Названы пять признаков сильной личности

Психологам удалось выделить пять основных признаков того, что перед вами находится действительно сильная личность. Такими человеческими признаками могут обладать только люди, имеющие стержень внутри себя.

1.Выбор круга общения
Действительно сильная личность старается ввести в свое окружение людей, подобных себе, или же тех, которые являются сильнее нее. Это делается для того, чтоб при общении с другими людьми, сильная личность могла стать еще сильнее, и научиться чему-то совершенно новому для себя.

2.Поведение, достойное уважения
Человек со стержнем никогда не позволит себе хамства в отношении других людей. И, даже если кто-то начинает хамить в его сторону, сильная личность просто пройдет мимо с высоко поднятой головой.

3.Внимание и аргументы
Сильная личность никогда не станет доказывать свою правоту, не имея на это никаких веских доводов и аргументов. Для того, чтоб доказать, что человек действительно прав, сильная личность всегда найдет правильные слова и никогда не будет пренебрежительно относиться ко мнению своего оппонента.

4.Умение признавать ошибки
Ни у одного сильного человека никогда не возникнет проблем с тем, чтоб признать собственные ошибки. Он прекрасно понимает, что не может быть прав абсолютно во всех жизненных аспектах, а значит с радостью выслушает мнение другого человека и проанализирует его, сделав собственные выводы.

5.Без оправданий
Оправдания – удел слабых людей. Сильные люди прекрасно понимают, что каждый человек способен совершать ошибки, а любой поступок является следствием многих причин. Они также понимают, что за свои поступки необходимо нести ответственность. В результате, человек со стержнем никогда не будет оправдываться, в надежде не понести наказание за свои поступки.

Помните, человек, который действительно уверен в себе, всегда будет вызывать у других чувство уважения. Они будут стараться брать пример с человека со стержнем и даже во всем ему подражать. Но, как бы они не старались сделать это, без наличия собственного стержня у них ничего не выйдет. Читайте также: Названы

10 симптомов скрытой депрессии. Как распознать депрессивное состояние и вовремя его предотвратить?

Где взять внутренний стержень?

Многие слышали о таком явлении, как «внутренний стержень» и у человека он ИЛИ есть, ИЛИ нет. Если нет — можно развить внутренний стержень.
При этом медики могут просканировать наше тело и его не найдут. Есть кишечные ПАЛОЧКИ, но это именно палочки, а не стержень и вообще не то… Есть всякое, что суют в себя некоторые люди, но это тоже не то! Так есть у людей стержень или нет? Давайте разбираться! 

Как правило, когда говорят о ВНУТРЕННЕМ Стержне – имеют ввиду какое-то свойство человека – что-то внутри, не снаружи.
Когда говорят о СТЕРЖНЕ – то говорят о некой несгибаемости, твёрдости и так далее. Это в мужчинах называют «мужественность» (правда мужественность – это даже бОльшая рамка, но в ней и стержень). Назвать женщину мужественной не совсем правильно (или совсем не правильно – потому что как-то не красит женщину), поэтому говорят уже о «характере». Иногда, о твёрдом характере.

• Стержень – как стальная палка.

Если есть ВНУТРЕННИЙ стержень – есть ВНЕШНИЕ проявления — не прогибается человек! Человеку пытаются сесть на шею или вынудить его струсить, сдаться или как-то ещё уступить – он стоит на своём, гнёт своё и вообще непоколебим. Его пытаются продавить, прогнуть, ослабить – он трёрд, как камень!

• «Гни свою линию» — пела группа Сплин

Бывает вредно иметь внутренний стержень. Если он вынуждает гнуть свою линию, когда она ошибочна – тогда это может быть даже опасно!
Вот два автомобилиста на дороге с односторонним движением стоят друг перед другом и никто никому не уступает. Оба со стержнем, а время идёт, вокруг темнеет… Оба опаздывают… Каждый при своём стержне!

Несгибаемый и потому не гибкий, упрямый и уже этим самым ограничен. Не сможет просочиться там, где надо пойти другим путём!

Бывает полезно иметь внутренний стержень. Если он вынуждает гнуть свою линию, когда она верна и полезна — тогда это хорошо!
Вот недавно общался с ученицей Е на тему профессии. Дело в том, что в какой-то момент она решила сменить профессию и ушла из «наёмный» в «предприниматель». Мы с ней разговорились и она поделилась:
— Моя подруга стала отговаривать. С одной стороны, мол, ищи работу и не сиди без дела. С другой стороны, была столько лет наёмной, а собралась сама на себя – это странно. В какой-то момент я стала сомневаться, куда всё-таки: в наём или самой. Но я смогла выдержать своё состояние! Уже зарабатываю сама своим делом и учусь, чтобы выйти на интересующие показатели.

А кто-то бы бросил всё и вернулся, так и не получив свой Успех…

Вот парень решил привести себя в порядок и стал заниматься собой. Занимается пару месяцев и уже есть результаты – хорошеет с каждым днём всё больше! Тело стройнее, правда лицо более тощее. Заметно это всем. Кто-то из дворовых друзей начинает оценивать это как «через чур» и «так уже плохо». Плохо для них, разумеется. Исходя из их мировоззрения. Возможно, потому что лично им не нравится такой тип лица. Возможно, дело не в лице, а в том, что теперь они, на фоне мышц рук и кубиков пресса у приятеля, выглядят «не очень». Может быть, по каким-то другим причинам. Однако, парень стоит на своём и таки достигает поставленной цели, а точнее – желанной формы и размера!

А ведь кто-то даже и не позанимался бы месяц. Сколько людей мотивируют себя, а потом «сдуваются»? В первую неделю, в первый месяц. Зато родственникам, друзьям, любимым спокойнее.

