Протеинурия виды: виды, норма, причины, симптомы, диагностика, подготовка, сдача анализа

Педиатрия

• Медицинская онлайн-библиотека Lecturio
• Pre-Med Curriculum
  • Биология
  • Химия
  • Физика
  • Статистика
• Доклиническая учебная программа
  • Анатомия
  • Поведенческая наука
  • Биохимия
  • Биомедицинские науки
  • Эмбриология
  • Эпидемиология и биостатистика
  • Гистология
  • Иммунология
  • Микробиология
  • Патология
  • Фармакология
  • Физиология
• Клинический учебный план
  • Анестезиология
  • Кардиология
  • Дерматология
  • Экстренная медицина
  • Эндокринология
  • Семейная медицина
  • Гастроэнтерология
  • Гинекология
  • Гематология
  • Гепатология
  • Инфекционные заболевания
  • Медицинская генетика
  • Неврология
  • Офтальмология
  • Отоларингология (ЛОР)
  • Онкология
  • Ортопедия
  • Психиатрия
  • Педиатрия
  • Радиология
  • Ревматология
  • Болезни репродуктивной системы
  • Респираторная медицина
  • Хирургия
  • нефрология / урология
  • Сосудистая медицина
• Учиться и учить медицине

• Медицинская онлайн-библиотека Lecturio
• Pre-Med Curriculum
  • Биология
  • Химия
  • Физика
  • Статистика
• Доклиническая учебная программа
  • Анатомия
  • Поведенческая наука
  • Биохимия
  • Биомедицинские науки
  • Эмбриология
  • Эпидемиология и биостатистика
  • Гистология
  • Иммунология
  • Микробиология
  • Патология
  • Фармакология
  • Физиология
• Клинический учебный план
  • Анестезиология
  • Кардиология

IRIS Почки — Образование — Протеинурия

Измерение и интерпретация протеинурии и альбуминурии (пересмотрено в 2016 году)

Грегори Ф. Грауэр Манхэттен, США,

Введение

Стойкая протеинурия с неактивным осадком мочи, вероятно, является маркером хронического заболевания почек (ХБП) у собак и кошек. ¹ Последние данные также указывают на связь между почечной протеинурией и прогрессированием ХБП у обоих видов: чем больше величина протеинурии, тем выше риск развития почечной недостаточности и смертности. ^2-5 Важно, что лечение, которое ослабило протеинурию у собак и кошек с ХБП, также было связано с замедленным прогрессированием заболевания почек и / или улучшением выживаемости. ^4-8 По этим причинам скрининг почечной протеинурии и продольная оценка почечной протеинурии в последнее время получили новый интерес.

Протеинурия — это общий термин, который описывает присутствие в моче белков любого типа, таких как альбумин, глобулины и белки Бенс-Джонса. Протеинурия почечного происхождения обусловлена ​​двумя основными механизмами: первый — это потеря селективной клубочковой фильтрации, приводящая к увеличению количества белка плазмы в фильтрате; вторая — это нарушение всасывания отфильтрованного белка. Альбумин является преобладающим белком в моче у собак и кошек как при заболеваниях, так и при заболеваниях почек.

Нормальная физиология

Моча здоровых собак и кошек содержит только небольшое количество альбумина (

Обнаружение протеинурии

Колориметрический тест для измерения уровня мочи — это обычный скрининг-тест первой линии для выявления протеинурии / альбуминурии, но часто встречаются ложноположительные реакции. Многие лаборатории подтверждают положительные реакции на белок с помощью щупа с помощью турбидиметрического теста с сульфосалициловой кислотой (SSA). Протеинурия, определяемая с помощью скрининговых тестов с помощью щупа и / или SSA и считающаяся почечной, часто подтверждается и измеряется с использованием соотношения белок / креатинин в моче (UP / C).Тесты с помощью щупа, SSA и UP / C более чувствительны к альбумину, чем к другим белкам. Существуют также видоспецифические тесты, которые способны определять концентрации альбумина до 1 мг / дл в моче собак и кошек (количественные анализы альбуминурии Heska и Antech).

Колориметрический тест для определения протеинурии с помощью щупа является недорогим, простым в использовании и, в основном, измеряет уровень альбумина, но чувствительность и специфичность относительно низкие. Ложноотрицательные результаты (снижение чувствительности) могут наблюдаться при протеинурии Бенс-Джонса, низких концентрациях альбуминурии и / или разбавленной или кислой мочи.Нижний предел обнаружения для обычного теста на измерительный щуп составляет примерно 30 мг / дл. Ложноположительные результаты также распространены у обоих видов с помощью щупа, но чаще встречаются у кошек, чем у собак. Например, когда 599 собачьих и 347 образцов кошачьей мочи (от, по-видимому, здоровых собак и кошек) были проанализированы с помощью обычного метода тест-полосок для анализа мочевого белка (Multistix® Reagent Strips, Bayer Corporation или Roche Chemstrip 9, Roche Diagnostic Corporation) и собаки или У кошачьего альбумин-специфического количественного ИФА (Heska Corporation) были разрозненные результаты. ⁹ Чувствительность (≥ отслеживающая положительная реакция) для обычных тест-полосок для определения содержания белка в моче на альбуминурию в моче собак и кошек составляла 81% и 90% соответственно, но специфичность составляла только 48% и 11% соответственно. ⁹

Тест SSA выполняется путем смешивания равных количеств супернатанта мочи и 3-5% SSA в стеклянной пробирке и оценки мутности, возникающей в результате осаждения белка, по шкале от 0 до 4+. В дополнение к альбумину, тест SSA может обнаружить глобулины и белки Бенс-Джонса в большей степени, чем тест на щуп.Ложноположительные результаты могут иметь место, если моча содержит рентгенографические контрастные вещества, пенициллин, цефалоспорины, сульфизоксазол или тимол (консервант мочи) и по другим неизвестным причинам. Содержание белка также может быть переоценено с помощью теста SSA, если анализируется нецентрифугированная мутная моча. Сообщаемая чувствительность теста SSA составляет приблизительно 5 мг / дл. Из-за относительно низкой специфичности обычного анализа с помощью щупа многие эталонные лаборатории подтвердят положительный результат теста на протеинурию с использованием теста SSA.Чувствительность (≥ трасса положительной реакции) для теста SSA на альбуминурию в моче от очевидно здоровых собак и кошек составляла 73% и 58% соответственно, но специфичность была только 64% ​​и 25%, соответственно. ⁹

На основании вышеупомянутого исследования мочи собак, если результат измерения уровня мочи или SSA составляет ≥ 2+, существует высокая вероятность того, что образец положителен для альбумина. ⁹ Однако, если анализ с помощью щупа является следовым или 1+ положительным, необходимо выполнить турбидиметрический анализ SSA для подтверждения диагноза протеинурии.Когда оба теста выполняются одновременно, их следует интерпретировать последовательно (оба теста должны быть положительными, чтобы считать образец положительным на альбуминурию), а не параллельно, чтобы повысить специфичность. ⁹ Если результаты измерения уровня и уровня SSA попадают в диапазон от 1 до +, положительные результаты должны быть подтверждены более специфическим анализом, таким как тест на альбуминурию, основанный на ELISA. ⁹

Для образцов мочи кошек оба рутинных скрининговых теста (щуп и SSA) выполнялись плохо и, по-видимому, имеют минимальное диагностическое значение из-за неприемлемо большого числа ложноположительных результатов. ⁹ Для тестов с использованием щупа и SSA отношения положительного и отрицательного правдоподобия были близки к 1, а положительные и отрицательные прогностические значения были близки к 50%, что указывает на то, что ни один из тестов не дал полезной информации. ⁹ На основании этих данных всегда следует проводить детектирование альбумина в моче у кошачьего пациента с помощью более качественного анализа, такого как ИФА-специфическая альбуминурия.

Чувствительность и специфичность тестов с помощью щупа и SSA для выявления альбуминурии были также оценены у кошек с ХБП. ¹⁰ Поскольку кошки с ХБП могут иметь более высокие концентрации альбумина в моче и / или более высокую частоту альбуминурии, эти скрининговые тесты, скорее всего, будут эффективнее при выявлении альбуминурии. В 239 пробах мочи от 37 кошек с ХБП чувствительность и специфичность для> следовой реакции на щупе и для реакции> 5 мг / дл на SSA составляли 81% / 68% и 63% / 96% соответственно. ¹⁰ Положительный показатель уровня мочи (≥ trace) и положительный SSA (≥ 5 мг / дл), только один положительный SSA или ≥ 2+ только показатель уровня мочи указывал на альбуминурию.В этих случаях количественное определение белка путем определения UP / C будет оправданным. В случае отрицательного результата измерения уровня мочи добавление теста SSA добавило небольшую диагностическую ценность. ¹⁰

Протеинурия, обнаруженная этими полуколичественными методами скрининга, исторически интерпретировалась в свете удельного веса мочи и осадка мочи. Например, положительный результат считывания следа или протеинурия 1+ в гиперстенурической моче часто связывают с концентрацией мочи, а не с аномальной протеинурией.Кроме того, положительный результат измерения уровня белка на наличие гематурии или пиурии часто связывают с кровотечением или воспалением мочевыводящих путей. Однако в обеих ситуациях эта интерпретация может быть неверной. Учитывая пределы чувствительности обычного теста с помощью щупа, любой положительный результат для белка независимо от концентрации мочи может быть ненормальным (за исключением ложноположительных результатов). Аналогично, гематурия и пиурия оказывают противоречивое влияние на концентрации альбумина в моче: не все собаки с микроскопической гематурией и пиурией имеют альбуминурию. ¹¹ В случаях с грубой гематурией и / или микроскопической пиурией источник кровоизлияния и / или воспаления должен быть диагностирован и вылечен до дальнейшей оценки протеинурии.

Обнаружение альбуминурии

Альбуминурию можно измерить с помощью количественных иммуноанализов в контрольных лабораториях (Antech Diagnostics and Heska Corporation). Микроальбуминурия (МА) определяется как концентрация альбумина в моче, которая превышает норму (> 1,0 мг / дл), но ниже предела обнаружения с использованием обычной методики скрининга белка мочи с помощью щупа (т.е.е. ≤ 30 мг / дл). Концентрации альбумина в моче выше 30 мг / дл относятся к явной альбуминурии. Концентрации альбумина в моче можно скорректировать на различия в концентрации мочи путем деления на концентрации креатинина в моче. Например, отношение альбумин / креатинин в моче> 0,03 считается ненормальным у людей. Альтернативно, моча может быть разбавлена ​​до стандартной концентрации с использованием удельного веса мочи (например, 1,010) перед анализом. В одном исследовании собак нормализуется концентрация альбумина в моче до 1.Удельный вес 010 дал результаты, аналогичные соотношению альбумин / креатинин в моче. ¹²

Показания к применению тестов MA включают: ¹

• , когда традиционные скрининговые тесты на протеинурию дают сомнительные или противоречивые результаты или ложноположительные результаты.
• , когда обычные скрининговые тесты на протеинурию отрицательны у здоровых, пожилых собак и кошек, и требуется более чувствительный скрининговый тест.
• , когда обычные скрининговые тесты на протеинурию отрицательны у практически здоровых молодых собак и кошек, у которых есть семейный риск развития протеинурической болезни почек, и требуется более чувствительный скрининговый тест.
• , когда обычные скрининговые тесты на протеинурию отрицательны у собак и кошек с хроническими заболеваниями, которые часто связаны с протеинурией почечной недостаточности, и требуется более чувствительный скрининговый тест.
• , когда предыдущие тесты MA были положительными (продольный мониторинг).

Интерпретация и последующие проверки MA имеют решающее значение. Как и другие тесты на протеинурию, на тесты МА могут влиять воспаления нижних мочевых путей, и поэтому важна оценка истории болезни и изменений осадка мочи. Отрицательный результат МА является полезным открытием, поскольку он устраняет любую озабоченность по поводу альбуминурии до следующего интервала тестирования. Положительный результат теста является более сложным и должен быть подтвержден последующим тестированием приблизительно через 7-10 дней.Если второй тест отрицательный, первоначальный положительный тест, вероятно, был вызван переходной доброкачественной или физиологической альбуминурией, которая вряд ли будет иметь какие-либо долгосрочные последствия для пациента. Если контрольные тесты продолжают оставаться положительными, более частый мониторинг и дальнейшие исследования показаны, чтобы проверить, является ли протеинурия стойкой и показать любые изменения в ее серьезности. Увеличение величины МА, вероятно, указывает на активное, продолжающееся повреждение почек, и должно побудить к дальнейшему исследованию, чтобы обнаружить любое инфекционное, воспалительное или опухолевое заболевание, которое может быть основной причиной заболевания почек.

Причины альбуминурии

Стойкая альбуминурия у людей отражает наличие внутригломерулярной гипертензии и / или генерализованного повреждения сосудов и дисфункцию эндотелиальных клеток. ¹³ Интересно отметить, что наличие низкого уровня альбуминурии, как было показано, является точным предиктором последующего заболевания почек у людей как с системной гипертензией, так и с сахарным диабетом, а также наблюдается у пациентов с системными заболеваниями, которые связаны с гломерулопатией. ^14-18 Важно отметить, что раннее выявление альбуминурии и организация соответствующего лечения замедлило прогрессирование заболевания почек у людей. ¹⁹

Ограниченное количество исследований на собаках предполагает, что низкий уровень альбуминурии является хорошим показателем раннего заболевания почек. ^12,20,21 В дополнение к первичному заболеванию почек у собак с альбуминурией сообщалось о других состояниях, включая инфекционные, воспалительные, опухолевые, метаболические и сердечно-сосудистые заболевания. ^22,23 Результаты исследования альбуминурии у собак с лимфосаркомой и остеосаркомой показали, что концентрации альбумина в моче были значительно увеличены у собак с этими опухолями, даже если UP / Cs не могут быть увеличены выше контрольного диапазона. ²⁴ Концентрации альбумина в моче, однако, не уменьшается последовательно с уменьшением опухолевой нагрузки.

Распространенность низкоуровневой альбуминурии у собак, поступивших в интенсивную терапию, выше, чем среди других зарегистрированных групп пациентов и, по-видимому, варьируется в зависимости от различных классификаций заболевания.22,23 Как сообщалось, у людей с острыми воспалительными состояниями у некоторых из этих собак наблюдалась транзиторная альбуминурия. Большой процент собак, которые были умерщвлены или умерли, имели альбуминурию, что свидетельствует о том, что, как и у людей, ее присутствие может быть отрицательным прогностическим показателем. Было показано, что кратковременное введение преднизона вызывает существенное, но обратимое увеличение величины протеинурии / альбуминурии у гетерозиготных собак-носительниц с Х-сцепленной наследственной нефропатией. ²⁵ Наконец, умеренная нагрузка (беговая дорожка в течение 20 минут) не влияла на альбуминурию у собак. ²⁶

Локализация протеинурии

Когда протеинурия / альбуминурия обнаруживается с помощью скрининговых тестов, важно попытаться определить ее источник. Протеинурия может быть вызвана физиологическими или патологическими состояниями. Физиологическая или доброкачественная протеинурия часто является преходящей и уменьшается, когда первопричина устраняется. Примерами состояний, которые могут вызвать физиологическую протеинурию, являются тяжелые физические нагрузки, судороги, лихорадка, воздействие сильной жары или холода и стресс.Механизм физиологической протеинурии до конца не изучен, но может быть временная вазоконстрикция почек, ишемия и застой. Снижение физической активности может также влиять на экскрецию белка с мочой у собак: одно исследование показало, что потеря белка с мочой была выше у собак, находящихся в клетках, чем у собак с нормальным уровнем активности. ²⁷

Патологическая протеинурия может быть вызвана нарушениями мочеиспускания или мочевыводящих путей. Нечеловеческие расстройства, связанные с протеинурией, часто включают производство белков с малой молекулярной массой (диспротеинемии), которые фильтруются клубочками и впоследствии подавляют реабсорбционную способность проксимальных канальцев.Примером этой «пре-почечной» протеинурии является производство легких цепей иммуноглобулина (белков Бенс-Джонса) опухолевыми клетками плазмы. Воспаление половых путей (например, простатит или метрит) также может приводить к патологической непротеиновой протеинурии. Получение образцов мочи с помощью цистоцентеза снижает вероятность загрязнения мочи белком из нижних мочевых путей.

Патологическая протеинурия мочи может быть почечной или не почечной по происхождению. Неченочная протеинурия чаще всего возникает в связи с воспалением нижних мочевых путей или кровоизлиянием (также называемым пост-почечной протеинурией).Изменения, наблюдаемые в осадке мочи, обычно совместимы с основным воспалением (например, пиурия, гематурия, бактериурия, увеличение количества переходных эпителиальных клеток). С другой стороны, почечная протеинурия чаще всего вызвана повышенной клубочковой фильтрацией белков плазмы, связанной с внутригломерулярной гипертензией или наличием иммунных комплексов, амилоидного или сосудистого воспаления в гломерулярных капиллярах. Почечная протеинурия также может быть вызвана сниженной реабсорбцией отфильтрованных белков плазмы вследствие тубулоинтерстициального заболевания.В некоторых случаях тубулоинтерстициальная протеинурия может сопровождаться нормогликемической глюкозурией и повышенной экскрецией электролитов (например, синдром Фанкони и острое повреждение канальцев). Гломерулярные поражения обычно приводят к более тяжелой протеинурии, чем та, которая связана с тубулоинтерстициальными поражениями. Почечная протеинурия может также быть вызвана воспалительными или инфильтративными нарушениями почки (например, пиелонефритом, лептоспирозом, неоплазией), которые часто сопровождаются активным осадком мочи и ультразвуковыми изменениями в почке.

Мониторинг почечной протеинурии

Преходящая почечная протеинурия / альбуминурия, вероятно, не имеет большого значения и не требует лечения. С другой стороны, постоянная протеинурия / альбуминурия с неактивным осадком настоятельно свидетельствует о наличии ХБП. Стойкая протеинурия / альбуминурия может быть определена как положительные результаты теста ≥ три раза, с интервалом ≥ две недели. Поскольку постоянная протеинурия / альбуминурия может быть постоянной или увеличиваться или уменьшаться со временем, для мониторинга следует использовать количественные методы для определения тенденций заболевания и / или реакции на лечение.Изменения величины протеинурии всегда следует интерпретировать в свете концентрации креатинина в крови пациента, поскольку протеинурия может уменьшаться при прогрессирующем заболевании почек по мере уменьшения количества функциональных нефронов. Уменьшение протеинурии на фоне стабильного креатинина в крови предполагает улучшение функции почек, тогда как уменьшение протеинурии с увеличением креатинина в крови свидетельствует о прогрессировании заболевания.

Количественная оценка протеинурии

Если результаты скрининговых тестов показывают стойкую протеинурию, экскреция белка с мочой должна быть определена количественно.Это помогает оценить тяжесть поражений почек и оценить реакцию на лечение или прогрессирование заболевания. Методы, используемые для количественного определения протеинурии, включают UP / C и иммуноанализы на альбуминурию, причем последние выражают либо в виде отношения альбумин / креатинин в моче, либо в виде мг / дл в моче, разбавленной до стандартного удельного веса (например, 1,010). Альбумин ≥ 30 мг / дл в 1,010 разведенной моче обычно приводит к UP / C ≥ 0,4 у кошек и 0,5 у собак. Показатели UP / Cs и альбумин / креатинин в моче из точечных образцов мочи точно отражают количество белка / альбумина, выделяемого с мочой в течение 24-часового периода. ²⁸ Поскольку 24-часовой сбор мочи затруднен, точечный отбор значительно облегчил распознавание протеинурических заболеваний почек в ветеринарной медицине. Большинство исследований показали, что нормальная экскреция белка с мочой у собак и кошек составляет 1 персистирующую протеинурию, которая приводит к UP / Cs> 0,4 ​​у кошек и> 0,5 у собак, у которых исключена пре- и пост-почечная протеинурия, что согласуется с клубочками или тубулоинтерстициальная ХБП, тогда как UP / Cs> 2,0 явно свидетельствуют о заболевании клубочков. ¹ Возможно, что определение «нормальный» будет продолжать меняться с дополнительными исследованиями. Интересно отметить, что, хотя UP / C был специфическим тестом на альбуминурию у собак и кошек по сравнению с видо-специфическим количественным иммуноанализом, пороговое значение 0,2 для UP / C привело к недопустимому количеству ложноотрицательных результатов. , ⁹ Таким образом, UP / C не рекомендуется в качестве обычного скринингового теста на альбумин мочи у практически здоровых собак или кошек, особенно для низких уровней альбуминурии. ⁹ У кошек с ХБП единственным лучшим тестом для выявления альбуминурии был UP / C (когда ≥ 0,2 считался положительным), в котором отрицательный или положительный результат теста давал полезную информацию.

На основании результатов продольного тестирования на собаках с Х-сцепленной наследственной нефропатией, UP / C должно изменяться как минимум на 35% при высоких значениях UP / C (около 12) и на 80% при низких значениях UP / C (около 0,5) до продемонстрировать значительную разницу между последовательными значениями. Было обнаружено, что одно измерение достоверно оценивает UP / C, когда значения были 29

Важность почечной протеинурии Протеинурия была обнаружена с другими нарушениями как последствия частичной абляции почек у собак и кошек.Гломерулярная капиллярная гипертензия, расширение клубочков и протеинурия были задокументированы у собак с остаточной почечной моделью почечной недостаточности. ³⁰ У кошек с остаточной почечной моделью ХБП, увеличение скорости клубочковой фильтрации с одним нефроном происходит в связи с гипертрофией клубочков, увеличением внутригломерулярного давления, гиперфильтрацией, расширением мезангиального матрикса и протеинурией. ³¹

Клиническое значение имеет связь протеинурии с негативными последствиями у собак и кошек с ХБП естественного происхождения.У пораженных собак относительный риск уремических кризов и смертности был примерно в три раза выше у собак с UP / C> 1,0 (n = 25), по сравнению с таковым у собак с UP / C 0,4), по-видимому, является отрицательным предиктором выживания. у пораженных кошек. Увеличение протеинурии было связано с повышением концентрации креатинина в сыворотке и повышением систолического артериального давления (предположительно, связанного с гиперфильтрацией клубочков), а UP / C, возраст и концентрация креатинина в сыворотке (но не артериальное давление) были независимо связаны со смертностью. ³ Более короткая выживаемость также была связана с увеличением UP / C как независимого фактора риска в другом исследовании кошек с естественной ХБП. ⁵

Даже у пациентов без азотемии развитие протеинурии было связано с отрицательными клиническими исходами. Развитие протеинурии было связано с повышенным риском смертности из-за всех причин у кошек с нормальной функцией почек, когда протеинурия была впервые обнаружена. ³² Протеинурия (измеренная как UP / C; до и после лечения, а также изменение UP / C) также была единственной переменной, связанной с выживанием у 141 клиентской кошки с естественной системной гипертензией.У этих кошек лечение амлодипином снижало кровяное давление и протеинурию. ⁴ Кроме того, было установлено, что протеинурия в значительной степени связана с развитием азотемии в проспективном продольном когортном исследовании 95 кошек в возрасте 9 лет и старше (средний возраст = 13) .33 Когда неазотемных кошек наблюдали в течение 12 месяцев или до развития смерти или азотемии у 29/95 (30,5%) развилась азотемия (концентрация креатинина в сыворотке> 2,0 мг / дл), что коррелировало с обнаружением протеинурии (медиана UP / C, 0.19 у азотемических кошек против 0,14 у неазотемических).

Наконец, протеинурия была связана с прогрессированием ХБП у пораженных кошек. У 59 кошек с ХБП (концентрация креатинина в сыворотке> 2,0 мг / дл, удельный вес мочи 34) В другом исследовании сравнивали кошек с ХБП> 1 месяц (n = 34) с кошками с ХБП 35. В третьем исследовании Увеличение UP / C на 0,1 единицы было связано с увеличением риска прогрессирования ХБП у принадлежащих клиенту кошек на 24%. Когда кошек со стабильной ХБП (n = 112) сравнивали с кошками с прогрессирующей ХБП (n = 101), Медиана UP / C в прогрессивной группе была выше, чем в стабильной группе (0.27 против 0,14 соответственно). ³⁶

Список литературы

2. Jacob F, Polzin DJ, Osborne CA, et al. Оценка связи между исходной протеинурией и уровнем заболеваемости или смертности у собак с естественной хронической почечной недостаточностью. J. Am Vet Med Assoc 226: 393-400, 2005

3.Syme HM, Markwell PJ, Pfeiffer, D, et al. Выживание кошек с естественной хронической почечной недостаточностью связано с тяжестью протеинурии. J. Vet Intern Med20: 528-535, 2006

4. Jepson RE, Elliott J, Brodbelt D, et al. Влияние контроля систолического артериального давления на выживаемость у кошек с системной гипертонией. J. Vet Intern Med21: 402-409, 2007

5. Кинг Дж. Н., Таскер С., Ганн-Мур Д. А. и др. Прогностические факторы у кошек с хроническим заболеванием почек. J Vet Intern Med21: 906-916, 2007

6.Grodecki KM, Gains MJ, Baumal R, et al. Лечение Х-сцепленного наследственного нефрита у собак самоеда ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). J Comp Pathol117: 209-225, 1997

7. Грауэр Г.Ф., Греко Д.С., Гетзи Д.М. и др. Влияние эналаприла против плацебо при лечении собачьего идиопатического гломерулонефрита. J. Vet Intern Med14: 526-533, 2000

8. Mizutani H, Koyama H, Watanabe T, et al. Оценка клинической эффективности беназеприла при лечении хронической почечной недостаточности у кошек.J Vet Intern Med20: 1074-1079, 2006

9. Lyon SD, Sanderson MW, Vaden SL, et al. Сравнение щупа, сульфосалициловой кислоты, соотношения креатинина в моче и видоспецифических методик ELISA для выявления альбумина в образцах мочи собак и кошек. J Am Vet Med Assoc236: 874-879, 2010

10. Hanzlicek AS, Roof CJ, Sanderson MW, Grauer GF. Сравнение мочевого щупа, сульфосалициловой кислоты, отношения белка к креатинину в моче и кошачьего иммуноанализа для выявления альбуминурии у кошек с хроническим заболеванием почек.J Fel Med Surg14 (12): 882-888, 2012.

11. Ваден С.Л., Пресслер Б.М., Лаппин М.Р. и соавт. Влияние воспаления мочевыводящих путей и загрязнения крови образца на концентрацию альбумина в моче и общего белка в образцах мочи собаки. Ветеринарная клиника Pathol33: 14-19, 2004

12. Лис Г.Е., Дженсен В.А., Симпсон Д.Ф., Каштан К.Е. Стойкая альбуминурия предшествует возникновению явной протеинурии у собак-самцов с Х-сцепленной наследственной нефропатией. J. Vet Intern Med16: 353, 2002 (аннотация, текст)

13.Крюгер М., Горджани Н., Бургхард Р. Пост-физическая альбуминурия у детей с разной продолжительностью сахарного диабета 1-го типа. Pediatr Nephrol10: 594-597, 1996

14. Хеберт Л.А., Спети Д.Н., Кин В.Ф. Срочный вызов альбуминурии / протеинурии: учесть ее значение в раннем выявлении заболеваний почек. Постград Med110: 79-96, 2001

15. Gerstein HC, Mann JF, Yi Q, et al. Альбуминурия и риск сердечно-сосудистых событий, смерти и сердечной недостаточности у людей с диабетом и без диабета.J Am Med Assoc286: 421-426, 2001

16. Osterby R, Hartmann A, Nyengaard JR, Bangstad HJ. Развитие структурных поражений почек у больных сахарным диабетом 1-го типа с микроальбуминурией. Наблюдения с помощью световой микроскопии в последующих 8-летних биопсиях. Virchows Arch540: 94-101, 2002

17. Бакрис Г.Л. Микроальбуминурия: что это? Почему это важно? Что с этим делать? J Clin Hypertens3: 99-102, 2001

18. Pinto-Sietsma SJ, Janssen WM, Hillege HL, et al.Экскреция альбумина с мочой связана с нарушениями функции почек в недиабетической популяции. J. Am Soc Nephrol10: 1882-1888, 2000

19. Keane WF, Eknoyan G. Протеинурия, альбуминурия, риск, оценка, обнаружение, устранение (ПАРАД): позиционный документ Национального фонда почек. Am J Kid Dis33: 1004-1010, 1999

20. Грауэр Г.Ф., Оберхаузер Е.Б., Басараба Р.Дж. и др. Развитие микроальбуминурии у собак с болезнью сердечного червя. J Vet Intern Med16: 352, 2002 (аннотация, текст)

21.Ваден С.Л., Дженсен В.А., Лонхофер С.Л., Симпсон Д.Ф. Продольное исследование микроальбуминурии у мягкошерстных пшеничных терьеров. J. Vet Intern Med15: 300, 2001 (аннотация, текст)

22. Пресслер Б.М., Ваден С.Л., Дженсен В.А. Распространенность микроальбуминурии у собак оценивали в ветеринарной клинике. J. Vet Intern Med15: 300, 2001 (аннотация)

23. Whittemore JC, Jensen WA, Prause L, et al. Сравнение микроальбуминурии, уровня белка в моче и соотношения креатинина в моче приводит к клинически больным собакам.J Vet Intern Med17: 437, 2003 (аннотация)

24. Пресслер Б.М., Прулкс Д.А., Уильямс Л.Э. и соавт. Концентрация альбумина в моче повышается у собак с лимфомой или остеосаркомой. J. Intern Med. Med. 17: 404, 2003 (аннотация)

25. Lees GE, Willard MD, Dziezyc J. Гломерулярная протеинурия быстро, но обратимо возрастает при кратковременном введении преднизона у гетерозиготных (носителей) самок собак с Х-сцепленной наследственной нефропатией. J. Vet Intern Med16: 352, 2002 (аннотация )

26.Гари А.Т., Кон Л.А., Керл М.Е., Дженсен В.А. Влияние физических упражнений на экскрецию альбумина с мочой у собак. J Vet Intern Med18: 52-55, 2004

27. McCaw DL, Knapp DW, Hewett JE. Влияние времени сбора и ограничения физических упражнений на предотвращение выделения белка с мочой с использованием соотношения белок / креатинин в моче у собак. Am J Vet Res46: 1665-1669, 1985

28. Грауэр Г.Ф., Томас К.Б., Эйкер С.В. Оценка количественной протеинурии у собаки с использованием отношения белка к креатинину в моче из случайной, аннулированной пробы.Am J Vet Res46: 2116-2119, 1985

29. Nabity MB, Boggess MM, Kashten CE, et al. Ежедневное изменение соотношения белок-креатинин в моче у самок собак со стабильной гломерулярной протеинурией, вызванной Х-сцепленной наследственной нефропатией. J. Vet Intern Med21: 425-430, 2007

30. Браун С.А., Финко Д.Р., Кроуэлл В.А. и др. Адаптация одного нефрона к частичной абляции почек у собаки. Am J Physiol 1990; 258: F495-503.

31. Браун С.А., Браун С.А. Адаптация одного нефрона к частичной абляции почек у кошек.Am J Physiol 1995; 269: R1002-1008.

32. Уокер D, Syme HM, Markwell PJ, et al. Предикторы выживания у здоровых, неазотемных кошек. J Vet Intern Med 2004; 18: 417 (Аннотация).

33. Jepson RE, Brodbelt D, Vallance C, et al. Оценка предикторов развития азотемии у кошек. J Vet Intern Med 2009; 23: 806-813.

34. Chakrabarti S, Syme HM, Brown CA, et al. Гистоморфометрия кошачьей хронической болезни почек и корреляция с маркерами почечной дисфункции.Vet Pathol 2013; 50: 147-155.

35. Kuwahara Y, Ohba Y, Kitoh K, et al. Ассоциация лабораторных данных и смерти в течение одного месяца у кошек с хронической почечной недостаточностью. J Small Anim Pract 2006; 47: 446-450.

36. Chakrabarti S, Syme HM, Elliott J. Клинико-патологические переменные, прогнозирующие прогрессирование азотемии у кошек с хроническим заболеванием почек. J Vet Intern Med 2012; 26: 275-281.