Что такое глюкагон: Что такое глюкагон и как его использовать

Что такое глюкагон: Что такое глюкагон и как его использовать

Содержание

Что такое глюкагон и как его использовать

И тогда действовать приходится окружающим. Гипогликемия - штука неприятная и опасная. Но во много раз опаснее тяжелая гипогликемия, ведь она грозит потерей сознания.


Что делать? Скорее вызывать скорую и параллельно делать инъекцию глюкагона. А что такое глюкагон, и как его использовать - мы сейчас расскажем!

Что такое глюкагон и как он работает

ГлюкагОн (не путать с гликогеном) - гормон поджелудочной железы, который способствует высвобождению глюкозы из запасов организма. Антагонист инсулина. Во время гипогликемии глюкагон в компании с гормонами стресса стимулирует выброс глюкозы из запасов, и сахар повышается.

Но не всегда организм успевает сработать вовремя: некоторые диабетики не понаслышке знакомы с тяжелыми гипогликемиями (далее: ТГ). Чтобы вывести человека из состояния ТГ был разработан специальный препарат глюкагона для инъекций.

Как делать инъекцию глюкагона

Внимание: использовать глюкагон нужно, если диабетик не в состоянии самостоятельно принять мер по купированию гипогликемии.

С уколом глюкагона справится каждый, для этого не нужно специальной подготовки или навыков. Главное - отбросить свои страхи и сомнения. Каждый АНТИгипо набор помещен в футляр, на котором нарисована подробная инструкция, как развести и использовать препарат.

В состав набора входят: порошок глюкагона в флаконе; шприц с растворителем; инструкция.

Чтобы сделать инъекцию:

  1. Удалите с флакона с порошком защитный колпачок. Иглой шприца проткните мембрану на флаконе и введите в него весь растворитель.
  2. Не вынимая иглу аккуратно встряхните флакон, чтобы порошок полностью растворился.
  3. Наберите получившийся раствор в шприц. Поднимите шприц иглой вверх, выпустите воздух.
  4. Сделайте подкожную или внутримышечную инъекцию.
  5. Остатки утилизируйте согласно инструкции.

Сахароповышающее действие глюкагона начинается через 5-15 минут после введения и продолжается в течении часа.

Когда глюкагон может не сработать

К сожалению, есть ситуации, в которых инъекция глюкагона может оказаться бесполезной. Глюкагон не поможет, если:
  • в печени нет запасов гликогена (глюкозы). Это может быть связано с голоданием, соблюдением низкоуглеводной диеты, частыми эпизодами гипогликемии.
  • гипогликемию спровоцировало употребление алкоголя.
  • вы регулярно испытываете тяжелые физические нагрузки.

Глюкагон является рецептурным препаратом и продается ТОЛЬКО в аптеках.

Каждый диабетик, получающий инсулинотерапию, должен иметь глюкагон, знать как его использовать и научить этому своих родных и близких людей. Не забывайте брать глюкагон в командировки, путешествия и другие длительные поездки.

Кто предупрежден, тот вооружен.

С заботой,
Ваша ДиаМарка!

Как сделать инъекцию глюкагона при экстренной ситуации для нормализации пониженного содержания сахара в крови

Эта информация научит вас делать инъекцию (укол) глюкагона при экстренной ситуации для нормализации очень низкого содержания сахара в крови.

Очень низким содержанием сахара в крови считаются показатели ниже 50 миллиграммов на децилитр (мг/дл). Глюкагон поднимает сахар в крови до более безопасного уровня.

Используйте этот материал, чтобы вспомнить все этапы выполнения инъекции.

Вернуться к началу

Информация о пониженном содержании сахара в крови (гипогликемии)

Одним из источников энергии вашего организма является такой вид сахара, как глюкоза. Глюкоза содержится в употребляемых вами продуктах питания. Она накапливается в печени и по необходимости выбрасывается в кровоток. Кровь разносит глюкозу ко всем клеткам организма, снабжая их энергией.

При пониженном содержании сахара в крови глюкозы в кровотоке становится недостаточно. Если содержание сахара в крови опустится слишком низко, у вас могут возникнуть следующие симптомы:

  • потливость;
  • дрожь;
  • головная боль;
  • ощущение предобморочного состояния;
  • учащенное, усиленное сердцебиение.
  • слабость.

Без лечения падение содержания сахара в крови может продолжиться. Это может привести к возникновению таких симптомов, как:

  • нарушение координации движений;
  • спутанность сознания;
  • неспособность безопасно принимать пищу или пить из-за спутанности сознания;
  • потеря сознания;
  • судорожные припадки.
Вернуться к началу

Информация о наборе для инъекции глюкагона при экстренной ситуации

Глюкагон — это гормон, который вырабатывает поджелудочная железа. Под его действием из печени в кровоток выбрасывается сахар.

Поскольку очень низкое содержание сахара в крови является опасным, это состояние требует незамедлительного лечения. Инъекция глюкагона из набора для экстренной ситуации быстро поднимает содержание сахара в крови. Вам станет лучше и ваше состояние будет более безопасным.

Рисунок 1. Набор для инъекции глюкагона при экстренной ситуации

В наборе вы найдете все необходимое для инъекции глюкагона при экстренной ситуации. В него входит флакон и шприц (см. рисунок 1). Во флаконе находится глюкагон в виде сухого порошка. Шприц заполнен жидкостью для разведения глюкагона. На шприц уже надета игла.

Лица, ухаживающие за вами, должны знать, как сделать вам инъекцию глюкагона, если содержание сахара у вас в крови упадет слишком низко. Потренировавшись в больнице вместе с медсестрой/медбратом, лица, ухаживающие за вами, должны научиться пользоваться набором и делать инъекции.

Набор можно хранить при комнатной температуре. Проверьте срок годности набора при покупке. Сделайте пометку в календаре, чтобы заменить набор после истечения его срока годности.

 

Когда использовать набор для инъекции глюкагона при экстренной ситуации

Глюкагон вводится при снижении уровня сахара в крови до менее чем 50 мг/дл, а также при:

  • неспособности безопасно принимать пищу или пить из-за спутанности сознания и дезориентированности;
  • потере сознания;
  • судорожных припадках.

По возможности кто-то должен проверить ваш уровень сахара в крови и убедиться, что он понижен. Это необходимо потому, что при высоком содержании сахара в крови вы также можете потерять сознание. В этом случае глюкагон не поможет. Вместо этого обратитесь за медицинской помощью, позвонив по телефону 911. Если вы не можете найти набор для повышения содержания глюкозы в крови и у человека появились описанные выше симптомы, пропустите этот шаг.

Вернуться к началу

Как сделать инъекцию глюкагона

  1. Откройте набор для инъекции глюкагона.
  2. Снимите крышку флакона с глюкагоном в виде порошка (см. рисунок 2).

    Рисунок 2. Вскрытие стеклянного флакона с глюкагоном в виде порошка

  3. Снимите колпачок с иглы шприца.
  4. Проткните иглой резиновую пробку на горлышке флакона.
  5. Нажмите на поршень шприца, чтобы ввести всю жидкость во флакон с глюкагоном (см. рисунок 3).

    Рисунок 3. Введение разбавляющей жидкости во флакон с глюкагоном

  6. Не извлекая иглы, аккуратно потрясите или покатайте флакон в ладонях, чтобы перемешать его содержимое. Проще всего это сделать, если держать флакон и шприц в одной руке так, чтобы флакон был выше, а шприц ниже (см. рисунок 4). Смешивайте до полного растворения порошка. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

    Рисунок 4. Смешивание глюкагона в виде порошка с разбавляющей жидкостью

  7. Наберите глюкагон в шприц. Для этого держите флакон и шприц так, чтобы флакон оставался выше, а кончик шприца был направлен ко дну флакона (см. рисунок 5). Потяните за поршень, чтобы набрать глюкагон в шприц. Обязательно наберите в шприц все лекарство из флакона.

    Рисунок 5. Набор глюкагона в шприц

  8. Глюкагон нужно вводить в бедро или в ягодицу человека. Протрите участок для введения инъекции пропитанным спиртом тампоном. Если у вас нет пропитанного спиртом тампона, пропустите этот шаг.
  9. Одним быстрым движением введите иглу в кожу под углом 90 градусов (двигаясь строго вверх и вниз, см. рисунок 6). Большим пальцем нажмите на поршень и опустите его до упора, пока не введете все лекарство.

    Рисунок 6. Введение глюкагона

  10. Когда шприц опустошится, извлеките иглу из кожи, двигаясь вертикально вверх.
  11. После инъекции поверните человека на бок. После инъекции у него может возникнуть рвота, поэтому нужно повернуть человека на бок, чтобы он не подавился.

 

Вернуться к началу

После инъекции глюкагона

После введения инъекции позвоните по телефону 911.

Проверьте содержание сахара в крови или попросите кого-нибудь сделать это после инъекции. Оно должно подняться хотя бы до 70 мг/дл. По прибытии сотрудников скорой медицинской помощи сообщите им полученные результаты измерения сахара в крови.

Обычно человек приходит в сознание через 15 минут после инъекции. Когда человек очнется и сможет пить, дайте ему несколько глотков фруктового сока или простой газированной воды. Это поможет восстановить содержание глюкозы в печени и предотвратит повторное падение сахара в крови.

Вернуться к началу

Побочные эффекты

У большинства людей не возникает никаких побочных эффектов. У некоторых людей после введения глюкагона может появиться тошнота и рвота.

Вернуться к началу

ГЛЮКАГОН - это... Что такое ГЛЮКАГОН?

  • Глюкагон — Действующее вещество ›› Глюкагон* (Glucagon*) Латинское название Glucagon АТХ: ›› H04AA01 Глюкагон Фармакологическая группа: Глюкагон и его аналоги Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› E16.2 Гипогликемия неуточненная ›› K94* Диагностика… …   Словарь медицинских препаратов

  • ГЛЮКАГОН — гормон человека и животных, вырабатываемый поджелудочной железой. Стимулирует расщепление в печени запасного углевода гликогена и тем самым повышает содержание глюкозы в крови. По химической природе полипептид …   Большой Энциклопедический словарь

  • глюкагон — сущ., кол во синонимов: 1 • гормон (126) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 …   Словарь синонимов

  • глюкагон — Гормон, вырабатываемый α клетками островков Лангерганса поджелудочной железы, вызывающий распад гликогена в печени [http://www.dunwoodypress.com/148/PDF/Biotech Eng Rus.pdf] Тематики биотехнологии EN glucagon …   Справочник технического переводчика

  • Глюкагон — ГЛЮКАГОН, гормон животных и человека, вырабатываемый поджелудочной железой. Стимулирует расщепление в печени запасного углевода гликогена и тем самым повышает содержание глюкозы в крови.   …   Иллюстрированный энциклопедический словарь

  • Глюкагон — Модель молекулы глюкагона Глюкагон  гормон альфа клеток островков Лангерганса поджелудочной железы. По химическому строению глюкагон является пептидным гормоном. Молекула глюкагона состоит из 29 …   Википедия

  • глюкагон — гормон человека и животных, вырабатываемый поджелудочной железой. Стимулирует расщепление в печени запасного углевода  гликогена и тем самым повышает содержание глюкозы в крови. По химической природе  полипептид. * * * ГЛЮКАГОН ГЛЮКАГОН, гормон… …   Энциклопедический словарь

  • глюкагон — (гр. glykys сладкий + gonos рождение) гормон поджелудочной железы, участвующий в качестве антагониста другого её гормона инсулина в регуляции углеводного обмена в организме человека и животных; стимулируя распад гликогена, повышает содержание… …   Словарь иностранных слов русского языка

  • глюкагон — glucagon глюкагон. Пептидный гормон, вырабатываемый альфа клетками поджелудочной железы, состоит из 29 аминокислотных остатков; Г. является физиологическим антагонистом инсулина <insulin>, повышая уровень глюкозы в крови за счет распада… …   Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.

  • ГЛЮКАГОН — (glucagon) гормон, вырабатываемый поджелудочной железой; повышает содержание сахара в крови, оказывая таким образом действие, противоположное действию инсулина. Глюкагон применяется в инъекциях для устранения диабетической гипогликемии у больных… …   Толковый словарь по медицине

  • Что такое глюкагон?

    Глюкагон - это природный гормон, вырабатываемый в поджелудочной железе. Основная функция глюкагона - реагировать на ситуацию, когда присутствует низкий уровень сахара в крови. Высвобождение глюкагона в кровоток помогает восстановить уровень глюкозы в крови до уровня, который считается приемлемым для общей функции организма.

    Люди с некоторыми формами диабета могут быть подвержены внезапному падению уровня сахара в крови, что приводит к кризисной ситуации. Падение может быть реакцией на введение слишком большого количества инсулина в кровоток, или могут присутствовать другие проблемы со здоровьем, такие как гипогликемия. Организм будет пытаться компенсировать это, выпуская глюкагон из поджелудочной железы, чтобы начать процесс восстановления приемлемого уровня глюкозы в крови.

    Глюкагон сам по себе не повышает уровень сахара в крови. Вместо этого гормон выделяется поджелудочной железой и вызывает реакцию в печени. В ответ печень выделяет жиры и углеводы, которые превращаются в глюкозу, необходимую для стимулирования обмена веществ и восстановления нормального уровня сахара в крови.

    Хотя организм вырабатывает глюкагон, различные виды заболеваний могут мешать этому процессу. Диабетики, которые должны использовать инсулин для контроля уровня сахара в крови, могут испытывать эпизоды, когда инсулин заставляет сахар падать ниже безопасного уровня. Когда это происходит, организм может быть не в состоянии выпустить достаточно глюкагона, чтобы своевременно справиться с кризисом. Развитие инъекций глюкагона позволило быстро ввести глюкагон в систему и, таким образом, сбалансировать уровень сахара в крови до того, как человек испытывает дополнительные стрессы или осложнения.

    Не каждому человеку с диабетом, вероятно, потребуются инъекции глюкагона. Когда уровень сахара в крови можно адекватно контролировать с помощью диеты и физических упражнений, а не использования инсулина в процессе лечения и лечения, значительно снижается вероятность того, что вам понадобится какая-либо помощь для естественного производства гормона. Вместо этого диабетик, использующий диету и физические упражнения для контроля над ситуацией, может ускорить высвобождение глюкагона поджелудочной железой, просто съев небольшое печенье или выпив небольшое количество апельсинового сока.

