Как возбудить женщину незаметно: Как незаметно возбудить женщину? — Карлсон, который живет без крыши — LiveJournal

Как возбудить женщину незаметно: Как незаметно возбудить женщину? — Карлсон, который живет без крыши — LiveJournal

Как незаметно возбудить женщину? — Карлсон, который живет без крыши — LiveJournal

?
Как незаметно возбудить женщину?[Oct. 9th, 2010|05:19 pm]

Карлсон, который живет без крыши


Поразительные вещи узнаёшь о соплеменниках, пытаясь задать вопрос Гуглу. Уже и не помню, чего сам хотел спросить, но после набора пяти букв запроса получил такое наслаждение от тренировки мыщц лица посредством неконтролируемой улыбки, что и самый мой запрос вполне не важен. Я даже не говорю о наивной прелести первой подсказки, но вот этот вот мускулинный стон о том, как незаметно возбудить женщину.

.. Это не песня, это оратория. Берегитесь, женщины: интернет-мили бороздят охотники сорвать созревший плод с ветки, не приложив усердия к поливу…

Странно, почему они ещё не встретились — те толпы, что озадачены вопросом о незаметном возбуждении, и внушительный сонм  представителей уже прекрасной половины интернет-пользователей, благодаря которым первой при наборе безобидного «кому бы» выползает вот такая подсказка дальнейшему ходу мыслей:

Полагаю, они обязательно встретятся…

Comments:

(Deleted comment)

From: karlston
2010-10-09 01:54 pm (UTC)

Какой понимающий гугл. .. Думай, мол, сам, кого бы.

From: 0lenchen
2010-10-09 01:46 pm (UTC)

Забавная игра, кстати. Набрала в гугле «зачем» и получила массу подсказок — от мрачновато-обреченного «зачем жить» до «зачем бабушка пришла на дискотеку». :)))
А на «как» — от детского «как правильно целоваться» до «как приручить дракона».

From: karlston
2010-10-09 01:57 pm (UTC)

«Зачем жить» — это так мощно, особенно в сравнении с незаметным возбуждением женщин…

From: 0lenchen
2010-10-09 02:17 pm (UTC)

Кстати, вариант «как не сойти с ума» тоже наводит на мысли.

From: karlston
2010-10-09 02:28 pm (UTC)

О, да. Особенно если сделать всё же такой запрос и начать читать выдачу Гугла:

Подскажите, как не сойти с ума!
23 апр 2009 … Женился он по настоянию отца. Жену свою не любит. Любит меня. Со мной не хотел расставаться. Я решила — нет, я так не смогу жить.
psy-help.com/3055 — Сохраненная копия

From: bapbapa_serafym
2010-10-09 01:47 pm (UTC)

український варіант

менш оптимістичний:

Edited at 2010-10-09 01:48 pm (UTC)

From: karlston
2010-10-09 01:56 pm (UTC)

Re: український варіант

Целомудренное «як не червонiти» порадоволо, конечно. Но первая строчка — общеславянская!

From: ybfrisco
2010-10-10 01:57 am (UTC)

Re: український варіант

Чого ж там червоніти, если женщины возбуждаются незаметно :))) Великолепный вариант на самом деле. Ты то хоть проверил, что поиск подсовывает под этой строкой? Там же может оказаться и того смешнее.

From: karlston
2010-10-10 07:44 am (UTC)

Re: український варіант

Там, в выдаче, нашлось «64 способа возбудить женщину». В том числе и незаметно. Вот оно как…

From: ksander1970
2010-10-11 08:34 am (UTC)

незаметно возбудить, это только в немецкой порнухе могут

То, что ее заводит: 12 не самых очевидных, но эффективных способов возбудить женщину

Foto: Shutterstock

Ученые выяснили, что женщинам нужно больше времени, чем мужчинам, чтобы возбудиться перед сексом — в среднем это около 20 минут. Очень часто мужчины не уделяют этому должного внимания, и женщины не получают того удовольствия, которое могли бы испытать. Чтобы возбудить женщину, необязательно смотреть порно или заниматься петтингом — существуют и другие не менее действенные способы, пишет Men’s Health.

Продолжение статьи находится под рекламой

Реклама

Используйте руки

В ладонях более 40 тысяч нервных окончаний и этим знанием грех не воспользоваться. Нежно держите ее за руку, когда идете вместе по улице или смотрите фильм. Можете сделать даме массаж — от вас не убудет, а ей будет чертовски приятно.

  • 8 продуктов, которые никогда нельзя использовать вместо лубриканта в сексе

Вода — ваш друг

Прогуляйтесь по пляжу, вдоль озера или реки. Наберите воды в ванну. Ученые выяснили, что сама по себе близость воды расслабляет и уменьшает воздействие стресса, тревоги, которые «убивают» сексуальное желание. Отнюдь не совпадение, что во многих рекламах препаратов от эректильной дисфункции пары гуляют вдоль моря или смотрят на океан.

Побольше адреналина

Когда у нас вырабатывается много адреналина, у нас учащается дыхание и сердцебиение — вещи, которые связаны с сексуальным возбуждением. Поэтому американские горки, зиплайн и фильмы ужасов могут вполне себе сойти за виагру. Кстати, исследования показали, что пары, которые вместе переживают подобный опыт, чаще переносят это возбуждение в спальню.

Разломайте огурец

Foto: OakleyOriginals / cc

Некоторые запахи вызывают сексуальное возбуждение, однако у женщин и мужчин это разные ароматы. Для женщин это огурец и лакрица — именно от этих запахов в гениталиях увеличивается приток крови.

Воплотите ее фантазии

По статистике, у каждой третьей женщины есть сексуальные фантазии, которые она бы с удовольствием претворила в жизнь, но очень стесняется этого.

  • 7 сексуальных фантазий, которые абсолютно нормальны

Есть множество способов дать ей понять, что вы открыты к ее желаниям — смотрите вместе порно, подарите ей книгу с эротическими историями или спросите у нее, не хочется ли ей попробовать чего-то необычного для нее. Будьте откровенны и помните, что общение — чрезвычайно важно в сексе.

Приглушите свет

Foto: Toprural / cc

На приглушенный свет нет физиологической реакции (во всяком случае сексуальной), но по словам экспертов это помогает людям расслабиться и чувствовать себя более уверенными.

Сходите вместе на тренировку

Ученые выяснили, что физическая нагрузка подготавливает человека к сексуальным действиям. Она «разгоняет» симпатическую нервную систему — нейронную сеть, которая отвечает за сексуальное возбуждение. Отправьтесь на совместную пробежку, поездку на велосипедах, сходите на тренировку в спортзал. Позанимавшись спортом, легко перейти к занятиям сексом.

Наведите вместе порядок

Пары, которые вместе убирают и наводят дома порядок, чаще удовлетворены своими отношениями. Многие женщины могут подумать, что ваш интерес к уборке — проявление интереса к ним.

На время откажитесь от секса

Говорят, что в разлуке любовь крепнет. То же самое можно сказать и о сексе — отказ от секса только делает его ярче. На короткое время откажитесь от всех форм секса, в том числе и мастурбации, и вскоре вы оба будете удивлены, как изголодались друг по другу.

  • Карецца — как без оргазмов улучшить свою сексуальную жизнь

Дайте ей выспаться

Foto: Shutterstock

В одном исследовании участники следили за количеством и качеством своего сна и сексуального влечения. У тех участниц, которые были замужем или в отношениях, лишний час сна увеличивал их сексуальный аппетит на 14%. Ученые считают, что во сне вырабатываются сексуальные гормоны, которые влияют на либидо.

Посмотрите романтический фильм

Романтические фильмы усиливают сексуальное возбуждение у женщин. Что любопытно, что больше всего возбуждают сцены об отношениях, а не сексуального характера, которые обычно заводят мужчин.

Составьте список предпочтений

По статистике, даже через 15 лет совместной жизни партнеры знают предпочтения друг друга всего лишь на 26 процентов. Налейте вина, возьмите ручку и бумагу, устройтесь поудобнее и задавайте вопросы.

Такой список укрепляет доверие между партнерами, они чувствуют себя более уверенно, а это приводит к лучшему сексу.

  • Шесть причин, почему женщины избегают секса

Delfi в Телеграме: Свежие новости Латвии для тех, у кого мало времени

Заметили ошибку?

Выделите текст и нажмите Ctrl + Enter!

Секс

Опубликованные материалы и любая их часть охраняются авторским правом в соответствии с Законом об авторском праве, и их использование без согласия издателя запрещено. Более подробная информация здесь.

(3)

(1)

  • Свежие
  • Топ

Незаметный рост — Информационная компания художников

 

АУДИОБЛОГ – Пожалуйста, нажмите здесь

Простите меня, если вы уже знаете эту историю, но несколько человек недавно спросили, как я встретил Дэна Уайтхауса…. и история выросла в последнее время. Так что это история случайности и совпадения, которую стоит пересказать.

В конце 2009 или начале 2010 года мы с моей подругой Брайони пошли на концерт… как мы это часто делаем. Это был «Несчастный богач» в клубе Glee в Бирмингеме. Она сказала, что они мне нравятся. Я сделал.

Мы сели с выпивкой и пакетом чипсов с солью и уксусом, пошаркали на своих местах, расправили пальто, чтобы на них можно было сесть, и тому подобное. Сцена в маленьком зале Glee на самом деле не очень похожа на сцену… просто место впереди, куда смотрят все сиденья, но это отличное музыкальное место, и я призываю вас попробовать его!

Мужчина с гитарой вышел вперед и пожелал нам доброго вечера… казалось, что это было только мне и Брайони, но я уверен, что он имел в виду и всех остальных. Это был Дэн Уайтхаус. Мы не знали, кто он такой.

Затем он исполнил удивительный набор песен. Сорт, в который ты прижимаешься. Его манера общения с публикой была великолепна – расслабленное, сухое чувство юмора, самоуничижительное обаяние, когда он регулярно перенастраивал свою гитару. Мы любили его! (Это он в том же месте, незадолго до того, куда мы пошли)

Во время антракта я вернулся в бар, Брайони встала в очередь, чтобы купить его компакт-диски… на самом деле набор из 3 EP, набор для каждого из нас. Мы вернулись на свои места, я разделил напитки и закуски, она разделила диски. Несчастные богатые тоже были блестящими… послушайте…

Через пару дней, загрузив диски в ноутбук, а затем в проигрыватель компакт-дисков, я обнаружил, что один из них не работает.

Я порылся, нашел адрес электронной почты и попросил обмен.

Он, конечно, сказал да, детали обменялись, и все.

Затем, через пару дней, я получил от него еще одно электронное письмо, в котором говорилось: «Я ОБОЖАЮ ваши сараи!»

Адрес моего веб-сайта появляется внизу моих электронных писем…. и он тоже рыскал!

Он спросил, может ли он сделать видео, в котором он поет в одной из них. На тот момент я делал только чужие сараи, в огородах, на приусадебных участках, они были полны крысиного яда, острого инвентаря и гниющего навоза, так что это было нереально… но мы продолжили разговор. Он все еще понятия не имел, кто я такой, и мы еще не встречались! 13 марта 2010 года (я могу назвать это именно так, потому что это был мой 49-й день рождения) я потащила своего мужа на очередное выступление Дэна в Вулверхэмптоне, а в перерыве разыскала его и представилась. Пока мы разговаривали, я видел, как жужжат шестеренки, и мой собственный разум переполнен идеями… кажется, я встретил родственную душу. В течение следующих нескольких месяцев в различных кофейнях мы с Дэном решили сделать навес для его пения. Мы спроектировали его, я заказал базовую вещь, сделанную местной компанией, я обтянул ее тканью, и мы устроили небольшое событие вокруг него.

Это маленькое мероприятие с каждым годом становится все больше и привлекает все больше и больше замечательных музыкантов и авторов песен. Я горжусь нашим сарайчиком. Мероприятие теперь называется LOAF (Фестиваль жизни и других искусств, название придумал Дэн) и пройдет в Стоурбридже в июле… когда даты будут подтверждены в этом году, они будут размещены повсюду.

 

За прошедшие годы мы оба что-то делали и следили за прогрессом друг друга. Мы пили кофе, выпивали, болтали в сети…

Когда я делала магистратуру, я решила, что хочу найти колыбельную, и заручилась помощью Дэна, чтобы найти что-то, и спросила, есть ли у него что-нибудь подходящее… но он предложил мне написать свою. Так я и сделал.

Тот, который я использовал, который сейчас находится на Soundcloud, несет в себе истоки, слова и очень простую верхнюю строчку мелодии, которую я написал, но незаметно вырос за месяцы, чтобы стать тем, что стоит там сейчас. Моя Первая Песня. С помощью и подстрекательством Дэна, который создал все это прекрасно, превратив мои размахивающие руки и художественную чепуху в то, чем оно стало.

Я был пьян! Я умею писать песни! Кто знал???

 

Он также помог мне с записью песни «Keep Calm» для моего финального шоу… которая превратилась в изумительную вещь, и я даже имел наглость исполнить ее в урезанном виде, в сопровождении только версия с ножницами для оценщиков.

Я не могу отделаться от мысли, что без встречи с Дэном моя работа сегодня была бы совсем другой. Но мне нравится, как я работаю сейчас, что у меня есть предчувствие судьбы во всем этом, что нам суждено встретиться, чтобы дать мне возможность расти в этом направлении.

Я встречал других музыкантов раньше, а потом еще больше. Но Дэн меня действительно «заводит». Каким-то образом он ТОЧНО знает, к чему я стремлюсь. Но затем он толкает его дальше. Он прошел совсем другим путем ко мне, но здесь мы совпали. Иногда он кажется намного старше и мудрее меня, я думаю, музыкальная индустрия сделала его таким. Я наивен и оптимистичен и понятия не имею, что делаю… Думаю, я старше его примерно на 18 лет, но часто кажется наоборот. Его советы и рекомендации бесценны.

 

Есть много факторов, которые привели к тому, что я подал заявку в художественный совет на проект, к которому мы сейчас приступаем. Я не сомневаюсь, что без имени Дэна в форме это предложение не было бы таким привлекательным. У него быстро растущий послужной список. В этом месяце у него есть рецензия на альбом в «Санди таймс», его выступления на местном и национальном радио все чаще звучат, его концерты приветствуются критиками, аншлаги… в воскресенье мы возвращаемся в клуб Glee, чтобы увидеть игру Дэна — в БОЛЬШОЙ комнате — в конце своего тура с новым альбомом. Он по-прежнему будет болтать так же любезно. Он все равно потратит некоторое время на настройку своей гитары. Когда я узнал его, я понял, что это из уважения к его искусству и уважения к его аудитории. Песни должны быть услышаны в лучшем виде, публика заслуживает того, чтобы иметь все самое лучшее. Он перфекционист… но с уважением к сырому творчеству… редкое сочетание!

 

За эти четыре или пять лет мы оба незаметно подросли. Но когда я оглядываюсь назад, это немного похоже на встречу с детьми друзей, которых вы давно не видели… когда симпатичный светловолосый мальчик превратился в рыжебородого здоровяка ростом 6 футов 5 дюймов с голосом, похожим на гравий. и виски.

 

Я больше не такой наивный… возможно…

Дэн, возможно, больше не такой циничный… возможно… когда я сказал ему, что получил грант, он сказал, что я изменил его образ мыслей! Может, я тоже на него наткнулся? (В конце концов, грани людей не ограничиваются их кожей)

 

Какие бы незаметные изменения ни произошли на этом пути, два человека, которые 3 января будут сидеть вместе в окружении продуктов и инструментов Apple, импровизированных перкуссий и микрофонов, сильно отличаются от двух людей, которые задавались вопросом, возможно ли это на самом деле. построить сарай для плоской упаковки и устроить концерт, где бы он ни был собран…

 

Я так взволнован. Мы собираемся повеселиться, делая это.

И когда я разговаривал с Дэном вчера вечером, и мы составили небольшой список покупок, он сказал своим флегматичным мягким голосом с оттенком Вулверхэмптона/Бирмингема. «Все будет хорошо, э».

 

(Что является очень полезным контрастом с моей беготней, размахиванием руками и пением «мы написали песню, мы написали песню, мы написали песню!»

 

(Я не могу даже думать о возможности что Брайони могла оказаться с дурацким компакт-диском…. )

Исследователи болезни Альцгеймера неправильно думают об этой болезни?

Зинкевич/iStock/Getty Images Plus

Послушайте, что дальше: TBD:

  • Подкасты Apple
  • Спотифай
  • Сшиватель

На протяжении десятилетий в исследованиях болезни Альцгеймера не было реальных изменений в медицинской сфере — до прошлого года. FDA одобрило спорный препарат, клинические результаты которого неоднозначны. На данный момент даже производитель этого препарата под названием Aduhelm почти отказался от него. На горизонте может появиться еще одно лекарство — леканемаб, но только для людей на ранних стадиях заболевания. Почему пациентам с болезнью Альцгеймера и их семьям требуется так много времени, чтобы получить хоть какое-то облегчение? Дамиан Гарде, биотехнологический репортер Stat, говорит, что в этом может быть виновата ведущая теория болезни.

В прошедшем воскресном выпуске «Что дальше: подлежит уточнению» я поговорил с Гардом о последних разработках в области лекарств от болезни Альцгеймера и о том, что ждет в будущем тех, кто страдает от этой болезни. Наш разговор был отредактирован и сжат для ясности.

Лиззи О’Лири: Когда у пациента проблемы с когнитивными способностями, а врачи наконец доходят до того, что упоминают слово «А» — болезнь Альцгеймера, — на самом деле медицина мало что может сделать.

Дамиан Гарде: Шпиль не сильно изменился за десятилетия. Есть одобренные лекарства, которые теперь являются дженериками, которые могут в краткосрочной перспективе в основном улучшить память — это то, что они продемонстрировали, но на самом деле они не замедляют и не останавливают развитие болезни Альцгеймера. Ни в коем случае нет лекарства от болезни.

В течение последних нескольких десятилетий большая часть исследований по определению реального лекарства от болезни Альцгеймера была сосредоточена на так называемой амилоидной гипотезе. Идея на самом деле принадлежит немецкому врачу Алоису Альцгеймеру, в честь которого и названа эта болезнь. Он исследовал 51-летнюю женщину, которая умерла от того, что он назвал предстарческим слабоумием в начале 19 века.00с. В 1906 году Альцгеймер писал, что при вскрытии головного мозга женщины был обнаружен «тяжелый патологический процесс коры головного мозга». Он обнаружил, что ее мозговая ткань была заполнена бляшками и нейрофибриллярными клубками.

И в последующие десятилетия мы пришли к пониманию, что эти бляшки и клубки являются результатом действия белка, называемого амилоидом, который в здоровом состоянии существует в организме по причинам, которые мы не совсем понимаем. Но в мозге пациентов, у которых подтверждена болезнь Альцгеймера, он, по-видимому, запутывается и образует эти бляшки в мозгу, которые считаются токсичными, разрушают нейроны и синапсы и, таким образом, вызывают симптомы болезни Альцгеймера, которые мы распознаем.

Но тут все становится сложнее. Не так много споров о том, что амилоидные бляшки — это в мозге людей, у которых, как известно, есть болезнь Альцгеймера. Вопрос: какую роль они играют?

Существует убедительная теория, что, как я уже говорил, эти бляшки токсичны и разрушают нейроны. Таким образом, если бы вы могли разработать лекарство, которое убирало бы эти бляшки, вы бы продлили здоровую функцию мозга пациента. Существует также теория, что на самом деле все, что вызывает болезнь Альцгеймера, находится выше этих бляшек. И поэтому сами бляшки больше похожи на рубцовую ткань, или я слышал, как люди говорят, что они — надгробия нейронов, а не самих убийц. И поэтому, чтобы удалить их из мозга, вы просто выполняете какую-то работу по хранению, которая, возможно, не оказывает такого большого влияния на мозг пациентов.

Назовите фармацевтическую компанию, и, вероятно, в ее истории есть неудавшееся лекарство от болезни Альцгеймера. Elon, Johnson & Johnson, Eli Lilly, Pfizer и Roche — вот лишь некоторые из них. Но Biogen дал пациентам проблеск надежды с Aduhelm, препаратом, который они начали разрабатывать в 2014 году вместе с японской компанией Eisai. Ранние клинические результаты в 2017 году показали, что, возможно, они наконец усовершенствовали процесс нацеливания на амилоид.

Оказалось, что он не только очищает мозг пациентов от амилоида, но и оказывает дозозависимое влияние на то, насколько хорошо они справляются с этими показателями когнитивных функций и функций. Итак, цены на акции взлетели, все очень взволнованы. Компания Biogen, решившая не терять время, переходит от исследования фазы 1 сразу к исследованию фазы 3, когда они включали тысячи пациентов в два идентичных исследования и, по сути, говорили: «Давайте просто крутим педали до упора. Мы получим эти данные. Это поддержит одобрение FDA». Это долгий процесс. Это дорогой процесс. Поэтому они пропустили фазу 2, которую обычно называют проверкой концепции, момент, когда вы как бы тестируете пробную фазу 3, прежде чем вкладывать в нее реальные средства.

Но фаза 3 оказалась не такой, как надеялись Biogen или сообщество больных болезнью Альцгеймера. Что случилось?

Итак, перейдем к 2019 году: мы узнали от Biogen, что они фактически прекращают эти два исследования. Их независимые мониторы данных сказали Biogen: «Мы просмотрели данные и провели то, что они называют анализом бесполезности. И мы пришли к выводу, основываясь на множестве математических расчетов, что наиболее вероятным исходом является бесполезность».

Это было сокрушительно. Но затем произошло нечто еще более необычное. Компания Biogen еще раз взглянула на одно из своих исследований и решила, что оно сделал работу. Пациенты, принимавшие Адугельм, превзошли плацебо на 20 с лишним процентов в некоторых тестах. Правильных людей, принимающих правильную дозу в нужное время, было достаточно, чтобы компания попыталась получить одобрение FDA.

Настоящий шок произошел в прошлом году, когда мы узнали, что FDA согласилось с Biogen и решило, что этот препарат заслуживает одобрения. Но что любопытно, Biogen подала заявку на полное одобрение, то есть, по сути, они попросили FDA взвесить доказательства того, может ли прием Aduhelm отсрочить эффекты болезни Альцгеймера по сравнению с плацебо.

Но это не то, что сделало FDA. Он предоставил Aduhelm ускоренное одобрение, программу, предназначенную для доставки лекарств от серьезных заболеваний пациентам на основе так называемых суррогатных данных, своего рода навигационной цепочки данных. Можете ли вы объяснить этот процесс?

Итак, например, если бы это было лекарство от рака, точные данные были бы следующими: живут ли пациенты, принимающие лекарство, дольше, чем пациенты, которые не принимают? Суррогатные данные будут следующими: Уменьшает ли опухоль в краткосрочной перспективе? Таким образом, FDA часто одобряет лекарства от рака на основании этого, потому что вполне разумно сказать, что если вы уменьшаете опухоль, вы будете жить дольше. Это происходит не всегда, но мы можем видеть своеобразную цепочку. Теперь, в этом случае, FDA одобрило Aduhelm на основании данных о том, что он очистил мозг от амилоида в качестве суррогата, «это должно означать, что пациенты, получающие препарат, будут чувствовать себя лучше, чем те, кто принимает плацебо». Но, как мы уже упоминали, представление о том, что удаление амилоида из мозга помогает людям, остается относительно спорным.

Другим большим рывком во всем этом было то, что Центры услуг Medicare и Medicaid отказались покрывать Aduhelm в рамках Medicare, если вы не участвовали в клиническом испытании. Мне показалось, что правительство говорит: «Этот препарат того не стоит».

В принципе, да. И это было своего рода шоком, потому что традиционно CMS подчиняется FDA в отношении того, хорош ли препарат. Таким образом, как правило, они покрывают любое лекарство, одобренное FDA, в соответствии с этикеткой, с которой соглашается FDA, потому что это своего рода разделение полномочий в здравоохранении и социальных службах. Что поразило в решении CMS с Адухельмом, так это то, что они неявно и несколько явно сказали: «FDA ошиблось, одобрив это лекарство». Я имею в виду, что это был действительно смертельный удар для Aduhelm как коммерческой организации. Были споры по поводу цены на препарат.

Это стоило огромных денег, верно?

Он был выпущен по прейскуранту 56 000 долларов в год. По сути, проблема заключалась в том, что Medicare посмотрела на это число и сказала: «Мы не видим здесь выгодного предложения». И это было особенно изнурительно для Biogen, потому что болезнь Альцгеймера является частью программы Medicare в этой стране. Преимущественно поражает людей пожилого возраста. И примерно 75 процентов потенциальных клиентов Aduhelm будут охвачены Medicare.

Что все это значило для людей, которые принимали его или были действительно взволнованы потенциалом нового лекарства?

Это сбивало с толку, а в некоторых случаях и уничтожало. Я разговаривал с парой человек, участвовавших в клинических испытаниях, которые настаивали на том, что они почувствовали пользу от приема препарата. Я знаю, что нас разочаровала цена, которую выбрала Biogen. Я не думаю, что кто-то в сообществе пациентов или врачей защищал это. Но также, да, важно помнить, что есть такое отчаяние во всем, что могло бы сработать здесь. И нет ожидания. Каждый день — это день, когда вы, возможно, меньше себя, чем были вчера, если у вас болезнь Альцгеймера.

После этой грандиозной драмы, возможно, на горизонте появится новый претендент. Расскажите мне о леканемабе.

Была эта запасная молекула, за неимением лучшего термина — это другое лекарство, нацеленное на амилоид, которое Biogen и его партнер, японская фармацевтическая компания Eisai, разрабатывали одновременно. Леканемаб всегда воспринимался как своего рода младший брат с, возможно, немного меньшим потенциалом для Aduhelm, отчасти потому, что Eisai провела исследование фазы 2, шаг, который Biogen пропустил с Aduhelm. И данные были немного запутанными. Они проверили несколько доз. Данные — кто-то описал их мне как не поддающиеся интерпретации, потому что некоторые дозы, казалось, действовали хорошо. Более высокие дозы, казалось, действовали менее хорошо. Были различия между группой плацебо и группами лечения, так что наблюдаемое преимущество могло быть статистическим шумом.

Исходя из этого, преобладало мнение, что леканемаб был менее многообещающим ударом по воротам, чем Адухельм. И все же ранее в этом году мы получили пресс-релиз от компании Eisai, возглавляющей разработку леканемаба, в которой говорится, что она успешно провела собственное исследование фазы 3.

У пациентов, получавших леканемаб, результаты когнитивных тестов были на 27% лучше, чем у пациентов, получавших плацебо. Но есть несколько важных предостережений. Это исследование было сосредоточено на ранних стадиях заболевания, и у всех пациентов наблюдалось некоторое снижение так называемого клинического рейтинга деменции: 18-балльной шкалы, определяющей когнитивную функцию. Ноль означает, что у вас нет признаков ухудшения когнитивных функций; 18 — тяжелая деменция. С практической точки зрения испытание означало, что пациенты, получавшие лекарство, чувствовали себя примерно на полбалла лучше по шкале, чем те, кто его не принимал. Что все это означает в реальной жизни?

Клиницисты сразу же спорят о том, что такое полбалла по шкале CDR в течение 18 месяцев? Означает ли это, что кто-то, кому, возможно, пришлось бы отказаться от вождения, не делает этого или делает это менее быстро, чем кто-то другой? Значит ли это, что легче вести длинные беседы, вспоминать имена внуков? Трудно связать такого рода концептуальные числовые результаты с повседневной жизнью людей с болезнью Альцгеймера. Было опубликовано довольно хорошее исследование, в котором исследователи просматривали тысячи и тысячи медицинских карт пациентов и разговаривали с врачами, которые проводят эти оценки, в основном спрашивая их: какова наименьшая разница в CDR, которую вы бы классифицировали как клинически значимую разницу? для пациента? Люди обычно говорили от 1 до 1,5 балла, но минимум был около 0,5 балла. Таким образом, это предполагает, что этот препарат как бы делает тот минимум, который, по мнению клиницистов, на самом деле имеет заметное значение в чьей-то жизни.

И помнить имена своих внуков. Боже, это большое дело.

Верно, точно. И в этом сложность экстраполяции крупных клинических испытаний. Это может быть что-то столь же значимое, как для одного пациента. Это может быть что-то совершенно незаметное для другого.

Мы действительно сосредоточили этот разговор на этих двух наркотиках, но мне интересно, что еще там есть. Есть ли еще что-то, что ждет своего часа, что кажется многообещающим?

com/_components/slate-paragraph/instances/cl9r6k118002b3b6t4qmml7sa@published»> Леканемаб действительно положил начало девятимесячному периоду, который обещает изменить наши представления о болезни Альцгеймера. Это исследование фазы 3, по крайней мере, в верхней части, было успешным. В течение нескольких недель мы узнаем основные результаты другого исследования фазы 3 другого антиамилоидного антитела, на этот раз от компании Roche. По сути, мы собираемся выяснить, действительно ли леканемаб возвещает новую эру, когда люди выяснили, как атаковать амилоид, или это может быть единичный успех.

Итак, есть ситуация, в которой в течение примерно 12 месяцев мы обнаруживаем, что три антиамилоидных препарата сработали в разной степени, потенциально. И это действительно изменило бы все для пациентов и для врачей.

Более широкий вопрос, поднятый леканемабом и Адугельмом, заключается в том, дало ли исследователям туннельное зрение сосредоточение внимания на амилоидной гипотезе болезни Альцгеймера и разработка препаратов на его основе или вытеснили другие многообещающие идеи.

Я думаю, бесспорно, что, если бы не догматическая приверженность ученых амилоидной гипотезе, мы бы продвинулись дальше в исследованиях болезни Альцгеймера. У нас было бы больше, чтобы предложить пациентам, у которых есть это заболевание. И поэтому, учитывая все это, глядя на этот препарат, который является продуктом амилоидной гипотезы, якобы продуктом этой догматической направленности, он немного горько-сладкий, потому что у нас, вероятно, не было бы леканемаба, если бы не это. Но что бы мы имели? Существуют действительно многообещающие теории о том, что нейровоспаление играет роль в том, как работает болезнь Альцгеймера. Это было связано с различными патогенами, включая бактерии и вирусы. И есть действительно интересные данные, показывающие, что если у вас есть, например, гингивит, у вас больше шансов заболеть болезнью Альцгеймера, которую люди до сих пор распаковывают.

Где все это оставляет пациентов и их семьи?

  1. Я помог первопроходцу в странном Твиттере. У меня есть план насчет Илона Маска.
  2. У моего сына никогда не будет нескольких взрослых зубов. Вот самая разочаровывающая часть.
  3. Самая неприятная часть прыщей не может быть устранена с помощью крема
  4. Илон Маск уже ломает Twitter, но не так, как все думали

Похоже, что это лекарство, по крайней мере, замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, что может быть только хорошей новостью для пациентов и их семей, если у них есть доступ к лекарству. Но я думаю, что важно иметь в виду, что область и фармацевтическая промышленность сосредоточились на ранних стадиях болезни Альцгеймера, потому что это популяция, в которой кажется, что вы можете изменить ситуацию, по крайней мере, с помощью вмешательств, о которых мы знаем. В Соединенных Штатах насчитывается около 6 миллионов человек с болезнью Альцгеймера; возможно, от 1 до 1,5 миллионов человек попадают в эту категорию на ранней стадии. Так что, если у вас деменция даже умеренной или тяжелой степени, науке сейчас нечего вам предложить.

Когда вы разговариваете с людьми в области неврологии, довольно часто они являются докторами медицинских наук, поэтому они также проводят много времени в смотровых кабинетах с пациентами и их семьями, объясняя, что означает диагноз и каков прогноз. Они очень, очень хорошо понимают разочарование и то, насколько разрушительным может быть этот момент.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *