Что сказать вместо «доброе утро»

Рубрика: Что сказать

Здесь – коллекция готовых слов, фраз и выражений, которые можно сказать вместо обычного «Доброе утро!». Каждый пункт списка является самодостаточной (полной, законченной) фразой – просто выберите понравившийся пункт.

• Салют новому дню!
• Волшебного тебе утра!
• Бодрого утра.
• Продуктивного вам утра!
• Результативного дня!
• Солнечного настроения на весь день!
• Привет! Как спалось?
• Хорошего дня.
• Приветствую! Нас ждут великие дела!
• Позитивного вам начала недели!
• Весны тебе в душу!
• Удачного начала нового дня!
• Встретить тебя с утра – это лучшее начало дня.
• Гармоничного вам состояния души на весь сегодняшний день.
• Эмоционально комфортного утра тебе!
• Приветствую вас!
• Победоносного утра!
• Ласкового утра.
• Счастливого дня!
• Поздравляю с началом дня, в котором ты еще не был(а)!
• Душевного утра.
• Рад(а) видеть бодрое лицо в столь ранний час.
• Утреннего света вам в сердце.
• Легкого понедельника (вторника, среды и т. д.)!
• Нескучного дня!
• Пусть утро будет нежным, спокойным, безмятежным…
• Волшебного воскресного утра!
• Удачной среды!
• Тотальной тебе победы над утренней ленью.
• Свежего ветра перемен в ваше утро.
• Счастливого тебе «сегодня»… а завтра – будь что будет…
• Удачного выхода в свет!
• Пусть новый день принесет только добрые вести!
• Тепла вам, добра и удачи. С пятницей!
• Еще одно утро – это еще один твой шанс стать счастливее.
• Вставай, впереди у тебя много побед.
• Незабываемого четверга!
• Вкусного утра (актуально, когда готовите и/или подаете завтрак).
• Божьего вам благословения, во всех добрых делах.
• Добрых мыслей тебе в голову.
• Счастлив(а) приветствовать вас в столь ранний час.
• Мирного дня.
• Пусть сегодня тебе до самого вечера улыбается удача.
• Буду думать о тебе весь день.
• Проснись! Рассвет – лучшее время начать жизнь снова.
• Активного тебе утра.
• Утро в городе! Пробуди в себе музу!
• Пусть утренней бодрости тебе хватит до вечера.
• Оптимистичного утра.
• Блестящих идей твоему мозгу!
• Яркого дня!
• Приятного пробуждения и волшебного дня!
• Ночь ушла, просыпайся. Да здравствует твой новый удивительный день!
• Пусть доброе утро продлится до вечера.
• Чудесного начала дня, принцесса.
• Пусть твой день начнется с доброты.
• Я пришел к тебе с приветом, рассказать что солнце встало…
• С новым днём!
• Просыпайся, любовь моя.
• Привет семья! Начинаем жить!
• Котенок, глазки открывай, новый день встречай.
• Лучезарного утра!
• Проснись, взбодрись, и – за работу!
• Просыпайся и разбуди свою совесть, пусть она напомнит мой номер телефона. Звони!

Если затрудняетесь с выбором фразы, нижеследующие рекомендации облегчат вам задачу:

1. Чтобы выбрать подходящее утреннее приветствие, определитесь, кем для вас является адресат: родственником, хорошо знакомым человеком, виртуальным (шапочным) знакомым, близким (по духу, по интересам, «по жизни») человеком, потенциальным кандидатом на романтические отношения, объектом мечтаний, коллегой по работе, приятелем по клубу/фитнесу и т. д. Исходя из этого стоит выбирать более формальные или менее формальные (неформальные, сленговые, оригинальные, шуточные, устаревшие) фразы. Основное правило: чем ближе человек и чем лучше его знаете, тем больше у вас свободы в выборе. Чем менее знаком и близок вам человек, тем разумнее (во избежание недоразумений) будет выбрать нейтральное (универсальное для всех случаев и обстоятельств) выражение (например: «Удачного начала дня!», «Хорошего дня!», «Приветствую!» и т. п.).
2. Определите, какова цель и планируемый стиль дальнейшей беседы. Если стоит задача решить некоторые рабочие вопросы – выбирайте формальные или нейтральные приветствия, они зададут разговору более деловой тон. Если планируется шуточная, легкая беседа, или беседа с намеком на флирт, завязывание приятельских (романтичных и т. п.) отношений – выбирайте менее формальные высказывания (например: «Чудесного начала дня, принцесса»; «Проснись, и разбуди свою совесть…» и т. п.).
3. Если адресат является членом семьи, любимым (уже знакомым) человеком, и фраза используется без цели завязать дальнейший разговор (в качестве простого утреннего приветствия) – выбирайте теплые и ласковые фразы без «официоза».
4. Если планируете говорить с ребенком – выбирайте забавные, теплые, ласковые фразы (в данном случае нет нужды выбирать формальные выражения и создавать дистанцию).
5. Если решили выбрать фразу с двойным смыслом или блеснуть юмором – убедитесь, что адресат понимает юмор и готов адекватно реагировать на подтекст (если закладываете в свои слова дополнительный смысл).
6. Если будучи женщиной-руководителем, заходя с утра в кабинет на совещание с коллегами, вы сообщите нечто вроде: «Здарова! Как спалось, грешники?» – рискуете заслужить сомнительную репутацию недостаточно адекватного человека… В данном случае, лучше обойтись без «оригинальности» и использовать формальные (традиционные/стандартные) фразы. И наоборот: встреча (разговор по телефону, переписка в соц. сети) со старыми друзьями, родственниками, поездка на рыбалку (пикник и т. п.) – является достаточным основанием забыть про формальности и сказать что-то забавное, дабы оживить после сна присутствующих, и не выглядеть при этом «потерянным для общества».
7. В целом, для благополучного выбора оптимальной фразы достаточным будет трезво оценить обстоятельства в которых находитесь, осознавать с кем (насколько близким человеком) говорите (или пишите сообщение), в каком он (адресат) настроении/состоянии пребывает. Дополнительно проанализируйте: чего хотите добиться (какое впечатление произвести) и какой предполагается формат дальнейшего разговора (легкий и непринужденный, или же – деловой, рабочий).

Похожие материалы

Чтобы утро было добрым: 9 способов проснуться счастливым

Утро — самое ресурсное время. От того, как мы начинаем его, зависит, как пройдет весь день. А из дней и складывается вся наша жизнь.

Начинать утро со звонка будильника, сигареты с кофе и телевизора (или компьютера) — прямой путь испортить себе свою единственную жизнь. Ведь так мы сразу получаем негативный заряд как на уровне сознания, так и на телесном уровне. Балуйте и любите себя по утрам, тогда жизнь ваша изменится.

Секрет 1. Готовьте утро с вечера

Хорошее утро надо готовить с вечера. Перед сном обязательно примите душ, а лучше ароматную расслабляющую ванну. Смойте с себя все проблемы и печали, настройтесь на то, что вы оставили их позади, в минувшем дне. Вспомните перед сном то хорошее, веселое и смешное, что произошло за день, что вы видели и запомнили.

Не сидите перед сном в компьютере и не смотрите телевизор! Так легко пропустить время сна и набраться негативных эмоций, которые не дадут вам уснуть.

Спите в хорошо проветриваемом помещении. Лучше возьмите одеяло потеплее, но окно не закрывайте: приток свежего воздуха должен быть обязательно!
Чтобы выспаться, ложитесь пораньше. Лучше между десятью и одиннадцатью, но уж точно не позже полуночи. Кстати, диетологи утверждают, что позднее укладывание часто является причиной избыточного веса. Организм просто не успевает провести ту работу по переработке и полному разложению пищи, которую он проводит именно во время ночного сна. Причем поздний подъем не помогает, поскольку этот процесс происходит только во время сна в полной темноте, когда организм вырабатывает гормон мелатонин.

Секрет 2. Сделайте пробуждение приятным

Чтобы утро радовало вас, откажитесь от омерзительного звонка будильника. Настройте на телефоне или компьютере мелодию, которая вызывает у вас улыбку. Она может быть связана с любимым фильмом, летним отпуском или с любым радостным событием в вашей жизни. Но пусть звуки, которые будят вас по утрам, уже сквозь сон несут с собой радость.

Причем очень важно просыпаться с первого раза. Люди, которые ставят будильник за час до подъема, чтобы он будил их каждые 10 минут, хотят проснуться постепенно, а добиваются обратного эффекта: к моменту подъема они уже раздражены и чувствуют себя разбитыми.

Психологи в один голос утверждают, что надо приучить себя вставать рано вне зависимости от того, сова вы или жаворонок. Ведь в соответствии с исследованиями даже среди сов те из них, кто просыпается раньше, в течение всего дня чаще чувствуют себя более активными и оптимистично настроенными, чем те, кто просыпается позже.

А британские психологи и вовсе выяснили, что среди взрослых людей, которые остаются в постели до 9-10 часов утра, гораздо чаще встречаются избыточный вес и склонность к депрессии, чем у тех, кто привык вставать в 7 утра.

Секрет 3. Улыбайтесь!

Проснувшись, не спешите вскакивать с постели. Всего минуту полежите, наслаждаясь покоем, и улыбаясь. Да, возможно, улыбаться и глупо, но это работает! Даже если сначала улыбка будет несколько искусственной, постепенно вы привыкните начинать утро именно так и хорошее настроение станет посещать вас все раньше и раньше.

Еще в постели вспомните 10 причин быть благодарными судьбе. Это не так трудно! Ведь у вас было, где спать, вы проснулись, живы и здоровы, сейчас вы отправитесь под душ и проведете еще десять минут, а то и полчаса там, где вам уютно и спокойно. Вот уже несколько причин для благодарности мирозданию. Остальные додумайте сами. Только не пускайте в себя мысли о проблемах и делах, о них вы успеете подумать позже. Ведь новый день принесет вам радость, если утром вы «закажете» свой день правильно. Думайте о хорошем!

Секрет 4. Волшебный стакан воды

Выпивайте стакан воды сразу, как только встали с постели. Лучше, чтобы он оказался рядом с постелью еще с вечера, иначе о нем легко забыть. Думаете, это ерунда? Но даже йоги делают то же самое, а уж они знают толк в работе с телом и духом.

Стакан воды натощак устраняет дефицит жидкости, очищает слизистые от шлаков и токсинов, скопившихся за ночь, подготавливается желудочно-кишечный тракт к будущей работе и обеспечивает очень мягкий слабительный эффект.

Есть некоторые очень простые правила, которые йоги назвали бы практиками. Их выполнение дает результат, непропорциональный затраченному времени и усилиям. Вот как раз стакан воды натощак — один из них. Только надо не забывать выпивать его каждое утро.

Секрет 5. Что нас разбудит

Включите любимую музыку, но не телевизор и не радио, иначе на вас с утра пораньше обрушится масса негативных новостей и те песни, которые выбрали не вы .

Если утром трудно проснуться до конца, есть несколько приемов, чтобы взбодриться. Вам поможет массаж ушей и рук. Интенсивно потрите мочки, помните все ухо, затем покатайте в ладонях ребристый карандаш, помассируйте пальцы от кончиков к ладони так, как будто вы надеваете тесные перчатки.

И, конечно, для успешного пробуждения нужен утренний душ! Психологи и врачи в один голос утверждают, что нет ничего лучше контрастного душа. Он активизирует кровообращение, ускоряет обменные процессы и помогает настроиться на позитивный лад. Но если вы не сторонник экстремальных методов и не любите холодную воду, то лучше обойтись без стресса. Тогда предпочтите мягкий вариант: сделайте воду сначала чуть потеплее, а потом прохладнее, и так несколько раз, заканчивая прохладной водой.

В качестве моющих средств используйте гели и пенки с цитрусовыми ароматами, они помогают проснуться и усиливают заряд бодрости.

Секрет 6. Объятия и прочие радости

Ученые установили, что необыкновенно полезно обниматься. Включайте ритуал обнимания в обязательный утренний план. Если вы просыпаетесь одновременно с любимым человеком, хорошо пообниматься еще в постели. Но и если кто-то из вас уходит раньше, чем встает второй, все равно договоритесь об обязательном нежном поцелуе на прощание. Тогда целый день вы будете ощущать шлейф счастья.

Целуйте и обнимайте утром детей и родителей, вам всем от этого будет лучше! Любовь — это такой ресурс, который только растет от того, что вы его расходуете. Вот увидите, насколько счастливее вы станете, если привыкнете обниматься и целовать близких каждое утро.

Секрет 7. Правильный завтрак

Обязательно вкусно позавтракайте! Тем более, что утром вы можете позволить себе съесть даже то, в чем обычно отказываете себе, если следите за фигурой. Так почему бы себя не побаловать всякими вкусностями? Завтрак, во-первых, оптимизирует обмен веществ, а во-вторых, то, что вы съедаете за завтраком, лучше усваивается организмом, чем то, что вы съедаете за обедом и ужином.

Правда, начинать со сладостей и булочек все же не надо. Их вы можете себе позволить в конце. А самый правильный выбор для обеспечения прекрасного самочувствия — это каши, мюсли, омлет, фрукты и овощи.

Если можете обойтись без кофе, то сделайте это! Хороший чай намного полезнее и отлично бодрит. Например, выберите черный пуэр, это идеальный утренний чай. В Китайской медицине он считается «чаем от ста болезней», ему приписываю более 20 целительных свойств, а еще это эффективное средство для похудания, и его не вредно пить натощак!

Секрет 8. Придумайте свой день

Остановитесь на минуточку и вообразите, каким вы хотите видеть ваш сегодняшний день. И не только сегодняшний. Представляйте в деталях более отдаленные планы и мечты. Например, как будет выглядеть ваша еще не купленная квартира, или как вы идете босиком по прибою, или как мчитесь в закат на новеньком мотоцикле. Вообразите свою мечту в деталях и … отпустите эту мысль во Вселенную. Воображайте свой день и свои мечты каждое утро, и вы увидите — пройдет не так много времени, и ваша жизнь измениться. Просите у Мироздания, чего хотите, и это обязательно будет вам дано.

Секрет 9. Делайте маленькие добрые дела!

Выходя из дома, улыбнитесь своему отражению и постарайтесь не потерять улыбку по пути на работу. Улыбайтесь незнакомым людям в транспорте, несите с собой заряд позитива весь день! Наша жизнь состоит из мгновений. Так позаботьтесь о том, чтобы эти мгновения были прекрасными.

Делайте маленькие добрые дела! Уступите кому-то место в общественном транспорте, придержите дверь, пожелайте доброго дня продавщице в ларьке, угостите бездомного пса сосиской. Окружающим будет приятно, а вы получите удовольствие от того, что сделали маленькое хорошее дело!

Даже если по пути на работу кто-то злобно на вас глянул, толкнул или наорал из соседнего автомобиля, просто мысленно покажите фигу в кармане и сохраните хорошее настроение!

Помните, что ваше настроение зависит только от того, как вы сами относитесь к окружающей вас обстановке. Делайте своё хорошее настроение сами. Хорошего вам утра и чудесного дня!

Татьяна Рублева

New Book News от В.К. Маккарти ‘11 — Общетеологическая семинария

31 марта

Автор Джонатан Сильвер

«Вот, наконец, книга, которую я написал в Генеральном — какой волнующий момент». Мы догнали В.К. Маккарти, выпускница 2011 года, на днях занималась исследованием в библиотеке, и нас заткнули за то, что он смеялся над стопками, пока мы болтали. «Как вы знаете, я самый медленный писатель на свете; но каждый год здесь, на Клозе, я создавал новую сердечную главу».

Теперь, Из их уст: голоса ранних христианских женщин , опубликовано Gorgias Press и доступно здесь, на их веб-сайте. «Вы знаете, так как я работал здесь полный рабочий день одним из библиотекарей, а не в M.Div. трек и включенный в трехлетнюю программу моего обучения, это дало мне драгоценную возможность глубоко погрузиться в опыт богословского образования. И частью этого академического образования было приключение по воплощению в жизнь, одной за другой, ранних христианок, которые были прямо там, в тексте Нового Завета, у греческих отцов и собраны в других древних источниках в Библиотеке».

Из их уст s исследует жизнь и служение дюжины первых церковных лидеров, чье богословское учение и лидерство в качестве женщин являются неотъемлемой частью истории раннехристианской церкви. Лидия из Деяний Апостолов и Фекла из Деяний Павла и Фекла , а также Макрина, сестра Григория Нисского в его диалоговых документах, увековечивающих ее учение, входят в число тех, чьи жизнеописания фигурируют в книге. Как говорится во введении: «Этот том, в который входят троица настоятельниц и пара краснеющих женихов, торговец пурпурными тканями и мать-пустыня; королева, вдовствующая императрица и дочь византийского императора — предназначена для привлечения внимания к некоторым из наших древних женщин-старейшин, которые внесли свой вклад в священное наследие Церкви, которой мы наслаждаемся сегодня».

«Позвольте мне сказать вам, — говорит Маккарти, — что я никогда не осознавал, пока не получил высшее образование и не вышел в академический мир, как ценно было иметь поддержку факультета для моего письма во время учебы в школе. Научный надзор не только расширяет ваши возможности как писателя, но и повышает доверие к вашей работе. Теперь для меня так работает экспертная проверка; но я по-прежнему с благодарностью считаю себя продуктом моих профессоров — Джона Кенига и Джона Макгакина за то, что я писал, и Нейла Александера за то, что я проповедовал».

Несколько глав книги изначально были написаны как гостевые лекции по аскетическому богословию и духовному руководству для презентации в классах профессора Клера Макферсона и профессора Энн Сильвер. «Реакция студентов на мои презентации действительно помогла мне найти динамические элементы моего голоса, поскольку сам по себе я звучу довольно накрахмаленно и старомодно.

Теперь, с появлением Zoom, я учусь включать изображения, которые также помогают олицетворять этих ранних христианских женщин». Картина В.К. здесь было создано как юмористическое замечание в конце лекции о постоянном отсутствии признания средневековых писателей-женщин, которых часто называют «анонимными».

В годы учебы в Общей семинарии В.К. Маккарти также работал корпоративным редактором и служителем утренней молитвы, а также помогал координировать начало. Проекты по редактированию книг включали книгу Тима Боггса (выпуск 2007 г.) « Через ворота в городе: столица, семинария и часовня », новую книгу Кларка Берджа (выпуск 1984 г.) « Бег к воскресению » и каталог выставки «Религиозная иконография XIX и XX веков» Дж. Роберта Райта.

Что дальше для ВКонтакте? «Ну, Ещё Голоса , конечно!»

выпускники

Джонатан Сильвер

Фетальный микрохимеризм и рак — PMC

• Список журналов
• Рукописи авторов HHS
• PMC2638004

Рак рез. Авторская рукопись; доступно в PMC 2009 1 декабря.

Опубликовано в окончательной редакции как:

Cancer Res. 2008 г., 1 декабря; 68 (23): 9567–9569.

DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-08-3008

PMCID: PMC2638004

NIHMSID: NIHMS87659

PMID: 19047129

Copyright и лицензионная информация Decflive

6. которые были беременны, явление, известное как фетальный микрохимеризм, становится потенциальным фактором, способствующим возникновению некоторых заболеваний, включая рак. Например, фетальный микрохимеризм связан с аутоиммунными заболеваниями, заживлением ран и раком. Изучение этого явления может дать новый взгляд на рак у женщин, в том числе на рак молочной железы, яичников и легких.

Уже давно известно, что после беременности небольшое количество фетальных клеток может сохраняться в организме матери в течение длительного периода времени, даже десятилетий. Это явление известно как фетальный микрохимеризм. Процент микрохимерных рожавших женщин точно не известен. Анализ на наличие Y-хромосомы у женщин, у которых ранее были мужские беременности, является удобным способом оценки микрохимеризма. С помощью этого метода мужские клетки предположительно эмбрионального происхождения были обнаружены у 30-50% женщин в ряде исследований (1, 2). Однако это число, вероятно, занижено и, вероятно, будет увеличиваться по мере повышения чувствительности методов обнаружения и тестирования больших образцов крови.

Фетальные клетки присутствуют в кровотоке матери и могут проникать во все ткани организма. Роль, которую фетальный микрохимеризм может играть в здоровье рожавших женщин, стала осознаваться лишь недавно. В некоторых случаях оказывается, что фетальные клетки являются первопричиной или, по крайней мере, способствуют заболеванию. Например, в настоящее время имеется достаточно доказательств роли фетальных клеток в аутоиммунных заболеваниях у женщин, особенно в системном склерозе (3, 4). С другой стороны, есть также доказательства того, что фетальные клетки могут участвовать в восстановлении поврежденных тканей. У людей фетальные клетки, обладающие характеристиками гемопоэтических, эпителиальных и печеночных клеток, были идентифицированы в ряде материнских тканей с различными патологиями, что позволяет предположить, что эти клетки обладают многолинейным потенциалом, подобным стволовым клеткам, который реагирует на повреждение и/или нарушение функции тканей. (5).

Роль, которую фетальный микрохимеризм может играть в развитии опухолей у рожавших женщин, была рассмотрена совсем недавно и находится в центре внимания этого мини-обзора. Несколько исследований показывают, что клетки плода выполняют защитную функцию и помогают бороться с раком у рожавших женщин. Однако, учитывая их предполагаемое дихотомическое участие в качестве возбудителей нераковых заболеваний и в качестве лечебных средств благодаря наблюдаемым свойствам стволовых клеток, кажется правдоподобным, но пока еще не доказанным, что при помещении в правильное микроокружение фетальные клетки также могут быть клеток, в которых инициируется онкогенез.

Защитная роль фетального микрохимеризма в подавлении развития опухоли у беременных женщин лучше всего задокументирована при раке молочной железы. В пилотном исследовании с участием 82 пациенток Нельсон и его сотрудники обнаружили фетальный микрохимеризм у значительно меньшего числа женщин с раком молочной железы, чем у здоровых женщин (6). В последующем исследовании случай-контроль с участием 99 пациентов эти исследователи подтвердили результаты пилотного исследования и дополнительно показали, что частота фетальных клеток у тех пациенток с раком молочной железы, которые дали положительный результат на фетальные клетки, была значительно ниже, чем в контрольной популяции в целом. женщины (7). Эти авторы предполагают, что аллогенные микрохимерные клетки плода могут обеспечивать иммунный надзор за раком молочной железы у рожавших женщин, и, кроме того, рожавшие женщины, у которых действительно развивается рак молочной железы, могут иметь уменьшенный источник приобретенного аллогенного иммунитета. Недавнее исследование, в котором пациентов с рефрактерными к химиотерапии солидными опухолями на поздних стадиях лечили активированными гапло-идентичными стволовыми клетками периферической крови (гапло-PBSC), пожертвованными родителями или детьми, подтверждает эту идею. С помощью маркеров HLA определяли фетальный или материнский (материнские клетки у детей) статус микрохимеризма (+ или -) пациентов до лечения гапло-PBSC, полученными от донора. Как время выживания, так и частота терапевтического ответа у пациентов с микрохимеризмом были выше, чем у пациентов с отрицательным микрохимеризмом (8). В еще одном исследовании процент рожавших пациенток со злокачественными опухолями, которые были положительными на микрохимерные клетки плода, был значительно меньше, чем у нормальных рожавших доноров (9).). В совокупности эти исследования показывают, что новые методы лечения, основанные на иммунном надзоре за аллогенными фетальными клетками, могут быть многообещающими для лечения рака.

Обратная связь между фетальным микрохимеризмом и раком молочной железы предполагает, что фетальные клетки могут также защищать рожавших женщин от других видов рака. Однако на сегодняшний день было проделано очень мало работы по исследованию этой возможности. Давно известно, что нерожавшие женщины подвержены большему риску развития рака мочевого пузыря, чем рожавшие женщины. Результаты недавнего исследования с использованием модели рака мочевого пузыря на трансгенных мышах позволяют предположить, что беременность, паритет, лактация или их комбинация могут играть защитную роль при раке мочевого пузыря, подавляя рост опухоли (10). Авторы этого исследования предполагают, что за эту защитную роль могут отвечать изменения уровня эстрогена во время беременности и лактации. Учитывая то, что мы теперь знаем о защитной роли фетального микрохимеризма при раке молочной железы, исследование фетального микрохимеризма и рака мочевого пузыря представляется оправданным.

Аналогичным образом беременность в более старшем возрасте связана со сниженным риском развития рака яичников (11). Учитывая тот факт, что количество микрохимерных клеток у рожавших женщин снижается в зависимости от времени, прошедшего после беременности, и что рак яичников чаще всего развивается у женщин в постменопаузе, возможно, микрохимеризм плода может играть защитную роль при раке яичников. также.

Также было показано, что микрохимерные фетальные клетки скапливаются в опухолях легких у женщин спустя десятилетия после беременности (12). Их частота в опухолях была в несколько раз выше в опухолях легкого, чем в окружающей здоровой ткани легкого. Гистохимическое окрашивание для определения природы мужских микрохимерных клеток, ассоциированных с опухолью, в этом исследовании не проводилось. Тем не менее, авторы предполагают, что фетальные клетки рекрутируются из костного мозга в места опухоли, где они берут на себя свою роль в иммунном надзоре и восстановлении тканей.

Роль, которую раковые стволовые клетки могут играть в возникновении и патогенезе рака, была в центре внимания интенсивных исследований в последние годы. Способность к самообновлению, характерная для раковых стволовых клеток и нормальных стволовых клеток, находящихся в соматических тканях и ответственных за их поддержание, привела некоторых к предположению, что онкогенез может инициироваться в нормальных стволовых клетках (13). В результате мутации или влияния микроокружения эти клетки могут утратить регулирующий контроль, который обычно сдерживает пролиферацию и дифференцировку клеток, и может развиться рак. Учитывая сходный со стволовыми клетками потенциал эмбриональных микрохимерных клеток к дифференцировке в клетки различных клонов и их постоянное присутствие у женщин после беременности, интересно предположить, что в результате генетических изменений или изменений в их микроокружающей нише эти клетки могут действуют как раковые стволовые клетки и вызывают опухоли.

Результаты одного исследования позволяют предположить, что микрохимеризм плода может быть вовлечен в патогенез или прогрессирование рака шейки матки (14). В этом исследовании мужские клетки были обнаружены во всех протестированных формах рака шейки матки. Интересно, что 24% (9 из 37) микрохимерных клеток оказались цитокератин-позитивными, маркером эпителиальных клеток. Хотя этот результат свидетельствует о том, что циркулирующие клетки эмбрионального происхождения могли дифференцироваться и способствовать развитию опухолей шейки матки, количество исследованных опухолей было очень небольшим, и необходимо провести дальнейшую работу, чтобы сделать твердые выводы.

Общие результаты ранее упомянутого исследования рака молочной железы ясно показывают защитную роль микрохимерных клеток плода (7). Однако в свете возможности того, что эти клетки могут иногда вызывать опухоли, следует отметить, что частота фетальных клеток в лейкоцитарной оболочке периферической крови двух случаев рака молочной железы в этом исследовании была очень высокой по сравнению с частотой в других случаях рака молочной железы. опухолях и у нормальных контрольных женщин. Таким образом, два крайних случая имели значения 277 и 374 генома плода на 10 ⁶ материнских геномов, тогда как медиана концентрации для случаев и контрольной группы равнялась 2 с диапазонами (0–375) и (0–78) соответственно. Возможно, эти два исключительных случая являются редкими случаями, когда фетальные клетки трансформировались и действительно способствуют росту опухоли.

Для исследования способности эмбриональных микрохимерных клеток генерировать опухоли моя лаборатория использует модель мыши, в которой можно легко отследить судьбу фетальных клеток, экспрессирующих репортерный трансген GFP, у самок мышей после беременности. Мы и другие показали, что клетки плода, экспрессирующие GFP, могут быть обнаружены во многих органах через много месяцев после родов. Мы обнаружили самую высокую частоту фетальных клеток в легком. В одном эксперименте мы скрещивали самок A/J с самцами, несущими трансген CAG/GFP (CAG — сильный, повсеместно экспрессируемый промотор). У мышей A/J опухоли легких развиваются с высокой частотой по сравнению с другими линиями мышей. У одной 8-месячной самки A/J мы обнаружили два солидных опухолевых очага в легких, в которых большинство клеток флуоресцировали ярко-зеленым цветом, что указывает на их эмбриональное происхождение. К сожалению, нам не удалось определить природу этих клеток, но их большое количество и общий вид опухолей позволяют предположить, что это действительно опухолевые клетки, а не иммунные клетки, рекрутированные в место опухоли. Возможно, микроокружение нормальных легочных стволовых клеток способствует склонности штамма A/J к развитию опухолей легких и аналогичным образом служит для превращения фетальных клеток, находящихся в легких, в раковые стволовые клетки. Вдохновленные этим интригующим открытием, мы продолжаем наши исследования и теперь используем репортерный ген люциферазы для отслеживания эмбриональных клеток, что позволяет нам использовать оптическую визуализацию для обнаружения опухолей легких, содержащих эмбриональные микрохимерные клетки, у рожавших самок мышей.

Открыть в отдельном окне

А . Легкие самки мыши A/J через 8 месяцев после родов после спаривания с самцом CAG/EGFP, наблюдаемые при флуоресцентном освещении. Клетки эмбрионального происхождения, экспрессирующие GFP, связанные с солидной опухолью, находятся в пределах прямоугольника. Изображение этой опухоли увеличено в B . Очевидное второе поражение в другой доле легкого указано стрелкой. Стрелка указывает на другую долю легкого, в которой отсутствуют клетки эмбрионального происхождения.

Мы только начинаем понимать роль микрохимерных клеток плода в развитии рака. Как и в случае их участия в нераковых заболеваниях, когда они иногда борются с болезнью, а иногда способствуют заболеванию, эти клетки иногда помогают подавить развитие опухоли, взяв на себя роль иммунного надзора, а иногда они могут вести себя как ствол рака. клетки и способствуют росту опухолей. Исследования с использованием мышиных моделей для отслеживания микрохимерных клеток плода у рожавших самок помогут нам понять их врожденный потенциал для каждой из этих диаметрально противоположных ролей, тем самым оценив их участие в развитии рака у человека и позволив разработать новые терапевтические стратегии, основанные на этом понимании.

1. Ламберт Н.К., Ло Ю.М.Д., Эриксон Т.Д., Тайли Т.С., Гатри К.А., Фёрст Д.Е., Нельсон Д.Л. Мужской микрохимеризм у здоровых женщин и женщин со склеродермией: клетки или циркулирующая ДНК? Количественный ответ. Кровь. 2002; 100: 2845–2851. [PubMed] [Google Scholar]

2. О’Донохью К., Чан Дж., Де ла Фуэнте Дж., Кеннеа Н., Сэндисон А., Андерсон Дж. Р., Робертс И. А., Фиск Н. М. Микрохимеризм в женском костном мозге и костях спустя десятилетия после переноса мезенхимальных стволовых клеток плода во время беременности. Ланцет. 2004;364:179–182. [PubMed] [Google Scholar]

3. Нельсон Дж.Л. Беременность и микрохимеризм при аутоиммунных заболеваниях: защитник или мятежник? Артрит и ревматизм. 2002; 46: 291–297. [PubMed] [Google Scholar]

4. Адамс К.М., Нельсон Дж.Л. Микрохимеризм. Исследовательский рубеж в области аутоиммунитета и трансплантации. ДЖАМА. 2004; 291:1127–1131. [PubMed] [Google Scholar]

5. Хосротехрани К., Джонсон К.Л., Ча Д.Х., Саломон Р.Н., Бьянки Д.В. Перенос фетальных клеток с многолинейным потенциалом в материнскую ткань. ДЖАМА. 2004;292: 75–80. [PubMed] [Google Scholar]

6. Гади В.К., Нельсон Дж.Л. Фетальный микрохимеризм у женщин с раком молочной железы. Рак Рез. 2007; 67: 9035–9038. [PubMed] [Google Scholar]

7. Gadi VK, Malone KE, Guthrie KA, Porter PL, Nelson JL. Исследование случай-контроль микрохимеризма плода и рака молочной железы. ПЛОС ОДИН. 2008;3:e1706. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

8. Yu J, Ren X, Cao S, Li H, Hao X. Благотворное влияние фетально-материнского микрохимеризма на лечение активированными гапло-идентичными стволовыми клетками периферической крови для рак. Цитотер. 2008; 10: 331–339. [PubMed] [Google Scholar]

9. Gilmore GL, Haq B, Shadduck RK, Jasthy SL, Lister J. Фетально-материнский микрохимеризм у нормальных рожавших женщин и рожавших женщин, больных раком. Экспл. Гематология. 2008 Epub May 26. [PubMed] [Google Scholar]

10. Джонсон А.М., О’Коннелл М.Дж., Мессинг Э.М., Ридер Дж.Е. Прекращение роста рака мочевого пузыря у рожавших мышей. Урология. 2008 Epub, 4 апреля. [PubMed] [Google Scholar]

11. Whiteman DC, Siskind V, Purdie DM, Green AC. Сроки беременности и риск эпителиального рака яичников. Эпидемия рака. Биомаркеры Пред. 2003; 12:42–46. [PubMed] [Академия Google]

12. О’Донохью К., Султан Х.А., Аль-Аллаф Ф.А., Андерсон Дж.Р., Уятт-Эшмид Дж., Фиск Н.М. Микрохимерные фетальные клетки скапливаются в местах повреждения тканей легких спустя десятилетия после беременности. Воспр. Биомед. 2008; 16: 382–390. В сети. [PubMed] [Google Scholar]

13. Li L, Neaves WB. Нормальные стволовые клетки и раковые стволовые клетки: ниша имеет значение.