Фантастика»

    В воскресенье на Первом канале — премьера музыкального шоу «Поем на кухне всей страной»

    «Союз спасения.

    Время гнева»: смотрите премьеру онлайн и на Первом канале

    Любимой миллионами зрителей «тете Лине» исполнилось 80 лет

    Телеведущая Ангелина Вовк принимает поздравления с юбилеем

    Ангелина Вовк принимает поздравления с днем рождения

    90 лет со дня рождения Игоря Кириллова — диктора номер один советского телевидения

    На Первом канале — пятый сезон «Голос 60+» с новой ведущей и наставниками

    На Первом канале стартует новый сезон суперпроекта «Голос 60+»

    Уже завтра, 4 сентября, на Первом канале стартует новый сезон вокального супершоу «Голос 60+»

    В воскресенье 4 сентября зрителей Первого канала ждет новый сезон проекта «Голос 60+»

    На Первом канале стартует новый сезон проекта «Голос 60+»


    ПРЯМОЙ ЭФИР

    Эффект Анджелины Джоли: контралатеральные тенденции снижения риска мастэктомии у пациентов с повышенным риском рака молочной железы Причины этого многофакторны: те, у кого есть патогенный вариант в гене

    BRCA1 / 2 , имеют наибольшее преимущество в выживании.
    14 мая 2013 года Анджелина Джоли поделилась новостью о своей двусторонней мастэктомии, снижающей риск (BRRM), на основании ее Статус патогенного варианта BRCA1 . Мы оценили влияние этой новости на показатели CRRM у женщин с повышенным риском развития рака молочной железы после того, как у них был диагностирован односторонний рак молочной железы. В проспективное когортное исследование были включены все женщины с по крайней мере умеренным риском развития рака молочной железы в течение жизни, которые посещали нашу семейно-историческую клинику (1987–2019 гг.) и впоследствии у которых был диагностирован односторонний рак молочной железы. Затем сравнивали показатели CRRM между пациентами с диагнозом рак молочной железы до и после заявления Анджелины Джоли (до и после AJ). Из 386 пациентов с раком молочной железы со средним возрастом на момент постановки диагноза 48 ± 8 лет 268 (690,4%) были диагностированы в период до AJ и 118 (30,6%) в период после AJ. Из них 123 (31,9%) подверглись CRRM, в среднем через 42 (межквартильный диапазон: 11–54) дня после операции по поводу рака. Показатели CRRM удвоились после новостей об AJ, с 23,9% до AJ до 50,0% после AJ ( p  < 0,001). Было обнаружено, что показатели CRRM снижаются с увеличением возраста при раке молочной железы ( p  < 0,001) и стадии опухоли по TNM ( p  = 0,040), а также увеличиваются с предполагаемым пожизненным риском рака молочной железы ( p  < 0,001) и степень опухоли ( p  = 0,015) при однофакторном анализе. После поправки на эти факторы ступенчатое увеличение показателей CRRM после AJ оставалось значительным (отношение шансов: 9,61, p  < 0,001). Эффект AJ, по-видимому, был связан с более высокими показателями CRRM среди пациентов с раком молочной железы с повышенным риском рака. Показатели CRRM были самыми высокими среди молодых женщин и женщин с самым высоким профилем риска в течение жизни. Клиницисты должны быть осведомлены о том, как новости СМИ могут повлиять на предоставление услуг, связанных с раком. Информирование об объективной оценке риска важно при консультировании женщин по поводу хирургического вмешательства, снижающего риск.

    Введение

    В последние годы увеличилось число больных раком молочной железы с односторонним поражением, перенесших удаление противоположной здоровой молочной железы 1 —контралатеральная мастэктомия с уменьшением риска (CRRM). Данные программы США по надзору, эпидемиологии и конечным результатам (SEER) 2 показали увеличение частоты CRRM на 300% (2002 г. — 3,9% по сравнению с 2012 г. — 12,7%). Это значительное увеличение является неожиданным, учитывая, что общие показатели рака контралатеральной молочной железы снижаются 3 , вероятно, из-за улучшения профилактических эффектов антиэндокринной терапии 4 , а также отсутствия улучшения долгосрочных результатов, связанных с CRRM, у большинства пациентов с раком молочной железы 5 .

    Однако у женщин с повышенным риском развития рака молочной железы на основании их семейного анамнеза или статуса носительства патогенной генетической мутации (например, BRCA1 / 2 ) было показано улучшение выживаемости от CRRM, в частности у больных с патогенным вариантом в BRCA1 и BRCA2 6,7,8 . У этой группы пациентов ежегодная частота рака контралатеральной молочной железы (CBC) составляет примерно 2–3% 9 , по сравнению с примерно 0,5% у пациентов со спорадическим раком молочной железы 4 . Среди пациентов с высоким риском, у которых отрицательный результат теста на мутацию BRCA1 или BRCA2 , риск CBC, по-видимому, остается повышенным, хотя некоторые исследования предполагают иное 10 .

    14 мая 2013 г. Анджелина Джоли (AJ) поделилась с миром своим опытом двусторонней мастэктомии, снижающей риск (BRRM) 11 на основании того, что она унаследовала от матери патогенный вариант мутации в гене BRCA1 . С момента этого открытия сообщалось о многочисленных изменениях в практике здравоохранения — так называемый «Эффект Анджелины Джоли» 12 . К ним относятся увеличение на 250% количества направлений женщин с семейным анамнезом рака молочной железы в Великобритании 13 , увеличение показателей BRRM 14 и возмещение расходов по медицинскому страхованию на BRCA тестирование 15,16,17 . В 2015 году Анджелина Джоли написала о своем опыте снижения риска сальпингоофорэктомии 18 — влияние этого на снижающую риск гинекологическую операцию еще предстоит определить.

    Медицинские работники должны знать о влиянии высокопоставленных лиц на проблемы, связанные со здоровьем. В 1987 году получившее широкую огласку решение Нэнси Рейган пройти мастэктомию 19 вместо сохранения груди в США привело к 25-процентному сокращению использования консервации груди, вызвав безумие в средствах массовой информации. 10 лет назад» 20 .

    Причины для выбора CRRM сложны: необходимо учитывать личный опыт пациента, семейный анамнез, рентгенологическую визуализацию, факторы опухоли, факторы, связанные с хирургом, и стремление к симметрии/косметике 21, 22 . Кроме того, пациенты с раком молочной железы могут существенно переоценивать свой риск, возможно, под влиянием того факта, что некоторые медицинские работники сами плохо понимают риск общего анализа крови 23, 24 . Сложным клиническим сценарием для врачей-маммологов является пациентка с недавно диагностированным раком молочной железы, которая запрашивает CRRM. Понимание множества обсуждаемых факторов имеет решающее значение для обеспечения того, чтобы эта группа женщин получала рекомендации, основанные на фактических данных 25, 26 .

    Мы проанализировали тенденции CRRM за 29-летний период среди пациенток с повышенным риском, у которых диагностирован односторонний рак молочной железы. Были оценены характеристики опухоли и пациента. Влияние новостей о BRRM Анджелины Джоли и ее статусе BRCA было изучено, если таковое имело место. Насколько нам известно, это первое исследование, в котором оценивалось, влияет ли «эффект Анджелины Джоли» на уровень CRRM среди пациентов с повышенным риском развития рака молочной железы.

    Методы

    Пациенты с повышенным риском развития рака молочной железы из-за семейного анамнеза посещают специализированную клинику риска и профилактики семейной истории рака молочной железы (Центр профилактики рака молочной железы Nightingale [NBCPC], Манчестер, Великобритания) более 3 десятилетий. (с 1987 г. по настоящее время), по состоянию на февраль 2020 г. было обследовано 14 198 женщин. Эта специализированная служба предлагает женщинам соответствующую оценку риска, рентгенологическое наблюдение, рекомендации по образу жизни и стратегии снижения риска (BRRM, CRRM и химиопрофилактика). Пожизненный и остаточный риск рака молочной железы оценивали с использованием данных анкеты о семейном анамнезе и стандартных факторов риска с использованием таблиц Клауса и программы Тайрера-Кьюзика 27,28,29 . В NBCPC тестирование на мутации BRCA1 и BRCA2 доступно в рамках наших услуг с 1996 года. Дополнительные гены тестируются на основе родословной семейного анамнеза и фенотипа рака. Панельные испытания обычно не проводятся. Утверждение этических норм обеспечивается справочным номером 10/h2008/24 Комитета по этике исследований FHrisk.

    База данных семейной истории, перспективная база данных всех пациентов, наблюдаемых в клинике семейной истории, была опрошена. Все пациенты с умеренным или высоким риском развития рака молочной железы (риск на протяжении жизни > 17% в любое время во время наблюдения) 30 , у которых впоследствии был диагностирован односторонний рак молочной железы. Были оценены данные, относящиеся к демографическим характеристикам и патологии пациентов, в соответствии с рекомендациями Национальной программы скрининга груди 31 .

    Также были собраны результаты генетического тестирования и классификации риска. Однако данные регистрировались только для самого последнего статуса риска; следовательно, неизвестно, была ли эта информация доступна пациенту на момент принятия решения относительно CRRM. Затем были идентифицированы пациенты, перенесшие CRRM, и сравнивались показатели заболеваемости раком молочной железы в периоды до (до AJ) и после (после AJ) объявления Анджелиной Джоли о BRRM (14 мая 2013 г.). Таким образом, группа до AJ состояла из пациентов, у которых был диагностирован рак молочной железы в период с 14 февраля по 19 февраля. 90–13 мая 2013 г., а группа после AJ — с 14 мая 2013 г. по 29 ноября 2019 г.

    Одобрение этики

    Все авторы подтверждают, что все экспериментальные протоколы были одобрены Манчестерским и Бирмингемским университетами. Все методы проводились в соответствии с соответствующими рекомендациями и правилами, установленными Манчестерским университетом и Бирмингемским университетом. Информированное согласие было получено от всех испытуемых (не моложе 18 лет) в соответствии с требованиями Комитета по этике Манчестерского университета NHS Foundation Trust. Протоколы нашего исследования были включены в приложение «Риск семейной истории», получившее одобрение этического комитета Северо-Западного 7 исследовательского комитета по этике (10/h20008/24).

    Статистические методы

    Сравнения между пациентами, у которых был диагностирован рак молочной железы в периоды до и после ОЯ, проводили с использованием независимых выборочных t-тестов для нормально распределенных переменных, U-тестов Манна–Уитни для порядковых переменных и точных тестов Фишера для номинальных переменные.

    Изменение частоты CRRM после AJ первоначально было проанализировано с использованием точного критерия Фишера для сравнения двух периодов. Тенденции с течением времени были затем оценены с использованием подхода сегментированной регрессии. Перед этим анализом мы рассчитали две переменные, первая из которых указывает количество лет от даты AJ до даты индексного диагноза рака (т. был ли поставлен диагноз до или после AJ. Затем была создана модель бинарной логистической регрессии с этими двумя факторами и членом взаимодействия в качестве ковариатов, что дало следующую структуру модели:

    $$\upbeta _{0} +\upbeta _{{1}} *\left[ {{\text{Годы\,пост-AJ}}} \right] +\upbeta _{{2}} * \left[ {{\text{Индикатор}}} \right] +\upbeta _{{3}} *\left[ {{\text{Годы\,пост-AJ}}} \right]*\left[ { {\text{Индикатор}}} \right]$$

    где: Индикатор = 0, если диагноз был поставлен до AJ, или 1, если пост-AJ.

    С помощью этой модели можно оценить «наклон» доли, подвергающейся CRRM в год в период до AJ (β 1 ), а также ступенчатое увеличение доли, подвергающейся CRRM в период после Объявление AJ (β 2 ). Коэффициент для члена взаимодействия (β 3 ) затем позволил сравнить наклоны показателей CRRM между периодами до и после AJ.

    Затем была создана модель многомерной бинарной логистической регрессии для выявления независимых предикторов CRRM. Из-за корреляции между факторами был использован пошаговый подход для выбора только тех из них, которые были независимо связаны с CRRM для включения в модель. Затем факторы, отобранные с помощью пошаговой процедуры, были введены в ранее описанную модель сегментированной регрессии, чтобы скорректировать влияние этих потенциально смешанных факторов. Все анализы были выполнены с использованием IBM SPSS 22 (IBM Corp. Armonk, NY) с p  < 0,05 считается показателем статистической значимости.

    Результаты

    Демографические данные пациентов

    В общей сложности у 387 женщин был диагностирован односторонний рак молочной железы, и они соответствовали критериям включения в исследование, причем первый диагноз был поставлен в феврале 1990 года. Из них одной пациентке была выполнена CRRM до рака молочной железы. был диагностирован (рак был случайной находкой), и поэтому был исключен. Из N = 386 пациентов, включенных в анализ, 268 (690,4%) были диагностированы до 14 мая 2013 г. и были классифицированы как пред-AJ, а остальные (N = 118, 30,6%) были пост-AJ. Сравнение между этими двумя когортами (таблица 1) не выявило различий в возрасте пациентов с раком молочной железы или в размере опухоли, степени, стадии TNM (AJCC) или патологии. Тем не менее, было обнаружено, что в когорте пациентов после AJ риск опухолей был значительно выше ( p  < 0,001), при этом 55,1% против 36,6% относились к категории 40 + % пожизненного риска, а 58,3% против 35,2% относились к категории высокого риска ( Не- BRCA) пожизненный риск. В когорте пациентов после AJ также чаще отмечалось поражение лимфатических узлов (81,5% против 70,2%, p  = 0,038) и различное распределение молекулярных подтипов ( p  = 0,002), с меньшим количеством случаев тройного отрицательное заболевание (17,9% против 30,1%).

    Таблица 1. Демографические данные пациентов.

    Полноразмерная таблица

    Показатели CRRM

    Всего 31,9% (N = 123) пациентов подверглись CRRM, которая выполнялась в среднем через 42 дня (межквартильный диапазон: 11–154) после операции по поводу рака. Из тех, кто перенес CRRM, это было выполнено во время операции по поводу рака в 16,5% случаев, при этом самый длинный интервал между раком молочной железы и CRRM составлял 58 месяцев, а интервалы составляли менее 28 месяцев для остальных. У трех пациентов был диагностирован рак молочной железы до объявления AJ, и им была проведена CRRM в период после AJ, которые были включены в группу до AJ для анализа. Однако у двух из этих пациентов интервал от рака молочной железы до CRRM был менее трех месяцев; следовательно, решение об использовании CRRM, вероятно, было принято до объявления AJ. У третьего пациента был 10-месячный интервал между раком молочной железы и CRRM.

    Изменение показателей CRRM с течением времени

    Простое сравнение между периодами до и после AJ выявило значительную разницу в показателях CRRM ( p  < 0,001) с двукратным увеличением с 23,9% (64/ 268) до 50,0% (59/118). Для подгруппы носителей BRCA1 / 2 (N = 105) между периодами ( p  <) наблюдалось аналогичное увеличение показателей CRRM с 47,6% (40/84) до 90,5% (19/21). 0,001). Тенденции CRRM были дополнительно оценены с использованием подхода сегментированной регрессии, результаты которого обобщены в таблице 2 и на рис. 1. В период до AJ частота CRRM не изменялась с течением времени [отношение шансов ( ИЛИ): 1,00 в год, p  = 0,907]. Сразу же после объявления AJ наблюдалось значительное ступенчатое изменение скорости CRRM (OR: 4,29, p  < 0,001). В период после AJ показатели CRRM существенно не менялись с течением времени (OR: 0,90 в год, p  = 0,267), хотя, по-видимому, наблюдалась тенденция к снижению.

    Таблица 2 Сегментный регрессионный анализ CRRM.

    Полноразмерная таблица

    Рисунок 1

    Сегментный регрессионный анализ CRRM. Баллы представляют наблюдаемую скорость CRRM в каждый год исследования, за исключением 2013 года, который разделен на период до и после AJ. Красная линия представляет сегментированную двоичную модель логистической регрессии, указанную в таблице 2, а серая линия указывает время объявления AJ.

    Изображение в полный размер

    Другие факторы, связанные с CRRM

    Было обнаружено, что в когорте в целом частота CRRM значительно снижается с увеличением возраста рака молочной железы ( p  < 0,001) и стадии опухоли TNM ( p = 0,040), и значительно увеличиваться с риском (оценка продолжительности жизни/категория, как p  < 0,001) и степенью опухоли ( p  = 0,015) при однофакторном анализе (таблица 3). Затем был проведен многопараметрический анализ, чтобы оценить изменения показателей CRRM с течением времени после учета этих потенциально смешанных факторов (таблица 4, рис. 2). Это определило, что более молодой возраст и более высокий предполагаемый пожизненный риск являются значительными независимыми предикторами CRRM (оба p  < 0,001). После поправки на эти факторы ступенчатое увеличение показателей CRRM после AJ оставалось значительным (OR: 9,61, p  < 0,001). Однако последующее снижение уровня CRRM оказалось более выраженным при многопараметрическом анализе с почти значимым OR 0,83 в год ( p  = 0,076) в период после AJ.

    Таблица 3 Связь между факторами пациента и показателями CRRM.

    Полноразмерная таблица

    Таблица 4 Многофакторный анализ CRRM.

    Полноразмерная таблица

    Рисунок 2

    Многофакторный анализ CRRM в зависимости от возраста и предполагаемого пожизненного риска. Точки представляют наблюдаемую скорость CRRM за три периода (1990–2004, 2005-AJ, AJ-2019) и нанесены в середине интервала. Линии тренда представляют собой многопараметрическую модель, представленную в таблице 4, которая была оценена в каждой из возрастных и расчетных категорий риска в течение жизни соответственно. Эти линии тренда относятся к «среднему» пациенту; следовательно ( A ) оценивается на основе распределения категорий риска из Таблицы 1, и ( B ) исходя из возраста 47,8 лет. Серая линия указывает время объявления AJ.

    Изображение в полный размер

    Обсуждение

    Наше исследование показывает, что у женщин с диагнозом односторонний рак молочной железы, посещающих семейно-историческую клинику, показатели CRRM в течение 20 лет до AJ были стабильными, примерно на уровне 24%. Этот показатель более чем удвоился до 51,8% после объявления AJ с устойчивым долгосрочным эффектом четыре года спустя.

    Эти наблюдаемые тенденции в период до AJ контрастируют с общими тенденциями в Великобритании (на основе статистики госпитальных случаев) 32 и США 1 , где показатели CRRM за этот период удвоились и утроились соответственно. Важно подчеркнуть, что все пациенты в нашем исследовании имели повышенный риск CBC, основанный на семейном анамнезе или мутационном статусе, тогда как вышеупомянутые исследования были основаны на данных SEER 1 и базе данных статистики госпитальных эпизодов (HES), где данные о риска не было. Исследование, проведенное в Швейцарии 33 , не показало изменений в показателях CRRM с течением времени и пришло к выводу, что различия между США и Европой могут объясняться различиями в медико-социальных и культурных факторах, восприятии рака молочной железы и доступности пластической хирургии.

    Существует ряд исследований, в которых оценивалось влияние генетического тестирования на показатели CRRM 34,35,36 . Недавнее исследование, проведенное в Дании 35 , подтвердило, что усвоение CRRM среди женщин в возрасте до 45 лет было значительно выше у тех, у кого был патогенный вариант гена BRCA1 / 2 , и у женщин из семей с высоким риском, по сравнению с люди с более низким генетическим риском.

    Насколько нам известно, это первое исследование, в котором сообщается о различиях в показателях CRRM в зависимости от исходного пожизненного риска развития рака молочной железы. Пациенты, посещающие семейно-историческую клинику, вероятно, имеют разные мотивы для CRRM по сравнению с пациентами со спорадическим раком, хотя формально это не оценивалось. Кроме того, существуют международные различия в отношении к операциям, снижающим риск. Например, в Польше только 2,7% из Носители BRCA выбрали BRRM по сравнению с 36% в США 37 , что позволяет предположить, что этому могут способствовать культурные факторы и доступ к реконструкции молочной железы.

    В нашем исследовании CRRM чаще всего выполняли у более молодых пациентов с раком молочной железы ( p  < 0,001), которые среди носителей BRCA1 и BRCA2 получают наибольшее преимущество в выживаемости 6,7,8 . Таттл и др. 1 обнаружили, что благоприятные прогностические факторы (низкая степень опухоли, отрицательный статус узлов и небольшой размер опухоли) были связаны с увеличением частоты CRRM. Они предположили, что это произошло потому, что эта группа пациентов с хорошим прогнозом рака молочной железы, вероятно, получит наибольшую пользу от CRRM, поскольку «время их выживания больше, и, следовательно, их последующий риск рака контралатеральной молочной железы выше». В нашем исследовании не было обнаружено, что эти факторы являются значимыми независимыми предикторами CRRM, хотя наша когорта отражает рак молочной железы в контексте раннего выявления, при этом рак молочной железы на более поздних стадиях встречается редко. Кроме того, из-за относительно небольшого размера выборки, возможно, исследование было недостаточно мощным для выявления связи между этими факторами и CRRM.

    Общее использование CRRM в нашей когорте составило 31,9% за период исследования в целом. Существуют большие различия в распространении CRRM по всему миру, причем самый высокий показатель приходится на операторов BRCA1 / 2 в Северной Америке (49,3%) по сравнению с 0% в Норвегии 38 . Наши собственные исследования показывают, что отношение к операции по снижению риска среди хирургов молочной железы в Великобритании тесно связано с США 39 . Как и ожидалось, этот показатель был самым высоким среди самых молодых (< 45 лет) и лиц с самым высоким профилем риска (40 + % расчетного пожизненного риска), что согласуется с предыдущими исследованиями 38 .

    Недавно мы сообщили об увеличении числа женщин из группы высокого риска, подвергающихся BRRM, после статьи Анджелины Джоли в New York Times в мае 2013 года 14 . Это увеличение произошло с задержкой до шести месяцев, поскольку женщины, проходящие BRRM (по сравнению с CRRM), следуют подробному протоколу, который требует много времени, включая психологическую оценку 40 . Это отличается от CRRM, где рост числа был почти немедленным, что позволяет предположить, что хирурги и междисциплинарные бригады могут быть готовы рассматривать CRRM как часть основного лечения, а не проводить более длительный протокол, аналогичный тому, что женщины рассматривают для BRRM. . Кроме того, эффект, по-видимому, сохраняется в течение как минимум четырех лет, хотя после первоначального всплеска наблюдается некоторое снижение числа CRRM. Долгосрочное наблюдение будет важно для оценки того, вернутся ли в конечном итоге показатели CRRM к исходному уровню до AJ, и если да, то как долго сохраняется эффект AJ.

    Наше исследование показало, что почти пятая часть пациентов, перенесших CRRM, сделала это на основании индекса рака молочной железы стадии 0 (DCIS — протоковая карцинома in situ). Считается, что эта группа с преинвазивным раком молочной железы имеет отличные долгосрочные результаты после органосохраняющей операции или мастэктомии. Показатели мастэктомии по поводу DCIS снизились в период с 1998 по 2004 год, а затем увеличились до 2011 41 . В США женщины с диагнозом DCIS все чаще выбирают двустороннюю мастэктомию 41 , а недавнее исследование 42 показало, что, несмотря на поправку на семейный анамнез, показатели CBC среди лиц с диагнозом DCIS не увеличиваются в достаточной степени, чтобы гарантировать рекомендацию CRRM. Дальнейшая работа должна определить текущую тенденцию CRRM среди женщин с DCIS.

    Среди женщин с положительным результатом теста на патогенный вариант любого из генов BRCA , усвоение CRRM в период после AJ было чрезвычайно высоким, на уровне 90%. Данные недавнего проспективного исследования 43 Оценка влияния мутации зародышевой линии BRCA1 или BRCA2 на исходы рака молочной железы у пациентов с молодым раком молочной железы показала, что эта группа (положительный результат теста на BRCA1 или BRCA2 ) имела сходную выживаемость по сравнению с группой не перевозчики. Таким образом, клиницисты должны знать, что эта группа пациентов с высоким риском требует дальнейшего рассмотрения при обсуждении стратегий снижения риска.

    Текущее исследование имеет некоторые ограничения. Мы сообщили о результатах из одного центра; следовательно, нельзя подтвердить обобщаемость результатов для других центров и других стран. Это также привело к относительно небольшому размеру выборки, хотя это дало достаточную статистическую мощность для получения высоких уровней значимости при анализе эффекта AJ даже для групп риска. Большая часть случаев подвергалась генетическому тестированию, что позволяло проводить субанализ на основе статуса носительства. Однако детали генетического тестирования не были доступны всем пациентам до CRRM, поэтому, возможно, они не повлияли напрямую на их решение. Хотя, по-видимому, наблюдалась тенденция к снижению показателей CRRM после начального повышения ступенчатого изменения, относительно короткий период наблюдения в период после AJ был недостаточным, чтобы окончательно оценить, было ли это снижение значительным. Кроме того, в более поздние годы исследования, возможно, частота CRRM могла быть недооценена, поскольку пациенты могли решить пройти CRRM после окончания периода наблюдения. Это может быть более выражено у тех, кто подвергается неоадъювантной химиотерапии, что может отсрочить первичное хирургическое решение и может быть особенно важным в BRCA1 , носители, опухоли которых почти всегда требуют химиотерапии. Однако время от операции до CRRM, как правило, было коротким, в среднем 42 дня, поэтому это должно было оказать минимальное влияние на результаты.

    Ранее мы рассмотрели множественные факторы риска развития контралатерального рака молочной железы и потенциальные причины CRRM 4 . В нашем текущем исследовании было невозможно скорректировать эти многочисленные факторы. Однако доступ к реконструкции молочной железы оставался постоянным на протяжении всего периода исследования. Несмотря на это, тип реконструкции груди (аутологичная или на основе имплантатов) может быть мешающим фактором, хотя данных для оценки этого не было. Кроме того, доступ к неоадъювантной химиотерапии, меняющиеся тенденции в МРТ и знания как пациента, так и врача об объективной оценке риска являются другими потенциально важными искажающими факторами, для которых данные не были доступны для оценки в текущем исследовании. . В дополнение к этим факторам, которые не удалось скорректировать, возможно, что остаточное смешение может иметь место для факторов, которые учитывались в многофакторном анализе, особенно тех, которые коррелируют как с исходом (CRRM), так и с первичным фактором (AJ). ), такие как предполагаемый пожизненный риск. Таким образом, результаты многопараметрического анализа следует интерпретировать в свете ограничений как неизмеренных переменных, так и остаточного смешения.