Одно дело, когда близкий занялся вредным и его пробуют вернуть «на землю», а другое дело, когда человек собрался достигать цель, которая сделает его лучше и радостнее, а другим не вредит

– тут останавливать, наверное, не экологично. Люди экологично поступают не всегда и не всегда это осознают.

Поэтому их можно понять, простить и сосредоточиться на себе! Что мы можем сделать, чтобы достичь хорошего, если другие не понимают, останавливают? Вот тут и нужен внутренний стержень! Только его по сути нет! Как нет? Да, вот так!

Есть ВНУТРЕННЕЕ СОСТОЯНИЕ, которое мы можем вызвать и удержать. Те, кто выдерживают своё состояние — те движутся к своей цели и достигают её! Те, кто не выдерживают своё состояние – «сгибаются» и недостигают ничего или достигают чужие цели!

Например, стал человек руководителем, а «внутренний стержень» перед сотрудниками не умеет включать – что его ждёт? Его быстро прогнут — начнётся разброд и шатание, фамильярщина и «диморализация» в коллективе.
Замечание (не то, что выговор или штраф или увольнение) сделать будет трудно, язык не повернётся – потому что состояние НЕ ТО и от того голос дрожит и речь обрывистая! Подчинённые посмотрят и поймут «не хорошо сделали, конечно, но…. можно и ничего особого за это руководитель не сделает и ничего не будет»!

• У кого крепче внутренний стержень у подчинённого или начальника?

А ещё помните фильм «Джентельмены удачи»: 

• — Ты это, ты таво….
  — Чего, таво?
  — Ну….не капризничай!

Кстати, как-то Андрей Данилко (Верка Сердючка) говорил в интервью, что ему раньше было трудно сказать «нет», что он мямлил и не мог отказать.
Давайте уточним: сказать «нет» — не так сложно, если вообще человек говорить умеет! Дело не в слове и не в наборе звуков «Н», «Е», «Т». Дело во внутреннем состоянии, которое позволяет сказать! Или не позволяет…

Все эти лозунги про «развивать ВНУТРЕННИЙ СТЕРЖЕНЬ» пусты! Нужно тренировать умение вызывать, усиливать и удерживать ресурсное состояние!

• Вот вам и Внутренний Стержень!

Ресурсные состояния бывают разные и Стержни бывают разные! Не знали? Выбирайте:
Стержень Уверенности, Стержень Расслабленности, Стержень Романтичности, Стержень Собранности и другие…
Какое Внутреннее Состояние – такой и Внутренний Стержень! Какой нужен на данном этапе жизни?

К счастью, мы — не карандаши и у нас не один стержень! Мы – люди и стержней у нас может быть много!
Если у других один и его сломали, то у нас может быть несколько и мы можем вновь его создать и активировать! Чувствуете, сразу легче становится от такой преспективы? 

Умеешь стержень весёлости и общительности включать — легче стать душой компании.
Умеешь стержень упорности включать — легче добиваться своего.
Умеешь стержень комфорта включать — тебя не смутят.
Этот список можно продолжить, но идея ясна, правда?

Запланируйте прийти 07-09 декабря на Техники Личностного Редактирования – чтобы научиться:
1. Включать свой внутренний стержень.

2. Выключать один и включать другой — менять стержни.
3. Включать несколько стержней сразу и так же легко их отключать.

Тема стержней — лишь одна из тем! Вы сможете научиться многому другому полезному… 
Напоминаю: 09 ноября последний день большой скидки.

С уважением (и полным мешком самых разных стержней для Вас), Руслан Вегиев!

Расскажете друзьям?

Какой он, внутренний стержень человека? (эссе по произведению А.Платонова «Юшка»)

Внутренний стержень человека — красивая метафора, позволяющая понять, раскрыть индивидуальность, ее нрав, характер, внутренний мир. Такой стержень необходим человеку для личностного роста, укрепления силы духа. Это то, без чего жить нельзя, без чего невозможно быть человеком. Это то, что помогает человеку выстоять перед давлением жизненных трудностей и сохранять готовность расти и развиваться.

Каков же внутренний стержень Юшки, чем он особенный? Юшка умеет «любить ту Вселенную, которая может быть, а не ту, которая есть». Он живет любовью, это его естественное состояние. Через образ главного героя А. Платонов раскрывает перед нами красоту и величие, доброту и открытость простых людей, которые способны переносить невыносимое, выживать в условиях, в которых выжить, казалось бы, невозможно. Автор утверждает идею значимости любви и добра, которые идут от человека к человеку.

Юшка обладает редким даром любви. Эта любовь святая, чистая: даже на цветы он старался не дышать, чтоб они не испортились от его дыхания, он гладил кору на деревьях, подолгу рассматривал насекомых, чувствуя себя без них сиротой. Бедный, он страдает от чахотки, но погружаясь в мир природы, отдыхает душой, перестает чувствовать свой недуг, черпает жизненные силы в любви ко всему живому.

Он искренне любит людей, особенную любовь питает к сиротке, что училась в Москве. Юшка отказывал себе во всем: он никогда не ел сахара, «чтоб она ела его». Каждый год он проведывал девушку, привозил денег на весь год, чтобы она могла жить и учиться. Он любит ее больше всего на свете, и она отвечает ему взаимностью тепла своего сердца. Став врачом, она приехала, чтобы вылечить Юшку, но было уже поздно. Не успев спасти своего приемного отца, она решает навсегда остаться работать в больнице для чахоточных, чтобы облегчать страдания и отдалять смерть от ослабевших, чтобы распространять на всех людей чувства, что зажег в ее душе своей любовью Юшка. Она ни с кого не брала платы за свой труд.

Способность любить помогает Юшке жить в обществе. Всю жизнь его бьют, оскорбляют, называют «блажным». Дети, потешаясь, бросают в него камни, грязь, не понимая, почему он не гонится за ними с хворостиной, как другие взрослые. Юшка не отвечал на оскорбления, и в этом — его сила любви. А когда ему бывало совсем больно, странный, он говорил, что они любят его, что он им нужен. Юшка нужен миру, чтобы озлобленные сердца людей исцелились добротой и любовью.

Хозяйская дочь Даша, жалея Юшку, говорила, что лучше бы ему умереть, но наивный Юшка удивлялся ее словам, не понимая, «зачем ему умирать, когда он родился жить»; в непрерывных издевательствах над собой видел извращенную форму любви. Люди оскорбили его принципиальное чувство и убеждение в том, что каждый человек равен другому.

Они каждый день убивали в нем любовь, кто словом, кто делом, пока не убили его. Однажды веселый прохожий с силой злобы толкнул Юшку в грудь, и он упал навзничь. Никто никогда не узнал, как ушел из жизни Юшка, и без него стало всем плохо.

Юшка – необыкновенная личность, человек, способный преобразить мир. Может быть, это вовсе и не стержень, а пружина? Ведь чем больше пружину сжимаешь, тем она становится более способной сопротивляться, противостоять давлению, известно, что она от этого сильнее распрямляется. Человек-пружина? Человек с прочным внутренним стержнем! Но человек не механизм – он живой. Лишь после смерти узнали его настоящее имя — Ефим Дмитриевич. Нет-нет, он не умер, но родился в Вечность. Юшка оставил после себя добрый след — осталась жить его любовь! Вот такой он, внутренний стержень человека.

Всего комментариев: 0

Коронавирус в мире: Англия готовится «вынуть стержень из реактора», а Франция закручивает гайки

13 июля 2021

Автор фото, SOPA Images

Британия готовится к полной отмене антивирусных ограничений, во Франции начнут пускать в бары и кинотеатры только со справками, в США предупреждают о новых побочных эффектах одной из вакцин и «Лямбда», новый вариант, который идет на смену «Дельте». Главное о коронавирусе на сегодня.

Число заразившихся коронавирусом на планете с самого начала пандемии составляет 187 млн человек. За этот же период от вируса скончались более 4 млн. Количество вакцинированных в мире сегодня составляет около 3,4 млрд.

Россия: новый антирекорд

Автор фото, Getty Images

В России до максимальных за все время эпидемии показателей поднялось количество скончавшихся за последние сутки больных коронавирусом. По официальной статистике, за последние 24 часа скончалось 780 россиян. Новых случаев в стране зафиксировано более 24 тыс.

В Санкт-Петербурге за последние сутки умерло 108 человек, в Москве — 103, в Иркутской области — 32, сообщает РИА Новости.

Предыдущий антирекорд, 752 смерти за сутки, был установлен 10 июля.

Сегодня инфицированные есть во всех регионах России, но больше всего их в Москве и Подмосковье (около 5 тыс. и 1,5 тыс. соответственно). Всего в России по официальным данным скончалось 144 тыс. зараженных коронавирусом. Из 6,8 млн заразившихся переболело и поправилось 5,2 млн.

Британия: споры об отмене масок

Автор фото, PA MEDIA

Приближается 19 июля — день, когда правительство Бориса Джонсона намерено отменить почти все антивирусные ограничения в Англии. Хор британских экспертов предупреждает: на фоне растущих заражаемости и количества госпитализированных это может привести к катастрофе.

«Ситуация точно будет хуже, чем сейчас, и где будет низшая точка, мы не понимаем», — говорит специалист по анализу данных из Университета Лафборо Данкан Робертсон.

«Это — как вынуть управляющие стержни из ядерного реактора», — говорит Робертсон.

Председатель совета Британской ассоциации медиков доктор Чаанд Нагпол отмечает, что значительная часть населения Англии все еще не вакцинирована, и возможно, что отмена ограничений позволит вирусу, как он выразился, «усилить хватку», что приведет к огромному давлению на систему здравоохранения.

Непредсказуемость ситуации — самый сложный момент для властей. Британия готовится впервые пережить всплеск заражаемости «в естественных условиях» — в прошлом ее рост купировался ограничительными мерами.

На этот раз британцы надеются, что волна новых случаев спадет естественным образом. Ни одна страна в мире раньше не шла на отмену ограничений на фоне растущей заражаемости, драйвером которой выступает новый вариант вируса.

Главный санитарный врач королевства Крис Уитти и его советники поддерживают решение правительства, но в кругах близких к властям медиков остаются вопросы.

В частности, специалисты обращают внимание на то, что после 19 июля по закону не нужно будет обязательно носить маски. Экспертов волнует не сам факт отмены масок, а тот сигнал, который он посылает обществу — сигнал о том, что эпидемию больше не нужно контролировать.

Вопрос о масках, вероятно, станет в ближайшие дни самым обсуждаемым — некоторые члены правительства настаивают, что предписание носить маски внутри общественных помещений нужно сохранить.

Решение британских властей вызвало реакцию и на континенте: во вторник один из чиновников немецкого минздрава назвал его экспериментом с высокой долей риска.

США: новое предупреждение о вакцине Johnson & Johnson

Автор фото, Europa Press News

Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США дополнило аннотацию к вакцине компании Johnson & Johnson предупреждением об опасности редкого неврологического побочного эффекта.

Как следует из письма правительственного органа в компанию, которое цитирует агентство Рейтер, вакцинация препаратом Johnson & Johnson связана с очень низким риском проявления синдрома Гийена — Барре.

Этот синдром выражается, в частности, в снижении силы мышц. В тяжелых случаях возникают параличи, нередки боли в спине, плечах и тазе.

По данным управления, из 12,8 млн привившихся препаратом, синдром проявился у 100 человек, причем у 95 из них — в тяжелой форме, требующей госпитализации. Также сообщается об одном смертельном исходе.