    Лица, страдающие гипогликемией из-за проблем со щитовидной железой, могут также извлечь выгоду из инъекций глюкагона. Обычно это зарезервировано для более экстремальных случаев. Тем не менее, врач может оценить состояние этого состояния и определить, соответствуют ли инъекции наилучшим интересам пациента.

    ДРУГИЕ ЯЗЫКИ

    Глюкагон и альфа-клетки - новая терапевтическая мишень в лечении сахарного диабета | Петунина

    Согласно бигормональной гипотезе, предложенной в 1975 г. R. Unger, ключевыми гормонами, регулирующими углеводный обмен, являются инсулин и глюкагон. Несмотря на то, что функция глюкагона в регуляции гомеостаза глюкозы у здоровых людей изучена достаточно, его роль в развитии сахарного диабета 2 типа (СД2) остается недооцененной. Множество исследований последнего десятилетия показали, что ключевая роль в развитии гипергликемии натощак и постпрандиально у пациентов с СД2 принадлежит именно глюкагону. Патофизиология СД2 характеризуется не только инсулинорезистентностью и нарушением секреции инсулина, но и гиперглюкагонемией натощак, нарушением подавления выработки глюкагона при пероральном поступлении глюкозы, а также гиперпродукцией глюкагона в ответ на прием пищи.

    Структура островков Лангерганса

    Островки, впервые обнаруженные Лангергансом в 1869 г., содержат 5 различных типов клеток, каждый из которых продуцирует свой собственный гормон. У мышей β-клетки, продуцирующие инсулин, занимают 60–80% от клеток, составляющих островок, и локализуются в его ядре, тогда как остальные клетки располагаются в так называемом покровном слое. Это α-клетки, секретирующие глюкагон (занимают 10–20% от клеток островков), δ-клетки, секретирующие соматостатин, рр-клетки, производящие панкреатический пептид, и ε-клетки, продуцирующие грелин [1]. У человека α-, рр-, δ- и ε-клетки обнаруживаются как на периферии, так и в центре островков. Такая разница в строении островков поджелудочной железы у человека и грызунов объясняется особенностями паракринной регуляции.

    Удобной моделью для изучения развития и дифференцировки эндокринных клеток поджелудочной железы послужили мыши. Первые гормонпродуцирующие клетки были обнаружены у них на 9-й день эмбрионального развития, большинство этих клеток было глюкагонпродуцирующими. Первые инсулинпродуцирующие клетки были обнаружены на 10-й день, причем это были клетки, производившие инсулин и глюкагон одновременно. На 13-й день была обнаружена вторая генерация гормонпродуцирующих клеток, и она уже включала глюкагон-, инсулин-, соматостатин-, грелин- и РР‑продуцирующие клетки. Миграция и дифференцировка клеток с образованием компактных структур (островков Лангерганса) происходила в период с 16-го дня и до рождения [2].

    Эндокринные клетки поджелудочной железы у человека дифференцируются из предшественников протоковых клеток. Популяция эндокринных клеток начинает расширяться в раннем постнатальном периоде. Во взрослом состоянии последующая пролиферация, вероятно, включает репликацию существующих островковых клеток и их новообразование [3].

    Дифференцировка α- и β-клеток

    α-Клетки вместе с энтероцитами, бокаловидными клетками и клетками Паннета происходят из общих мультипотентных клеток в кишечных криптах, формирующихся из эндодермы. После дифференцировки всех этих клеток из предшественницы происходит их миграция на верхушку кишечной ворсинки, затем они возвращаются обратно, цикл повторяется каждые 3–4 дня [4].Дифференцировка α-клеток происходит под влиянием большого количества факторов (рис. 1).

    Основные гены, участвующие в дифференцировке эндокринных клеток поджелудочной железы, относятся к кластеру хоумбокс-содержащих генов (Pdx1+ – Pancreas duodenum homeobox-1, Arx – Aristaless related homeobox, Pax4 Paired homeobox gene 4, FoxA2 – forkhead homeobox A2, FoxA1 – forkhead homeobox A1, Pax 6 – paired homeobox 6, Isl-1 – ISL LIM homeobox 1, Nkx2.2 Nk 2 homeobox-2, Nkx6.1 Nk 6 homeobox-1). 

    У мышей Pdx1-ген активируется в клетках-предшественницах первичной кишки на 8–9-й день эмбрио­генеза. В начале развития он экспрессируется во всех клетках эпителиального ростка. В поздние периоды развития плода и у взрослых высокий уровень экспрессии Pdx1 сохраняется только в β- и δ-клетках, а также некоторых протоковых клетках. В экспериментах с моделированием нарушения экспрессии Pdx1 обнаруживалось увеличение количества α-клеток. Происходит ли это вследствие уменьшения подавления β-клетками развития α-клеток или из-за преобразования β-клеток в α-клетки, пока неизвестно.

    Pdx1-клетки дифференцируются в Нейрогенин 3+ (Ngn3+ или Neurog 3) эндокринные клетки-предшественники. Клетки, экспрессирующие Ngn3+, в большом количестве обнаруживаются только в период эмбрионального развития. Эти клетки не продуцируют ни глюкагон, ни инсулин, но способствуют росту всех эндокринных клеток поджелудочной железы [2]. Различные наблюдения показали, что Ngn3+-экспрессирующие клетки-предшественницы проходят через различные этапы развития. Так, молодые Ngn3+ экспрессирующие клетки увеличивают рост исключительно α-клеток, тогда как на поздних стадиях развития эти клетки увеличивают рост β-, РР- и δ-клеток [1].

    Далее целый ряд факторов транскрипции направляет формирующиеся эндокринные клетки по четырем основным путям развития. Эти факторы могут быть разделены на ранние (такие как Nkx2.2, Nkx6.1, Pax4 или Arx), которые соэкспрессируются вместе с Ngn3 в эндокринных клетках-предшественницах, и поздние факторы (включая, Pax6, Isl1,MafA или Pdx1), которые обнаруживаются в более зрелых клетках [5]. Остановимся на некоторых из них более подробно.

    Гены Arx и Pax-4

    Гены Arx и Pax-4 имеют специфическое действие на пролиферацию клеток островков. Arx необходим для развития α-клеток и достаточной промоции α- и РР‑линий во время морфогенеза поджелудочной железы, Pax-4 ген способствует гибели β- и δ-клеток, приводя к уменьшению их количества и увеличению количества α-клеток. Интересным открытием является то, что нарушенное действие Arx на β-клетки у взрослых может привести к их перерождению в клетки, проявляющие свойства α- и РР-клеток. Локальная же экспрессия Pax-4 в развивающейся поджелудочной железе мышей приводит к тому, что в увеличенных островках Лангерганса формируются клетки, проявляющие свойства β-клеток. Более того, нарушение его экспрессии ведет к тому, что количество α-клеток соответствует увеличению инсулин-продуцирующих клеток. Эксперименты на родственных линиях демонстрируют превращение глюкагон-продуцирующих клеток в инсулин-продуцирующие, которые проявляют все остальные свойства истинных β-клеток. Было продемонстрировано, что долговременное превращение α-клеток в β-подобные клетки, индуцированное нарушенной экспрессией Pax4, приводит к стимуляции новообразования α-клеток. Это происходит по механизму продолжительной активации клеток-предшественниц, расположенных в выстилке протоков, которые реактивируются экспрессией Ngn3. Этот повторяющийся цикл приводит к гиперплазии островков. Интересно, что такой процесс у молодых животных с химически индуцированным СД является достаточным, чтобы обратить болезнь вспять [6].

    Ген Pax-6

    Ген Pax-6 экспрессируется во всех эндокринных клетках поджелудочной железы и требуется для экспрессии генов, обеспечивающих функции α-, β- и δ-клеток [7]. Pax-6 играет решающую роль в экспрессии гена глюкагона (Gcg) и регуляции превращения проглюкагона в глюкагон в α-клетках. После подавления или удаления Pax-6 у мышей, уровень мРНК глюкагона сильно снижается. Отмечается, что Pax-6 необходим для дифференцировки L-клеток кишечника и экспрессии Gcg-гена в этих клетках. Предполагается, что продукция глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) также может зависеть от Pax-6 [8]. 

    Структура гена глюкагона

    Ген глюкагона (Gcg) экспрессируется в α-клетках эндокринной части поджелудочной железы, но также его экспрессия возможна и в L-клетках кишечника, и в специфических областях головного мозга. Сигнальный пептид отщепляется от препроглюкагона, далее кодируется Gcg мРНК для получения проглюкагона, который является предшественником для образования пептидов (включая глюкагон, глюкагонподобные пептиды 1 и 2). 

    Глюкагон образуется в α-клетках поджелудочной железы путем расщепления проглюкагона прогормон-конвертазой-2 (Pcsk2), в то время как глюкагонoподобные пептиды (GLPp-1, GLP-2) синтезируются одновременно в L-клетках кишечника и в некоторых клетках ЦНС путем расщепления прогормон-конвертазой-1 (Pcsk1). Таким образом, большая часть проглюкагона преобразуется в глюкагон. Тем не менее, в некоторых ситуациях, к примеру, при повреждении β-клеток, GLP-1 может обнаруживаться в клетках островков одновременно с глюкагоном. При альтернативном или неполном расщеплении проглюкагона могут образовываться некоторые другие пептиды, например, глицентин и оксинтомодулин, которые были описаны, но их физиологическая роль до сих пор мало изучена [9, 10] (рис. 2).

    Гипотезы регуляции экспрессии гена глюкагона

    Предполагается, что экспрессия гена глюкагона происходит по умолчанию: при отсутствии специфических факторов, таких как Pdx1, Pax4 и Nkx6.1, достаточно наличия других островковых факторов для экспрессии гена глюкагона и для дифференцировки α-клеток. Тем не менее, у мутантных мышей с недостатком Pax6, FoxA 2 или Arx α-клетки отсутствовали или были представлены в небольшом количестве. Это подтверждает, что перечисленные факторы наиболее важны для дифференцировки α-клеток [8].

    Другими важными факторами транскрипции являются гены FoxA1 и FoxA2, представленные в α-клетках и в период развития, и во взрослом состоянии. Исследования на мутантных мышах показали, что FoxA1 участвует в транскрипции гена глюкагона, в то время как FoxA2 в большей степени участвует в дифференцировке α-клеток.

    Maf B (musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homolog B) экспрессируется у взрослых исключительно в α-клетках, однако в период развития встречается и в α-, и в β-клетках. Эксперименты на мышах, лишенных MafB, показали, что этот фактор регулирует основные этапы дифференцировки обоих типов клеток: и инсулин-, и глюкагонпродуцирующих [8].

    Регуляция секреции глюкагона

    Предполагают, что периферическая концентрация глюкагона неточно отражает истинную секрецию α-клеток вследствие печеночного клиренса. Тем не менее, эти данные являются спорными. Концентрация глюкагона натощак довольно низкая и равна 10 пмоль/л. Являясь частью регуляции углеводного обмена, секреция глюкагона зависит от концентрации глюкозы в плазме. При падении уровня глюкозы до 2–3 ммоль/л, концентрация глюкагона возрастает до 40 пмоль/л и снижается до 1–2 пмоль/л, когда уровень глюкозы повышается до 10–12 ммоль/л [11]. Новые работы демонстрируют комплексные, но несколько усложненные регуляторные механизмы, моделирующие глюкагоновый ответ α-клеток, с участием панкреатических и эндокринных гормонов (инсулин, соматостатин, эпинефрин, инкретины), Zn2+, питательных веществ, центральной и автономной нервной систем [12].

    Роль инсулина

    Различные исследования in vivo и in vitro доказали, что инсулин подавляет выработку глюкагона. Исследования на αIRKO мышах доказали, что in vivo регулирующее действие инсулина необыкновенно важно для реализации функции α-клеток. Несмотря на то, что у нокаут-мышей глюкагоновый ответ на фоне голодной гипогликемии, сопровождающейся гипоинсулинемией, был значительно снижен, подопытные демонстрировали усиление глюкагонового ответа на гипогликемию, вызванную гиперинсулинемией. Напротив, в контрольной группе глюкагоновая секреция была выше в первом случае и подавлялась во втором [12]. Это доказывает, что αIRKO мыши не способны чувствовать вариации уровня инсулина и, соответственно, адаптировать секрецию глюкагона. Интересно, что стрептозотоцин-индуцированная (STZ) гипергликемия, вторичная по отношению к гипоинсулинемии, вызывала похожее повышение уровня глюкагона в плазме крови как в группе контроля, так и у αIRKO мышей. Затем мышей, находившихся под воздействием STZ, пролечили флоридунином, на фоне чего уровень глюкагона снизился до значений, сравнимых со значениями у мышей с нормогликемией, не подвергавшихся воздействию. Это исследование доказывает, что in vivo гипергликемия стимулирует секрецию глюкагона α-клетками без участия инсулина, а внутриостровковый эффект инсулина играет центральную роль в физиологическом подавлении секреции глюкагона в ответ на гипергликемию. Это также демонстрирует, что гипогликемия может стимулировать секрецию глюкагона независимо от инсулина, так как в обеих группах (контрольной и αIRKO) происходило значительное увеличение секреции глюкагона на фоне гиперинсулинемии выше физиологических значений. Важно отметить, что этот феномен может быть частично обусловлен действием других веществ, влияющих на секрецию глюкагона, таких как глютамат, нейротрансмиттеры [12].

    Роль инкретинов

    Инкретины – гормоны, выделяемые эндокринными клетками кишечника, которые усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, обеспечивая тем самым «инкретиновый эффект» – разницу в уровне секреции инсулина в ответ на внутривенное и пероральное поступление глюкозы. У млекопитащих известны следующие инкретины: глюкозозависимый инсулинотропный пептид (GIP) и GLP-1, 2. GIP и GLP-1 закодированы индивидуальной генной последовательностью в геноме человека. GIP-ген кодирует исключительно GIP и экспрессируется в K-клетках кишечника. GLP-1 кодируется геном проглюкагона (Gcg). У млекопитающих существует также GLP-2, который регулирует пролиферацию клеток кишечника, участвует в их функционировании, а также способствует делению клеток костной ткани и нейропротекции. Интересно, что в то время как действие глюкагона одинаковое у всех живых организмов, действие GLP-1 сильно различается у млекопитающих и рыб, а GLP-2 определяется только у млекопитающих. Функционирование GIP-гена было описано у ограниченного количества видов млекопитающих и у некоторых других видов позвоночных, обладающих геном, подобным GIP. Оба гена, GIP и Gcg, существуют в геноме млекопитающих в единственном числе и занимают в нем стабильное положение, в строго определенном порядке [10].

    СД2 проявляется характерными нарушениями в секреции глюкагона. Очень часто у пациентов отмечается гиперглюкагонемия натощак и избыточный ответ на пищевую нагрузку, в то время как у здоровых людей и внутривенное, и пероральное введение глюкозы приводит к одинаковой супрессии выработки глюкагона. Пациенты же с СД2 демонстрируют парадоксальное увеличение выделения глюкагона, отсутствие его подавления при пероральной нагрузке глюкозой в первые 45–60 минут и супрессию после внутривенного введения глюкозы. Похожие наблюдения были сделаны у пациентов с СД 1 типа (СД1) при резком снижении количества β-клеток. Полагают, что эта разница может быть результатом нарушения взаимодействия между α- и β-клетками внутри островков или же результатом инсулинорезис­тентности α-клеток. 

    В последнее время доказано, что GLP-1-ин­ду­ци­ро­ван­ная стимуляция инсулина и подавление глюкагона в равной степени способствуют эффекту снижения гликемии у пациентов с СД [13]. Поэтому особое значение в лечении СД2 приобретают новые группы препаратов, основанные на воспроизведении эффектов GLP-1: это агонисты GLP-1 и ингибиторы дипептидилпептидазы (ДПП-4). Ряд клинических исследований доказал эффективное подавление секреции глюкагона и, соответственно, подавление гиперпродукции глюкозы печенью, при назначении ингибиторов ДПП-4 [14] (рис. 3, 4).

    Одним из новых и потенциально возможных путей развития инкретиновой терапии становится применение ее при СД1, т.к. GLP-1 может предотвращать, а возможно и восстанавливать функцию β-клеток, увеличивать их количество, а также подавлять секрецию глюкагона. Назначение GLP-1 в фармакологических дозах пациентам с СД1, гипергликемией и минимальной остаточной функцией β-клетки, снижает гликемию на 3–4 ммоль/л параллельно со снижением глюкагона плазмы на 40%–50% [15].

    Важным направлением развития терапии инкретинами должен стать поиск соединений, стимулирующих выработку собственного эндогенного GLP-1, а также определение клеточных механизмов, ответственных за выработку GLP-1 в ответ на поступление питательных веществ.

    Альтернативным подходом является разработка системы доставки генов для усиления продукции и выделения GLP-1 в β-клетке. В исследованиях на мышах это приводило к увеличению количества β-клеток и защищало мышей от развития STZ-индуцированного СД. 

    Наконец, воздействие на выработку проглюкагона, такое как увеличение выработки прогормональной конвертазы в клетках островков, индуцированное аденовирусом, может приводить к превращению глюкагон-продуцирующих α-клеток в GLP-1-продуцирующие клетки [16].

    Изучение новых данных о патофизиологии и патогенезе СД открывает широкие перспективы в лечении этого заболевания. Ниже перечислены лишь некоторые из них.

    Возможности перепрограммирования α-клеток в β-клетки

    Усиленная экспрессия гена Pax4 в глюкагон-продуцирующих клетках приводит к увеличению количества клеток, подобных β-клеткам. Это показывает, что переключение α-клеток на функционирование по типу β-клеток принципиально возможно. Открытие говорит о возможности использования Pax4 для «перепрограммирования» α-клеток в β-клетки. 

    Последние исследования продемонстрировали, что после введения дифтерийного токсина и гибели более 99% β-клеток у трансгенных мышей, клеточный остаток островков представлен в основном α-клетками. Под действием факторов транскрипции β-клеток (таких, как Pdx 1, Nkx 6.1) оставшиеся α-клетки временно производили и инсулин, и глюкагон, а затем полностью превращались в зрелые функциональные β-клетки. Таким образом показано, что α-клетки могут перепрограммироваться в β-клетки. Тем не менее, остается неясным, способны ли вновь образованные β-клетки заменить оригинальные, так как большое количество мышей в обоих исследованиях заболевали диабетом. Также перед учеными встает вопрос об источнике α-клеток для перепрограммирования и пересадки их человеку [2].

    Некоторые исследователи пытались вырастить β-клетки in vivo с помощью эктопической экспрессии различных факторов транскрипции в клетках кишечника, учитывая, что поджелудочная железа в ходе естественного органогенеза развивается из кишечника. К примеру, индуцированное аденовирусом увеличение экспрессии фактора транскрипции МafA (Ad-MafA) приводит к увеличению уровня инсулина плазмы и снижения гипергликемии, спровоцированной введением стрептозотоцина. Тем не менее, инсулин-продуцирующие клетки кишечника не усиливают секреции инсулина в ответ на оральную нагрузку глюкозой. Абсолютно ясно, что требуются дальнейшие исследования для развития безопасных и эффективных подходов для создания инсулинпродуцирующих клеток с глюкозозависимым инсулиновым ответом [17].

    Другие инкретины и биоактивные гастроэнтеропанкреатические гормоны

    Другие инкретины и биоактивные гастроэнтеропанкреатические гормоны могут улучшать инсулиновый ответ подобно агонистам рецепторов GLP. Предполагалось, что для этой цели возможно использование аналогов оксинтомодулина. Оксинтомодулин производится совместно с GLP-1 и является агонистом его рецепторов, но при этом он стимулирует глюкагоновые рецепторы, что можно рассматривать как негативный эффект такой терапии. Учитывая, что GIP также стимулирует секрецию глюкагона, в перспективе лечения СД ингибирование этих рецепторов, возможно, более предпочтительно, чем их стимуляция. Для этого может быть использован панкреатический пептид PYY3-36 самостоятельно или в комбинации с антагонистами рецепторов оксинтомодулина, холецистокинина и грелина [16].

    Заключение

    В настоящее время очевидно, что участие глюкагона в развитии СД было недооценено. Множество современных исследований посвящено глюкагону, его физиологической роли в поддержании нормального уровня глюкозы и его значения в патогенезе диабета. Нарушение обмена глюкагона, возможно, не ведущий патогенетический фактор этого заболевания, однако понимание его физиологии и функции открывает перед нами возможности улучшения терапевтического эффекта, без усиления риска тяжелых осложнений, и даже открытия новых способов коррекции углеводного обмена.

    Авторы декларируют отсутствие конфликта (двойственности) интересов в связи с подготовкой рукописи.

    1. Lefebvre PJ. Early milestones in glucagon research. Diabetes Obes Metab. 2011;13 Suppl 1:1-4. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1463-1326.2011.01437.x

    2. Bramswig NC, Kaestner KH. Transcriptional regulation of alpha-cell differentiation. Diabetes Obes Metab. 2011;13 Suppl 1:13-20. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1463-1326.2011.01440.x

    3. Cnop M, Hughes SJ, Igoillo-Esteve M, Hoppa MB, Sayyed F, van de Laar L, et al. The long lifespan and low turnover of human islet beta cells estimated by mathematical modelling of lipofuscin accumulation. Diabetologia. 2010;53(2):321-330. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00125-009-1562-x [PubMed]

    4. Li HJ, Ray SK, Singh NK, Johnston B, Leiter AB. Basic helix-loop-helix transcription factors and enteroendocrine cell differentiation. Diabetes Obes Metab. 2011;13 Suppl 1:5-12. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1463-1326.2011.01438.x

    5. Collombat P, Hecksher-Sorensen J, Krull J, Berger J, Riedel D, Herrera PL, et al. Embryonic endocrine pancreas and mature beta cells acquire alpha and PP cell phenotypes upon Arx misexpression. Journal of Clinical Investigation. 2007;117(4):961-970. DOI: http://dx.doi.org/10.1172/JCI29115

    6. Collombat P, Mansouri A, Hecksher-Sorensen J, Serup P, Krull J, Gradwohl G, et al. Opposing actions of Arx and Pax4 in endocrine pancreas development. Genes and Development. 2003;17(20):2591-2603. DOI: http://dx.doi.org/10.1101/gad.269003

    7. Gosmain Y, Cheyssac C, Masson MH, Guerardel A, Poisson C, Philippe J. Pax6 is a key component of regulated glucagon secretion. Endocrinology. 2012;153(9):4204-4215. DOI: http://dx.doi.org/10.1210/en.2012-1425

    8. Gosmain Y, Marthinet E, Cheyssac C, Guerardel A, Mamin A, Katz LS, et al. Pax6 controls the expression of critical genes involved in pancreatic {alpha} cell differentiation and function. Journal of Biological Chemistry. 2010;285(43):33381-33393. DOI: http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M110.147215

    9. Hayashi Y, Yamamoto M, Mizoguchi H, Watanabe C, Ito R, Yamamoto S, et al. Mice deficient for glucagon gene-derived peptides display normoglycemia and hyperplasia of islet {alpha}-cells but not of intestinal L-cells. Molecular Endocrinology. 2009;23(12):1990-1999. DOI: http://dx.doi.org/10.1210/me.2009-0296

    10. Irwin DM. Molecular evolution of mammalian incretin hormone genes. Regulatory Peptides. 2009;155(1-3):121-130. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.regpep.2009.04.009

    11. Holst JJ, Vilsboll T, Deacon CF. The incretin system and its role in type 2 diabetes mellitus. Molecular and Cellular Endocrinology. 2009;297(1-2):127-136. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.mce.2008.08.012

    12. Kawamori D, Kurpad AJ, Hu J, Liew CW, Shih JL, Ford EL, et al. Insulin signaling in alpha cells modulates glucagon secretion in vivo. Cell Metabolism. 2009;9(4):350-361. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2009.02.007

    13. Holst JJ, Christensen M, Lund A, de Heer J, Svendsen B, Kielgast U, et al. Regulation of glucagon secretion by incretins. Diabetes Obes Metab. 2011;13 Suppl 1:89-94. DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1463-1326.2011.01452.x

    14. Balas B, Baig MR, Watson C, Dunning BE, Ligueros-Saylan M, Wang Y, et al. The dipeptidyl peptidase IV inhibitor vildagliptin suppresses endogenous glucose production and enhances islet function after single-dose administration in type 2 diabetic patients. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2007;92(4):1249-1255. DOI: http://dx.doi.org/10.1210/jc.2006-1882

    15. Kieffer TJ, Habener JF. The glucagon-like peptides. Endocrine Reviews. 1999;20(6):876-913. DOI: http://dx.doi.org/10.1210/er.20.6.876

    16. Kielgast U, Holst JJ, Madsbad S. Antidiabetic actions of endogenous and exogenous GLP-1 in type 1 diabetic patients with and without residual ß-cell function. Diabetes. 2011;60(5):1599-1607. DOI: http://dx.doi.org/10.2337/db10-1790

    17. Ahren B. Autonomic regulation of islet hormone secretion--implications for health and disease. Diabetologia. 2000;43(4):393-410. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s001250051322


    Что такое глюкагон и чем он полезен и необходим для человека с Сахарным Диабетом?

    Роль глюкагона в организме

    Глюкагон играет активную роль, участвуя в регуляции и утилизации глюкозы и жиров.
    Действие глюкагона противоположно действию инсулина, но направлено на поддержание баланса сахара крови.

    Глюкагон высвобождается при низком уровне глюкозы крови, и тогда, когда организм нуждается в дополнительной глюкозе, например, в ответ на интенсивную физическую нагрузку.

    Эффекты глюкагона:

    • способствует разрушению гликогена до глюкозы в печени
    • активирует процессы превращения аминокислот в глюкозу
    • приводит к расщеплению запасов жира до жирных кислот, которые могут быть использованы клетками в качестве топлива

    Глюкагон и сахар крови

    Когда сахар крови становится низким, глюкагон высвобождается и сигнализирует печени о необходимости поступления глюкозы в кровь. Секреция глюкагона зависит от того, что мы едим:

    • если пища преимущественно углеводсодержащая, уровень глюкагона в крови снижается, чтобы предотвратить слишком высокий подъем глюкозы
    • если пища содержит много белка, уровень глюкагона в крови растет

    Глюкагон при сахарном диабете

    У людей с сахарным диабетом, глюкагон может повысить сахар крови слишком сильно. Причина этому – недостаток инсулина, или, в случае сахарного диабета 2 типа, сниженная чувствительность тканей к инсулину.

    При сахарном диабете 1 типа, высокие уровни циркулирующего инсулина могут блокировать высвобождение глюкагона в ответ на гипогликемию.

    Введение глюкагона

    Глюкагон является средством неотложной помощи при тяжелой гипогликемии, когда человек не в состоянии купировать гипогликемию, или прием глюкозы через рот неэффективен.

    Эффект глюкагона, введенного инъекционно, наступит примерно через 10-15 минут, за это время он повысит сахар крови до безопасного уровня.

    Автор статьи: Мария Дуничева по материалам www.diabetes.co.uk

    Слово ГЛЮКАГОН - Что такое ГЛЮКАГОН?

    Слово состоит из 8 букв: первая г, вторая л, третья ю, четвёртая к, пятая а, шестая г, седьмая о, последняя н,

    Слово глюкагон английскими буквами(транслитом) - glykagon

    Значения слова глюкагон. Что такое глюкагон?

    Глюкагон

    Глюкагон — гормон альфа-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы. По химическому строению глюкагон является пептидным гормоном. Молекула глюкагона состоит из 29 аминокислот и имеет молекулярный вес 3485 дальтон.

    ru.wikipedia.org

    ГЛЮКАГОН, пептидный гормон поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта. Первичная структура глюкагона свиньи (мол. м. 3485):. (буквенные обозначения см. в ст. Аминокислоты).

    Химическая энциклопедия

    ГЛЮКАГОН (син. гипергликемическо-гликогенолитический фактор) - гормон, физиологический антагонист инсулина, участвует в регуляции углеводного обмена, влияет также на жировой обмен, активируя ферменты, расщепляющие жиры.

    Краткая медицинская энциклопедия. - М., 1989

    Глюкагон™ Показания: Гипогликемия, рентгенологическая диагностика ЖКТ. Противопоказания: Гиперчувствительность, феохромоцитома, инсулома. Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано.

    РЛС. — 2012

    Глюкагон* (Glucagon*) Применение: Гипогликемия, гипогликемическая кома. Противопоказания: Гиперчувствительность (в т.ч. к свиным и/или говяжьим белкам в анамнезе), гипергликемия…

    РЛС. — 2012

    ГлюкаГен 1 мг ГипоКит

    ГЛЮКАГЕН® 1 мг ГипоКит (GLUCAGEN 1 mg HypoKit) Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в виде порошка или пористой массы белого цвета; приготовленный раствор прозрачный…

    Справочник лекарственных препаратов "Видаль"

    ГлюкаГен 1 мг ГипоКит Показания: Тяжелые гипогликемические состояния (низкий уровень глюкозы в крови), возникающие у больных сахарным диабетом после инъекции инсулина или приема таблетированных гипогликемических препаратов.

    РЛС. — 2012

    GLUCAGON (ГЛЮКАГОН)

    GLUCAGON (ГЛЮКАГОН) Фармакокинетика Метаболизируется в печени, почках, плазме, тканях. Продукты метаболизма выводятся с мочой. T 1/2 составляет 3-10 мин. Показания Купирование тяжелых гипогликемических состояний. С диагностической целью…

    Справочник лекарственных препаратов "Видаль"

    Русский язык

    Глюкаго́н, -а.

    Орфографический словарь. — 2004

    1. глыбовый
    2. глыбодроб
    3. глыбообразный
    4. глюкагон
    5. глюкогенез
    6. глюкоза
    7. глюкозид

    Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов

    Что такое глюкагон?

    Глюкагон - это гормон, который участвует в контроле уровня сахара (глюкозы) в крови. Он вырабатывается альфа-клетками, обнаруженными на островках Лангерганса, в поджелудочной железе, откуда он попадает в кровоток. Альфа-клетки, секретирующие глюкагон, окружают секретирующие инсулин бета-клетки, что отражает тесную взаимосвязь между двумя гормонами.

    Роль глюкагона в организме заключается в предотвращении слишком низкого падения уровня глюкозы в крови.Для этого он действует на печень несколькими способами:

    • Стимулирует преобразование накопленного гликогена (хранящегося в печени) в глюкозу, которая может попадать в кровоток. Этот процесс называется гликогенолизом.
    • Он способствует производству глюкозы из молекул аминокислот. Этот процесс называется глюконеогенезом.
    • Он снижает потребление глюкозы печенью, так что как можно больше глюкозы может быть секретировано в кровоток для поддержания уровня глюкозы в крови.

    Глюкагон также действует на жировую ткань, стимулируя расщепление жировых запасов в кровоток.

    Как контролируется глюкагон?

    Глюкагон работает вместе с гормоном инсулином, чтобы контролировать уровень сахара в крови и поддерживать его в пределах установленного уровня. Глюкагон высвобождается, чтобы остановить слишком низкое падение уровня сахара в крови (гипогликемия), в то время как инсулин высвобождается, чтобы остановить слишком высокий уровень сахара в крови (гипергликемия).

    Высвобождение глюкагона стимулируется низким уровнем глюкозы в крови, богатой белком пищей и адреналином (еще один важный гормон для борьбы с низким уровнем глюкозы).Высвобождению глюкагона препятствует повышенный уровень глюкозы в крови и углеводов в пище, обнаруживаемый клетками поджелудочной железы.

    В долгосрочной перспективе глюкагон играет решающую роль в реакции организма на недостаток пищи. Например, он поощряет использование накопленного жира для получения энергии, чтобы сохранить ограниченное количество глюкозы.

    Что произойдет, если у меня будет слишком много глюкагона?

    Редкая опухоль поджелудочной железы, называемая глюкагономой, может секретировать чрезмерное количество глюкагона. Это может вызвать сахарный диабет 'data-content =' 1282 '> сахарный диабет, потерю веса, венозный тромбоз и характерную кожную сыпь.

    Что произойдет, если у меня будет слишком мало глюкагона?

    Сообщалось о необычных случаях недостаточности секреции глюкагона у младенцев. Это приводит к очень низкому уровню глюкозы в крови, который невозможно контролировать без введения глюкагона.

    Глюкагон можно вводить путем инъекции для восстановления уровня глюкозы в крови, пониженного инсулином (даже у пациентов без сознания). Он может увеличить высвобождение глюкозы из запасов гликогена в большей степени, чем инсулин может его подавить. Эффект глюкагона ограничен, поэтому очень важно есть углеводную пищу, когда человек достаточно выздоровел, чтобы питаться безопасно.


    Последний раз отзыв: март 2018


    глюкагон | Сеть гормонального здоровья

    Уровень сахара в крови - важная часть общего состояния здоровья. Когда уровень сахара в крови падает, человек может чувствовать себя вялым. Если они упадут слишком низко, человек может потерять ориентацию, почувствовать головокружение или даже потерять сознание. Контроль уровня сахара в крови включает сложную систему гормонов, одним из которых является глюкагон.

    Глюкагон - это гормон, который работает с другими гормонами и функциями организма, чтобы контролировать уровень глюкозы в крови.Он поступает из альфа-клеток, обнаруженных в поджелудочной железе, и тесно связан с бета-клетками, секретирующими инсулин, что делает его важным компонентом, который поддерживает стабильный уровень глюкозы в крови.

    Что делает глюкагон?

    Хотя глюкагон секретируется поджелудочной железой, он напрямую воздействует на печень, поскольку контролирует уровень сахара в крови. В частности, глюкагон предотвращает падение уровня глюкозы в крови до опасной точки, стимулируя превращение хранимого гликогена в глюкозу в печени.Эта глюкоза может попадать в кровоток - процесс, известный как гликогенолиз.

    Во-вторых, глюкагон не дает печени потреблять глюкозу. Это помогает большему количеству глюкозы поступать в кровоток, а не потребляться печенью, чтобы поддерживать стабильный уровень.

    Наконец, глюкагон работает в процессе, известном как глюконеогенез, который представляет собой производство глюкозы в молекулах аминокислот.

    В каждом из этих процессов глюкагон и инсулин работают вместе. Инсулин предотвращает повышение уровня глюкозы до слишком высокого уровня, в то время как глюкагон предотвращает его снижение до слишком низкого уровня.Производство глюкагона стимулируется, когда человек ест богатую белком пищу, испытывает всплеск адреналина или снижение уровня сахара в крови.

    Возможные проблемы с функцией глюкагона

    Функция глюкагона имеет решающее значение для правильного уровня глюкозы в крови, поэтому проблемы с производством глюкагона приведут к проблемам с уровнем глюкозы. Низкий уровень глюкагона встречается редко, но иногда наблюдается у младенцев. Главный результат - низкий уровень глюкозы в крови. Лечение заключается в введении пациенту глюкагона.Когда человек достаточно поправится, употребление углеводов еще больше повысит уровень глюкозы в крови.

    Высокие уровни глюкагона также редки, но могут возникать, когда у пациента развивается определенный тип опухоли поджелудочной железы. У пациентов с высоким уровнем глюкагона может развиться сахарный диабет или неожиданная потеря веса.

    Вопросы к врачу

    Если вы страдаете гипогликемией или хроническим низким уровнем сахара в крови, причиной вашей проблемы может быть ряд факторов.Однако одна из них - недостаточный уровень глюкагона. Поговорите со своим врачом о глюкагоне и о том, может ли он быть фактором. Общие вопросы могут включать:

    • Влияет ли глюкагон на уровень сахара в крови?
    • Что я могу сделать для повышения уровня глюкагона?
    • Как мне лучше контролировать уровень сахара в крови?

    Если у вас есть вопросы или опасения, подумайте о том, чтобы найти ближайшего к вам эндокринолога.

    Что такое глюкаго, роль глюкаго, секреция глюкагона

    Действие глюкагона противоположно эффектам, вызываемым инсулином.Эти два гормона должны работать в партнерстве друг с другом, чтобы поддерживать сбалансированный уровень глюкозы в крови.

    Что такое глюкагон?

    Глюкагон - это гормон, который вырабатывается альфа-клетками в части поджелудочной железы, известной как островки Лангерганса.

    Роль глюкагона в организме

    Глюкагон играет активную роль, позволяя организму регулировать использование глюкозы и жиров.

    Глюкагон высвобождается в ответ на низкий уровень глюкозы в крови и на события, при которых организму требуется дополнительная глюкоза, например, в ответ на энергичные упражнения.

    Когда глюкагон высвобождается, он может выполнять следующие задачи:

    • Стимулировать печень расщеплять гликоген, который высвобождается в кровь в виде глюкозы
    • Активация глюконеогенеза, превращение аминокислот в глюкозу
    • Разрушение накопленного жира ( триглицериды) в жирные кислоты для использования клетками в качестве топлива

    Глюкагон и уровни глюкозы в крови

    Глюкагон служит для поддержания уровня глюкозы в крови на достаточно высоком уровне для нормального функционирования организма.

    Когда уровень глюкозы в крови низкий, глюкагон высвобождается и сигнализирует печени о выделении глюкозы в кровь.

    Секреция глюкагона в ответ на прием пищи варьируется в зависимости от того, что мы едим:

    • В ответ на прием пищи на основе углеводов уровень глюкагона в крови падает, чтобы предотвратить слишком высокий уровень глюкозы в крови.
    • В ответ на прием пищи с высоким содержанием белка повышается уровень глюкагона в крови.

    Глюкагон при диабете

    У людей с диабетом присутствие глюкагона может привести к слишком высокому повышению уровня глюкозы в крови.

    Причина этого в том, что либо недостаточно инсулина, либо, как в случае диабета 2 типа, организм менее способен реагировать на инсулин.

    При диабете 1 типа высокие уровни циркулирующего инсулина могут подавлять высвобождение глюкагона в ответ на гипогликемию.

    Лекарства, влияющие на секрецию глюкагона

    Был разработан ряд лекарств, помогающих изменить высвобождение глюкагона при диабете 2 типа.

    Два разных класса лекарств от диабета, ингибиторы DPP-4 и миметики инкретина, действуют в ответ на прием пищи, чтобы стимулировать повышение инсулина и ингибировать высвобождение глюкагона.

    Глюкагон для инъекций

    Глюкагон можно вводить путем инъекции в ответ на тяжелые эпизоды гипогликемии. Глюкагон полезен людям, которые лечат диабет инсулином.

    Глюкагон для инъекций: информация о лекарствах MedlinePlus

    Глюкагон выпускается в виде раствора (жидкости) в предварительно заполненном шприце и в автоматическом инъекционном устройстве для подкожного введения (непосредственно под кожу). Он также поставляется в виде порошка, который следует смешать с предоставленной жидкостью для подкожного, внутримышечного введения (в мышцу) или внутривенного введения (в вену).Обычно его вводят по мере необходимости при первых признаках тяжелой гипогликемии. После инъекции пациента следует повернуть на бок, чтобы предотвратить удушье при рвоте. Используйте инъекцию глюкагона точно так, как указано; не вводите его чаще и не вводите больше или меньше, чем предписано вашим доктором.

    Попросите своего врача или фармацевта показать вам, семье или опекунам, которые могут вводить лекарство, как использовать и готовить инъекцию глюкагона. Прежде чем друг или член семьи впервые попробует инъекцию глюкагона, прочтите прилагаемую к нему информацию для пациента.Эта информация включает инструкции по использованию инъекционного устройства. Обязательно спросите своего фармацевта или врача, есть ли у вас или ваших опекунов какие-либо вопросы о том, как вводить это лекарство.

    После инъекции глюкагона человек без сознания с гипогликемией (низким уровнем сахара в крови) обычно просыпается в течение 15 минут. После введения глюкагона немедленно обратитесь к врачу и обратитесь за неотложной медицинской помощью. Если человек не просыпается в течение 15 минут после инъекции, введите еще одну дозу глюкагона.Накормите человека быстродействующим источником сахара (например, обычным безалкогольным напитком или фруктовым соком), а затем источником сахара длительного действия (например, крекерами, сыром или мясным бутербродом), как только он проснется и сможет проглотить .

    Всегда смотрите на раствор глюкагона перед его инъекцией. Он должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать частиц. Не используйте инъекцию глюкагона, если он мутный, содержит частицы или если срок годности истек. Спросите своего врача или фармацевта, как утилизировать стойкий к проколам контейнер.

    Глюкагон можно вводить предварительно заполненным шприцем или автоинъектором в предплечье, бедро или живот. Никогда не вводите предварительно наполненный глюкагон шприц или автоинжектор в вену или мышцу.

    Важно, чтобы у всех пациентов был член семьи, который знает симптомы низкого уровня сахара в крови и знает, как вводить глюкагон. Если у вас часто бывает низкий уровень сахара в крови, всегда держите инъекцию глюкагона при себе. Вы должны и член семьи или друг должны уметь распознавать некоторые признаки и симптомы низкого уровня сахара в крови (т.д., дрожь, головокружение или легкомысленность, потливость, спутанность сознания, нервозность или раздражительность, внезапные изменения в поведении или настроении, головная боль, онемение или покалывание во рту, слабость, бледность кожи, внезапный голод, неуклюжие или отрывистые движения). Перед введением глюкагона попробуйте съесть или выпить еду или напиток с сахаром, например леденцы или фруктовый сок.

    Тщательно следуйте инструкциям на этикетке рецепта и попросите своего фармацевта или врача объяснить любую часть, которую вы или члены вашей семьи не понимаете.Используйте глюкагон точно так, как указано. Не используйте его больше или меньше и не используйте его чаще, чем предписано вашим доктором.

    Глюкагон: гормоны, гипогликемия и диабет

    Изменения уровня сахара в крови могут повлиять на ваше самочувствие. Чтобы помочь вам поддерживать стабильный и здоровый уровень, ваше тело вырабатывает гормон, называемый глюкагоном, во время сна и после еды.

    Он вырабатывается в поджелудочной железе, небольшом органе над печенью, и может повышать уровень глюкозы или сахара в крови.Это топливо, которое ваши мышцы и органы используют для работы и сохранения здоровья.

    Глюкагон помогает вашей печени расщеплять пищу, которую вы едите, на выработку глюкозы.

    Если у вас слишком низкий уровень сахара в крови, вы можете получить гипогликемию. Это может вызвать головокружение, вялость или даже потерю сознания. Глюкагон может помочь при гипогликемии, чтобы вы снова почувствовали себя хорошо.

    Как работает глюкагон

    Глюкагон работает с вашей печенью, превращая в глюкозу хранящийся сахар, называемый гликогеном. Глюкоза поступает из печени в кровь, чтобы дать вам энергию.

    Глюкагон может сказать вашей печени, чтобы она не потребляла слишком много глюкозы из пищи, которую вы едите, а вместо этого высвобождала накопленный сахар в вашу кровь. Это может поддерживать стабильный уровень глюкозы.

    Продолжение

    Если уровень сахара в крови падает слишком низко, поджелудочная железа вырабатывает глюкагон, чтобы сообщить печени, что нужно производить больше глюкозы.

    Глюкагон также может влиять на то, как аминокислоты (соединения, которые помогают формировать мышцы и ткани вашего тела) производят глюкозу. И он может расщеплять триглицериды или жировые запасы вашего тела в топливо.

    Глюкагон и инсулин

    Глюкагон и инсулин, еще один вид гормона, должны работать в команде, чтобы поддерживать баланс сахара в крови.

    Клетки поджелудочной железы, вырабатывающие глюкагон, похожи на клетки, вырабатывающие инсулин. Он нужен вашему организму, чтобы превратить сахар в крови в топливо.

    Если у вас диабет, ваше тело либо не вырабатывает инсулин, либо вырабатывает его недостаточно. Это может изменить то, как ваше тело вырабатывает глюкагон.

    Обычно пища дает организму необходимый сахар и энергию.Затем уровень глюкагона снижается, потому что вашей печени не нужно производить больше сахара для питания ваших мышц.

    При диабете ваша поджелудочная железа не перестает вырабатывать глюкагон во время еды. Это может слишком сильно повысить уровень сахара в крови после еды.

    Вы также можете выработать слишком много глюкагона, если по какой-либо причине резко похудели. Редко кто-то производит слишком мало глюкагона, хотя иногда это случается с младенцами.

    Когда уровень сахара в крови слишком низкий

    Гипогликемия - это слишком низкий уровень сахара в крови.У вас может быть это, если вы чувствуете, что вы:

    • Смущенный
    • Головокружение
    • Проблемы с речью
    • Головная боль
    • Голодный
    • Головокружительный
    • Тошнота
    • Нервный
    • Шаткий или неустойчивый
    • 17 917 Потный также может быть гипогликемия во сне. Это может вызвать кошмары или ночную потливость. Вы можете плакать во сне или просыпаться с ощущением усталости или растерянности.

      Легкую гипогликемию можно лечить сладкими закусками, напитками или таблетками глюкозы.Это может быстро восстановить нормальный уровень сахара в крови.

      Если у вас слишком низкий уровень сахара в крови, вы можете потерять сознание или даже впасть в кому. Люди с диабетом 1 типа подвержены более высокому риску развития этого тяжелого типа гипогликемии. Но вы также можете получить его, если у вас диабет 2 типа и вы принимаете инсулин. Всем людям с диабетом важно следить за уровнем сахара в крови.

      Для лечения тяжелой гипогликемии вам нужна быстрая доза глюкагона. Если вы упали в обморок, кто-нибудь может дать вам укол гормона, чтобы повысить уровень сахара в крови.

      Продолжение

      Ваш врач может назначить неотложный набор глюкагона. Он содержит гормон в порошке и шприц, наполненный жидкостью. В нем будут четкие инструкции о том, как быстро смешать и ввести инъекцию глюкагона.

      Научите свою семью, соседей по комнате или сослуживцев делать укол в случае потери сознания. Если у вашего ребенка диабет, вы можете дать школьной медсестре набор глюкагона для использования в экстренных случаях.

      После инъекции глюкагона вы должны снова прийти в сознание.Проверяйте комплект каждые шесть месяцев, чтобы убедиться, что срок годности лекарства не истек.

      Глюкагон | Pancreapedia

      Генные символы: Gcg

      1. Общая информация

      В 1907 году Майкл Лейн описал свои анатомические наблюдения островков поджелудочной железы Лангерганса как клеток с отличительными анатомическими свойствами по сравнению с более ранней теорией «истощенных ацинусов» (58). В своей характеристике окрашенных срезов поджелудочной железы хомяка Лейн описал существование двух различных типов клеток внутри островка, которые он назвал большими α и меньшими β клетками (58).Четыре десятилетия спустя Сазерленд и де Дюв установили, что α-клетки островка поджелудочной железы являются основным источником глюкагона (95,96). Первоначально названный загрязняющим веществом, физиологическая роль глюкагона была впервые описана в 1921 году, когда Бантинг и Бест провели свои классические эксперименты по изучению действия инсулина. Бантинг и Бест протестировали свои первые экстракты поджелудочной железы на депанкреатизированных собаках и наблюдали начальное временное повышение уровня глюкозы в крови, за которым последовала инсулино-индуцированная гипогликемия (36).Несколько лет спустя Мурлин и его коллеги приписали этот кратковременный рост уровня глюкозы в крови гормону, который они назвали «глюкагон» или «гипергликемический гликогенолитический фактор» (28,36,71). Понимание регуляции высвобождения глюкагона было получено в результате изящных экспериментов с перекрестным кровообращением, проведенных Фоа и его коллегами в 1950-х годах, которые показали, что гипогликемия, вызванная инъекцией инсулина собаке-донору, вызывает высвобождение глюкагона, который секретируется через донорскую кровь через панкреатико-бедренный анастомоз вызывает гипергликемический ответ у собаки-реципиента (28).Бенсли и Вернер дополнили эти наблюдения своим предположением, что глюкагон индуцирует гликогенолиз печени и тем самым способствует повышению уровня глюкозы в крови (4).

      Глюкагон представляет собой пептид из 29 аминокислот, полученный в результате тканеспецифического процессинга проглюкагона в α-клетках поджелудочной железы путем расщепления прогормон-конвертазой 2 (PCSK2) (рис. 1) (30). Напротив, процессинг проглюкагона в глюкагоноподобные пептиды (GLP-1, GLP-2), оксинтомодулин и глицентин происходит в кишечных энтероэндокринных клетках (рис. 1) (62).Глюкагон играет важную роль в противодействии действию инсулина и поддержании гомеостаза глюкозы, способствуя глюконеогенезу и гликогенолизу в печени и подавляя синтез гликогена. Следовательно, секреция глюкагона обычно индуцируется в состояниях снижения уровня глюкозы в крови, таких как голодание и повышенный расход энергии, чтобы в достаточной мере вызвать быстрое, но временное повышение уровня глюкозы в крови. Однако аберрантная секреция глюкагона характерна для диабета I и II типов. Повышенная секреция глюкагона наблюдается у пациентов с диабетом II типа, что приводит к увеличению выработки глюкозы в печени и усугубляет гипергликемическое состояние (19,63,79,84,106,107).Напротив, неспособность секретировать адекватный глюкагон в ответ на гипогликемию является ограничивающим фактором для контроля глюкозы, внося свой вклад в заболеваемость и смертность пациентов с диабетом I типа (15,33).

      Рис. 1. Диаграмма дифференциальной обработки продукта гена проглюкагона в α-клетках поджелудочной железы, кишечника (L-клетки) и головного мозга. Показаны только биологически активные продукты. Для получения дополнительных сведений о сайтах расщепления и процессинга см. Ссылку (62).

      2.Глюкагон и эндокринная поджелудочная железа

      Островок поджелудочной железы включает пять основных типов клеток, секретирующих полипептид: секретирующие инсулин β-клетки (65-80% от общего количества островковых клеток), глюкагон, секретирующие α-клетки (15-20%), секретирующие соматостатин δ-клетки. (3-10%) и секретирующие полипептиды клетки поджелудочной железы (3-5%), а также грелин-положительные клетки, которые чаще всего наблюдаются на ранней стадии развития (103). Пять основных типов островковых клеток расположены на кровеносных сосудах без определенного порядка или структурной организации внутри островка человека (8) (, рис. 2А, ).Напротив, островок грызунов демонстрирует более определенную архитектуру, в которой β-клетки располагаются в ядре, а α, δ и PP-клетки лежат в мантии островка (, рис. 2B, ). Эта уникальная структура островка грызунов предполагает наличие организованной системы, обеспечивающей паракринные взаимодействия между высвобождаемыми пептидами. Это подтверждается исследованиями, показывающими, что артериальная кровь направляется от ядра островка грызунов (инсулин-секретирующих β-клеток) к периферии (6). Следовательно, во время повышения уровня глюкозы в крови α-клетки поджелудочной железы подвергаются воздействию высоких уровней секретируемого инсулина, что приводит к ингибированию секреции глюкагона и транскрипции гена глюкагона.

      3. Регулирование выпуска глюкагона

      Секреция глюкагона α-клетками регулируется действием паракринных / эндокринных факторов, а также нервными сигналами. Высвобождение глюкагона подавляется после приема пищи, богатой углеводами, и, как следствие, повышения уровня глюкозы в крови и секреции инсулина. Однако еда, богатая аминокислотами, вызывает высвобождение глюкагона. Стимуляция парасимпатического (блуждающего) и симпатического (адреналин, норэпинефрин, галанин, нейропептид Y) нервов вызывает секрецию глюкагона α-клетками поджелудочной железы.

      Глюкоза

      Глюкагон секретируется α-клетками поджелудочной железы при снижении уровня глюкозы в крови; однако остается неясным, могут ли только изменения концентрации глюкозы регулировать секрецию глюкагона. Высокие концентрации глюкозы подавляют высвобождение глюкагона в интактном островке; однако высокий уровень глюкозы вызывает высвобождение глюкагона в диспергированных изолированных α-клетках. Эти данные подтверждают мнение о том, что паракринные взаимодействия островковых клеток, в частности секретируемый инсулин / ГАМК и соматостатин, действуют как первичные регуляторы, подавляя секрецию глюкагона при гипергликемии (76).Однако было показано, что хроническое воздействие на α-клетки высоких уровней глюкозы вызывает дисфункцию α-клеток и инсулинорезистентность, имитируя состояние диабета (21, 92).

      Крысиные α-клетки экспрессируют глюкокиназу и переносчик глюкозы GLUT1, изоформу с меньшей емкостью по сравнению с GLUT2, которая является преобладающей формой в секретирующих инсулин β-клетках (42). Несмотря на различия в метаболизме глюкозы между двумя типами клеток, исследования показали, что они имеют сходные внутренние механизмы активации (76).Альфа-клетки имеют высокие концентрации АТФ при низком уровне глюкозы, которые повышаются еще больше после стимуляции высоким содержанием глюкозы. Стимулируемое глюкозой ингибирование секреции глюкагона было связано с ингибированием активности AMPK, а активация AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK), в свою очередь, ингибировала секрецию (59). Следовательно, α-клетки действительно обладают внутренними механизмами, которые реагируют на стимуляцию глюкозой, но взаимодействуют с внешними паракринными сигналами, регулируя секрецию при высокой стимуляции глюкозой (31).

      В отличие от регуляции высвобождения глюкагона в условиях высокого содержания глюкозы, было показано, что внешние паракринные сигналы (инсулин / ГАМК, соматостатин) не играют роли в регулировании секреции глюкагона при низкой концентрации глюкозы (1-6 мМ) (99) . Это подтверждается данными in vivo , показывающих, что ингибирование передачи сигналов инсулина в α-клетках поджелудочной железы мышей за счет потери рецепторов инсулина α-клеток приводит к увеличению секреции глюкагона как при гиперинсулимо-гипогликемическом, так и при индуцированном STZ гипоинсулимо-гипергликемическом состоянии. государственный.Таким образом, эти данные показывают, что инсулин необходим для ингибирования секреции глюкагона при гипергликемии; однако инсулин не играет роли в регуляции секреции глюкагона в условиях низкого уровня глюкозы (52).

      Инсулин и ГАМК

      α-клетки поджелудочной железы подвергаются воздействию высоких уровней инсулина, секретируемого β-клетками островка. Инсулин является мощным ингибитором секреции глюкагона и транскрипции гена глюкагона (2,67,78,101,107). Данные показали, что снижение высвобождения инсулина во время гипергликемии, связанной с диабетом, парадоксальным образом стимулирует высвобождение глюкагона (19,79,106).Исследования с использованием in vitro подходов показали, что рецепторы инсулина очень многочисленны на α-клетках поджелудочной железы и активируют путь фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) -Akt, что приводит к ингибированию транскрипции и секреции гена глюкагона (82,84,105). Было показано, что инсулин индуцирует Akt-зависимую транслокацию рецептора GABA A к плазматической мембране (которая может быть активирована GABA (совместно с инсулином) и PI3K-зависимое открытие каналов K ATP , что приводит к гиперполяризации плазмы мембрана и ингибирование секреции глюкагона (29,105).Хотя точные механизмы, ответственные за изменения функции α-клеток при диабете, остаются неясными, недавнее исследование Кавамори и его коллег показало, что ингибирование передачи сигналов инсулина в α-клетках поджелудочной железы мышей за счет потери рецепторов инсулина α-клеток приводит к измененный метаболизм глюкозы, включая легкую непереносимость глюкозы, гипергликемию и гиперглюкагонемию (52).

      ГАМК (γ-аминомасляная кислота) продуцируется из возбуждающей аминокислоты глутамата и совместно с инсулином высвобождается из β-клеток поджелудочной железы при высокой стимуляции глюкозой и глутаматом.ГАМК может диффундировать в интерстиции островков, чтобы активировать рецепторы ГАМК и , присутствующие на клеточной поверхности α-клеток (102). Было показано, что этот непептидный нейромедиатор действует как супрессор стимулированного аминокислотами высвобождения глюкагона у мышей и изолированных α-клеток через рецепторы GABA A (35). Данные свидетельствуют о том, что стимулированное глюкозой высвобождение инсулина и последующая активация пути Insulin Receptor-PI3K-Akt индуцируют активацию и перемещение рецепторов GABA A к плазматической мембране (105).GABA, совместно высвобождаемая с инсулином из β-клеток, может активировать вновь перемещенные рецепторы GABA A клеточной поверхности и увеличивать ингибирующие токи Cl -, впоследствии гиперполяризуя плазматическую мембрану (102). Гиперполяризация мембраны закрывает потенциал-зависимые каналы Ca 2+ , что снижает уровни свободного цитоплазматического Ca 2+ и снижает экзоцитоз глюкагона. (80,102).

      Глюкагон и глутамат

      Эксперименты по перфузии поджелудочной железы человека и крысы показали, что глюкагон подавляет высвобождение инсулина и соматостатина (7,94).Мыши с нокаутом рецептора глюкагона проявляют гиперплазию α-клеток и гиперглюкагонемию, что, как предполагается, связано с отсутствием аутокринных сигналов глюкагона на α-клетке (36). Вопреки этой теории, недавнее исследование показало, что имплантированные островки дикого типа мышам с печеночно-специфической делецией рецептора глюкагона также вызывают гиперплазию α-клеток (64). Эти данные предполагают, что циркулирующий фактор, образующийся после нарушения передачи сигналов глюкагона в печени, может увеличивать пролиферацию α-клеток независимо от прямого воздействия на поджелудочную железу.

      Глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором в центральной нервной системе, который также участвует в регуляции высвобождения глюкагона. В элегантном исследовании, опубликованном Кабрерой и его коллегами, описан положительный аутокринный сигнал глутамата в островках человека, обезьяны и мыши (9). Авторы предложили механистическую модель, в которой глутамат, совместно высвобождаемый с глюкагоном, усиливает секрецию глюкагона, воздействуя на инотропные рецепторы глутамата на мембране α-клетки и создавая положительную аутокринную петлю (9).

      Соматостатин

      Соматостатин, секретируемый островковыми δ-клетками, долгое время считался пептидом, подавляющим глюкагон. Экзогенный соматостатин подавляет высвобождение глюкагона в изолированных α-клетках, а также у здоровых пациентов и пациентов с диабетом (11,34). Кроме того, островки, изолированные от мышей с дефицитом соматостатина, обладают пониженным подавлением глюкозой высвобождения глюкагона (41).

      Рисунок 2. Иммунофлуоресцентное мечение островков человека и мыши. A. Островок человека. Глюкагон-положительные α-клетки (зеленые) случайным образом рассредоточены среди инсулин-положительных β-клеток (красные) внутри островка человека. Б. Мышиный островок. Глюкагон-положительные α-клетки (зеленые) концентрируются на мантии, а инсулин-положительные β-клетки (красные) составляют ядро ​​островка мыши.

      4. Физиологическое действие глюкагона на ткани-мишени

      Глюкагон оказывает физиологическое действие на ткани-мишени через рецептор глюкагона, связанный с G-белком, который обнаружен во многих тканях, включая печень, жир, кишечник, почки и мозг (50,68).

      В печени глюкагон противодействует анаболическим свойствам инсулина, способствуя глюконеогенезу и гликогенолизу, что, следовательно, увеличивает выработку глюкозы. Гепатоцит подвергается воздействию высоких уровней глюкагона, высвобождаемого поджелудочной железой через воротную вену. Механическое действие глюкагона на гепатоцит опосредуется связыванием глюкагона и активацией рецептора глюкагона на клеточной мембране, который при изменении конформации активирует G-белки. Последующая активация аденилатциклазы приводит к увеличению внутриклеточного уровня циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и активации протеинкиназы A (PKA) (50).Второй мессенджер цАМФ может активировать циклические нуклеотид-управляемые ионные каналы, обменивать белки, активируемые цАМФ (EPAC) и протеинкиназой А (PKA). Было показано, что активация глюкагоном рецептора глюкагона в печени, приводящая к выработке глюкозы в печени, действует через активацию PKA и фосфорилирование нижестоящих глюконеогенных ферментов, хотя неясно, в какой степени другие нижестоящие пути цАМФ также могут играть роль в этом процессе. Процесс гликогенолиза включает активацию киназы гликогенфосфорилазы и гликогенфосфорилазы через активированную PKA, а гликогенфосфорилаза вызывает распад гликогена.Кроме того, активация пути цАМФ-PKA в гепатоците приводит к фосфорилированию и активации CREB и последующей активации ключевых глюконеогенных ферментов, фосфоенолпируваткарбоксикиназы (PEPCK) и глюкозо-6-фосфатазы (G6Pase), стимулирующих выработку глюкозы в печени. Глюконеогенному процессу также способствует активность дополнительных факторов транскрипции. Активированный CREB связывается с промоторной областью гена транскрипционного коактиватора PGC-1, увеличивая его транскрипцию.PGC-1 и ядерный фактор транскрипции гепатоцитов ядерный фактор-4 (HNF-4) дополнительно способствуют глюконеогенезу за счет увеличения транскрипции гена PEPCK и, следовательно, активности PEPCK 50).

      В адипоцитах глюкагон активирует путь цАМФ-ПКА, что приводит к фосфорилированию и активации гормоночувствительной липазы и последующему разрушению триглицеридов (липолиз) и высвобождению диацилглицерина и свободных жирных кислот в кровоток. Печень может дополнительно использовать глицерин и свободные жирные кислоты для глюконеогенеза или повторной этерификации свободных жирных кислот с образованием кетоновых тел.

      Физиологические эффекты глюкагона на сердце и почки также были описаны, хотя действие глюкагона в этих тканях менее изучено механически по сравнению с действием глюкагона на печень и жир. В сердце глюкагон был описан как вазодилататор, который снижает кровяное давление за счет уменьшения сопротивления сосудистой сети в печени и селезенке. Глюкагон оказывает мочегонное действие на почки, увеличивая клубочковую фильтрацию и выведение электролитов (26).

      рецепторов глюкагона экспрессируются в головном мозге, и данные свидетельствуют о том, что циркулирующий глюкагон может преодолевать гематоэнцефалический барьер, чтобы модулировать его эффекты в центральной нервной системе.Глюкагон, введенный в центральную нервную систему, оказывает анорексигенное действие на крыс, цыплят и овец. Кроме того, было показано, что внутривенная инфузия глюкагона подавляет аппетит у людей; однако прямая связь между глюкагоном и центральной регуляцией приема пищи у людей неясна. Хотя механизмы действия глюкагона на мозг остаются в значительной степени неясными, предполагается, что участие гипоталамического фактора высвобождения кортикотропина (CRF) и активация оси гипоталамо-гипофиз-надпочечники (HPA) вовлечены в модуляцию подавления глюкагоном прием пищи (27).

      Глюкагон расслабляет желудочно-кишечный тракт от пищевода до толстой кишки и в результате часто используется для успокоения кишечника перед эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографией (ЭРХПГ) или исследованиями визуализации кишечника (69). В пищеводе он используется для расслабления мышц перед удалением посторонних предметов. Глюкагон также расслабляет сфинктер Одди (94). Эти эффекты почти наверняка фармакологические, но непродолжительны и не имеют других вредных эффектов.

      5. Глюкагон и экзокринная поджелудочная железа

      Кристаллический глюкагон был впервые получен в 1953 году, и ранние отчеты об инъекциях глюкагона в мг грызунам включали описание дегрануляции ацинарных клеток наряду с атрофией поджелудочной железы (10,49,57,81).Это открытие было интерпретировано Джареттом как следствие ингибирования синтеза белка из-за снижения уровня аминокислот в плазме крови in vivo , поскольку глюкагон не ингибировал синтез белка, измеренный по включению 3H-лейцина in vitro (48). Однако эти результаты трудно интерпретировать, потому что животные, получавшие мегадозы глюкагона, похудели и, как сообщалось, выглядели больными. В последующем и более сложном исследовании Адлер (1) вводил крысам глюкагон IV в дозе 10-80 мкг / кг / час и обнаружил, что поджелудочная железа потеряла 80% трех пищеварительных ферментов через 24 часа, и ЭМ показала жизнеспособные клетки, но с небольшим количеством гранул. .Однако 50 мкг / кг / час соответствовали 1,2 мг глюкагона за 24 часа и явно представляли нефизиологическое лечение. Исследования in vitro с изолированными дольками показали, что предварительная обработка in vivo снижает последующий синтез белка и внутриклеточный транспорт после 30 минут инфузии in vivo, но не через 24 часа. В более позднем исследовании Kash et. Соавторы (57) сообщили, что 30 мкг / кг глюкагона каждые 8 ​​часов снижали трофический эффект церулеина в течение 5-дневного периода, но сами по себе не влияли на массу, белок или ДНК поджелудочной железы.

      Зная о возможной взаимосвязи между эндокринной и экзокринной поджелудочной железой (43), влияние экзогенного глюкагона на секрецию поджелудочной железы было изучено у различных видов животных как с анестезией, так и без нее. Первоначально большинство исследований проводилось на неанестезированных собаках со свищами поджелудочной железы, преобладающей животной моделью для физиологии желудочно-кишечного тракта в то время, и было показано, что глюкагон (чаще всего подготовленный Эли Лилли) подавляет объем, содержание бикарбонатов и белков или ферментов в секрете поджелудочной железы. стимулируется пищей, кислотой, секретином или CCK (24,44,45,47,55,56,73,74,85).В большинстве случаев использовалось большое количество глюкагона (20-30 мкг / кг / час), и полученные уровни глюкагона в плазме не измерялись и не соотносились с физиологическими уровнями. Подобное подавление секреции поджелудочной железы также наблюдалось в исследованиях, проведенных на крысах (1,5,83), кошках (54) и людях (12,18,25,40,53). Механизм ингибирования остается неясным, но большинство авторов предполагают, что он находится на уровне поджелудочной железы, поскольку эффект экзогенных секретагогенов был подавлен. Возможные локусы включают ингибирование кровотока поджелудочной железы, возникающую в результате гипергликемию, снижение уровня кальция в плазме, а также ингибирование секреторного механизма.Глюкагон также может оказывать влияние на нервную систему центрально или внутри поджелудочной железы.

      Некоторые из этих возможных ингибиторных локусов можно лучше контролировать с помощью модели перфузии поджелудочной железы. Сообщалось, что глюкагон подавляет секрецию в перфузируемой поджелудочной железе кошек (104) и крыс (98). В последнем исследовании было показано, что инфузия аминокислот увеличивает глюкагон и подавляет секрецию поджелудочной железы, и этот эффект можно было заблокировать путем инфузии антитела к глюкагону (98).Однако другие исследования дали другие результаты. В исследовании перфузируемой поджелудочной железы собаки глюкагон не оказывал никакого эффекта (72), но в исследовании перфузируемой поджелудочной железы крысы глюкагон увеличивал базальный кровоток и выход белка. Однако, когда глюкагон был объединен с секретином, он уменьшал объем и выход белка (91). Другие исследований in vitro проводились с использованием сегментов или долек поджелудочной железы. В исследованиях долек поджелудочной железы крыс глюкагон увеличивал секрецию амилазы и усиливал эффекты ацетилхолина, CCK или стимуляции электрическим полем для активации нервов (86,87).Напротив, сообщалось, что глюкагон увеличивает высвобождение амилазы из сегментов мыши (66) или не влияет на высвобождение амилазы in vitro мышью (16) или фрагментами поджелудочной железы крысы (1). Хотя все положительные исследования in vitro предполагают прямое воздействие на поджелудочную железу, четкой общей картины нет.

      С развитием изолированных ацинусов поджелудочной железы и изолированных ацинарных клеток эффекты глюкагона были изучены и сравнены со структурно родственными пептидами, секретином и VIP.Было показано, что природный очищенный глюкагон стимулирует высвобождение амилазы и увеличивает циклический АМФ в высоких концентрациях (от 1 до 100 мкМ) в ацинусах, выделенных из ацинусов морских свинок, крыс и мышей (77,89,90). Эффект был аналогичен эффекту секретина, но наблюдался при гораздо более высоких концентрациях. Материал не взаимодействовал с рецепторами VIP на ацинусах и не элюировался очищенным синтетическим глюкагоном, поэтому его природа неизвестна. Что наиболее важно, синтетический глюкагон не влиял на секрецию амилазы (3,77).МРНК рецептора глюкагона была идентифицирована в поджелудочной железе и в изолированных островках несколькими методами (22,39,70). Однако ни одно из этих исследований специально не оценивало экзокринную функцию поджелудочной железы и не показало мРНК рецептора в ацинусах или протоках. Таким образом, исследования глюкагона на изолированных ацинусах и текущее состояние знаний о рецепторах не подтверждают прямое влияние глюкагона на ацинарные клетки. Более того, некоторые из стимулирующих эффектов глюкагона на изолированную перфузируемую поджелудочную железу или фрагменты поджелудочной железы могли быть связаны с примесью природного глюкагона.

      Из-за того, что глюкагон подавляет секрецию у животных и людей, он был изучен как возможное терапевтическое средство при панкреатите. В моделях на животных глюкагон защищал мышей от геморрагического панкреатита, но только при введении до индукции диеты с дефицитом этионина (CDE) с дефицитом холина (65). У свиней с ретроградной инъекцией солей желчных кислот инфузия глюкагона оказывала защитный эффект, когда начиналась через 18 часов (100). Хотя ранние исследования на людях показали некоторые положительные результаты (53), контролируемые испытания не показали значительного улучшения (17,23,75).

      Таким образом, эндогенный глюкагон из эндокринных α-клеток может оказывать действие на экзокринную поджелудочную железу, но его механизм действия и физиологическое значение не ясны. Супрафизиологическое введение может повлиять на экзокринную часть поджелудочной железы, но его физиологическое значение неясно. Глюкагон влияет на секрецию инсулина и метаболизм организма, а также может вторично влиять на экзокринную поджелудочную железу. Может ли повышенный уровень глюкагона при диабете способствовать снижению экзокринной функции, наблюдаемой у диабетиков, в настоящее время неясно и заслуживает дальнейшего внимания.

      6. Инструменты для исследования глюкагона

      Обнаружение и измерение

      Моноклональные и поликлональные антитела против глюкагона человека, крысы и мыши коммерчески доступны для обнаружения глюкагона и проглюкагона с помощью иммуноблоттинга, иммуногистохимии, иммунофлуоресценции и иммунопреципитации (Sigma, Abcam, Santa Cruz, Cell Signaling). РИА и ELISA также коммерчески доступны для измерения глюкагона в сыворотке, плазме крови человека, мыши и крысы, а также в экстрактах тканей и питательных средах (Millipore, Alpco, R&D Systems).Недостатком использования RIA или ELISA для измерения уровней глюкагона в сыворотке или плазме мышей является большой объем образца, необходимый для определения исходных уровней (50-100 мкл) в диапазоне концентраций 20-400 пг / мл. Могут потребоваться дальнейшие модификации этих анализов, но не всегда достаточны для соответствия меньшим объемам. Новый ELISA, недавно разработанный Mercodia (Упсала, Швеция), требует меньшего объема (25 мкл) и предлагает более высокую специфичность обнаружения (5-414 пг / мл).

      Сотовые линии

      Клетка, секретирующая глюкагон, альфа TC-1, является единственной доступной клеточной линией для in vitro подходов к изучению регуляции синтеза и секреции глюкагона и может быть получена из Американской коллекции типовых культур (ATCC; Manassas, VA ).Эта линия клеток была выделена из аденом, развившихся у трансгенных мышей, экспрессирующих большой Т-антиген SV40 под промотором пре-проглюкагона крысы, и далее дифференцирована в два клона (клоны 6 и 9), которые не экспрессируют мРНК инсулина / проинсулина, соматостатина или полипептида поджелудочной железы. (37).

      InR1G9 - еще одна линия клеток, секретирующих глюкагон, часто упоминаемая в литературе. Клеточная линия InR1G9 происходит от глюкагономы хомяка (20,21,78).

      Животные

      Потеря α-клеток наблюдалась в моделях трансгенных животных с неправильной экспрессией фактора транскрипции, что приводило либо к потере α-клеток, либо к изменению судьбы α-клеток в другой клон эндокринных клеток (13,14,38,60, 92).Потеря факторов транскрипции α-клеток Arx, Pax6 и Foxa2 приводит к драматической полной потере α-клеток и уровней циркулирующего глюкагона (38,60,92). Напротив, эктопическая экспрессия Pax4 заставляет эндокринные клетки-предшественники и зрелые α-клетки адаптировать судьбу β-клеток (14). Торел и его коллеги смогли удалить 98% α-клеток с использованием индуцибельной системы делеции клеток, опосредованной дифтерийным токсином, у взрослых мышей (97). Описаны животные модели, предназначенные для блокирования действия глюкагона путем генетического или фармакологического ингибирования рецептора глюкагона и ингибирования активного синтеза глюкагона с использованием мышей с нокаутом прогормон-конвертазы 2 (30, 32, 61, 64).

      7. Список литературы

      1. Адлер Г. Влияние глюкагона на секреторный процесс в экзокринной поджелудочной железе крысы. Cell Tiss Res 182: 193-204, 1977 г. PMID:

        2

      2. Asplin CM, Paquette TL и Palmer JP. In vivo ингибирование секреции глюкагона за счет активности паракринных бета-клеток у человека. J Clin Invest. 68: 314-318, 1981. PMID: 7019246
      3. Bandisode MS и Singh M. Секреция амилазы из изолированных чистых ацинарных клеток. Biochem Biophys Res Commun 129: 63-69, 1985. PMID: 2408620
      4. Бенсли Ш., Вернер, Калифорния. Влияние непрерывной внутривенной инъекции экстракта альфа-клеток поджелудочной железы морской свинки на интактную морскую свинку. Anat Rec 72 (Дополнение): 413, 1938.
      5. Biedzinski TM, Bataille D, Devaux MA и Sarles H. Влияние оксинтомодулина (глюкагон-37) и глюкагона на экзокринную секрецию поджелудочной железы у крысы в ​​сознании. Пептиды 8: 967-972, 1987.PMID: 3441447
      6. Bonner-Weir S и Orci L. Новые перспективы микрососудов островков Лангерганса у крыс. Диабет 31: 883-889, 1982. PMID: 6759221
      7. Brunicardi FC, Kleinman R, Moldovan S, Nguyen TH, Watt PC, Walsh J, and Gingerich R. Иммунонейтрализация соматостатина, инсулина и глюкагона вызывает изменения секреции островковых клеток в изолированной перфузированной поджелудочной железе человека. Поджелудочная железа 23: 302-308, 2001.PMID: 115

      8. Кабрера О., Берман Д.М., Кеньон Н.С., Рикорди С., Берггрен П.О. и Кайседо А. Уникальная цитоархитектура островков поджелудочной железы человека имеет значение для функции островковых клеток. Proc Natl Acad Sci USA 103: 2334-2339, 2006. PMID: 16461897
      9. Cabrera O, Jacques-Silva MC, Speier S, Yang SN, Kohler M, Fachado A, Vieira E, Zierath JR, Kibbey R, Berman DM, Kenyon NS, Ricordi C, Caicedo A и Berggren PO. Глутамат является положительным аутокринным сигналом для высвобождения глюкагона. Клеточный метаболизм 7: 545-554, 2008. PMID: 18522835
      10. Cameron JM и Melrose AG. Изменения морфологии печени, поджелудочной железы и желудка после хронического введения глюкаона морским свинкам. Br J Exp Path 43: 384-386, 1962. PMID: 13875946
      11. Чен Л., Филипп Дж. И Унгер Р. Ответ глюкагона изолированных альфа-клеток на глюкозу, инсулин, соматостатин и лептин. Эндокринная практика 17: 819-825, 2011. PMID: 13875946
      12. Clain JE, Barbezat GO, Waterworth MM и Bank S. Глюкагон Ингибирование секретина и комбинированный секретин и холецистокинин стимулировали экзокринную секрецию поджелудочной железы при здоровье и болезни. Пищеварение 17: 11-17, 1978 PMID: 627317
      13. Collombat P, Mansouri A, Hecksher-Sorensen J, Serup P, Krull J, Gradwohl G и Gruss P. Противодействие действиям Arx и Pax4 в развитии эндокринной поджелудочной железы. Гены и разработка 17: 2591-2603, 2003. PMID: 14561778
      14. Collombat P, Xu X, Ravassard P, Sosa-Pineda B, Dussaud S, Billestrup N, Madsen OD, Serup P, Heimberg H, and Mansouri A. Эктопическая экспрессия Pax4 в поджелудочной железе мыши превращает клетки-предшественники в альфа, а затем в бета-клетки. Ячейка 138: 449-462, 2009. PMID: 14561778
      15. Крайер PE. Гипогликемия: ограничивающий фактор в управлении гликемией диабета типа I и типа II. Diabetologia 45: 937-948, 2002. PMID: 12136392
      16. Даниэльссон Å. Влияние глюкозы, инсулина и глюкагона на секрецию амилазы инкубированной поджелудочной железой мыши. Арка Пфлюгерса 348: 333-342, 1974. PMID: 4857978
      17. Дебас Х.Т., Хэнкок Р.Дж., Сун-Шионг О., Смайт Х.А. и Кассим М.М. Терапия глюкагоном при остром панкреатите: проспективное рандомизированное двойное слепое исследование. Can J Surg 23: 578-580, 1980. PMID: 6160901
      18. DiMagno EP, Go VWL, Summerskill. Внутрипросветное и постабсорбтивное действие аминокислот на секрецию ферментов поджелудочной железы. J Lab Clin Med 82: 241-248, 1973. PMID: 4721379
      19. Dinneen S, Alzaid A, Turk D и Rizza R. Отказ от подавления глюкагона способствует постпрандиальной гипергликемии при ИЗСД. Diabetologia 38: 337-343, 1995. PMID: 7758881
      20. Друкер Д. Д., Филипп Дж. И Мойсов С. Экспрессия гена проглюкагона и посттрансляционный процессинг в линии островковых клеток хомяка. Эндокринология 123: 1861-1867, 1988. PMID: 3416818
      21. Dumonteil E, Ritz-Laser B, Magnan C, Grigorescu I, Ktorza A и Philippe J. Хроническое воздействие высоких концентраций глюкозы увеличивает уровни рибонуклеиновой кислоты-мессенджера проглюкагона и высвобождение глюкагона из клеток InR1G9. Эндокринология 140: 4644-4650, 1999. PMID: 10499521
      22. Данфи Дж. Л., Тейлор Р. Г. и Фуллер П. Дж.. Тканевое распределение рецептора глюкагона крысы и экспрессия гена рецептора GLP-1. Эндокринол клеток Mol 141: 179-186, 1998. PMID: 9723898
      23. Dürr HK, Maroske D, Zelder O, Bode JC. Терапия глюкагоном при остром панкреатите. Отчет о двойном слепом исследовании. Кишечник 19: 175-179, 1978. PMID: 344159
      24. Dyck WP, Rudick J, Hoexter B и Janowitz HD. Влияние глюкагона на экзокринную секрецию поджелудочной железы. Гастроэнтерология 56: 531-537, 1969. PMID: 5766909
      25. Dyck WP, Texter EC, Lasater JM и Hightower NC Jr. Влияние глюкагона на экзокринную секрецию поджелудочной железы у человека. Гастроэнтерология 58: 532-539, 1970. PMID: 5438004
      26. Farah AE. Глюкагон и тираж. Pharmacol Rev 35: 181-217, 1983. PMID: 6318231
      27. Филиппи Б.М., Авраам М.А., Юэ Д.Т. и Лам Т.К. Передача сигналов инсулина и глюкагона в центральной нервной системе. Обзоры в журнале Endocrine & Metabolic Disorders , 2013. PMID: 23959343
      28. Foa PP SL, Weinstein H, Berger S, Smith JA. Секреция гипергликемического гликогенолитического фактора у нормальной собаки. Am J Physiol : 32-36, 1952. PMID: 12985958
      29. Franklin I, Gromada J, Gjinovci A, Theander S, Wolheim CB. Секреторные продукты бета-клеток активируют АТФ-зависимые калиевые каналы альфа-клеток, подавляя высвобождение глюкагона. Диабет 54: 1808-1815, 2005. PMID: 15919803
      30. Фурута М., Чжоу А., Уэбб Г., Кэрролл Р., Раваццола М., Орчи Л. и Штайнер Д.Ф. Серьезный дефект процессинга проглюкагона в островковых А-клетках мышей, нулевых по прогормон конвертазе 2. J Biol Chem 276: 27197-27202, 2001. PMID: 11356850
      31. Gaisano HY, Macdonald PE, Vranic M. Секреция глюкагона и передача сигналов в развитии диабета. Границы физиологии 3: 349, 2012.PMID: 22969729
      32. Gelling RW, Du XQ, Dichmann DS, Romer J, Huang H, Cui L, Obici S, Tang B, Holst JJ, Fledelius C, Johansen PB, Rossetti L, Jelicks LA, Serup P, Nishimura E и Charron MJ . Снижение уровня глюкозы в крови, гиперглюкагонемия и гиперплазия альфа-клеток поджелудочной железы у мышей с нокаутом рецепторов глюкагона. Proc Natl Acad Sci USA 100: 1438-1443, 2003. PMID: 12552113
      33. Gerich JE, Langlois M, Noacco C, Karam JH и Forsham PH. Отсутствие реакции глюкагона на гипогликемию при диабете: свидетельство внутреннего дефекта альфа-клеток поджелудочной железы. Наука 182: 171-173, 1973. PMID: 4581053
      34. Gerich JE, Lorenzi M, Schneider V, Kwan CW, Karam JH, Guillemin R, and Forsham PH. Подавление соматостатином ответов глюкагона поджелудочной железы на аргинин у нормального человека и у инсулинозависимых диабетиков. Диабет 23: 876-880, 1974. PMID: 4430415
      35. Gilon P, Bertrand G, Loubatieres-Mariani MM, Remacle C и Henquin JC. Влияние гамма-аминомасляной кислоты на высвобождение гормонов эндокринной поджелудочной железой мышей и крыс. Эндокринология 129: 2521-2529, 1991. PMID: 1682137
      36. Gromada J, Franklin I и Wollheim CB. Альфа-клетки эндокринной поджелудочной железы: 35 лет исследований, но загадка остается. Endocr Rev 28: 84-116, 2007. PMID: 17261637
      37. Hamaguchi K и Leiter EH. Сравнение эффектов цитокинов на линии альфа-и бета-клеток поджелудочной железы мышей. Жизнеспособность, секреторная функция и экспрессия антигена MHC. Диабет 39: 415-425, 1990.PMID: 2108069
      38. Hancock AS, Du A, Liu J, Miller M и May CL. Дефицит глюкагона снижает выработку глюкозы в печени и улучшает толерантность к глюкозе у взрослых мышей. Мол Эндокринол 24: 1605-1614, 2010. PMID: 20592160
      39. Hansen LH, Abrahamsen N и Nishimura E. Распределение мРНК рецептора глюкагона в тканях крысы. Пептиды 16: 1163-1166, 1995. PMID: 8532603
      40. Harada H, Kochi F, Hanafusa E, Kobayashi T, Oka H, ​​Kimura I. Исследования влияния глюкагона на секрецию поджелудочной железы человека путем анализа чистого панкреатического сока, полученного эндоскопически. Gastroenterol Jpn 20: 28-36, 1985. PMID 4018495
      41. Hauge-Evans AC, King AJ, Carmignac D, Richardson CC, Robinson IC, Low MJ, Christie MR, Persaud SJ и Jones PM. Соматостатин, секретируемый островковыми дельта-клетками, выполняет множество функций паракринного регулятора функции островков. Диабет 58: 403-411, 2009. PMID: 18984743
      42. Heimberg H, De Vos A, Moens K, Quartier E, Bouwens L, Pipeleers D, Van Schaftingen E, Madsen O и Schuit F. Белковая сенсорная глюкокиназа экспрессируется в альфа-клетках, продуцирующих глюкагон. Proc Natl Acad Sci USA 93: 7036-7041, 1996. PMID: 8692940
      43. Хендерсон-младший, Дэниел П.М., Фрейзер, штат Пенсильвания. Поджелудочная железа как единый орган: влияние эндокринной системы на экзокринную часть железы. Кишечник 22: 158-167, 1981. PMID: 6111521
      44. Хоригучи Ю. Взаимодействие секретина и глюкагона на экзокринную секрецию поджелудочной железы. Гастроэнтерология 14: 63-73, 1979.PMID: 446988
      45. Хориучи А., Ивацуки К., Рен, Л., Курода Т., Чиба С. Двойные действия глюкагона: прямая стимуляция и косвенное ингибирование секреции поджелудочной железы у собак. Eur J Pharmacol 237: 23-30, 1993. PMID: 7689468
      46. Ито Х, Мацуяма Т., Намба М., Ватанбе Н., Комацу Р., Коно Н., Таруи С. Влияние глюкагона- (1-21) -пептида на секретин-стимулированную экзокринную секрецию поджелудочной железы у анестезированных собак. Науки о жизни 44: 819-825, 1989.PMID: 2704290
      47. Ивацуки К., Оно Х и Хашимото К. Влияние глюкагона на секрецию поджелудочной железы у собак. Clin Exp Pharmacol Physiol 3: 59-65, 1976. PMID: 971553
      48. Джаретт Л. Влияние глюкагона in vivo и in vitro на включение DL-лейцина-1-C в белок поджелудочной железы крысы. Proc Soc Exp Biol Med 114: 550-554, 1963. PMID: 14115254
      49. Джаретт Л. и Лейси ЧП. Влияние глюкагона на ацинарную часть поджелудочной железы. Эндокринология 70: 867-873, 1962. PMID: 14451306
      50. Цзян Г. и Чжан ББ. Глюкагон и регуляция метаболизма глюкозы. Am J Physiol Endocrinol Metab 284: E671-678, 2003. PMID: 12626323
      51. Каш Ф., Вудс Дж. Г. и Соломон Т. Ингибирование глюкагоном гипертрофии экзокринной части поджелудочной железы, вызванной церулеином. Поджелудочная железа 3: 11-17, 1988. PMID: 3362838
      52. Кавамори Д., Курпад А.Дж., Ху Дж., Лью К.В., Ши Д.Л., Форд Э.Л., Эррера П.Л., Полонски К.С., МакГиннесс О.П. и Кулкарни Р.Н. Передача сигналов инсулина в альфа-клетках модулирует секрецию глюкагона in vivo. Клеточный метаболизм 9: ​​350-361, 2009. PMID: 19356716
      53. Knight MJ, Condon JR, Smith R. Возможное использование глюкагона при лечении панкреатита. Br Med J 2: 440-442, 1971. PMID: 5576005
      54. Konturek S, Demitrescu T., Radecki T, Thor P, Pucher A. Влияние глюкагона на секрецию желудка и поджелудочной железы и образование язвенной болезни у кошек. Болезни пищеварения 19: 557-564, 1974.PMID: 4597820
      55. Konturek SJ, Tasler J и Obtulowicz W. Характеристики ингибирования секреции поджелудочной железы глюкагоном. Пищеварение 10: 138-149, 1974. PMID: 4841910
      56. Konturek SK, Tasler J и Obtulowicz W. Влияние глюкагона на желудочно-кишечные секреции, вызванные пищей. Пищеварение 8: 220-226, 1973 PMID: 4721701
      57. Lacy PE, Cardeza AF, Wilson WD. Электронная микроскопия поджелудочной железы крысы. Эффекты от приема глюкагона.Диабет 8: 36-44, 1959. PMID: 13619489
      58. , переулок МА. Цитологические признаки областей Лангерганса. Am J Anat : 409-422, 1907.
      59. Leclerc I, Sun G, Morris C, Fernandez-Millan E, Nyirenda M, Rutter GA. AMP-активированная протеинкиназа регулирует секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы мыши. Diabetologia 54: 125-134, 2011. PMID: 20938634
      60. Lee CS, Sund NJ, Behr R, Herrera PL и Kaestner KH. Foxa2 необходим для дифференцировки альфа-клеток поджелудочной железы. Биология развития 278: 484-495, 2005. PMID: 15680365
      61. Lee Y, Wang MY, Du XQ, Charron MJ и Unger RH. Нокаут рецептора глюкагона предотвращает инсулино-дефицитный диабет 1 типа у мышей. Диабет 60: 391-397, 2011. PMID: 21270251
      62. Lefebvre PJ. Новый взгляд на Глюкагон и его семейство. Уход за диабетом 18: 715-730, 1995. PMID: 8586014
      63. Лю З., Ким В., Чен З., Шин Ю.К., Карлсон О.Д., Фиори Дж.Л., Синь Л., Напора Дж.К., Шорт Р., Одетунде Дж.О., Лао К. и Иган Дж. М.. Инсулин и глюкагон регулируют пролиферацию альфа-клеток поджелудочной железы. PloS one 6: e16096, 2011. PMID: 21283589
      64. Лонге С., Робледо А.М., Дин Э.Д., Дай К., Али С., МакГиннесс И., де Чавес В., Вугуин П.М., Чаррон М.Дж., Пауэрс А.С. и Друкер Д. Специфическое для печени нарушение рецептора мышиного глюкагона вызывает гиперплазию альфа-клеток: свидетельство циркулирующего фактора роста альфа-клеток. Диабет 62: 1196-1205, 2013. PMID: 23160527
      65. Манабе Т., Стир М. Экспериментальный острый панкреатит у мышей. Защитные эффекты глюкагона. Гастроэнтерология 76: 529-534, 1979. PMID: 428707
      66. Манабе Т., Стир М. Влияние глюкагона на содержание поджелудочной железы и секрецию амилазы у мышей. Proc Soc Exp Biol Med 161: 538-542, 1979. PMID: 482288
      67. Маруяма Х., Хисатоми А., Орчи Л., Гродский Г.М. и Унгер Р.Х. Инсулин внутри островков является физиологическим ингибитором высвобождения глюкагона. Дж. Клин Инвест 74: 2296-2299, 1984.PMID: 6392344
      68. Mayo KE, Miller LJ, Bataille D, Dalle S, Göke B, Thorens B и Drucker DJ. Международный союз фармакологии. XXXV. Семейство рецепторов глюкагона. Pharmcol Rev 55: 167-194, 2003. PMID: 12615957
      69. Миллер Р.Э., Черныш С.М., Гринман Г.Ф., Маглинте ДДТ, Розенак Б.Д., Брюнель. Желудочно-кишечный ответ на минутные дозы глюкагона. Радиология 143: 317-320. PMID: 7071331
      70. Moens K, Flamez D, Van Schravendijk C, Ling Z, Pipeleers D и Schuit F. Двойное распознавание глюкагона бета-клетками поджелудочной железы через рецепторы глюкагона и глюкагоноподобного пептида 1. Диабет 47: 66-72, 1998. PMID: 9421376
      71. Мурлин JR, Clough HD, Gibbs CBF, Stokes AM. Водные экстракты поджелудочной железы. 1. Влияние на углеводный обмен депанкреатизированных животных. J Biol Chem : 56: 253-296, 1923. PMID:
      72. Мерфи Дж. Дж. И МакГини К.Ф. Влияние глюкаона на экзокринную секрецию перфузируемой поджелудочной железы собак. Ir J Med Sci 143: 37-41, 1974. PMID: 4814741
      73. Накадзима С. и Маги Д.Ф. Подавление экзокринной секреции поджелудочной железы глюкагоном и D-глюкозой внутривенно. Can J Physiol Pharamcol 48: 299-305, 1970. PMID: 5422425
      74. Necheles H. Влияние глюкагона на внешнюю секрецию поджелудочной железы. Am J Physiol. 191: 595-597, 1957. PMID: 13487787
      75. Olazabal A и Fuller R. Отказ глюкагона при лечении алкогольного панкреатита. Гастроэнтерология 74: 489-491, 1978. PMID: 344125
      76. Olsen HL, Theander S, Bokvist K, Buschard K, Wollheim CB и Gromada J. Глюкоза стимулирует высвобождение глюкагона в отдельных альфа-клетках крысы с помощью механизмов, которые отражают связь стимул-секреция в бета-клетках. Эндокринология 146: 4861-4870, 2005. PMID: 16081632
      77. Pandol SJ, Sutliff VE, Jones SW, Charlton CG, O’Donohue TL, Gardner JD и Jensen RT. Действие природного глюкагона на ацинусы поджелудочной железы: из-за загрязнения ранее не описанными секретагогинами. Am J Physiol 245: G703-G710, 1983. PMID: 6195929
      78. Philippe J. Транскрипция гена глюкагона негативно регулируется инсулином в линии островковых клеток хомяка. J Clin Invest 84: 672-677, 1989. PMID: 2668337
      79. Reaven GM, Chen YD, Golay A, Swislocki AL и Jaspan JB. Документирование гиперглюкагонемии в течение дня у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом и без ожирения. J Clin Endocrinol Metab 64: 106-110, 1987.PMID: 3536980
      80. Рорсман П., Берггрен П.О., Боквист К., Эриксон Х., Молер Х., Остенсон К.Г. и Смит П.А. Глюкозо-ингибирование секреции глюкагона включает активацию хлоридных каналов ГАМК-рецептора. Nature 341: 233-236, 1989. PMID: 2550826
      81. Salter JM, Davidson IWF, Лучший Чемпион. Патологические эффекты большого количества глюкагона. Диабет 6: 248-252, 1957. PMID: 13427630
      82. Schinner S, Barthel A, Dellas C, Grzeskowiak R, Sharma SK, Oetjen E, Blume R и Knepel W. Активность протеинкиназы B достаточна для имитации эффекта инсулина на транскрипцию гена глюкагона. J Biol Chem 280: 7369-7376, 2005. PMID: 155
      83. Шоу Х.М. и Хит Т.Дж. Влияние глюкагона на образование панкреатического сока и желчи у крыс. Can J Physiol Pharmacol 51: 1-5, 1973. PMID: 4692196
      84. Шен ХХ, Ли Х.Л., Пан Л, Хун Дж., Сяо Дж., Хермансен К., Джеппесен ПБ и Ли Г.В. Глюкотоксичность и дисфункция альфа-клеток: участие пути PI3K / Akt в индуцированной глюкозой инсулинорезистентности в островках крыс и клональных клетках alphaTC1-6. Endocrine Res 37: 12-24, 2012. PMID: 22007944
      85. Сингер М., Тискорния О., Мендес де Оливейро, Дж., Демол П., Левеск Д. и Сарлес Х. Влияние глюкагона на экзокринную секрецию поджелудочной железы у собак, стимулированное пробным приемом пищи. Can J Physiol Pharmacol 56: 2481-2487, 1978. PMID: 638847
      86. Сингх Дж. И Адегат Е. Влияние островковых гормонов на нервно-опосредованные и вызванные ацетилхолином секреторные реакции в изолированной поджелудочной железе нормальных и диабетических крыс. Int J Mol Med 1: 627-634, 1998. PMID: 9852277
      87. Сингх Дж., Адегате Э., Салидо Г. М., Париенте Дж. А., Яго М. Д. и Джума ЛОМ. Взаимодействие островковых гормонов с вызванными холецистокинином октапептидом секреторными ответами в изолированной поджелудочной железе нормальных и диабетических крыс. Exp Physiol 84: 299-318, 1999. PMID: 10226172
      88. Сингх М. Высвобождение амилазы из диссоциированных ацинарных клеток поджелудочной железы мыши, стимулированное глюкагоном: эффект мембранных стабилизаторов. J Physiol 309: 81-91, 1980. PMID: 6166745
      89. Сингх М. Влияние глюкагона на синтез, транспорт и секрецию пищеварительных ферментов в ацинарных клетках поджелудочной железы мышей. J Physiol 306: 307-322, 1980. PMID: 6162027
      90. Сингх М. Роль циклического аденозинмонофосфата в высвобождении амилазы из диссоциированных ацинусов поджелудочной железы крысы. J Physiol 331: 547-555, 1982. PMID: 6185668
      91. Sommer H и Kasper H. Влияние ацетилхолина, гастрина и глюкагона отдельно и в комбинации с секретином и холецистокинином на секрецию изолированной перфузированной поджелудочной железы крысы. Res Exp Med (Berl) 179: 239-247, 1981. PMID: 7323454
      92. St-Onge L, Sosa-Pineda B, Chowdhury K, Mansouri A и Gruss P. Pax6 необходим для дифференцировки продуцирующих глюкагон альфа-клеток в поджелудочной железе мыши. Природа 387: 406-409, 1997. PMID: 9163426
      93. Stagner JI, Samols E, and Marks V. Антероградная и ретроградная инфузия антител к глюкагону предполагает, что А-клетки перфузируют сосуды раньше, чем D-клетки внутри островка крысы. Diabetologia 32: 203-206, 1989. PMID: 2568960
      94. Стариц М. Фармакология сфинтера Одди. Эндоскопия 20 Приложение 1: 171-174, 1988. PMID: 3049055
      95. Sutherland EW и De Duve C. Гликогенолитический фактор поджелудочной железы. Fed Proc 7: 195, 1948. PMID: 18860120
      96. Sutherland EW и De Duve C. Происхождение и распространение гипергликемического гликогенолитического фактора поджелудочной железы. J Biol Chem 175: 663-674, 1948.PMID: 18880761
      97. Торель Ф., Дамонд Н., Чера С., Видеркер А., Торенс Б., Меда П., Волльхейм CB и Эррера ПЛ. Нормальная передача сигналов глюкагона и функция бета-клеток после почти полного удаления альфа-клеток у взрослых мышей. Диабет 60: 2872-2882, 2011. PMID: 21926270
      98. Фон Шонфельд Дж., Мюллер К. Островково-ацинарная ось поджелудочной железы: играет ли роль глюкагон или глюкагоноподобный пептид? Experientia 50: 442-446, 1994. PMID: 7515009
      99. Walker JN, Ramracheya R, Zhang Q, Johnson PR, Braun M, Rorsman P. Регулирование секреции глюкагона глюкозой: паракринное, внутреннее или и то, и другое? Диабет, ожирение и метаболизм 13 Приложение 1: 95-105, 2011. PMID: 21824262
      100. Уотеруорт М.В., Барбезат, Хикман Р. и Тербланш Дж. Контролируемое испытание глюкагона при экспериментальном панкреатите. Br J. Surg 63: 617-620. PMID: 953466
      101. Weir GC, Аткинс РФ и Мартин ДБ. Секреция глюкагона из перфузируемой поджелудочной железы крысы после острого и хронического стрептозотоцина. Метаболизм: Clin Exp 25: 1519-1521, 1976. PMID: 135913
      102. Wendt A, Birnir B, Buschard K, Gromada J, Salehi A, Sewing S, Rorsman P и Braun M. Ингибирование глюкозой секреции глюкагона альфа-клетками крысы опосредуется ГАМК, высвобождаемой из соседних бета-клеток. Диабет 53: 1038-1045, 2004. PMID: 15047619
      103. Wierup N, Yang S, McEvilly RJ, Mulder H и Sundler F. Грелин экспрессируется в эндокринных клетках нового типа в развивающихся островках крыс и подавляет секрецию инсулина из клеток INS-1 (832/13). J Histochem Cytochem 52: 301-310, 2004. PMID: 14966197
      104. Wizemann V, Weppler P и Mahrt R. Влияние глюкагона и инсулина на изолированную экзокринную поджелудочную железу. Пищеварение 11: 432-435, 1974. PMID: 15367896
      105. Xu E, Kumar M, Zhang Y, Ju W, Obata T, Zhang N, Liu S, Wendt A, Deng S, Ebina Y, Wheeler MB, Braun M и Wang Q. Внутриостровковый инсулин подавляет высвобождение глюкагона через рецепторную систему GABA-GABAA. Клеточный метаболизм 3: 47-58, 2006.PMID: 16399504
      106. Юн К.Х., Ко Ш., Чо Дж.Х., Ли Дж.М., Ан ИБ, Сон К.Х., Ю С.Дж., Кан М.И., Ча Бай, Ли К.В., Сон Х.Й., Кан С.К., Ким Х.С., Ли И.К., Боннер-Вейр С. Селективная потеря бета-клеток и экспансия альфа-клеток у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в Корее. J Clin Endocrinol Metab 88: 2300-2308, 2003. PMID: 12727989
      107. Zhang Y, Zhang Y, Bone RN, Cui W, Peng JB, Siegal GP, Wang H и Wu H. Регенерация не-бета-эндокринных клеток поджелудочной железы у взрослых мышей после однократной дозы стрептозотоцина, вызывающей диабет. PloS one 7: e36675, 2012. PMID: 22586489

      Глюкагон: что это такое и как его использовать