    Недавно мы опубликовали «Манчестерские рекомендации по CRRM» 25 , в которых предлагается протокол для использования в процессе принятия решений в отношении общего анализа крови на основе обзора литературы. Настоящее исследование расширяет наше понимание потенциальных факторов, влияющих на вариации показателей CRRM, подчеркивая, что получившие широкую огласку тематические исследования CRRM могут иметь значительное влияние на принятие решений пациентами. В свете этого важно обеспечить, чтобы объективные оценки риска были четко сообщены при консультировании женщин по достоинствам операции по снижению риска, чтобы гарантировать, что они имеют достаточную информацию для принятия рационального решения и не подвергаются чрезмерному влиянию высоких -профильные кейсы.

    Заключение

    «Эффект Анджелины Джоли», по-видимому, был связан с устойчивым увеличением показателей CRRM среди пациенток с повышенным риском рака молочной железы в нашем одноцентровом исследовании. При рассмотрении тенденций CRRM с течением времени может быть важно оценить людей со значительным семейным анамнезом и / или тех, у кого есть патогенный вариант в одном из генов предрасположенности к раку молочной железы, как отдельную группу от людей со спорадическим раком молочной железы. Дальнейшие исследования должны рассмотреть многочисленные факторы, влияющие на решение об использовании CRRM.

    Доступность данных

    Наборы данных, сгенерированные и/или проанализированные в ходе текущего исследования, не являются общедоступными, поскольку они содержат конфиденциальный материал для пациентов. Его можно получить у соответствующего автора по разумному запросу.

    Сокращения

    CRRM:

    Контралатеральная мастэктомия, снижающая риск

    БРРМ:

    Двусторонняя мастэктомия, снижающая риск

    DCIS:

    Протоковая карцинома in situ

    МЛЦ:

    Инвазивная дольковая карцинома

    ИДЦ:

    Инвазивная протоковая карцинома

    Авиакомпания:

    Анджелина Джоли

    Центральный офис:

    Рак контралатеральной молочной железы

    TNM:

    Классификация злокачественных опухолей (метастазирование в опухолевые узлы)

    Ссылки

    1. «>

      Таттл, Т. М., Хаберманн, Э. Б., Грунд, Э. Х., Моррис, Т. Дж. и Вирниг, Б. А. Увеличение использования контралатеральной профилактической мастэктомии для пациентов с раком молочной железы: тенденция к более агрессивному хирургическому лечению. Дж. Клин. Онкол. 25 (33), 5203–5209 (2007).

      Артикул Google ученый

    2. Вонг, С. М. и др. Растущее использование контралатеральной профилактической мастэктомии, несмотря на отсутствие улучшения долгосрочной выживаемости при инвазивном раке молочной железы. Энн. Surg. 265 , 581–589 (2016).

      Артикул Google ученый

    3. Николс, Х. Б., Беррингтон де Гонсалес, А., Лейси, Дж. В. мл., Розенберг, П. С. и Андерсон, В. Ф. Снижение заболеваемости контралатеральным раком молочной железы в Соединенных Штатах с 1975 по 2006 г. J. Clin. Онкол. 29 (12), 1564–1569 (2011).

      Артикул Google ученый

    4. Басу, Н. Н., Барр, Л., Росс, Г. Л. и Эванс, Д. Г. Контралатеральная мастэктомия, снижающая риск: обзор факторов риска и стратегий снижения риска. Междунар. Дж. Сур. Онкол. 2015 , 6 (2015).

      КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

    5. Карбайн, Н. Э., Лостумбо, Л., Уоллес, Дж. и Ко, Х. Мастэктомия, снижающая риск, для профилактики первичного рака молочной железы. Кокрановская система базы данных. Ред. 4 , CD002748 (2018 г.).

      ПабМед Google ученый

    6. Evans, D.G. et al. Контралатеральная мастэктомия улучшает выживаемость женщин с BRCA1/2-ассоциированным раком молочной железы. Рак молочной железы Res. Удовольствие. 140 (1), 135–142 (2013).

      КАС Статья Google ученый

    7. Меткалф, К. и др. Контралатеральная мастэктомия и выживаемость после рака молочной железы у носителей мутаций BRCA1 и BRCA2: ретроспективный анализ. БМЖ 348 , г226 (2014).

      Артикул Google ученый

    8. Heemskerk-Gerritsen, B. A. et al. Повышение общей выживаемости после контралатеральной мастэктомии, снижающей риск, у носителей мутации BRCA1/2 с односторонним раком молочной железы в анамнезе: проспективный анализ. Междунар. J. Рак 136 (3), 668–677 (2015).

      КАС пабмед Google ученый

    9. Басу, Н. Н. и др. Риск контралатерального рака молочной железы у носителей мутаций BRCA1 и BRCA2: 30-летний полупроспективный анализ. Сем. Рак 14 (4), 531–538 (2015).

      КАС Статья Google ученый

    10. Рим, К. и др. Риск контралатерального рака молочной железы у пациентов из BRCA1/2-отрицательных семей с высоким риском по сравнению с пациентами из BRCA1- или BRCA2-положительных семей: ретроспективное когортное исследование. Рак молочной железы Res. 14 (6), Р156 (2012).

      Артикул Google ученый

    11. Джоли А. Мой медицинский выбор. Газета «Нью-Йорк Таймс. Разд. Мнение (2013).

    12. Десаи, С. и Джена, А. Б. Имеет ли значение поддержка знаменитостей? Обсервационное исследование тестирования гена BRCA и показателей мастэктомии после редакционной статьи Анджелины Джоли в New York Times. БМЖ 355 , i6357 (2016).

      Артикул Google ученый

    13. Evans, D. G. et al. Эффект Анджелины Джоли: как известность знаменитости может оказать серьезное влияние на предоставление услуг, связанных с раком. Рак молочной железы Res. 16 (5), 442 (2014).

      Артикул Google ученый

    14. Evans, D.G. et al. Долгосрочные эффекты эффекта Анджелины Джоли: повышение риска мастэктомии у носителей BRCA и других женщин с высоким риском. Рак молочной железы Res. 17 , 143 (2015).

      Артикул Google ученый

    15. Ли, Дж. и др. Влияние заявления Анджелины Джоли и страхового возмещения на практику лечения наследственного рака молочной железы. J. Рак молочной железы 20 (2), 203–207 (2017).

      Артикул Google ученый

    16. Наби, Х., Дорваль, М., Чикетт, Дж. и Симард, Дж. Увеличение использования теста на мутацию BRCA у здоровых женщин в период 2004–2014 гг. в США: дополнительные доказательства «Эффекта Анджелины Джоли». ”?. 900:05 утра. Дж. Прев. Мед. 53 (5), e195–e196 (2017).

      Артикул Google ученый

    17. Лиеде, А. и др. Показатели мастэктомии, снижающие риск, в США: более подробное изучение эффекта Анджелины Джоли. Рак молочной железы Res. Удовольствие. 171 (2), 435–442 (2018).

      Артикул Google ученый

    18. Питт А. Дж. Дневник операции . Газета «Нью-Йорк Таймс. 2015 г., март (2015 г.).

    19. Наттингер, А. Б., Хоффманн, Р. Г., Хауэлл-Пелц, А. и Гудвин, Дж. С. Влияние мастэктомии Нэнси Рейган на выбор операции по поводу рака молочной железы женщинами США. JAMA 279 (10), 762–766 (1998).

      КАС Статья Google ученый

    20. «>

      Колата, Г. Мастэктомия рассматривается как экстремальное лечение New York Times (1987).

    21. Аррингтон А.К., Яросек С.Л., Вирниг Б.А., Хаберманн Э.Б. и Таттл Т.М. Характеристики пациентов и хирургов, связанные с более частым использованием контралатеральной профилактической мастэктомии у пациентов с раком молочной железы. Энн. Surg. Онкол. 16 (10), 2697–2704 (2009).

      Артикул Google ученый

    22. Сорберо, М.Е., Дик, А.В., Бекйорд, Э.Б. и Арендт, Г. Диагностическая магнитно-резонансная томография молочной железы и контралатеральная профилактическая мастэктомия. Энн. Surg. Онкол. 16 (6), 1597–1605 (2009).

      Артикул Google ученый

    23. Басу, Н. Н., Литтлчайлд, С., Барр, Л., Росс, Г. Л. и Эванс, Д. Г. Отношение к контралатеральному риску снижения мастэктомии среди маммологов и пластических хирургов в Англии. Энн. Р. Колл. Surg. англ. 98 (2), 121–127 (2016).

      КАС Статья Google ученый

    24. Яо, К. и др. Исследование дефицита знаний хирургов о контралатеральной профилактической мастэктомии. JAMA Surg. 151 (4), 391–393 (2016).

      Артикул Google ученый

    25. Басу, Н. Н., Росс, Г. Л., Эванс, Д. Г. и Барр, Л. Манчестерские рекомендации по контралатеральной мастэктомии, снижающей риск. World J. Surg. Онкол. 13 , 237 (2015).

      Артикул Google ученый

    26. Tuttle, T. M. и др. Руководящие принципы для руководств: оценка согласованного заявления Американского общества маммологических хирургов о контралатеральной профилактической мастэктомии. Энн. Surg. Онкол. 24 (1), 1–2 (2017).

      Артикул Google ученый

    27. Evans, D.G. et al. Оценка риска рака молочной железы у 8824 женщин, посещающих программу оценки и скрининга семейного анамнеза. Сем. Рак 13 (2), 189–196 (2014).

      Артикул Google ученый

    28. Амир, Э. и др. Оценка пакетов оценки риска рака молочной железы в программе оценки и скрининга семейного анамнеза. J. Med. Жене. 40 (11), 807–814 (2003).

      КАС Статья Google ученый

    29. Эванс Д.Г., Эстли С., Ставринос П., Харкнесс Э., Доннелли Л.С., Доу С. и др. Улучшение прогнозирования риска, раннего выявления и профилактики рака молочной железы в рамках программы скрининга молочной железы NHS и в клиниках семейной истории: двойное когортное исследование. Программа грантов для прикладных исследований. Саутгемптон (Великобритания) (2016).

    30. Evans, D.G., Graham, J., O’Connell, S., Arnold, S. & Fitzsimmons, D. Семейный рак молочной железы: краткое изложение обновленного руководства NICE. БМЖ 346 , ф3829 (2013).

      Артикул Google ученый

    31. Ellis IO CP, Hales S, Lee AHS, Pinder SE et al. Отчеты о патологии молочной железы в образцах хирургического иссечения, включающие набор данных для гистологических отчетов о раке молочной железы. 1–16 (2016).

    32. Neuburger, J., Macneill, F., Jeevan, R., van der Meulen, JH & Cromwell, D.A. Тенденции в использовании двусторонней мастэктомии в Англии с 2002 по 2011 год: ретроспективный анализ статистики госпитальных эпизодов. BMJ Open 3 (8), e003179 (2013).

      Артикул Google ученый

    33. Guth, U. и др. Рост частоты контралатеральной профилактической мастэктомии — тенденция, появившаяся в США?. Евро. Дж. Сур. Онкол. 38 (4), 296–301 (2012).

      КАС Статья Google ученый

    34. Ван, Ф. и др. Отрицательный генетический тест не препятствует контралатеральной профилактической мастэктомии у более молодых пациенток с большим семейным анамнезом рака молочной железы. Энн. Surg. Онкол. 22 (10), 3338–3345 (2015).

      Артикул Google ученый

    35. Теркельсен, Т., Роннинг, Х. и Скитте, А. Б. Влияние генетического консультирования на использование контралатеральной профилактической мастэктомии среди молодых женщин с раком молочной железы. Акта Онкол. 59 (1), 60–65 (2020).

      КАС Статья Google ученый

    36. «>

      Эльсайех, Н. и др. Частота контралатеральной профилактической мастэктомии и прогностические факторы среди пациентов с раком молочной железы, прошедших мультигенное панельное тестирование на наследственный рак. Рак Мед. 7 (6), 2718–2726 (2018).

      Артикул Google ученый

    37. Меткалф, К. А. и др. Международные различия в показателях применения профилактических средств у носителей мутаций BRCA1 и BRCA2. Междунар. J. Рак 122 (9), 2017–2022 (2008).

      КАС Статья Google ученый

    38. Меткалф, К. А. и др. Предикторы контралатеральной профилактической мастэктомии у женщин с мутацией BRCA1 или BRCA2: Группа клинического исследования наследственного рака молочной железы. Дж. Клин. Онкол. 26 (7), 1093–1097 (2008).

      Артикул Google ученый

    39. «>

      Басу, Н.Н.Д.-Х.М. и др. Отношение маммологов к двустороннему снижению риска мастэктомии — сравнение между Великобританией, США, Францией и Германией. Евро. Дж. Сур. Онкол. 41 (6), 23 (2015).

      Артикул Google ученый

    40. Лаллоо, Ф. и др. Протокол профилактической мастэктомии у женщин с повышенным риском развития рака молочной железы в течение жизни. евро. Дж. Сур. Онкол. 26 (7), 711–713 (2000).

      КАС Статья Google ученый

    41. Rutter, C.E., Park, H.S., Killelea, B.K. & Evans, S.B. Растущее использование мастэктомии при протоковой карциноме молочной железы in situ среди молодых женщин в Соединенных Штатах. Энн. Surg. Онкол. 22 (7), 2378–2386 (2015).

      Артикул Google ученый

    42. «>

      Miller, ME et al. Риск контралатерального рака молочной железы у женщин с протоковой карциномой in situ: достаточно ли он высок, чтобы оправдать двустороннюю мастэктомию? Энн. Surg. Онкол. 24 (10), 2889–2897 (2017).

      Артикул Google ученый

    43. Copson, E. R. и др. Мутация зародышевой линии BRCA и исход рака молочной железы в молодом возрасте (POSH): проспективное когортное исследование. Ланцет Онкол. 19 (2), 169–180 (2018).

      КАС Статья Google ученый

    Ссылки для загрузки

    Благодарности

    DGE, AH и SH поддерживаются Национальным институтом исследований в области здравоохранения (NIHR) BRC Manchester (номер ссылки на грант 1215-200074). Эта работа также была поддержана организацией «Предотвращение рака груди».

    Финансирование

    Это нефинансируемое исследование. Спонсор исследования не участвовал в разработке исследования; в сборе, анализе и интерпретации данных; при написании отчета; и в решении представить статью для публикации. Автор корреспонденции подтверждает, что он имел полный доступ ко всем данным исследования и нес окончательную ответственность за решение о подаче на публикацию.

    Информация об авторе

    Авторы и организации

    1. University of Birmingham, Birmingham, B15 2TT, UK

      Narendra Nath Basu

    2. University Hospital Birmingham NHS Trust, Mindelsohn Way, Birmingham, B15 2TH, UK

      Narendra Nath Basu, James Hodson & Shaunak Chatterjee

    3. Отдел исследований по предотвращению рака молочной железы, Больница Уитеншоу, Манчестерский университет NHS Foundation Trust, Манчестер, M23 9LT, Великобритания

      Ашу Ганди, Джули Уайзли, Джеймс Харви, Линдси Хайтон, Джон Мерфи, Никола Барнс, Ричард Джонсон, Лестер Барр, Клиона С. Кирван, Саша Хауэлл, Эндрю Д. Бейлдам, Энтони Хауэлл и Д. Гарет Эванс

    4. Манчестерский центр груди, Больница Кристи, Манчестер, M20, Великобритания

      Саша Хауэлл, Энтони Хауэлл и Д. Гарет Эванс

    5. NW Genomic Laboratory Hub, Манчестерский центр геномной медицины, больницы Манчестерского университета NHS Foundation Trust , Manchester, M13 9WL, UK

      D. Gareth Evans

    6. Отделение эволюции и геномных наук, Школа биологических наук, Факультет биологии, медицины и здравоохранения, Манчестерский университет, Манчестерский академический медицинский научный центр, Манчестер, Великобритания

      D. Gareth Evans

    7. Служба клинической генетики, Манчестерский центр геномной медицины, Больницы Манчестерского университета NHS Foundation Trust, Manchester, M13 9WL, UK

      D. Gareth Evans

    Авторы

      3 906 Naudra Bass43 906 Naudra Bas

      Посмотреть публикации автора

      Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

    1. Джеймс Ходсон

      Посмотреть публикации автора

      Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

    2. Shaunak Chatterjee

      Просмотр публикаций автора

      Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

    3. Ашу Ганди

      Просмотр публикаций автора

      Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

    4. Julie Wisely

      Просмотр публикаций автора

      Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Академия

    5. Джеймс Харви

      Просмотр публикаций автора

      Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

    6. Lyndsey Highton

      Просмотр публикаций автора

      Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

    7. John Murphy

      Просмотр публикаций автора

      Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

    8. Никола Барнс

      Просмотр публикаций автора

      Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

    9. Richard Johnson

      Просмотр публикаций автора

      Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

    10. Lester Barr

      Просмотр публикаций автора

      Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

    11. Клиона С. Кирван

      Просмотр публикаций автора

      Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

    12. Sacha Howell

      Просмотр публикаций автора

      Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

    13. Andrew D. Baildam

      Просмотр публикаций автора

      Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

    14. Anthony Howell

      Посмотреть публикации автора

      Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

    15. D. Gareth Evans

      Просмотр публикаций автора

      Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

    Contributions

    Концепция и дизайн: D.G.E.; Сбор и сборка данных: D.G.E.; Анализ и интерпретация данных: NB, JH, SC, DGE; Написание рукописи: NB, JH, AH, DGE; Окончательное утверждение рукописи: Все.

    Автор, ответственный за переписку

    Нарендра Натх Басу.

    Заявление об этике

    Конкурирующие интересы

    Авторы не заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

    Дополнительная информация

    Примечание издателя

    Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

    Права и разрешения

    Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате, при условии, что вы укажете соответствующую ссылку на оригинальный автор(ы) и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons на статью, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

    Перепечатка и разрешения

    Об этой статье

    Комментарии

    Отправляя комментарий, вы соглашаетесь соблюдать наши Условия и правила сообщества. Если вы обнаружите что-то оскорбительное или не соответствующее нашим условиям или правилам, отметьте это как неприемлемое.

    Эффект Анджелины: ее профилактическая мастэктомия поднимает важные вопросы

    Вы получаете бесплатный предварительный просмотр статьи журнала TIME из нашего архива. Многие из наших статей предназначены только для подписчиков. Хотите получить доступ к большему количеству контента только для подписчиков, нажмите здесь, чтобы подписаться.

    Все мы болеем с холодной арифметикой. В конце любого года у фиксированного и известного числа из нас разовьется болезнь сердца, а у другого числа — нет. В журнале будет другая запись для рака, еще одна для болезни легких, еще одна для болезни Паркинсона, деменции или ВИЧ. Люди, которые изучают эти смертные показатели — актуарии, эпидемиологи — не слишком задумываются о людях, стоящих за цифрами, и, по правде говоря, они не могут. Это не сентиментальная математика, если вы хотите извлечь из нее что-то полезное.

    Но иногда нельзя не сделать: иногда у больного очень узнаваемое лицо. Так было в 1985 году, когда Рок Хадсон, голливудский сердцеед прошлой эпохи, умер от осложнений, вызванных СПИДом, и страна, которая думала, что может отгородиться от болезни, вдруг поняла, что мы вместе. Так было и в 1995 году, когда Кристофер Рив, человек, наиболее известный тем, что играл персонажа, совершенно невосприимчивого к травмам, был сброшен с лошади и внезапно не мог ничего делать без посторонней помощи — и в этом у сообщества травм позвоночника была точка зрения. человек намного сильнее Супермена.

    И снова это было, когда Анджелина Джоли, самая красивая женщина в мире по мнению многих людей, выступила вперед и объявила в статье в New York Times, что она перенесла двойную мастэктомию, операцию, которую она решил сделать это после того, как узнал, что она является носителем генетической мутации, которая в ее случае увеличила вероятность развития рака груди до ужасных 87% и рака яичников до 50%. Она решила пройти обследование, потому что ее мать умерла от рака яичников в возрасте 56 лет. У самой Джоли в настоящее время нет признаков ни того, ни другого заболевания.

    Она объяснила свое решение о лечении с простой ясностью: «Как только я поняла, что это моя реальность, я решила проявить инициативу и минимизировать риск, насколько это возможно». Она объяснила это с прицелом на 12 % всех женщин, у которых однажды разовьется рак молочной железы, и на 100 %, которые беспокоятся об этом: «Я надеюсь, что другим женщинам будет полезен мой опыт. Рак до сих пор является словом, которое вселяет страх в сердца людей». И она объяснила это таким способом, который привел прямо к тому, о чем многие думали, когда женщина, само имя которой говорит о красоте и чья профессия зависит от этого, делает такой драматический выбор. «От себя лично, — писала она, — я ничуть не чувствую себя женщиной. Я чувствую себя уверенной в том, что сделала сильный выбор, который никоим образом не умаляет моей женственности». Джоли, как и многие другие женщины, перенесшие мастэктомию, успешно перенесла реконструктивную операцию. Но, как и в случае с другими женщинами, особенно с теми, кто еще не заболел, требовалось много мужества, чтобы дойти до этого. «Это очень эмоциональное и личное решение, — говорит Сара Хоули, доцент кафедры общей медицины Мичиганского университета, — особенно потому, что это выбор женщины».

    Джоли, по мнению большинства публично взвешенных экспертов, сделала разумный выбор для своего дела. «Это одна из поистине уникальных ситуаций, когда большинство медицинских работников сказали бы, что если женщина решила удалить обе груди, это вполне разумно», — говорит доктор Эрик Винер из Института рака Дана-Фарбер. Чрезвычайно разумно, судя по цифрам. По оценкам врача Джоли, риск развития рака у нее снизился с 87% до всего 5%.

    Но за кажущейся прямолинейностью дела Джоли скрывается гораздо более мрачная реальность, которая включает в себя науку, политику и вероятности, не говоря уже о склонности американцев — да и вообще всех — наблюдать за тем, что делают знаменитости, а затем делать вывод, что мы должны поступать так же. Когда в 2000 году Кэти Курик прошла колоноскопию, которую транслировали по телевидению, спрос на эту процедуру подскочил — явление, которое сразу же окрестили «эффектом Курик». В этом случае повышенная осведомленность, вероятно, спасла много жизней. Эта задающая тренд сила экспоненциально больше в случае с Джоли, мегаваттной звездой. В 2008 году она родила девочку и назвала ее Вивьен, а в 2009 годуэто имя впервые с 1930 года вошло в топ-1000 по популярности среди новорожденных девочек в США. Сейчас оно торгуется на 322-м месте. Нечто подобное произошло с именами ее детей Мэддокса и Шайло. Одно дело, когда вы моделируете свою моду по образцу Джоли; другое дело — моделировать своих детей.

    Если форма сохранится, к 250 000 женщин, которые ежегодно проходят те же генетические тесты, что и Джоли, присоединятся еще тысячи; но обнаруженная у нее мутация в так называемом гене BRCA1 присутствует только у 0,24% населения и является причиной не более 10% всех случаев рака молочной железы. Тем не менее, форма, кажется, держится. «Я думаю, что в ближайшие месяцы мы обязательно увидим увеличение числа генетических тестов на рак груди», — говорит Ребекка Наги, консультант по генетическим вопросам в медицинском центре Университета штата Огайо и президент Национального общества консультантов-генетиков. «Важно знать, что тестировать всех нецелесообразно».

    И в этом проблема. В случае генов BRCA мутация может означать значительное увеличение риска. Но Отис Броули, главный врач Американского онкологического общества, вспоминает женщину, у которой в семье не было рака молочной железы, которая все равно настояла на том, чтобы пройти скрининг на ген BRCA. Тест выявил мутацию «неизвестного значения». Тем не менее у нее была двойная мастэктомия, и с тех пор было показано, что мутация, обнаруженная ее тестом, не связана с более высоким риском рака груди. Все большее число женщин, у которых обнаруживают рак в одной груди, выбирают удаление обеих молочных желез в целях защиты, даже без доказательств того, что они подвержены генетическому риску распространения заболевания. Такого рода чрезмерная реакция, утверждает Броули, отражает «порозовение Америки», громкие кампании по повышению осведомленности о риске рака молочной железы: «Мы слишком много внимания уделяли и слишком сильно пугали людей».

    Еще более сложной задачей для врачей, пытающихся помочь пациентам с выбором, является тот факт, что многие тесты для скрининга рака, особенно негенетические, не дают четких вариантов лечения. Для некоторых распространенных тестов то, что выглядит как проблема, может быть ничем — или незначительным — в этом роде. Диагнозы рака щитовидной железы в три раза больше, чем в 1975 году, просто потому, что врачи более тщательно проверяют наличие любых следов болезни, но уровень смертности за все эти годы не изменился. В прошлом году эксперты начали рекомендовать мужчинам прекратить рутинные скрининговые анализы ПСА на рак предстательной железы или, по крайней мере, делать их реже, поскольку повышенный уровень ферментов, который может указывать на наличие заболевания, также может быть результатом воспаления. инфекция или просто езда на велосипеде. Даже когда рак настоящий, во многих случаях он растет так медленно, что, как говорят врачи, больной умер бы вместе с ним, а не от него. На каждую 1000 мужчин в возрастной группе от 55 до 70 лет, которые проходят ежегодное тестирование ПСА в течение 10 лет, будет спасена одна жизнь. Между тем, до 200 человек будут подвергнуты биопсии, и до 100 человек удалят простату без необходимости.

    Проблема, конечно, в том, что когда речь идет о жизни и смерти, мы не думаем о статистической значимости и выборочных группах из 1000 человек, мы думаем о выборочных группах из одного человека, и мы являемся единственным участником. США действительно могут быть домом для некоторых из лучших в мире медицинских технологий, но окончательные решения о том, что делать со всем этим чудесным ноу-хау, по-прежнему остаются за наименее рациональной и самой капризной частью всей системы: за нами. Джоли, судя по всему, сделала трезвый и продуманный выбор. Но все пациенты разные, и сила притяжения ролевой модели суперзвезды искажает то, что должно быть сугубо индивидуальным решением.

    План болезни

    Ген BRCA1, лежащий в основе дела Джоли, был открыт в 1994 году группой исследователей из Университета Юты и других стран. Он производит белок, который помогает стабилизировать ДНК. Многие белки выполняют такую ​​хозяйственную работу во многих тканях, но BRCA1 экспрессируется на более высоких уровнях в тканях молочной железы, и когда он не может выполнять свою работу, он оставляет много места для наиболее дефектных и неполноценных белков. деструктивные клетки всех: раковые клетки.

    Всего через год после открытия гена BRCA1 группа исследователей обнаружила ген BRCA2, который производит другой белок, но выполняет в основном ту же работу. Оба принадлежат к группе, известной как гены-супрессоры опухолей, и определенные дефекты в каждом из них могут также увеличить риск развития других видов рака, включая рак яичников и поджелудочной железы, а у мужчин — тестикулярный рак, рак предстательной железы и более редкую мужскую форму рака молочной железы.

    Семейный анамнез также играет роль в возникновении рака молочной железы, хотя и не совсем ясно. По данным Американского онкологического общества, женщина, имеющая одного родственника первой степени родства — сестру, мать или дочь — с раком молочной железы, в два раза больше рискует заболеть этой болезнью сама и в три раза больше, если у нее двое таких родственников. Большая часть этих данных была собрана до широкомасштабного тестирования гена BRCA, и, таким образом, все случаи заболевания — среди женщин с мутацией BRCA и без — относились к одной недифференцированной группе.

    Как только скрининг BRCA стал доступен, можно было подумать, что различия в риске рака молочной железы сразу станут более ясными, но оказалось, что все наоборот. Исследование 2007 года показало, что женщины, чьи близкие родственники дали положительный результат на мутацию BRCA, сами в пять раз превышали средний риск развития рака молочной железы, даже если они дали отрицательный результат на мутацию BRCA. Однако исследование 2011 года опровергло это исследование, обнаружив недостатки в методологии. Когда эти ошибки были исправлены и была изучена другая выборочная группа, женщины без мутации BRCA, являющиеся родственниками женщин, у которых она есть, не подвергались значительно большему риску рака молочной железы, чем население в целом. Это указывает на опасность слишком глубокого чтения даже рецензируемого исследования, не говоря уже о случае с одной женщиной.

    Усвоение урока

    Почти наверняка никогда не будет известно, действительно ли была необходима двойная мастэктомия в случае Джоли. Если она останется свободной от рака, будет легко вывести причину и следствие, но это не значит, что даже у женщины, чей случай кажется идентичным ее, не будет других жизнеспособных вариантов. Согласно недавним исследованиям, противораковый препарат тамоксифен, принимаемый профилактически, может снизить риск развития рака на 40-50%. Это, в сочетании с регулярными МРТ-обследованиями для выявления самых ранних признаков опухоли, может еще больше снизить опасность. В случае настоящего злокачественного новообразования также может быть достаточно частичного удаления молочной железы. «Показатель выживаемости женщин с раком молочной железы на ранней стадии, перенесших одностороннюю мастэктомию или лампэктомию с лучевой терапией, одинаков», — говорит Хоули.

    Женщины, выбравшие профилактическую операцию, могут выбрать овариэктомию – удаление яичников, что Джоли рассматривала перед тем, как решиться начать с удаления груди, поскольку эта операция менее сложна, а ее риск рака молочной железы был выше, чем риск рака яичников. . Но рак яичников также более смертелен, в основном потому, что его труднее обнаружить, и, как только он проявляется, часто слишком далеко, чтобы его можно было вылечить. Имеются также убедительные доказательства того, что удаление яичников, вырабатывающих эстроген, способствующий развитию некоторых видов рака, может снизить риск развития рака молочной железы. Исследование 2002 года под руководством доктора Кеннета Оффита, руководителя отдела клинической генетики Мемориального онкологического центра Слоана-Кеттеринга и первооткрывателя наиболее распространенной мутации гена BRCA2, показало, что у 3% женщин, перенесших овариэктомию, развился рак молочной железы примерно через два года, по сравнению с 11% женщин, которым не делали операцию. Удаление груди снижает заболеваемость раком яичников — на 89%.%, согласно одному исследованию 2010 года, но механизм не ясен, а результаты неоднозначны.

    «У нас нет хороших стратегий скрининга рака яичников, поэтому имеет смысл попытаться действовать агрессивно в предотвращении развития заболевания», — говорит доктор Изабель Бедросян, доцент кафедры хирургической онкологии в Онкологическом центре им. М. Д. Андерсона.

    В зависимости от спектра болезней дыры в наших экранах обнаружения делают подобные суждения необходимыми, даже когда, как в случае с BRCA, у нас есть виновные гены. Исследование, опубликованное в прошлом году в Американском журнале генетики человека, показало, что в случае диабета 2 типа и ревматоидного артрита, каждый из которых связан с 31 различным вариантом гена, такие факторы образа жизни, как курение и ожирение, а в случае ревматоидного артрит, история грудного вскармливания предсказывала болезни так же хорошо, как чтение генетических чайных листьев. Другие исследования дали аналогичные результаты для сердечных заболеваний. Новый генетический скрининг ткани при раке предстательной железы может помочь различить агрессивные и менее тяжелые случаи, что может прояснить варианты лечения после того, как болезнь распространится, но это все еще оставляет под вопросом ценность теста на ПСА. Гены являются фактором, иногда решающим, в диагностике и лечении болезней, но они ни в коем случае не единственные.

    Карта здоровья

    То, насколько активным будет любой пациент перед лицом любого набора факторов риска, может иметь не меньшее отношение к географии, чем к генеалогии. В США около 36% женщин с положительной мутацией BRCA выбирают профилактическую двойную мастэктомию; в разных частях Европы цифры идут совершенно по разным направлениям. «Если вы отправитесь в Париж и в Институт Кюри, и у вас будет мутация BRCA, — говорит Оффит, — шансы на профилактическую операцию на груди практически равны нулю. В то время как в Северной Европе этот показатель близок к 100%».

    Тот факт, что американцы так активно обращаются за профилактическим лечением, не означает, что пациенты могут требовать любой тест, о котором они могли слышать и который они считают необходимым. Скрининговый тест на BRCA, который может стоить до 3000 долларов, требует направления, и это то, что большинство врачей — разумно — не выдают всем, кто спрашивает. Ложные срабатывания и неясные результаты могут привести к преждевременной операции, о которой говорит Броули. Даже если врач соглашается с тем, что тест необходим, в настоящее время нет гарантии, что страховая компания женщины оплатит его.

    Вместо этого страховщики помещают женщин в континуум страхового покрытия, частично полагаясь на руководящие принципы, установленные Национальной комплексной онкологической сетью (NCCN), консультативной группой, состоящей из примерно 30 врачей, консультантов по генетическим вопросам и других экспертов. Наиболее вероятно, что тест на BRCA будет охвачен женщинами с раком молочной железы с ранним началом и близким членом семьи с положительной мутацией BRCA. В середине женщины, у которых нет рака, но у кого-то из членов семьи положительный результат теста. В нижней части находится тот, кто не болен раком и не имеет близких родственников, о которых известно, что они являются положительными по мутации BRCA.

    Но проверка — это только первая часть процесса. Также критически важным является генетическое консультирование, которое также не является бесплатным. Кроме того, есть стоимость любой последующей операции и реконструкции, которая может произойти после этого. В зависимости от отдельных полисов каждый из этих этапов может представлять собой отдельный страховой сбор, и это заставляет некоторых экспертов задаться вопросом, справедливо ли вообще начинать пациентку идти по этому пути, если у нее нет финансовых средств, чтобы следовать ему до конца. . «Вы почти задаетесь вопросом: должен ли я проверить кого-то, если они не могут использовать эту информацию?» — говорит доктор Мэри Дейли, председатель комиссии NCCN по генетической/семейной оценке высокого риска рака молочной железы и яичников. «Это как делать бесплатную маммографию, когда у тебя нет хирурга».

    Даже после полного внедрения Obamacare формулировки, которыми руководствуются страховые компании, будут расплывчатыми. Женщинам будет предоставлено право на тестирование BRCA и генетическое консультирование «если это уместно» и когда их «семейный анамнез связан с повышенным риском вредных мутаций». Неопределенность политики в отношении тестирования и лечения может отражать постоянный конфликт приоритетов здравоохранения. Но научная неопределенность неизбежна. Генетический скрининг если и не в зачаточном состоянии, то едва ли из детства. А битву со всеми болезнями, особенно с раком, мы ведем на протяжении тысячелетий. Мудрость, полученная в лаборатории, должна быть подкреплена мудростью как лиц, осуществляющих уход, так и пациентов, а это требует серьезных размышлений и аргументированного обсуждения.

    Роль Джоли во всем этом добавляет еще одно важное измерение. Она долгое время была символом женского идеала, что в сокращенном смысле означало женскую красоту. Ее тело было ключевым аспектом ее славы; теперь это может быть еще большее измерение ее влияния. Самые красивые и резонансные пассажи в ее обзорной статье появляются во время ее краткого описания реконструкции груди: «Результаты могут быть прекрасными», — заверила она, добавив, что ее дети могут видеть маленькие шрамы, но кроме этого, «все иначе просто мама». Таким образом, самая потрясающая женщина в мире переосмыслила красоту. Это сделало нас всех немного умнее.

    Читать далее: Анджелина Джоли говорит, что ей удалили яичники

    Слушайте самые важные новости дня.

    Свяжитесь с нами по телефону по адресу [email protected].

    Платье Анджелины в цвете Blush Bouquet – V. Chapman

    565,00 $


    Размер

    0002468101214

    Цвет

    Букет румян

    00 / Букет румян 0 / Букет румян 2 / Букет румян 4 / Букет румян 6 / Букет румян 8 / Букет румян 10 / Букет румян 12 / Букет румян 14 / Букет румян

    Количество

    Минус Плюс

    Платье Анджелины в цвете Blush Bouquet — 00 / Букет румян находится в резерве и будет отправлен, как только он снова появится на складе.

    Знакомьтесь, Анджелина! Она представляет собой красивое многоярусное длинное платье с романтическими рюшами на лифе и милейшими съемными рукавами с открытыми плечами. Изящно напечатанная на нашей мягкой хлопковой вуали Blush Bouquet, носите эту цветочную мечту разными способами для любого особого случая.

    Рост Габриэллы 5 футов 10 дюймов, размер 00.

    Состав ткани
    Верх: 100 % хлопок; Подкладка: 100 % полиэстер

    Инструкции по уходу
    Сухая чистка; Не отбеливать; Гладить при низкой температуре

    Политика возврата

    Как оформить возврат или обмен для клиентов из США:

    Возврат или обмен должен быть инициирован в течение 14 дней с даты отправки заказа .

    1. Посетите наш портал возврата
    .
    2. Введите номер заказа и почтовый индекс доставки.
    3. Следуйте инструкциям и выберите возврат или обмен товара.
    4. Упакуйте свои вещи в их оригинальную упаковку.
    Вы должны включить свой упаковочный лист и обязательно запечатать коробку со всех сторон, чтобы гарантировать, что ваш товар не будет поврежден во время возврата.
    Обратите внимание, что мы принимаем к возврату или обмену только те товары, которые находятся в их первоначальном состоянии, не носились, не переделывались и не стирались, без следов макияжа, со всеми бирками и аксессуарами (включая галстуки, ремни, ремешки и т. д.). .) прикрепил. Если товар возвращается и не в своем первоначальном состоянии, мы отправим его вам обратно за ваш счет — без исключений.
    5. Распечатайте этикетку для возврата и отправьте товар обратно в течение 3 дней с момента получения этикетки.

    Часто задаваемые вопросы
    Каковы сроки возврата?
    — У вас есть 14 дней с даты отправки товара, чтобы инициировать возврат.
    Если я решу обменять свой товар, сколько времени это займет?
    — Как только мы получим ваш товар обратно, мы отправим новый товар в течение 5 рабочих дней.
    Хорошие новости! Обмен бесплатный! Однако, если вы спешите, мы рекомендуем разместить новый заказ на желаемый товар.
    Сколько стоит ярлык возврата?
    . У нас есть фиксированная плата в размере 10 долларов США, которая будет вычтена из суммы возврата по предварительно оплаченному ярлыку возврата. Эта стоимость будет вычтена во время возврата.
    Сколько времени занимает возврат средств?
    . Пожалуйста, дайте нам до 5 рабочих дней, чтобы обработать возврат средств после того, как товар вернется в нашу студию.
    После того, как мы обработаем возврат, может пройти от 3 до 14 дней, прежде чем средства появятся в вашей выписке.
    Какие товары я могу вернуть, чтобы получить возмещение?
    — Все товары, не отмеченные как «Окончательная распродажа» на странице товара, подлежат возврату! Все ювелирные изделия, товары со скидкой и маски являются предметами окончательной распродажи и не подлежат возврату.
    Если я использовал код скидки 10% при первой покупке, можно ли вернуть мой товар?
    — Да! Вы все еще можете вернуть товар, если он вам не подошел.
    Будет ли возмещена моя первоначальная стоимость доставки при возврате товара?
    . Если в первоначальной стоимости доставки не указано «бесплатная доставка», она НЕ будет возмещена при возврате товара.

     

    Международный возврат (для клиентов за пределами США)
    Вы можете вернуть товар, чтобы получить возмещение. Возврат должен быть инициирован в течение 20 дней с даты отправки заказа. Посетите наш портал возврата, чтобы инициировать возврат.
    Вы будете нести ответственность за получение этикетки для возврата и стоимость обратной доставки. В настоящее время мы не можем предложить обмен международных заказов. Если вам нужен другой размер, пожалуйста, разместите новый заказ на нужный размер.

    Международные заказы

    Таможня, пошлины и налоги
    Таможня и пошлины НЕ включены в цену.

    В. Чапман не несет ответственности за любые таможенные сборы и налоги, применимые к вашему заказу.  Все сборы, взимаемые во время или после доставки, являются обязанностью покупателя (тарифы, налоги и т. д.). Пошлины и налоги в каждой стране разные. Эти налоги выдаются из вашей страны. Они не изданы В. Чапманом. Мы не можем оценить, какими они будут. Обратите внимание, что эти сборы могут быть довольно высокими, поэтому, пожалуйста, убедитесь, что вы понимаете дополнительные расходы, которые вы понесете, прежде чем совершать покупку.
    Если посылка будет отклонена и отправлена ​​нам обратно, вы будете нести ответственность за оплату пошлин и сборов за доставку, которые мы понесем, когда посылка будет отправлена ​​нам обратно. Если посылка будет отклонена и оставлена ​​невостребованной, мы не будем возвращать деньги.

     

    Для получения дополнительной информации о нашей политике возврата см. ниже!
    Если вы не удовлетворены своей покупкой, вы можете вернуть ее для возврата или обмена в течение 14 дней с даты отправки. Пожалуйста, обратите внимание, что по истечении 14 дней возврат, обмен или кредит не производятся. Если мы получим товар по истечении 14 дней, мы уведомим вас и отправим товар вам обратно за ваш счет.

    Обратите внимание, что мы принимаем к возврату или обмену только те товары, которые находятся в их первоначальном состоянии, не носились, не переделывались и не стирались, без следов макияжа, со всеми бирками и аксессуарами (включая галстуки, ремни, ремешки и т. д.). .) прикрепил. Если товар возвращается и не в своем первоначальном состоянии, мы отправим его вам обратно за ваш счет — без исключений.

    Чтобы вернуть товар, посетите наш портал возврата .

    Если у вас есть вопросы о возврате, вы можете написать нам по адресу [email protected]. Служба поддержки клиентов ответит на ваше письмо в рабочее время с понедельника по пятницу с 10:00 до 16:30 по тихоокеанскому стандартному времени. Служба поддержки ответит в течение 1–2 дней после получения вашего запроса на возврат
    (рабочие дни, в выходные не отвечаем).

    Возврат (если применимо)
    После получения вашего возврата мы проверим его. Если он пройдет проверку, мы вернем вам деньги, и вы будете уведомлены. Если товар не пройдет проверку или прибудет за пределы 14-дневного окна, мы сообщим вам об этом.
    Обратите внимание, что мы не возмещаем стоимость доставки.
    Ярлык для возврата. У нас есть фиксированная плата в размере 10 долларов США, которая будет вычтена из суммы возврата по предварительно оплаченному ярлыку для возврата.
    Пожалуйста, дайте нам до 5 рабочих дней, чтобы обработать возврат средств после того, как товар вернется в нашу студию и будет одобрен.
    После того, как мы обработаем возврат, может пройти от 3 до 14 дней, прежде чем средства появятся в вашей выписке.

    Задержка или отсутствие возмещения (если применимо)

    Если вы не получили возмещение, сначала проверьте свой банковский счет или компанию, выпустившую кредитную карту.

    Обратите внимание, что обработка возврата средств компанией-эмитентом кредитной карты или банком может занять от 3 до 14 дней.
    . Если по прошествии 14 дней вы связались со своим банком или компанией, выпустившей кредитную карту, и до сих пор не получили возмещение, свяжитесь с нами по адресу [email protected].
    Стоимость доставки
    Клиенты несут ответственность за свои расходы на доставку и стоимость обратной доставки. Мы не возмещаем стоимость доставки. Стоимость доставки будет вычтена из вашего возмещения.

    Товары со скидкой (если применимо)
    Товары со скидкой не подлежат возврату или обмену.

    Товары со скидкой в ​​Черную пятницу/Киберпонедельник
    Товары, приобретенные со скидкой во время Черной пятницы/Киберпонедельника, можно вернуть для возврата, обмена или кредита в магазине. У вас будет 14 дней с даты отправки заказа, чтобы инициировать возврат или обмен через наш Портал возврата. Возврат или обмен не принимаются по истечении 14 дней. Без исключений.
    Все товары с пометкой «Окончательная распродажа» не подлежат возврату или обмену.
    V. Chapman не распространяет корректировки цен или частичное возмещение по заказам, сделанным до или после акции. Без исключений.
    Изменения
    Обратите внимание, что мы не предлагаем изменения. Тем не менее, мы можем помочь вам с тем, как изменить ваш товар, если это необходимо.
    Утерянные или украденные посылки
    Обратите внимание, что мы не несем ответственности за утерянные или украденные предметы или любые обстоятельства, которые произошли после того, как мы отправили товар.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *