Влияние комбинации местных ингибиторов карбоангидразы и бета-адреноблокаторов на внутриглазное давление, зрительные функции и гемодинамику глаза у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой | Малишевская

1. Delgado М.F., Abdelrahman A.M., Terahi M., et al.Management of glaucoma in developing countries: challenges and opportunities for improvement. Clinicoecon. Outcom. Res. 2019; 11: 591–604. doi:10.2147 / CEOR.S218277

2. Quigley H.A., Broman A.T. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020. Br. J. Ophthalmol. 2006; 90: 262–7. doi:10.1136/bjo.2005.081224

3. Tham Y.C., Li X., Wong T.Y., et al. Global prevalence of glaucoma and projections of glaucoma burden through 2040: a systematic review and metaanalysis. Ophthalmology. 2014; 121 (11): 2081–90. doi:10.1016/j.ophtha. 2014.05.013

4. Varma R., Lee P.P., Goldberg I., Kotak S. An assessment of the health and economic burdens of glaucoma. Am. J. Ophthalmol. 2011; 152 (4): 515–22. doi:10.1016/j. ajo.2011.06.004

5. Leite M.T., Sakata L.M., Medeiros F.A.Managing glaucoma in developing countries. Arq. Bras. Oftalmal. 2011; 74 (2): 83–4. doi:10.1590/S0004-27492011000200001

6. Chen P.P. Risk and risk factors for blindness from glaucoma. Curr. Opin. Ophthalmol. 2004; 15 (2): 107–11. doi:10.1097/00055735- 200404000-00009

7. Нероев В.В., Киселева О.А., Бессмертный А.М.Основные результаты мультицентрового исследования эпидемиологических особенностей первичной открытоугольной глаукомы в Российской Федерации. Российский офтальмологический журнал. 2013; 6 (3): 4–7.

8. Нероев В.В., Михайлова Л.А. Офтальмологическая заболеваемость в Рос-сии. В кн. Аветисов С.Э., Егоров Е.А., Мошетова Л.К., Тахчиди Х.П., ред. Офтальмология. Национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2018: 15–9.

9. Glaucoma: diagnosis and management. Methods, evidence and recommendations. London: NICE; 2017. Avaible at: https://www.nice.org.uk/guidance/ng81

10. Егоров Е.А., Еричев В.П., ред. Национальное руководство по глаукоме для практикующих врачей. 4-е изд., испр. и доп. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2019.

11. European Glaucoma Society Terminology and Guidelines for Glaucoma (4th Edition). Savona: PubliComm; 2014.

12. Kalouda P., Keskini C., Anastasopoulos E., Topouzis F.Achievements and limits of current medical therapy of glaucoma. Dev. Ophthalmol. 2017; 59: 1–14. doi:10.1159/000458482

13. AGIS Investigators. The Advanced Glaucoma Intervention Study (AGIS), 7:the relationship between control of intraocular pressure and visual field deterioration. Am. J. Ophthalmol. 2000; 130 (4): 429–40. doi: 10.1016 / s0002-9394 (00) 00538-9

14. Leske M.C., Heijl A., Hyman L., et al. for the EMGT Group. Predictors of long-term progression in the early manifest glaucoma trial. Ophthalmology. 2007; 114 (11): 1965–72. doi:10.1016/j.ophtha.2007.03.016

15. Gordon M.O., Beiser J.A., Brandt D., et al. The Ocular Hypertension Treatment Study: baseline factors that predict the onset of primary open angle glaucoma. Arch. Ophthalmology. 2002; 120: 714–20; discussion 829-30. doi:10.1001 / archopht.120.6.714

16. Федеральные клинические рекомендации «Диагностика и лечение первичной открытоугольной глаукомы». Доступны на: https://www.kormed.ru/articles/normativno-pravovye-akty/klinicheskie-rekomendatsii-protokolylecheniya/klinicheskie-rekomendatsii-protokoly-lecheniya-po-oftalmologii/pdf/glaukoma.pdf

17. Drance S., Anderson D., Schulzer M. Risk factors for progression of visual field abnormalities in normal tension glaucoma. Am. J. Ophthalmol. 2001; 131: 699–708. doi:10.1016/S0002-9394(01)00964-3

18. Konstas A.G., Papapanos P., Tersis I., et al.Twenty-four hour diurnal curve comparison of commercially available latanoprost 0.005 % versus the timolol and dorzolamide fixed combination. Ophthalmology. 2003; 110: 1357–60. doi:10.1016/S0161-6420(03)00404-4

19. Hayreh S.S. Progress in the understanding of the vascular etiology of glaucoma. Curr. Opin. Ophthalmol. 1994; 5: 26–35.

20. Chung H.S., Harris A., Kagemann L., et al.Peripapillary retinal blood flow in normal tension glaucoma. Br. J. Ophthalmol. 1999; 83: 466–9. doi:10.1136/bjo.83.4.466

21. Grunvald J.E., Piltz J., Hariprasad S.M., Dupont J., Maguire M.G. Optic nerve blood flow in glaucoma: effect of systemic hypertension. Am. J. Ophthalmol. 1999; 127: 516–22. doi:10.1016/S0002-9394(99) 00028-8

22. Harris A., Sergott R.C., Spaeth G.L., et al.Color Doppler analysis of ocular vessel blood velocity in normal-tension glaucoma. Am. J. Ophthalmol. 1994; 15(118): 642–9. doi:10.1016/S0002-9394(14)76579-1

23. Rankin S.A., Walman B.E., Bukley A.R., Drance S.W.Color Doppler imaging and analysis of the optic nerve vasculature in glaucoma. Am. J. Ophthalmol. 1994; 119 (6): 685–93. doi:10.1016/S0002-9394(14)72771-0

24. Satilmis M., Orgul S., Doubler B., et al.Rate of progression of glaucoma correlates with retrobulbar circulation and intraocular pressure. Am. J. Ophthalmol. 2003; 135: 664–9. doi:10. 1016/S0002-9394(14)72771-0

25. Harris A., Jonescu-Cuypers C.P. The impact of glaucoma medication on parameters of ocular perfusion. Current Opinion in Ophthalmology. 2001;12 (2): 131–7. doi:10.1097 / 00055735-200104000-00009

26. Costa V.P., Harris A., Stefansson E., et al.The effects of antiglaucoma and systemic medications on ocular blood flow. Prog. Retin. Eye Res. 2003; 22 (6): 769–805. doi:10.1016/S1350-9462(03)00064-8

27. Martínez А., Manuel S.A.Comparison of the Long-Term effects of Dorzolamide 2 % and Brinzolamide 1 %, each added to Timolol 0.5 %, on retrobulbar hemodynamics and intraocular pressure in open-angle glaucoma patients. Journ. of Ocular Pharmacology and Therapeutics. 2009; 25 (3): 239–48. doi:10.1089/jop.2008.0114

28. Barnes G.E., Li B., Dean T., et al.Increased optic nerve head blood flow after 1 week of twice daily topical brinzolamide treatment in Dutch-belted rabbits. Surv. Ophthalmol. 2000; 44: 131–40. doi:10.1016/S0039-6257(99)00124-1

29. Becker B. Decrease in intraocular pressure in a man by a carbonic anhydrase inhibitor, Diamox. Am. J. Ophthalmol. 1954; 37 (1): 13–5. doi:10.1016/0002-9394(54)92027-9

30. Dobbs P.C., Epstein D.L., Anderson P.J. Identification of isoenzyme C as the principal carbonic anhydrase in human ciliary processes. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1979; 18 (8): 867–70. doi:10.1073/pnas.88.7.2716

31. Hageman G.S., Zhu X.L., Waheed A., Sly W.S. Localization of carbonic anhydrase IV in a specific capillary bed of the human eye. Proc. Natl. Acad. Sci. 1991; 88 (7): 2716–20. doi:10.1073/pnas.88.7.2716

32. Macknight A.D., McLaughlin C.W., Peart D,. et al. Formation of the aqueous humor. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2000; 27 (1–2): 100–6. doi: 10.1046/j.1440-1681. 2000. 03208.x

33. Carprioli J. The ciliary epithelia and aqueous humor. In: Moses R., ed. In: Adlers Physiology of the Eye. Madrid; 1992: 228–47.

34. Wang R.F., Serle J.B., Podos S.M., Surgure M.F. MK-507 (l-671,152), a topically active carbonic anhydrase inhibitor, reduces aqueous humor production in monkeys. Arch. Ophthalmol. 1991; 109 (7): 1297–9. doi:10.1001/archopht.1991.01080090123036

35. Yamazaki Y., Miyamoto S., Sawa M.Effect of MK-507 on aqueous humor dynamics in normal human eyes. Jpn. J. Ophthalmol.1994; 38 (1): 92–6.

36. Sugrue M.F., Harris A., Adamsons I.Dorzolamide hydrochloride: a topically active, carbonic anhydrase inhibitor for the treatment of glaucoma. Drugs Today. 1997; 33 (5): 283–98. doi:10.1358/dot.1997.33.5.430476

37. Stams T., Chen Y., Boriack-Sjodin P.A., et al.Structures of murine carbonic anhydrase IV and human carbonic anhydrase II complexes with brinzolamide: molecular basis of isoenzyme-drug discrimination. Protein Sci. 1998; 7 (3): 556–63. doi:10.1002/pro.5560070303

38. Sugrue M.F.Pharmacological and ocular hypotensive properties of topical carbonic anhydrase inhibitors. Progr.Retin. Eye Res. 2000; 19 (1): 87–112. doi:10.1016/S1350-9462(99)00006-3

39. Louis DeSantis. Preclinical Overview of Brinzolamid. Surv. Ophthalmol. 2000; 4 (2): 119–30. doi:10.1016/S0039-6257(99)00108-3

40. Adamsons I.A., Polis A.B., Ostrov C.S., et al. Two-year safety study of dorzolamide as monotherapy and with timolol and pilocarpine. Dorzolamide Safety Study Group. J. Glaucoma. 1998; 7 (6): 395–401.

41. Boyle J., Ghosh K., Gieser D., Adamsons I. A randomized trial comparing the dorzolamide–timolol combination given twice daily to monotherapy with timolol and dorzolamide. Dorzolamide–Timolol Study Group. Ophthalmology. 1998; 105 (10): 1945–51. doi: 10.1016/S0161-6420(98)91046-6

42. Clineschmidt C., Williams R., Snyder E. Adamsons I.A.A randomized trial in patients inadequately controlled with timolol alone comparing the dorzolamide–timolol combination to monotherapy with timolol or dorzolamide. Dorzolamide–Timolol Combination Study Group. Ophthalmology. 1998; 105 (10): 1952–59. doi: 10.1016/S0161-6420(98)91047-8

43. March W., Ochsner K. The longterm safety and efficacy of brinzolamide 1.0% (Azopt) in patients with primary open-angle glaucoma or ocular hypertension. The Brinzolamide Long-term Therapy Study Group. Am. J. Ophthalmol. 2000; 129 (2): 136–43. doi: 10.1016/S0002-9394(99)00343-8

44. Shall K.The efficacy and safety of brinzolamide 1% ophthalmic suspension (Azopt) as a primary therapy in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension. Surv. Ophthalmol. 2000; 44: 155–62. doi:10.1016/S0039-6257(99)00107-1

45. Assessment report for Azarga International Nonproprietary Name: brinzolamide/timolol Procedure No. EMEA/H/C/000960 Avaible at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/azarga-epar-publicassessment-report_en.pdf

46. Hartleben-Matkin C., Prada D., Mancilla-Vences R.A4-year retrospective study of add-on therapy to the fixed combination of dorzolamide/timolol for the treatment of POAG. J. Ophthalmol. 2014; 7 (2): 330–34. doi:10.3980/j.issn.2222-3959.2014.02.25

47. Martinez A., Sanchez M.Predictive value of color Doppler imaging in a prospective study of visual field progression in primary open-angle glaucoma. Acta Ophthalmol. Scand. 2005; 83: 716–23. doi:10.1111/j.1600-0420.2005.00567.x

48. Martinez A., Sanchez M. A comparison of the effects of 0.005 % latanoprost and fixed combination dorzolamide/timolol on retrobulbar haemodynamics in previously untreated glaucoma patients. Curr. Med. Res. Opin. 2006; 22 (1): 67–73. doi:1185/030079906X80215

49. Martinez A., Sanchez M. Effects of dorzolamide 2% added to timolol maleate 0.5% on intraocular pressure, retrobulbar blood flow, and progression of visual field damage in patients with primary open-angle glaucoma: a single-centre, 4-year, open-label study. Clin. Ther. 2008; 30 (6): 1120–34. doi:10.1016/j.clinthera.2008.06.006

50. Avunduk A.M., Sari A., Akyol N. et al. The 1-month effects of topical betaxolol, dorzolamide and apraclonidine on ocular blood flow velocities in patients with newly diagnosed primary open-angle glaucoma. Ophthalmologica. 2001; 215 (5): 361–65. doi:10.1159/000050886

51. Galassi F., Sodi A., Renieri G. , et al. Effects of timolol and dorzolamide on retrobulbar haemodynamics in patients with newly diagnosed primary open-angle glaucoma. Ophthalmologica. 2002; 216 (2): 123–28. doi:10.1159/000048311

52. Januloviciene I., Harris A., Kagemann L., et al.A comparison of the effects of dorzolamide/timolol fixed combination versus letterpress in intraocular pressure and pulsatile ocular blood flow in primary open-angle glaucoma patients. Acta Ophthalmol. Scandinavica. 2004; 82 (6): 730–37. doi:10.1111/j.1600-0420.2004.00358.x

53. Fuchsjager-Mayrl G., Wally B., Rainer G., et al. Effect of dorzolamide and timolol on ocular blood flow in patients with primary open-angle glaucoma and ocular hypertension. Br. J. Ophthalmol. 2005; 89 (10): 1293–7. doi:10.1136/bjo.2005.067637

54. Kaup M., Plange N., Niegel M., et al. Effects of brinzolamide on ocular haemodynamics in healthy volunteers. Br. J. Ophthalmol. 2004; 88: 257–62.

55. Siesky B., Harris A., Cantor L., et al. A comparative study of the effects of brinzolamide and dorzolamide on retinal oxygen saturation and ocular microcirculation in patients with primary open-angle glaucoma. Br. J. Ophthalmol. 2008; 92 (4): 500–4.

56. Kadam R.S., Jadhav G., Ogidigben M., Kompella U.B.Ocular pharmacokinetics of dorzolamide and brinzolamide after single and multiple topical dosing: implications for effects on ocular blood flow Drug. Metab. Dispos. 2011; 39 (9): 1529–37. doi: 10.1124/dmd.111.040055

57. Vogel A., Beck S., Schwenn O., et al.Reproducibility of measurement of ocular pulse amplitude and intraocular pressure using SmartLens. Ophthalmologe. 2001; 98 (10): 944–9. doi:10.1007/s003470170041

58. Josefsson A., Sigurdsson S.B., Bang K., Eysteinsson T. Dorzolamide induces vasodilatation in isolated pre-contracted bovine retinal arteries. Exp. Eye Res. 2004 Feb; 78 (2): 215–21. doi: 10.1016/j.exer.2003.11.010

59. Galose М., Elsaied Н., Macky Т., Fouad Р.Н.Brinzolamide/timolol versus dorzolamide/timolol fixed combinations: A hospital-based, prospective, randomized study. Indian J Ophthalmol. 2016; 64 (2): 127–31. doi:10.4103/0301-4738.179718

60. Manni G., Denis P., Chew P., et al.The safety and efficacy of brinzolamide 1%/timolol 0.5% fixed combination versus dorzolamide 2 %/timolol 0.5 % in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension. Journal of glaucoma. 2009; 18 (4): 293–300. doi:10.1097/IJG.0b013e31818fb434

61. Pajic B., Pajic-Eggspuehler B., Hafliger I.O.Comparison of the effects of dorzolamide/timolol and latanoprost/timolol fixed combinations upon intraocular pressure and progression of visual field damage in primary openangle glaucoma. Curr. Med. Res. Opin. 2010; 26 (9): 2213–19. doi:10.1185/03007995.2010.508702

62. Martinez A., Sanchez M.Predictive value of color Doppler imaging in a prospective study of visual fi eld progression in primary open-angle glaucoma. Acta Ophthalmol. Scand. 2005; 83(6): 716–23. doi:10.1111/j.1600-0420.2005.00567.x

63. Ловпаче Д.Н., Киселева Т.Н., Рамазанова К.А. Опыт применения аналога простагландина препарата Глаупрост 0,005 % при лечении первичной открытоугольной глаукомы. Возможности его комбинации с дру-гими препаратами. Российский офтальмологический журнал. 2012; 5 (1): 42–5.

64. Киселева О.А., Иомдина Е.Н., Бессмертный А.М. и др. Оценка влияния аналогов простагландина и комбинации ингибитора карбоангидразы с -блокатором на глазной кровоток у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Вестник офтальмологии. 2019; 135 (4): 70–7.

Резистентность микроорганизмов, обусловленная бета-лактамазами, и способы ее преодоления

В настоящее время бета-лактамные антибиотики являются наиболее часто применяемыми препаратами для лечения бактериальных инфекций, однако их эффективность может снижаться вследствие возникновения к ним устойчивости, наиболее частым механизмом развития которой является продукция бета-лактамаз. Для преодоления данного специфического механизма резистентности были синтезированы ингибиторы бета-лактамаз, способные подавлять активность широкого ряда бета-лактмаз, вырабатываемых грамположительными, грамотрицательными и анаэробными патогенами. В данной статье будут рассмотрены механизм действия и спектр активности одного из наиболее часто применяемых ингибиторозащищенных бета-лактамов — амоксициллин/клавуланата.

Семейство бета-лактамных антибиотиков включает четыре основные группы антимикробных препаратов: пенициллины, цефалоспорины, монобактамы и карбапенемы.

Бета-лактамные антибиотики действуют на клетку бактерии двумя основными путями. Во-первых, они встраиваются в стенку бактериальной клетки и подавляют активность фермента транспептидазы, участвующего в завершающем этапе построения стенки бактерии. Во-вторых, они связываются с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ), которые в норме подавляют гидролазы бактериальной клетки и таким образом высвобождают эти гидролазы, что приводит к лизису бактериальной стенки. Для борьбы с этими основными механизмами действия бета-лактамов бактерии приобрели способность вырабатывать специальные ферменты бета-лактамазы, способные гидролизировать бета-лактамное кольцо, а также изменять тип строения ПСБ [1].

Синтез бета-лактамаз кодируется или хромосомами (конститутивный тип), например Pseudomonas aeruginosa, или плазмидами (индуцибельный тип), например

Aeromonas hydrophila и Staphylococcus aureus. Плазмиды могут передаваться от одной бактерии к другой, способствуя быстрому распространению резистентности.

Механизм действия бета-лактамаз

Бета-лактамазные ферменты разрушают бета-лактамное кольцо двумя основными механизмами. Первый механизм, присущий лактамазам классов А, С и D (деление на классы проводится в зависимости от последовательности аминокислот в структуре фермента), заключается в связывании с субстратом благодаря наличию специального гибкого активного участка (рис. 1). Происходит необратимое связывание с углеродом карбонильной группы бета-лактамного кольца и нарушение его целостности, что переводит антибиотик в неактивное состояние и попутно обеспечивает регенерацию бета-лактамазы. Эти классы бета-лактамаз активны в отношении многих пенициллинов, цефалоспоринов и монобактамов.

Второй механизм присущ менее распространенной группе бета-лактамаз, которые относятся к классу В. Ферменты этого класса называются также металло-бета-лактамазами, поскольку содержат подвижный двухвалентный ион металла, чаще всего ион цинка, который способен связываться с карбонильной группой большинства пенициллинов, цефалоспоринов и карбапенемов, но не монобактамов [1].

Классификация бета-лактамаз

Начиная с 60-х годов XX века предлагалось несколько классификаций бета-лактамаз, исходя из их биохимических и функциональных особенностей и различий в молекулярном строении (табл. 1) [3–5].

Большинство клинически значимых бета-лактамаз принадлежат к классам А и С. В частности, класс А включает хромосомные бета-лактамазы Klebsiella spp., Citrobacter diversus, Proteus vulgaris и большинство Bacteroides spp., а также практически все плазмидные бета-лактамазы. Класс С содержит хромосомные цефалоспориназы AmpС, класс В — ферменты ОХА, которые широко распространены в плазмидах

Enterobacteriaceae. Класс В содержит, как уже упоминалось ранее, несколько бета-лактамаз, имеющих ион цинка [3].

Хромосомные бета-лактамазы присутствовали в бактериях изначально, еще до создания антибиотиков (АБ): они принимают участие в метаболизме микробной клетки, а также защищают бактерии от бета-лактамаз, вырабатываемых в природных условиях грибками. Однако в настоящее время основным фактором отбора штаммов — продуцентов бета-лактамаз является использование бета-лактамных АБ, которые способствуют искусственному отбору бактерий по следующим направлениям: 1) продуцирование большего количества бета-лактамаз; 2) наличие дополнительных бета-лактамаз, кодируемых плазмидами; 3) мутация имеющихся бета-лактамаз с расширением их спектра активности. Такой искусственный отбор благоприятствовал селекции целых видов или отдельных штаммов бактерий — продуцентов бета-лактамаз, причем процесс отбора с выработкой новых бета-лактамаз происходил параллельно созданию новых антибактериальных препаратов, целью которого являлось наличие устойчивости к бета-лактамазам.

Преодоление данного механизма резистентности бактерий осуществлялось по двум направлениям: химическая модификация антибиотиков и комбинирование бета-лактамов с ингибиторами бета-лактамаз.

Первым возбудителем, приобретшим способность продуцировать бета-лактамазы, стали стафилококки: если в 1944 году бензилпенициллин был активен в отношении 95 % штаммов Staphylococcus aureus, всего 5 % штаммов вырабатывали бета-лактамазы и были к нему устойчивы, то через 5 лет удельный вес бета-лактамазопродуцирующих штаммов возрос до 50 %, а спустя годы — до 90 % за счет передачи генов и селекции устойчивых штаммов. Создание в 60-е годы XX века метициллина и оксациллина, устойчивых к стафилококковым бета-лактамазам и до сих пор сохраняющих свою клиническую эффективность в отношении метициллиночувствительных штаммов, может служить примером подхода, направленного на химическую модификацию АБ [6].

Впоследствии проблемы устойчивости к АБ, обусловленной продукцией бета-лактамаз, затронули в большей степени грамотрицательные палочки, что связано в значительной мере с разработкой новых АБ (табл. 2) [3]. Некоторые грамотрицательные бактерии имели природную устойчивость к бета-лактамам вследствие продукции большого количества хромосомных бета-лактамаз: Klebsiellа spp. устойчива к аминопенициллинам (ампициллин, амоксициллин) и карбоксипенициллинам (карбенициллин и тикарциллин). Однако по мере внедрения бета-лактамных АБ, активных в отношении грамотрицательной флоры, клиническое значение приобрели микроорганизмы, имеющие приобретенную устойчивость за счет синтеза индуцибельных бета-лактамаз класса А (

P.vulgaris, C.diversus) и индуцибельных бета-лактамаз AmpC (Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella morganii, Providencia spp., Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa), что обеспечило им устойчивость к аминопенициллинам и цефалоспоринам I поколения. Наиболее клинически важным следствием применения бета-лактамов, активных в отношении грамотрицательной флоры, явилось распространение плазмидных бета-лактамаз, преимущественно ТЕМ-1, среди видов, исходно чувствительных к этим АБ. В настоящее время до 60 % штаммов Enterobacteriaceae продуцируют этот тип бета-лактамаз, частота которого превышает частоту всех остальных типов (ТЕМ-2, SHV-1, OXA-1) более чем в 10 раз. С середины 70-х годов бета-лактамаза ТЕМ-1 распространилась и на другие грамотрицательные палочки, псевдомонады и

Vibrio cholerae . Этот тип фермента остается единственным представителем плазмидных бета-лактамаз у гонококков, обнаруживаясь у 1–40 % его штаммов. Этот же фермент продуцируют 2–40 % штаммов Haemophilus influenzae в зависимости от географического региона и капсулярного типа, причем его частота превышает частоту другого типа бета-лактамазы данного микроорганизма (ROB-1) в 10 раз. И только у псевдомонад и Moraxella catarrhalis ТЕМ-1 теряет свое первенство, уступая его PSE-1 и PSE-4 у псевдомонад и BRO-1, BRO-2 у М.сatarrhalis. В настоящее время свыше 80 % штаммов М.сatarrhalis продуцируют бета-лактамазы. Все вышеперечисленные бета-лактамазы (TEM-1, TEM-2, SHV-1, PSE-1, PSE-4, BRO-1, BRO-2) принадлежат к классу А, обеспечивая сходный уровень устойчивости к амино-, карбокси-, уреидо- и пиперазинпенициллинам, а также цефалоспоринам I поколения [7].

После создания новых поколений цефалоспоринов устойчивость к ним появилась у Enterobacte r spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.aeruginosa вследствие усиленного синтеза (гиперпродукции) бета-лактамаз AmpC, причем частота таких штаммов в некоторых странах Европы достигает 70 %. Позднее этот фермент был выявлен у E.coli и Klebsiella spp.

В середине 80-х годов XX века были выявлены бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), большинство из которых появилось вследствие мутаций ферментов типа TEM-1, TEM-2, SHV-1. Чаще всего эти бета-лактамазы встречаются у Klebsiella spp. [8].

Карбапенемы обладают наибольшей среди всех бета-лактамов устойчивостью ко всем плазмидным бета-лактамазам классов А, С и D. Однако в настоящее время отмечается выработка новых бета-лактамаз, преимущественно класса С, способных инактивировать карбапенемы. Из них наибольшее значение имеют ферменты, вырабатываемые

Stenotrophomonas maltophilia, и широкое использование карбапенемов может способствовать дальнейшей селекции этого штамма. Также опасения вызывает появление у Enterobacteriaceae, P.aeruginisa, Serratia marcescens, K.рneumoniae плазмидного фермента класса В (IMP-1), который обеспечивает устойчивость ко всем бета-лактамным антибиотикам, кроме монобактамов [9].

Наиболее эффективной стратегией, направленной на преодоление специфического механизма резистентности, обусловленного продукцией бета-лактамаз, в настоящий момент является использование ингибиторозащищенных бета-лактамов. Их широкий спектр активности обусловлен способностью ингибиторов инактивировать широкий круг бета-лактамаз, вырабатываемых грамположительными, грамотрицательными и анаэробными микроорганизмами.

И хотя они не являются надежным средством в отношении бета-лактамаз расширенного спектра, их применение вместо цефалоспоринов способствует снижению селекции продуцентов этого типа бета-лактамаз.

Ингибиторы бета-лактамаз представляют собой бета-лактамные структуры, которые необратимо связываются с ферментами, сами при этом разрушаясь, вследствие чего они получили название суицидных ингибиторов. В настоящее время клиническое значение имеют три таких ингибитора: клавулановая кислота (клавуланат) и два производных пенициллановой кислоты — сульбактам и тазобактам.

Все ингибиторы бета-лактамаз инактивируют большинство бета-лактамаз класса А, особенно хромосомные ферменты Bacteroides spp., C.diversus, Klebsiella spp., P.vulgaris, стафилококковые пенициллиназы, а также бета-лактамазы TEM и SHV — классические и расширенного спектра (табл. 3) [3]. Однако активность клавуланата и тазобактама в отношении ТЕМ-ферментов почти в 10 раз превосходит активность сульбактама. Клавуланат и производные пенициллановой кислоты также активны в отношении некоторых бета-лактамаз класса D, активность в отношении класса С у них низкая или отсутствует.

Клавуланат был первым ингибитором бета-лактамаз, получившим клиническое применение. Он высокоактивен в отношении бета-лактамаз класса А, особенно хромосомных бета-лактамаз Bacteroides spp. , C.diversus, Klebsiella spp., P.vulgaris, P.mirabilis, Moraxella catarrharalis, стафилококковых пенициллиназ, а также бета-лактамаз TEM и SHV, которые часто вырабатываются представителями семейства Enterobacteriaceae, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae. Хотя наблюдается рост устойчивости, обусловленной продукцией бета-лактамаз, большинство клинически значимых бета-лактамаз сохраняет свою чувствительность к клавуланату (табл. 2) [3].

Клавуланат также проявляет собственную антибактериальную активность в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также анаэробов, причем механизм этой активности не связан с ингибированием бета-лактамаз (табл. 4) [10]. Наименьшую активность клавуланат проявляет в отношении Pseudomonas aeruinоsa и энтерококков, более выраженную — в отношении Enterobacteriaceae и H.influenzae, наибольшую — в отношении Bacteroides fragilis и других анаэробов, M. catarrhalis, стафилококков и стрептококков. Клавуланат также проявляет активность в отношении Neisseria spp. и демонстрирует хорошую активность в отношении таких атипичных бактерий, как Chlamydia spp. и Legionella spp. [10].

Активность клавуланата исследовалась в комбинации с другими антимикробными препаратами, включая тикарциллин и пенициллин, однако поскольку амоксициллин/клавуланат является наиболее часто применяемой комбинацией, большинство исследований изучало активность клавуланата именно в комбинации с амоксициллином.

С клинической точки зрения интерес представляет антипневмококковая активность амоксициллин/клавуланата, поскольку наблюдаемый в некоторых регионах рост резистентности Staphylococcus pneumoniae вызывает серьезные опасения. Исследования in vitro показали, что клавуланат может повышать антипневомококковую активность бета-лактамных антибиотиков благодаря дополнительному связыванию с ПСБ. Например, добавление клавуланата снижает минимальную подавляющую концентрацию (МПК) пенициллина на 1/3, а пенициллинустойчивые штаммы пневмококка в его присутствии изменяют форму и объем микробных клеток. Таким образом, дополнительное связывание с ПСБ придает амоксициллин/клавуланату более выраженную по сравнению с амоксициллином антипневмококковую активность [10].

Клавуланат также имеет высокую активность in vitro в отношении Legionella pneumophila, причем синергизм между клавауланатом и амоксициллином в отношении этого патогена обусловлен не столько бета-лактамазной активностью клавуланата (легионелла продуцирует бета-лактамазы с низкой активностью), сколько дополнительным связыванием клавуланата и амоксициллина с ПСБ. Благодаря более выраженной по сравнению с пенициллинами способности проникать внутрь клетки клавуланат значительно эффективнее амоксициллина действует на внутриклеточно расположенные Legionella pneumophila [10].

Клавуланат также обладает способностью значительно, на 70–80 %, уменьшать внутриклеточный пул Chlamydia trachomatis. Активность клавуланата в отношении атипичных возбудителей, выявленная in vitro , нашла свое подтверждение и in vivo на экспериментальных моделях пневмонии у мышей, вызванной Chlamydia trachomatis и Legionella pneumophila, причем при легионеллезной пневмонии активность амоксициллин/клавуланата была сопоставима с активностью эритромицина и доксициклина.

Также имеются данные о более высокой активности амоксициллин/клавуланата по сравнению с амоксициллином в отношении штаммов периодонтальной флоры (Actinobacillus actinomycetemcomitans и Enterococcus faecalis) и E.coli, не продуцирующих бета-лактамазы.

Клиническая эффективность антибиотика зависит не только от собственно антимикробных свойств препарата, но и от его взаимодействия с факторами иммунной защиты макроорганизма. Результаты исследований in vitro продемонстрировали усиление защитных свойств макроорганизма за счет повышения захвата микроорганизмов полиморфноядерными клетками и последующей гибели возбудителя, а также усиление хемотаксиса и адгезии полиморфноядерных клеток. Положительное влияние амоксициллин/клавуланата на иммунный ответ макроорганизма может оказывать положительное влияние и на клинический исход пневмококковых инфекций, при которых полиморфноядерные клетки являются первой линией защиты [10].

Положительным свойством клавуланата является независимость его эффективности от рН среды. Кроме того, амоксициллин/клавуланат (АМО/К) сочетает свойства ингибитора бета-лактамаз, хорошую биодоступность и широкий спектр антимикробной активности амоксициллина, что делает его на сегодняшний день единственным представителем ингибиторозащищенных пенициллинов, приемлемых для пероральной терапии. Наличие формы для парентерального введения делает его оптимальным препаратом среди всех ингибиторзащищенных пенициллинов для ступенчатой терапии.

Механизмы фармакологического прекондиционирования мозга и сравнительная эффективность препаратов — ингибиторов гликоген-синтетазы-киназы — 3 бета прямого и непрямого действия (экспериментальное исследование) | Лихванцев

1. Murry C.E., Jennings R.B., Reimer K.A.Circulation.

2. De Hert S.G., Turani F., Mathur S., Stowe D.F.Cardioprotection with volatile anesthetics: mechanisms and clinical implications.Anesth. Analg.2005; 100 (6): 1584—1593.

3. de Ruijter W., Musters R.J.P., Boer C., Stienen G.J., SimonidesW.S.,de Lange J.J.The cardioprotective effect of sevofluran depends on protein kinase C activation, opening of mitochondrial K- ATP channels, and the production of reactive oxygen species.Anesth. Analg.2003; 97 (5): 1370—1376.

4. Juhaszova M., Zorov D.B., Kim S.H., Pepe S., Fu Q., Fishbein K.W., Ziman B.D., Wang S., Ytrehus K., Antos C.L., Olson E.N., Sollott S.J.Glycogen syntase kinase-3 mediates convergence of protection signaling to inhibit the mitochondrial permeability transition pore.J. Clin. Investig.2004; 113 (11): 1535—1549.

5. Schultz J.J., Hsu A.K., Gross G.J.Ischemic preconditioning and morphine-induced cardioprotection involve the delta (?)-opioid receptor in the intact rat heart. J. Mol. Cell Cardiol.1997; 29 (8): 2187—219

6. Лихванцев В.В.Интраоперационная органопротекция как необходимый компонент сбалансированной анестезии: автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 1990: 34.

7. Weber N.C., Precker B., Shlack W.The effect of anesthetics on the myocardium — new insights into protection.Eur. J. Anaesthesiol.2005; 22 (9): 647—65

8. Рябов Г.А.Критические состояния в хирургии. М.: Медицина; 1985.

9. Nolan J.P., Neumar R.W., Adrie C., Aibiki M., Berg R.A., Bbttiger B.W., Callaway C., Clark R.S., Geocadin R.G., Jauch E.C., Kern K.B., Laurent I., Longstreth W.T., Merchant R.M., Morley P., Morrison L.J., Nadkarni V., Peberdy M.A., Rivers E.P., Rodriguez-Nunez A., Sellke F.W., Spaulding C., Sunde K., VandenHoek T.Post-cardiac arrest syndrome: epidemiology, pathophysiology, treatment, and prognostication: a scientific statement from the International Liaison Committee on Resuscitation; the American Heart Association Emergency Cardiovascular Care Committee; the Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; the Council on Cardiopulmonary, Perioperative, and Critical Care; the Council on Clinical Cardiology; the Council on Stroke (Part II). Int. Emerg. Nurs.2010; 18 (1): 8—28.

10. Корпачев В.Г., Лысенков С.П., Тель Л.З.Моделирование клинической смерти и постреанимационной болезни у крыс.Патол. физиология и экперим. терапия.1982; 3: 78—80.

11. Smith P.K., Krohn R.I., Hermanson G.T., Mallia A.K., Gartner F.H., Provenzano M.D., Fujimoto E.K., Goeke N.M., Olson B.J., Klenk D.C.Measurement of protein using bicinchoninic acid.Anal. Biochem.1985; 150 (1): 76—85.

12. Laemmli U.K.Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4.Nature.1970; 227 (5259): 680—685.

13. Towbin H., Staehelin T., Gordon J.Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications. 1979.Biotechnology.1992; 24: 145—149.

14. Sambrook J., Gething M.J.Protein structure. Chaperones, paperones.Nature.1989; 342 (6247): 224—225.

15. Полонский В.М., Ярыгин К.Н., Кривошеев И.Г.Место приложения (центральное или периферическое) противоязвенного действия синтетического аналога эндогенных аналогов даларгина в экспериментальной модели цистеаминовых дуоденальных язв у крыс. Бюл. эксперим. биологииимедицины.1987; 113 (4): 433—434.

16. Schneider A., Bottiger B.W., Popp E.Cerebral resuscitation after cardio-circulatory arrest.Anesth. Analg.2009; 108 (3): 971—979.

17. Garcia C., Julier K., Bestmann L., Zollinger A., von Segesser L.K., Pasch T., Spahn D.R., Zaugg M.Preconditioning with sevoflurane decreases PECAM-1 expression and improves one-year cardiovascular outcome in coronary artery bypass graft surgery.Br. J. Anaesth.2005; 94 (2): 159—166.

18. Лихванцев В.В., Тимошин С.С., Гребенчиков О.А., Борисов К.Ю., Шай-бакова В.Л., Габитов М.В.Анестетическое прекондиционирование миокарда в некардиальной хирургии.Вестн. анестезиологии и реаниматологии.2011; 8 (6): 10.

19. Лихванцев В.В., Большедворов Р.В.Оптимизация вводной анестезии в хирургическом стационаре одного дня.Общая реаниматология.2010; 6 (1): 44—48.

20. Лихванцев В.В., Мороз В.В., Гребенчиков О.А., Гороховатский Ю.И., Заржецкий Ю.В., Тимошин С.С., Левиков Д.И., Шайбакова В.Л. Ише-мическое и фармакологическое прекондиционирование (часть 1).Общая реаниматология.2011; 7 (6): 59—65.

21. Лихванцев В.В., Мороз В.В., Гребенчиков О.А., Гороховатский Ю.И., Заржецкий Ю.В., Тимошин С.С., Левиков Д.И., Шайбакова В.Л.Ише-мическое и фармакологическое прекондиционирование (часть 2).Общая реаниматология.2012; 8 (1): 61—66.

22. Гребенчиков ОА., Мурачев А.С., Левиков Д.И., Селиванов ДД., Лих-ванцев В.В.Ингаляционная индукция на основе севофлурана у пожилых больных высокого риска в некардиальной хирургии.Общая реаниматология.2011; 7 (3): 59—62.

23. Лихванцев В.В., Козлова Е.М., Федоров СА., Мироненко А.В., Селиванов Д.Д.Минимальная альвеолярная концентрация угнетения дыхания для севофлурана.Общаяреаниматология.2011; 7 (3): 56—58.

24. Tondo L., Baldessarini R.J.Long-term lithium treatment in the prevention of suicidal behavior in bipolar disorder patients.Epidemiol. Psichiatr. Soc.2009; 18 (3): 179—183.

бета-блокаторов — NHS

Бета-блокаторы в основном замедляют работу сердца. Они делают это, блокируя действие гормонов, таких как адреналин.

Бета-блокаторы обычно выпускаются в виде таблеток.

Это лекарства, отпускаемые только по рецепту, что означает, что их может назначать только врач общей практики или другой медицинский работник с соответствующей квалификацией.

Обычно используемые бета-блокаторы включают:

• атенолол (также называемый тенормин)
• бисопролол (также называемый кардикор или эмкор)
• carvedilol
• labetalol (also called Trandate)
• metoprolol (also called Betaloc or Lopresor)
• propranolol (also called Inderal or Angilol)
• sotalol

Uses for beta blockers

Beta blockers may be used to treat :

• стенокардия – боль в груди, вызванная сужением артерий, питающих сердце
• сердечная недостаточность – неспособность сердца перекачивать достаточное количество крови по всему телу
• мерцательная аритмия – нерегулярное сердцебиение
• сердечный приступ — неотложная ситуация, при которой кровоснабжение сердца внезапно блокируется
• высокое кровяное давление — когда пробовали другие лекарства или в дополнение к другим лекарствам лечение:
  • сверхактивная щитовидная железа (гипертиреоз)
  • тревога
  • тремор
  • глаукома – в виде глазных капель

  Существует несколько типов бета-блокаторов, и каждый из них имеет свои особенности. Тип, назначенный вам, будет зависеть от состояния вашего здоровья.

  Кто может принимать бета-блокаторы

  Бета-блокаторы подходят не всем. Чтобы убедиться, что они безопасны для вас, сообщите своему врачу перед началом приема бета-блокаторов, если у вас:

  • в прошлом была аллергическая реакция на бета-блокаторы или любые другие лекарства
  • низкое кровяное давление или замедленный сердечный ритм
  • серьезные проблемы с кровообращением в конечностях (например, синдром Рейно, при котором пальцы рук и ног могут покалывать, бледнеть или синеть)
  • метаболический ацидоз – когда в крови слишком много кислоты
  • болезнь легких или астма

  Сообщите своему врачу, если вы пытаетесь забеременеть, уже беременны или кормите грудью.

  Важно не прекращать прием бета-блокаторов, не посоветовавшись с врачом. В некоторых случаях внезапное прекращение приема лекарства может ухудшить состояние вашего здоровья.

  Меры предосторожности при приеме других лекарств

  Некоторые лекарства могут влиять на действие бета-блокаторов, включая глазные капли.

  Сообщите своему врачу, если вы принимаете:

  • другие лекарства от высокого кровяного давления. Комбинация с бета-блокаторами иногда может слишком сильно снизить артериальное давление. Это может вызвать головокружение или обморок
  • другие лекарства от нерегулярного сердцебиения, такие как амиодарон или флекаинид
  • другие лекарства, которые могут снизить кровяное давление. К ним относятся некоторые антидепрессанты, нитраты (от боли в груди), баклофен (миорелаксант), лекарства от увеличенной предстательной железы, такие как тамсулозин, или лекарства от болезни Паркинсона, такие как леводопа 9. 0014
  • лекарства от астмы или хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)
  • лекарства от диабета, особенно инсулин – бета-блокаторы могут затруднить распознавание настораживающих признаков низкого уровня сахара в крови средства от простуды (включая те, которые можно купить в аптеке)
  • лекарства от аллергии, такие как эфедрин, норадреналин или адреналин
  • нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен. Эти лекарства могут повышать кровяное давление, поэтому лучше свести их прием к минимуму.0014

  Побочные эффекты бета-блокаторов

  Большинство людей, принимающих бета-блокаторы, либо не имеют побочных эффектов, либо имеют очень слабые побочные эффекты, которые со временем становятся менее неприятными.

  Обратитесь к своему терапевту, если у вас есть симптомы, которые вас беспокоят или длятся более нескольких дней.

  Побочные эффекты, о которых обычно сообщают люди, принимающие бета-блокаторы, включают:

  • чувство усталости, головокружение или головокружение (это может быть признаком замедления сердечного ритма)
  • холодные пальцы рук или ног (бета-блокаторы могут повлиять на кровоснабжение ваших рук и ноги)
  • проблемы со сном или ночные кошмары
  • плохое самочувствие

  Это происходит редко, но у некоторых людей возникают серьезные побочные эффекты при приеме бета-блокаторов.

  Немедленно сообщите врачу, если у вас:

  • одышка с кашлем, который усиливается при физических нагрузках (например, при ходьбе по лестнице), отек лодыжек или ног, боль в груди или нерегулярное сердцебиение — это признаки проблемы с сердцем
  • одышка, свистящее дыхание и стеснение в груди — это может быть признаком проблем с легкими
  • желтеет кожа или белки глаз — это может быть признаком проблем с печенью

  Это не все побочные эффекты бета-блокаторов. Полный список см. в листовке внутри упаковки с лекарством.

  Вы можете сообщить о предполагаемых побочных эффектах, используя схему желтых карточек.

  Для получения дополнительной информации о побочных эффектах бета-блокаторов прочитайте о конкретных лекарствах, которые вы принимаете, в разделе Лекарства от А до Я.

  Пропущенные или дополнительные дозы

  Большинство бета-блокаторов принимают один раз в день, за исключением некоторых бета-блокаторов, которые используются во время беременности, и соталола, который принимают 2 или 3 раза в день.

  Что, если я забуду взять его?

  Если вы забыли принять дозу бета-блокатора, примите ее, как только вспомните, если только не пришло время принять следующую дозу. В этом случае просто не принимайте пропущенную дозу и принимайте следующую дозу как обычно.

  Никогда не принимайте 2 дозы одновременно. Никогда не принимайте дополнительную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

  Если вы часто забываете о дозах, может помочь установка будильника, который напомнит вам. Вы также можете обратиться к своему фармацевту за советом о других способах, которые помогут вам не забывать принимать лекарство.

  Что, если я возьму слишком много?

  Передозировка бета-блокаторов может замедлить частоту сердечных сокращений и затруднить дыхание. Это также может вызвать головокружение и дрожь.

  Количество бета-блокатора, которое может привести к передозировке, варьируется от человека к человеку.

  Немедленно позвоните своему врачу или обратитесь в отделение неотложной помощи, если вы приняли слишком большую дозу бета-блокатора.

  Последняя проверка страницы: 16 июля 2019 г.
  Дата следующей проверки: 16 июля 2022 г.

  Бета-блокаторы — StatPearls — Книжная полка NCBI

  Непрерывное обучение

  Бета-блокаторы, как класс лекарств, в основном используются для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и других состояний. Бета-блокаторы показаны и одобрены FDA для лечения тахикардии, гипертонии, инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности, сердечных аритмий, ишемической болезни сердца, гипертиреоза, эссенциального тремора, расслоения аорты, портальной гипертензии, глаукомы, профилактики мигрени и других состояний. . Они также используются для лечения менее распространенных состояний, таких как синдром удлиненного интервала QT и гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. В этом задании описываются показания, механизм действия, безопасное введение, побочные эффекты, противопоказания, токсикология и мониторинг широкого спектра физиологических возможностей при использовании бета-блокаторов в клинических условиях.

  Цели:

  • Кратко опишите механизм действия препаратов класса бета-блокаторов, в том числе разницу между селективными и неселективными агентами.

  • Определите показания для терапии бета-блокаторами.

  • Ознакомьтесь с побочными эффектами, противопоказаниями, токсичностью и взаимодействием бета-блокаторов.

  • Объясните важность улучшения координации помощи межпрофессиональной бригады для улучшения результатов лечения пациентов, принимающих бета-блокаторы при указанных состояниях.

  Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

  Показания к применению

  Бета-блокаторы как класс препаратов в основном используются для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и других состояний.[1]

  Бета-рецепторы существуют в трех различных формах: бета-1 (В1), бета-2 (В2) и бета-3 (В3). Рецепторы бета-1, расположенные преимущественно в сердце, опосредуют сердечную деятельность. Рецепторы бета-2, расположенные по-разному во многих системах органов, контролируют различные аспекты метаболической активности и индуцируют расслабление гладкой мускулатуры. Рецепторы бета-3 индуцируют расщепление жировых клеток и в настоящее время менее клинически значимы. Блокада этих рецепторов бета-блокирующими препаратами используется для лечения широкого спектра заболеваний.[1] Бета-блокаторы, как класс лекарств, являются основными препаратами и являются препаратами первой линии при многих острых и хронических состояниях.

  Бета-блокаторы показаны и одобрены FDA для лечения тахикардии, гипертонии, инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности, сердечных аритмий, ишемической болезни сердца, гипертиреоза, эссенциального тремора, расслоения аорты, портальной гипертензии, глаукомы, профилактики мигрени и прочие условия. Они также используются для лечения менее распространенных состояний, таких как синдром удлиненного интервала QT и гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Бета-блокаторы доступны для введения в трех основных формах: пероральной, внутривенной и офтальмологической, а способ введения часто зависит от остроты заболевания (парентеральное применение при аритмиях), типа заболевания (местное применение при глаукоме) и хронического характера. болезни.

  Пациентов с застойной сердечной недостаточностью лечат бета-блокаторами, если они находятся в компенсированном состоянии. В частности, выбраны бета-блокаторы бисопролол, карведилол и метопролола сукцинат. Метопролола тартрат не показан при сердечной недостаточности, а вместо этого используется при других состояниях, таких как мерцательная аритмия.

  Спортсмены и музыканты могут использовать бета-блокаторы из-за их анксиолитического действия, а также из-за их тормозящего действия на симпатическую нервную систему. Они не одобрены FDA для лечения расстройств, связанных с тревогой; однако они обладают мощным анксиолитическим эффектом. В сочетании с уменьшением тремора они могут привести к улучшению выступления на сцене. Примером бета-блокатора, который обычно назначают при тревоге или боязни сцены, является пропранолол; он может уменьшить некоторые периферические симптомы тревоги, такие как тахикардия, потливость и общее напряжение.[2]

  Некоторые бета-блокаторы также используются специально в стационарных отделениях, а не по амбулаторным рецептам. Типичным примером является эсмолол, который обычно используется либо в отделении интенсивной терапии, либо в кардиологическом стационаре. Он обычно используется при рефрактерной тахикардии, такой как мерцательная аритмия, и его можно титровать, учитывая его короткое начало действия и короткий период полувыведения. Это может также играть роль в рефрактерной желудочковой тахикардии, которая также известна как электрический шторм.

  Механизм действия

  Катехоламины, эпинефрин и норэпинефрин связываются с рецепторами B1 и повышают автоматизм сердца, а также скорость проводимости. Рецепторы В1 также индуцируют высвобождение ренина, что приводит к повышению артериального давления. Напротив, связывание с рецепторами B2 вызывает расслабление гладких мышц наряду с усилением метаболических эффектов, таких как гликогенолиз.

  Бета-блокаторы различаются по своей специфичности в отношении различных рецепторов, и, соответственно, производимые эффекты зависят от типа блокируемого(ых) рецептора(ов), а также вовлеченной системы органов. Некоторые бета-блокаторы также в некоторой степени связываются с альфа-рецепторами, что позволяет им вызывать другой клинический результат при использовании в определенных условиях.

  Когда бета-блокаторы связываются с рецепторами B1 и B2, они подавляют эти эффекты. Поэтому хронотропное и инотропное влияние на сердце претерпевают торможение, в результате чего частота сердечных сокращений замедляется. Бета-блокаторы также снижают артериальное давление с помощью нескольких механизмов, включая снижение ренина и снижение сердечного выброса. Отрицательные хронотропные и инотропные эффекты приводят к снижению потребности в кислороде; так улучшается стенокардия после приема бета-блокаторов. Эти препараты также удлиняют предсердные рефрактерные периоды и обладают мощным антиаритмическим эффектом.

  Бета-блокаторы классифицируются как неселективные или бета-1-селективные. Существуют также бета-блокаторы, которые избирательно воздействуют как на бета-2, так и на бета-3; ни один из них не имеет известной клинической цели на сегодняшний день. Неселективные агенты связываются как с бета-1, так и с бета-2 рецепторами и вызывают антагонизм через оба рецептора. Примеры включают пропранолол, карведилол, соталол и лабеталол. Селективные блокаторы рецепторов бета-1, такие как атенолол, бисопролол, метопролол и эсмолол, связываются только с рецепторами бета-1; следовательно, они кардиоселективны.

  Бета-блокаторы снижают секрецию мелатонина и, следовательно, могут вызывать бессонницу и нарушения сна у некоторых пациентов.[6]

  Альфа-1-рецепторы вызывают вазоконстрикцию и усиление сердечной хронотропии; это означает, что агонизм рецепторов альфа-1 приводит к повышению артериального давления и учащению пульса. Напротив, антагонизм к рецептору альфа-1 приводит к вазодилатации и отрицательному хронотропному эффекту, что приводит к снижению артериального давления и уменьшению частоты сердечных сокращений. Некоторые бета-блокаторы, такие как карведилол, лабеталол и буциндолол, обладают дополнительной блокирующей активностью альфа-1-рецепторов в дополнение к их неселективной блокаде бета-рецепторов. Это свойство является клинически полезным, поскольку бета-блокаторы, блокирующие рецептор альфа-1, обладают более выраженным клиническим эффектом при лечении артериальной гипертензии.[7]

  Введение

  Бета-блокаторы доступны в пероральной, внутривенной или офтальмологической формах, а также для внутримышечных инъекций.

  Дозировки доступны в различных диапазонах, в зависимости от конкретного лекарства. Амбулаторные рецепты могут включать один раз в день дозировку бета-блокаторов длительного действия, таких как метопролола сукцинат. Тем не менее, большинство бета-блокаторов часто принимают не менее двух раз в день. Некоторые бета-блокаторы, такие как пропранолол, с периодом полувыведения около 4 часов, назначают до 3 или 4 раз в день, в зависимости от показаний и дозы.

  Побочные эффекты

  Бета-рецепторы находятся по всему телу и вызывают широкий спектр физиологических эффектов. Блокада этих рецепторов бета-блокаторами может привести ко многим побочным эффектам. Брадикардия и артериальная гипотензия являются двумя часто встречающимися побочными эффектами. Также широко сообщалось об утомляемости, головокружении, тошноте и запорах. Некоторые пациенты отмечают сексуальную дисфункцию и эректильную дисфункцию.

  Реже бронхоспазм возникает у пациентов, принимающих бета-блокаторы. Больные астмой подвержены более высокому риску.[8] Пациенты с синдромом Рейно также подвержены риску обострения. Бета-блокаторы могут вызывать гипергликемию и маскировать гемодинамические признаки, обычно наблюдаемые у пациентов с гипогликемией, такие как тахикардия.

  Некоторые пациенты сообщают о бессоннице, нарушениях сна и ночных кошмарах при приеме бета-блокаторов. Этот эффект более выражен у бета-блокаторов, проникающих через гематоэнцефалический барьер. Некоторые пациенты могут испытывать усталость или увеличение веса во время приема бета-блокаторов. Управление этими нежелательными явлениями включает прекращение приема лекарства. Некоторые бета-блокаторы с большей вероятностью вызывают увеличение веса или усталость.

  Карведилол может усиливать отек у некоторых пациентов.[9]

  Соталол блокирует калиевые каналы в сердце и тем самым вызывает удлинение интервала QT. Это увеличивает риск torsades de pointes.[10]

  Все бета-блокаторы, особенно у пациентов с сердечными факторами риска, несут риск сердечной блокады.

  Противопоказания

  Традиционно бета-блокаторы противопоказаны пациентам с астмой. Тем не менее, рекомендации согласованы в отношении разрешения кардиоселективных бета-блокаторов, также известных как бета-1-селективные, у астматиков, но не неселективных бета-блокаторов. Неселективные бета-адреноблокаторы не следует применять у пациентов с астмой.

  Пациенты с острой или хронической брадикардией и/или гипотонией имеют относительное противопоказание к использованию бета-блокаторов.

  Конкретные бета-блокаторы противопоказаны в зависимости от истории болезни пациента. Пациентам, у которых диагностирован синдром удлиненного интервала QT или у которых в прошлом была пируэтная желудочковая тахикардия, не следует применять препарат соталол. Пациентам с феноменом Рейно следует избегать бета-блокаторов из-за риска обострения.[11][10]

  Мониторинг

  При использовании бета-блокаторов необходимо контролировать частоту сердечных сокращений и артериальное давление пациента. При использовании соталола врач должен контролировать интервал QTc, так как соталол оказывает удлиняющее действие на интервал QT [12]. Другие побочные эффекты, такие как усталость и увеличение веса, также могут возникать при амбулаторном применении бета-блокаторов.

  Токсичность

  Противоядием при передозировке бета-блокаторов является глюкагон. Это особенно полезно при кардиотоксичности, вызванной бета-блокаторами. Второй линией лечения является электрокардиостимуляция в случае неэффективности глюкагона, которая может включать чрескожную или трансвенозную кардиостимуляцию.

  Потенциальную острую токсичность можно смягчить, используя составы с пролонгированным высвобождением в качестве превентивной стратегии, которая отсрочит пик токсичности. [13]

  Улучшение результатов медицинского обслуживания

  Бета-блокаторы — это широкий класс лекарств, которые используются для получения различных клинических преимуществ, но также могут иметь побочные эффекты. Их назначают врачи (MD, DO, NP или PA) как в амбулаторных, так и в стационарных условиях, в основном для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Во время госпитализации пациента в стационар мониторинг клинических эффектов и возможных побочных эффектов является межпрофессиональной задачей. Это очень важно, потому что чрезмерно высокие уровни в сыворотке могут иметь серьезные или даже фатальные последствия.

  Медсестры, как правило, первыми обращают внимание на любые нежелательные эффекты, такие как изменение основных показателей жизнедеятельности. Напротив, амбулаторные учреждения отличаются тем, что фармацевт может быть ближайшим контактным лицом для пациента в сфере здравоохранения. Фармацевт выдаст лекарство, выполнит согласование лекарств, проверит дозировку, а также сообщит другим членам межпрофессиональной команды и пациенту о любых потенциальных побочных эффектах. Также обязательно принимать к сведению любых пациентов, которые в настоящее время принимают бета-блокаторы, поскольку это обеспечивает клинический контекст для потенциальных симптомов. Было проведено множество клинических испытаний бета-блокаторов, и было показано, что они продлевают жизнь пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями. [Уровень 2]

  Многопрофильная медицинская бригада должна безопасно и эффективно назначать, управлять и контролировать использование бета-блокаторов. [Уровень 5]

  Контрольные вопросы

  • Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

  • Комментарий к этой статье.

  Ссылки

  1.

  do Vale GT, Ceron CS, Gonzaga NA, Simplicio JA, Padovan JC. Три поколения β-блокаторов: история, классовые различия и клиническая применимость. Curr Hypertens Rev. 2019;15(1):22-31. [PubMed: 30227820]

  2.

  Steenen SA, van Wijk AJ, van der Heijden GJ, van Westrhenen R, de Lange J, de Jongh A. Пропранолол для лечения тревожных расстройств: систематический обзор и мета- анализ. Дж Психофармакол. 2016 фев; 30 (2): 128-39. [Бесплатная статья PMC: PMC4724794] [PubMed: 26487439]

  3.

  Горре Ф., Вандекеркхове Х. Бета-блокаторы: внимание к механизму действия. Какой бета-блокатор, когда и почему? Акта Кардиол. 2010 окт; 65 (5): 565-70. [В паблике: 21125979]

  4.

  Рехсия Н.С., Дхалла Н.С. Механизмы положительного действия антагонистов бета-адренорецепторов при застойной сердечной недостаточности. Опыт Клин Кардиол. 2010 Зима; 15(4):e86-95. [Бесплатная статья PMC: PMC3016066] [PubMed: 21264074]

  5.

  Мачакова Дж., Санганалмат С.К., Элимбан В., Дхалла Н.С. Блокада β-адренорецепторов ослабляет сердечную дисфункцию и ремоделирование миофибрилл при застойной сердечной недостаточности. J Cell Mol Med. 2011 март; 15 (3): 545-54. [Бесплатная статья PMC: PMC3922376] [PubMed: 20082655]

  6.

  Fares A. Введение экзогенного мелатонина в ночное время может быть полезным при лечении нарушений сна у пациентов, принимающих бета-блокаторы. J Cardiovasc Dis Res. 2011 июль; 2(3):153-5. [Бесплатная статья PMC: PMC3195193] [PubMed: 22022142]

  7.

  Weir MR. Бета-блокаторы в лечении артериальной гипертензии: есть ли клинически значимые различия? последипломная мед. 2009 май; 121(3):90-8. [PubMed: 19491545]

  8.

  Marques de Mello L, Cruz ÁA. Предлагаемая схема лечения сопутствующих заболеваний при астме. Пульм Фармакол Тер. 2018 окт;52:41-51. [PubMed: 30149069]

  9.

  Soma K, Yao A, Saito A, Inaba T, Ishikawa Y, Hirata Y, Komuro I. Стратегия регулярного лечения сердечной недостаточности большим количеством карведилола улучшает бивентрикулярную систолическую недостаточность у пациента с восстановленной тетрадой Фалло. Int Heart J. 26 сентября 2018 г .; 59 (5): 1169–1173. [Пубмед: 30101848]

  10.

  Etchegoyen CV, Keller GA, Mrad S, Cheng S, Di Girolamo G. Медикаментозное удлинение интервала QT в отделении интенсивной терапии. Курр Клин Фармакол. 2017;12(4):210-222. [PubMed: 29473523]

  11.

  Де Векчис Р., Ариано С., Ди Биасе Г., Нуциас М. Приобретенный удлиненный интервал QTc, вызванный приемом лекарств: новые данные ретроспективного исследования. Eur J Clin Pharmacol. 2018 дек;74(12):1645-1651. [PubMed: 30112668]

  12.

  Фарзам К., Тивакаран В.С. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 15 мая 2022 г. Препараты, продлевающие интервал QT. [PubMed: 30521285]

  13.

  Graudins A, Lee HM, Druda D. Передозировка антагонистов кальциевых каналов и бета-блокаторов: антидоты и дополнительная терапия. Бр Дж Клин Фармакол. 2016 март;81(3):453-61. [Бесплатная статья PMC: PMC4767195] [PubMed: 26344579]

  14.

  Hoedemaker NP, Roolvink V, de Winter RJ, van Royen N, Fuster V, García-Ruiz JM, Er F, Gassanov N, Hanada K , Okumura K, Ibáñez B, van ‘t Hof AW, Damman P. Ранние внутривенные бета-блокаторы у пациентов, перенесших первичное чрескожное коронарное вмешательство по поводу инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: метаанализ рандомизированных клинических испытаний, объединенный с пациентами. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2020 авг;9(5):469-477. [Бесплатная статья PMC: PMC7672673] [PubMed: 30759994]

  15.

  Suissa S, Ernst P. Бета-блокаторы при ХОБЛ: методологический обзор обсервационных исследований. ХОБЛ. 2018 Октябрь; 15 (5): 520-525. [PubMed: 30822238]

  16.

  Дженсен МТ. Частота сердечных сокращений в покое и отношение к болезни и долголетию: прошлое, настоящее и будущее. Scand J Clin Lab Invest. 2019 февраль — апрель; 79 (1-2): 108-116. [PubMed: 30761923]

  Типы, побочные эффекты и взаимодействия

  Бета-блокаторы — это препараты, снижающие нагрузку на сердце и кровеносные сосуды. Они также могут помочь справиться с мигренью, беспокойством, тремором и другими состояниями.

  Другие названия бета-блокаторов включают бета-антагонисты, бета-адреноблокаторы и бета-адреноблокаторы.

  В этой статье вы узнаете о различных типах бета-блокаторов, о том, как они работают и кому они могут помочь.

  Врачи в основном назначают бета-блокаторы для лечения сердечно-сосудистых симптомов, таких как стенокардия и высокое кровяное давление.

  Бета-блокаторы блокируют действие определенных гормонов в нервной системе, таких как адреналин. Делая это, они помогают предотвратить активацию стрессовой реакции «бей или беги».

  Адреналин и норадреналин — это гормоны, которые подготавливают мышцы тела к нагрузкам. Это важная часть реакции на опасность.

  Если в организме выделяется высокий уровень адреналина, у человека может наблюдаться учащенное сердцебиение, высокое кровяное давление, чрезмерное потоотделение, тревога и учащенное сердцебиение.

  Блокирование высвобождения этих гормонов снижает нагрузку на сердце и уменьшает силу сокращений сердечной мышцы. В свою очередь, он также снижает давление на кровеносные сосуды в сердце, мозге и других частях тела.

  Бета-блокаторы также препятствуют выработке ангиотензина II, гормона, вырабатываемого почками. Это расслабляет и расширяет кровеносные сосуды, облегчая кровоток через них.

  Бета-блокаторы имеют широкий спектр применения. В разделах ниже описаны некоторые из них.

  Сердечно-сосудистые симптомы

  Бета-блокаторы в основном используются для лечения сердечно-сосудистых симптомов.

  Они могут помочь лечить или предотвратить следующее:

  • Житель
  • Застойная сердечная недостаточность
  • Гипертония, или высокое кровяное давление
  • НЕРЕГОРЕГО СЕРДА
  • МИКАРДИЧЕСКИ ишемическая болезнь сердца

  Мигрень

  В 2012 году Американская академия неврологии и Американское общество головной боли рекомендовали использовать пропранолол и метопролол, оба типа бета-блокаторов, в качестве терапии первой линии для предотвращения мигрени.

  Обзор испытаний, проведенных во всем мире в 2019 году, показал, что пропранолол более эффективен, чем плацебо, в предотвращении мигрени и головных болей напряжения.

  В целом, результаты показали, что это лекарство может уменьшить количество эпизодов, которые переживает человек, с пяти до трех в месяц.

  Глаукома

  Глаукома — это состояние, при котором давление внутри глаза повышается из-за скопления жидкости. Это частая причина потери зрения среди пожилых людей.

  Врачи часто назначают глазные капли, содержащие бета-блокаторы, чтобы снизить выработку этой жидкости и снизить внутриглазное давление.

  Беспокойство

  Бета-блокаторы блокируют действие гормонов стресса. В результате они также могут уменьшить физические симптомы беспокойства, такие как дрожь и потливость.

  Хотя они не одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения беспокойства, врачи могут назначать их для этой цели не по прямому назначению.

  Тем не менее, бета-блокаторы не могут лечить тревогу как таковую. Другие методы лечения, такие как консультирование, могут помочь устранить основные причины беспокойства.

  Гиперфункция щитовидной железы

  Бета-блокаторы могут уменьшать такие симптомы, как тремор и учащенное сердцебиение у людей с гиперактивностью щитовидной железы.

  Они делают это, блокируя действие гормона щитовидной железы в кровотоке.

  Эссенциальный тремор

  Бета-блокаторы, такие как пропранолол и примидон, могут помочь справиться с эссенциальным тремором.

  Исследования показывают, что 50–60% людей отмечают улучшение симптомов при использовании пропранолола, особенно при треморе рук.

  Врач может порекомендовать использовать это лекарство либо по мере необходимости, либо постоянно, в зависимости от ситуации человека.

  Бета-блокаторы помогают справиться с целым рядом состояний, блокируя бета-рецепторы, которые встречаются по всему телу.

  Существует три типа бета-рецепторов:

  • бета-1 (В1) рецепторы, которые встречаются в основном в сердце и регулируют сердечную деятельность
  • бета-2 (В2) рецепторы, встречающиеся в различных органах и играющие роль в расслаблении гладкой мускулатуры и метаболической активности
  • бета-3 (В3) рецепторы, помогающие расщеплять жировые клетки Рецепторы В1 и В2.

    Бета-блокаторы также могут быть селективными и неселективными. Селективные бета-блокаторы в основном воздействуют на сердце, тогда как неселективные лечат симптомы в других частях тела.

    Вот некоторые распространенные типы и марки бета-блокаторов:

    • acebutolol (Sectral)
    • atenolol (Tenormin)
    • betaxolol (Kerlone)
    • bisoprolol/hydrochlorothiazide (Ziac)
    • bisoprolol (Zebeta)
    • metoprolol (Lopressor, Toprol XL)
    • nadolol (Corgard)
    • пропранолол (Inderal)
    • соталол (Betapace)
    • карведилол (Coreg)

    Бета-блокаторы воздействуют на рецепторы по всему телу и могут иметь ряд побочных эффектов, включая:

    • slow heartbeat, or bradycardia
    • low blood pressure
    • cold feet and hands
    • fatigue
    • nausea and vomiting
    • weakness and dizziness
    • abdominal discomfort
    • constipation
    • sleeping difficulties and disturbances
    • erectile dysfunction
    • memory потеря
    • спутанность сознания
    • задержка жидкости или отек, которые могут возникнуть, когда человек начинает использовать карведилол

    У людей с болезнью Рейно или астмой могут быть более выраженные побочные эффекты.

    Существует также риск блокады сердца, особенно у людей с сердечными заболеваниями.

    Людям следует проконсультироваться с врачом, если у них в анамнезе есть какие-либо из следующих симптомов, прежде чем принимать бета-блокаторы:

    • астма, хотя некоторые ее типы могут быть подходящими
    • бронхоспазм
    • тяжелые заболевания периферических артерий, включая болезнь Рейно
    • a медленный сердечный ритм
    • неконтролируемая сердечная недостаточность

    Люди со стабильной сердечной недостаточностью могут принимать бета-блокаторы.

    Те, у кого есть проблемы с сердцем или боль в груди, а также употребление кокаина в анамнезе, должны проконсультироваться со своим врачом перед использованием бета-блокаторов. Это связано с тем, что ведутся споры о том, безопасно ли их использовать в этих обстоятельствах.

    Людям с диабетом, особенно с гипогликемией, следует регулярно контролировать уровень сахара в крови. Это связано с тем, что бета-блокаторы могут сдерживать признаки низкого уровня сахара в крови, такие как учащенное сердцебиение.

    Некоторые типы бета-блокаторов могут быть безопасными для использования во время беременности, если это рекомендовано врачом. Врач может посоветовать, какие бета-блокаторы подходят для использования человеком после изучения его полной истории болезни.

    Как и все лекарства, бета-блокаторы могут взаимодействовать с рядом других лекарств. К ним относятся:

    • антиаритмические средства для лечения аритмии
    • антигипертензивные средства для снижения артериального давления
    • нейролептики для лечения тяжелых психических расстройств
    • клонидин для лечения высокого кровяного давления и мигрени
    • мефлохин для лечения орфохина предотвратить малярию

    Различные бета-блокаторы могут иметь различное взаимодействие. Фармацевт или врач могут посоветовать, с какими лекарствами будет взаимодействовать каждый тип бета-блокатора.

    По этой причине важно, чтобы люди сообщали врачу о любых лекарствах, которые они принимают, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, и добавки.