Франция: Макрон закручивает гайки

Автор фото, Reuters

Подпись к фото,

Чтобы зайти в бар во Франции, вскоре будет нужна справка

Президент Франции Эммануэль Макрон заявил, что с 21 июля во Франции для входа в магазины, бары и кинотеатры понадобится справка о вакцинации, либо о недавнем негативном тесте на вирус.

«Я понимаю, чего от вас прошу, и я знаю, что вы на это готовы. В каком-то роде это должно быть ваше чувство долга», — заявил Макрон в телеобращении в понедельник.

Ранее министр здравоохранения Оливье Веран заявил, что к 15 сентября все медицинские работники во Франции должны быть вакцинированы, иначе они рискуют потерять зарплату.

После заявления президента во Франции из-за наплыва посетителей на время прекратил работу сайт Doctolib, через который бронируют временные слоты на вакцинацию.

Во Франции из-за варианта «Дельта» на подъеме заражаемость и количество госпитализаций. В течение следующих месяцев в стране может начаться вторая волна эпидемии, и эксперты считают, что для эффективного контроля над вирусом привито должно быть не менее 95% населения.

Сейчас вакцинировано чуть больше половины населения страны, а два укола получили лишь 40%.

«Лямбда» против «Дельты»: насколько опасен новый вариант коронавируса?

Автор фото, DIEGO RAMOS/AFP via Getty Images

Подпись к фото,

Вариант «Лямбда» был впервые обнаружен в Перу

Коронавирусный вариант «Лямбда» (известный генетикам под кодовым именем С.37) официально получил название лишь месяц назад, 14 июня, однако с тех пор его успели обнаружить уже в трех десятках стран.

Родом «Лямбда» из Латинской Америки. Впервые штамм был выявлен в Лиме, столице Перу, еще в декабре прошлого года, а уже к апрелю новый вариант прочно закрепился в стране, практически полностью вытеснив своих предшественников. Из каждой сотни новых случаев заражения Covid-19 в Перу на «Лямбду» приходилось 97.

Учитывая, что уровень смертности от коронавируса на душу населения в Перу не просто самый высокий в мире (из каждой тысячи инфицированных от Covid-19 там погибает шесть человек), а еще и почти вдвое выше, чем в занимающей в этом печальном рейтинге вторую строчку Венгрии, логично предположить, что доминирующая в стране «Лямбда» значительно опаснее других вариантов коронавируса: более заразна (то есть проще передается от человека к человеку) и более смертоносна.

Однако это не так.

14 июня ВОЗ внесла «Лямбду» в глобальный список «вариантов, представляющих интерес». Такое решение было принято, поскольку эта версия вируса имеет международное распространение и несколько заметных мутаций.

В терминологии ВОЗ «представляющим интерес» называют такой вариант вируса, у которого есть мутации, потенциально способные повлиять на его основные характеристики: заразность, тяжесть вызываемого заболевания, способность «пробивать» иммунную защиту, полученную в результате прививки или болезни, или возможность обнаружения существующими тестами.

Некоторые эксперты действительно указывают на необычный набор мутаций, которые могут увеличить заразность «Лямбды» за счет слегка измененной формы шиповидного белка, при помощи которого вирус проникает в клетку. По той же причине «Лямбда» может быть менее уязвимой для антител, выработанных к более ранним версиям коронавируса.

Однако антитела — не единственная составляющая иммунного ответа (их просто легче всего обнаружить): помимо них, у нашего организма есть и другие механизмы защиты.

На сегодняшний день у ученых нет убедительных доказательств того, что вариант «Лямбда» представляет реальную угрозу. Есть лишь две пока не опубликованные научные работы, указывающие на возможность снижения эффективности иммунной защиты, полученной в результате прививки вакцинами Pfizer или Moderna. Но даже их авторы не спорят с тем, что принципиальной роли это снижение не играет.

И это, пожалуй, лучше всего объясняет тот факт, что в официальной классификации ВОЗ «Лямбда» все ещё остаётся «вариантом, представляющим интерес» (VOI), который пока не сменяется «беспокойством» (VOC).

нравственно-философский стержень и правовая поддержка»

В Университете имени О.Е. Кутафина (МГЮА) 12,13 и 15 ноября 2021 года состоится научно-практическая конференция конференции «Биоэтика в развитии: нравственно-философский стержень и правовая поддержка».

Мероприятие организовано кафедрой философии и социологии Университета имени О.Е. Кутафина (МГЮА) совместно с философско-правовым клубом «Нравственное измерение права» под руководством профессора кафедры философии и социологии МГЮА, д.ф.н., Вячеслава Артемова.

Среди приглашенных спикеров значатся такие известные ученые в области этики и права, как научный руководитель Института философии РАН Абдусалам Гусейнов, заведующий кафедрой этики Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова, д.ф.н, профессор Александр Разин, заведующий кафедрой философии, биомедицинский этики и гуманитарных наук Московского государственного медико-стоматологического университета имени А. Е. Евдокимова, д.ф.н, профессор Вячеслав Моисеев, заведующий кафедрой теории и истории государства и права, конституционного права Новосибирского государственного университета, д.ю.н., профессор Игорь Кравец и многие другие.

В ходе трех дней работы конференции участникам предлагается обсудить следующие темы:

— этика – вершина человеческого знания и первая практическая философия;

— подлинный профессионализм как квинтэссенция нравственности;

— человек в контексте научно-технологических вызовов (цифровизация, пандемия и т.п.): этическая экспертиза и защитные механизмы права;

— гуманистическая парадигма и стратегия этизации медицины и права;

— социально-нравственные факторы защиты жизни людей: реальность и перспективы;

— эксперименты с участием людей: этические принципы в контексте будущего.

Отметим, что в рамках научно-практической конференции также состоится презентация двух новых научных изданий:

— Артемов В.М., Саввина О.В. Биоэтика: учебное пособие. М.: Проспект, 2021;

— Нравственно-гуманистические идеи П.А. Кропоткина и перспективы совершенствования права в условиях новых вызовов/отв. ред. В.М. Артемов. М.: Проспект, 2021.

Более подробную информацию о мероприятии можно узнать, написав на электронный адрес оргкомитета: [email protected]

РАСПИСАНИЕ

Что нужно знать о титановых ортопедических имплантатах

Ортопедический имплантат — это операция, посредством которой устройство помещается в организм человека. Цель состоит в том, чтобы восстановить функцию и прочность части тела, заменив поврежденную конструкцию. Примечательно, что имплантаты обычно используются в качестве крайней меры, если попытки залечить повреждение не удаются. Люди используют различные виды имплантатов уже более столетий. Титан традиционно считается биосовместимым металлом, и если титан чистый, то говорят, что он состоит из 99% титана и в нем очень мало следов никеля.

Различные титановые ортопедические имплантаты используются для различных видов процедур. Поскольку любая процедура ортопедического имплантации сложна, важно иметь достаточно информации о проблемах, операциях и имплантатах, используемых для лечения проблем.

 

Какой металл используется в ортопедической хирургии?

Ранее имплантаты изготавливались из золота, серебра, свинца и алюминия. Одним из последних открытий стало использование титана. В настоящее время, после многих лет испытаний, доказано, что из всех металлических имплантатов в организме человека титановые имплантаты являются наиболее подходящими типами по ряду причин. Наиболее важными причинами являются то, что он может длиться долго, по сообщениям, 20 лет. Еще одной важной особенностью является то, что он не подвержен коррозии в организме человека и легко воспринимается организмом, поскольку он более устойчив к опасным реакциям.  

Но это еще не все. На самом деле, есть длинный список возможностей для титана. Наиболее важные факторы:

• Он имеет низкую плотность и вызывает раздражение у людей.
• Это доказано, чтобы быть сильным.
• Он очень устойчив к окислению.
• Титан не является магнитным и нетоксичным.
• У него легкая масса.
• Он менее подвержен аллергии по сравнению с другими металлами.
• Это менее жесткий и простой в использовании.

 

Два отрицательных момента титанового имплантата:

 

• Это может привести к аллергическим симптомам, хотя исследователи считают, что пациенты не имеют аллергии на титан, но имеют аллергию на примеси в титане, которые включают никель, хром, а также кадмий.
• Поскольку титан хорош в металлических категориях, он является дорогостоящим металлом, и не многие люди могут себе это позволить.

 

Чтобы выяснить, есть ли у человека аллергия на титан или нет, перед операцией проводится тест. Название теста — MELISA. Этот тест очень точный и берет образец вашей крови, чтобы проверить, чувствительна ли она к титану или нет.

 

Какие бывают виды ортопедических имплантатов?

Существуют разные виды ортопедических хирургических имплантатов. В зависимости от вида травмы, области тела, которая травмируется, и типа необходимого имплантата, в одной процедуре могут использоваться различные имплантаты. Три наиболее распространенных типа имплантатов — это винты, пластины и протезы.

Существует два типа ортопедических винтов: плоские и с крестообразной головкой. Винты являются вездесущими устройствами. Ожидается, что для восстановления сломанных костей или восстановления устойчивости в слабых областях ортопеды будут использовать винты. Обычно эти винты не удаляются позже, они собираются остаться там. Чтобы имплантировать эти винты, в кости пациента делается отверстие для винта.  

Вторым типом хирургических имплантатов, как уже упоминалось выше, являются пластины. Пластины были впервые использованы более 50 лет назад в 1886 году для фиксации переломанных костей. Как и винты, существуют также различные типы пластин, которые используются в ортопедических процессах имплантации.

• Опорные пластины удерживают переломы вместе в конце длинных костей. Они также держат нестабильную кость.
• Нейтрализующие пластины используются для охвата области перелома.
• Перемычки обеспечивают длину и выравнивание и стабилизируют область.
• Натяжные пластины закрепляют пораженную область до заживления.
• Компрессионные пластины восстанавливают кости с помощью давления.

Последний тип хирургических имплантатов, представленных в этой статье, — это протезы. Существует множество протезов, используемых ортопедами для замены суставов и костей. В настоящее время многие атлеты делают протезы на коленях и бедрах, и это позволяет им восстановить полное движение и облегчить боль в поврежденном суставе за короткий промежуток времени. Для этой процедуры используются надлежащие знания о разнообразии хирургических имплантатов, которые могут помочь лучше понять сами процедуры. Несколько примеров:

• Для переломов шеи используется протез Остина Мура
• Для замены локтевого протеза Бакси
• Для фиксации межпочвенных переломов используется ноготь Эндера.
• Для фиксации позвоночника используется стержень Luque
• Для замены локтевого сустава используется протез

 

Симптомы титановой аллергии могут быть следующими, но не у всех есть и проявляются одинаковые симптомы. Они есть:

• Боль и воспаление, возникающие на месте операции
• Усталость
• Симптомы также могут быть головные боли
• Генерализованные реакции кожи, в том числе экзема и крапивница.

 

Может ли человек получить МРТ, несмотря на наличие титанового имплантата?

Это один из наиболее подходящих материалов для хирургических имплантатов. Таким образом, это безопасно, и человек с титановым имплантатом может пройти МРТ без какого-либо страха или колебаний.

Это следует учитывать, что; Титан не подходит для всех типов телосложения, и некоторые могут показывать реакцию, тогда как другие могут не показывать. Это общая проблема, поскольку у всех людей нет одинакового типа телосложения, а анатомии разные. Следовательно, тела могут показывать различные реакции на вещества вокруг них. Здесь не о чем беспокоиться. Боли в суставах, переломы теперь можно облегчить и исправить с помощью титановых хирургических имплантатов. Имплант поможет восстановить силы тела. Просто важно помнить, что тест MELISA должен проходить тестирование перед тем, как пройти процедуру, чтобы убедиться в отсутствии аллергии.

Оперативное лечение переломов костей в Ортоцентре г. Санкт-Петербург

Оперативное лечение переломов костей – чрезвычайно актуальная задача. Ежедневно травмы получают 800 из 10000 тыс. человек. Травма всегда происходит неожиданно и не только приносит физические страдания, но и нарушает привычный образ жизни человека, иногда на длительное время лишая дееспособности.

Задачи травматологов – Ваше скорейшее выздоровление

Как уже было сказано выше, у людей очень часто случаются переломы костей. Лечение переломов – задача травматологии, приоритетной целью которой является скорейшее и безболезненное восстановление пациента. Благодаря современным технологиям травматология сегодня вышла на новый уровень. В современных клиниках при лечении переломов в прошлое ушли массивные гипсовые повязки, обширные разрезы при операциях, длительное обездвиживание на время сращения перелома, приводящие к затяжному и порой неполноценному восстановлению.

В своей работе мы, специалисты Ортоцентра, придерживаемся самых современных принципов оперативного лечения переломов (остеосинтеза), разработанных Швейцарской ассоциацией травматологов (Association osteosynthesis), наиболее передовой в мире организацией в области разработки методик лечения переломов костей. Соблюдение этих принципов позволяет нашим пациентам в максимально короткие сроки вернуться к полноценной жизни.

Например, тяжелый оскольчатый перелом костей голени в нижней трети, очень тяжелая для лечения травма, при традиционном подходе, требующая обширного хирургического доступа для установки пластины с образованием большого послеоперационного рубца, и длительного (3-5 месяцев) исключения нагрузки на ногу. Несложно представить, какие сложности для пациента влечет традиционное лечение.

Однако, при использовании современного подхода для оперативного лечения таких переломов с применяются конструкции последнего поколения, в данном случае блокируемый интрамедуллярный стержень, который позволяет наступать на ногу на 2-й день после операции с нагрузкой 30-50%, а через 1,5 мес. с полной нагрузкой.

 

Операция проведена через разрезы-проколы по 1 см., что обеспечило минимальный болевой синдром после операции, возможность ранней восстановлении функции конечности, раннее заживление и прекрасный косметический результат. 

  

  

Еще один подобный пример. Операция выполнена по поводу тяжелого открытого оскольчатого перелома, при традиционном лечении  которого послеоперационный рубец был бы не менее 20 см. После операции проведенной у нас, малоинвазивной установки конструкции и пластическом закрытии дефекта после открытого перелома у молодой девушки достигнут прекрасный косметический результат и восстановления функции конечности.

Оновные принципы оперативного лечения переломов

• щадящая репозиция (сопоставление) костных отломков;
• стабильная фиксация костных отломков;
• сохранение кровоснабжения костных отломков для скорейшего их сращения;
• ранняя мобилизация (восстановление движений) травмированной конечности и пациента в целом после операции.

При соблюдении этих принципов операция выполняется через небольшие разрезы для имплантации металлоконструкции (стержня или пластины).

Современный подход к лечению переломов

Репозиция (сопоставление) отломков производится закрыто без разреза в области перелома с применением современного электронно-оптического преобразователя в операционной. При этом нет цели, как было в прошлые годы, любыми средствами устранить малейшее смещение всех отломков. Этот старый подход оперативного лечения переломов, когда делали большой разрез, выделяли все отломки, отделяя их от питающих тканей, и педантично ставили их на место, кроме красивой рентгенограммы после операции ничего хорошего не дает. Отделенные от питающих тканей костные фрагменты срастаются чрезвычайно долго (6-8 месяцев), а иногда вообще не срастаются, что требует повторной операции.

По современным принципам выполнения остеосинтеза необходимо устранить смещение костных фрагментов по длине, ширине, ротационное смещение, смещение по углом, т.е. восстановить нормальную ось конечности, далее закрыто (без разреза, отделения от питающих тканей, без прецизионного сопоставления) приблизить к области перелома крупные костные фрагменты. Таким образом, костные фрагменты дополнительно не травмируются, что обеспечивает сохранение их кровоснабжения и раннее образование костной мозоли (сращение перелома), в срок в 2-3 раза меньший, чем при старых способах операций.

 

Далее происходит ремоделирование (перестройка) костной мозоли. В нее вовлекаются приближенные к месту перелома костные фрагменты, и костная мозоль превращается в нормальную, анатомически правильную, кость, при этом внешний вид оперированной конечностистановится неотличим от здоровой.

  

Небольшой разрез помимо эстетического эффекта (швы практически не видны) дает значительно меньший болевой синдром после операции и быстрое заживление тканей.

Еще один пример.

    

Импланты – уникальное решение в лечении переломов

Стабильность фиксации костных фрагментов в правильном положении достигается имплантацией современных конструкций ведущих мировых производителей. Стабильная фиксация и малая травматичность операции позволяют пациенту практически сразу после операции выполнять движения поврежденной конечностью, разрабатывать суставы, что улучшает кровообращение в области операции и ускоряет сращение. Пациент в ближайшее время может начать реабилитацию, вернуться к нормальной жизни, работе, водить автомобиль, носить нормальную одежду.

Клинический пример. Пациент оперирован по поводу перелома костей голени интрамедуллярным стержнем с блокирующими винтами. Металлоконструкция надежно фиксирует зону перелома.

 

Не смотря на основательность металлоконструкции, которая может нести весь вес тела еще до сращения перелома, она установлена через разрезу-проколы до 1.0 см. Шрамы практически не видны, травмированная конечность с тяжелым переломом неотличима от здоровой (см. фотографии)

   

 

Пациент может полностью наступать на ногу еще до сращения кости.

   

Специалисты «ОртоЦентра» владеют всеми видами малоинвазивного остеосинтеза костей сегментов конечностей. Лечение осуществляется в кратчайшие сроки, в условиях соответствующих уровню ведущих российских и зарубежных ортопедических центров.

Как мы видим свет?

Палочки и колбочки человеческого глаза

Анатомия человеческого глаза. Щелкните, чтобы увеличить и получить дополнительную информацию.

На рисунке слева видно, что задняя часть глаза выстлана тонким слоем, называемым сетчаткой. Здесь расположены фоторецепторы. Если представить себе глаз как камеру, сетчатка будет пленкой. Сетчатка также содержит нервы, которые сообщают мозгу, что «видят» фоторецепторы.

Есть два типа фоторецепторов, участвующих в зрении: палочки и колбочки.

Стержни работают при очень слабом освещении. Мы используем их для ночного видения, потому что только несколько частиц света (фотонов) могут активировать стержень. Жезлы не помогают с цветовым зрением, поэтому ночью мы видим все в серой шкале. Человеческий глаз насчитывает более 100 миллионов палочек.

Колбочки требуют намного больше света, и они используются для распознавания цвета. У нас есть три типа конусов: синие, зеленые и красные. Человеческий глаз имеет всего около 6 миллионов колбочек. Многие из них упакованы в ямку, небольшую ямку в задней части глаза, которая помогает с резкостью или детализацией изображений.

У других животных разное количество клеток каждого типа. У животных, которые должны видеть в темноте, стержней гораздо больше, чем у людей.

Внимательно посмотрите на фоторецепторы на рисунках выше и ниже. На дисках внешних сегментов (справа) удерживаются фоторецепторные белки и поглощается свет. В палочках есть белок, называемый родопсином, а в колбочках — фотопсины. Но подождите … они застряли в задней части сетчатки. Это означает, что свет поглощается ближе к внешней стороне глаза.Разве они не настроены задом наперед? Что здесь происходит?

Свет проходит через глаз и поглощается стержнями и колбочками в задней части глаза. Щелкните для получения дополнительной информации.

«Обратная» организация стержней и конусов полезна по нескольким причинам.

Ориентация ячеек упрощает переработку деталей. Изображение пользователя HuBoro.

Прежде всего, диски, содержащие родопсин или фотопсин, постоянно перерабатываются для поддержания здоровья вашей зрительной системы.Если диски расположены рядом с эпителиальными клетками (пигментированный эпителий сетчатки: RPE) в задней части глаза, части старых дисков могут быть унесены клетками RPE.

Еще одним преимуществом этой схемы является то, что RPE может поглощать рассеянный свет. Это означает, что ваше видение намного яснее. Свет также может иметь разрушительные эффекты, поэтому такая установка также помогает защитить ваши стержни и конусы от ненужных повреждений.

Хотя есть много других причин, по которым расположение дисков рядом с RPE полезно, мы упомянем только одну.Подумайте о том, кто пробегает марафон. Чтобы мышцы тела работали, бегуну необходимо употреблять в пищу специальные питательные вещества или молекулы во время забега. Жезлы и колбочки похожи, но вместо того, чтобы бегать, они постоянно посылают сигналы. Это требует движения большого количества молекул, которые им необходимо восполнить, чтобы продолжать работать. Поскольку RPE находится прямо рядом с дисками, он может легко помочь перезагрузить фоторецепторные клетки и диски молекулами, которые им необходимы для продолжения передачи сигналов.

Теперь, когда мы знаем, как работают эти фоторецепторные клетки, как мы можем использовать их, чтобы видеть разные цвета?

У нас есть три типа конусов. Если вы посмотрите на график ниже, вы увидите, что каждая колбочка может определять диапазон цветов. Несмотря на то, что каждый конус наиболее чувствителен к определенному цвету света (где линия достигает максимума), они также могут обнаруживать другие цвета (показанные отрезком каждой кривой).

Поскольку три типа колбочек обычно обозначаются цветом, к которому они наиболее чувствительны (синий, зеленый и красный), вы можете подумать, что другие цвета невозможны.Но именно перекрытие колбочек и то, как мозг интегрирует сигналы, посылаемые от них, позволяет нам видеть миллионы цветов. Например, желтый цвет возникает в результате стимуляции зеленых и красных колбочек, в то время как синие колбочки не стимулируются.

Как мы видим белый цвет?

Наши глаза — детекторы. Колбочки, которые стимулируются светом, посылают сигналы в мозг. Мозг — это настоящий интерпретатор цвета. Когда все колбочки стимулируются одинаково, мозг воспринимает цвет как белый.Мы также воспринимаем белый цвет, когда наши палочки стимулируются. В отличие от колбочек, стержни способны обнаруживать свет на гораздо более низком уровне. Вот почему мы видим только черное и белое в тускло освещенных комнатах или смотря на звездное ночное небо.

Полезна ли морковь для глаз?

Давайте поговорим о витаминах. Молекула пигмента, прикрепленная к белкам фоторецепторов, называется сетчаткой. Когда сетчатка глаза поглощает фотоны, она разрушается. Для регенерации сетчатки вашему организму необходим витамин А.Морковь — это один из продуктов с высоким содержанием витамина А. Это делает ее полезной для глаз, но не думайте, что она улучшит ваше зрение. Хотя морковь полезна для здоровья глаз, она не улучшит ваше зрение, не позволит снять очки или перестать носить контактные линзы.

---

Изображений:

Иллюстрация анатомии глаза из книги Beginning Psychology (v. 1.0) через Creative Commons (by-nc-sa 3.0). Ярлыки изменены для этой страницы.

Дополнительные изображения через Wikimedia Commons

Жезлы и конусы

Жезлы и конусы

Стержни И конусы

Есть два типа фоторецепторы в сетчатке, палочках и колбочках человека.

Стержни отвечают за зрение при слабом освещении (скотопический зрение). Они не опосредуют цветовое зрение и имеют низкую пространственную остроту.

Конусы активны при более высоких уровнях освещенности (фотопическое зрение), обладают цветовым зрением и отвечают за высокую пространственную остроту зрения. В центральная ямка населена исключительно шишками. Есть 3 вида шишек которые мы будем называть коротковолновыми чувствительными конусами, средневолновые чувствительные конусы и длинноволновые чувствительные конусы или S-конус, M-конусы, и L-конусы для краткости.

Уровни освещенности, где оба являются оперативными, называются мезопическими.

На нижнем рисунке показано распределение палочек и колбочек в сетчатке. Эти данные были получены из гистологических срезов глаз человека. В верхний рисунок, вы можете соотнести угол зрения с положением на сетчатке в глаза. Уведомление что ямка не имеет стержней и имеет очень высокую плотность колбочек.Плотность конусов быстро падает до постоянного уровня примерно при 10-15 градусах от ямка. Обратите внимание на слепое пятно, у которого нет рецепторов. в примерно 15 ° -20 ° от ямки, плотность стержней достигает максимум. (Вспомните, где Хехт, Шлаер и Пиренн представили свои стимулы.) Продольный разрез выглядел бы похожим, однако не быть слепым пятном. Помните об этом, если хотите предъявить периферические раздражители. и вы хотите избежать слепого пятна.

Вот цифра из учебника, где показаны изменения размеров фоторецепторов с эксцентриситетом. На нижнем графике показаны индивидуальные вариации плотности. шишек.

Здесь принципиальные схемы конструкции стержней и конусов:

Это На рисунке показано разнообразие форм и размеров рецепторов поперек и внутри вида.

Вот сводка свойств и различий в свойствах между стержнями и конусов:

Свойства стержневых и конусных систем
Стержни	Конусы	Комментарий
Подробнее фотопигмента	Без фотопигмента
Медленный отклик: длительное время интеграции	Быстрый отклик: короткое время интеграции	Временная интеграция
Высокое усиление	Без усиления	Детектирование единичных квантов в стержнях (Hecht, Schlaer & Pirenne)
Отклик на насыщение (на 6% обесцвеченного)	Отклик без насыщения (кроме S-конусов)	Реакция стержней насыщается, когда только небольшое количество пигмент обесцвечивается (поглощение фотона молекулой пигмента равно известный как отбеливание пигмента).
Не селективно по направлению	Направленно-селективный	Эффект Стайлза-Кроуфорда (см. Далее в этой главе)
Сильно конвергентные пути сетчатки	Менее конвергентные пути сетчатки	Пространственная интеграция
Высокая чувствительность	Нижняя абсолютная чувствительность
Низкая острота зрения	Высокая острота зрения	Результат степени пространственной интеграции
Ахроматический: один тип пигмента	Хроматический: три типа пигмента	Цветовое зрение — результат сравнения колбочек

Пигменты

Если вы посмотрите выше, на схематической диаграмме стержней и конусов, вы увидите, что На внешних сегментах стержней клеточная мембрана складывается и образует диски.в шишки, складки остаются многослойными. Молекулы фотопигмента находятся в мембранах этих дисков и складок. Они встроены в мембраны как показано на схеме ниже, где две горизонтальные линии представляют стержневой диск мембрана (мембрана сверху или снизу диска) и круги представляют собой цепочку аминокислот, составляющих молекулу родопсина. Родопсин фотопигмент в стержнях.

Каждая аминокислота кислоты, а последовательность аминокислот кодируется в ДНК.Каждый человек обладает 23 пары хромосом, которые кодируют образование белков в последовательностях ДНК. Последовательность определенного белка называется геном. В последние годы, исследователи определили расположение и химическую последовательность генов которые кодируют фотопигменты в палочках и колбочках.

Эта цифра показывает структуру молекулы родопсина. Молекула образует 7 столбцов которые встроены в дисковую мембрану. Хотя это не показано на этой схеме, колонны расположены по кругу, как доски бочки.(Другая молекула называемый хромофором, связывается внутри этого ствола.)

Каждый круг это аминокислота, которая является строительным материалом для белков. Каждая аминокислота кодируется последовательностью из трех нуклеиновых кислот в ДНК.

Перед определением генетическая последовательность человеческого родопсина, это были последовательности у других животных. Здесь показано сравнение последовательности бычьего (коровьего) и человеческого последовательность. Они очень похожи, за исключением небольшого количества различий ( темные круги).Даже если есть разница, она может не иметь функционального значения.

Ген для человека родопсин расположен на хромосоме 3.

Эта цифра показывает последовательность пигмента S-конуса по сравнению с последовательностью родопсина. В Ген пигмента S-конуса расположен на хромосоме 7. Обратите внимание, насколько они разные.

Эта цифра показывает последовательность пигментов L- и M-конусов в сравнении друг с другом.Эти пигменты очень похожи. Только эти различия внутри клеточной мембраны могут вносят свой вклад в различия в их спектральной чувствительности.

М- и Оба пигмента L-колбочек кодируются на Х-хромосоме тандемно. 23 пара хромосом определяет пол. Для женщин эта пара — XX, а для мужчин. эта пара — XY.

Вернемся об этом позже, когда мы будем обсуждать цветовое зрение и дальтонизм.

Рецептор Mosaic

Эта цифра показывает, как три типа конусов расположены в ямке.В настоящее время есть большое количество исследований, связанных с определением соотношения типов конусов и их расположение в сетчатке.

Эта диаграмма был произведен на основе гистологических срезов человеческого глаза для определения плотность шишек. Диаграмма представляет собой область зрения около 1 °. угол. Количество S-образных конусов было установлено на уровне 7% на основе оценок, сделанных ранее. исследования. Отношение L-конус: M-конус было установлено равным 1,5. Это разумное число учитывая, что недавние исследования показали широкий диапазон соотношения колбочек у людей с нормальным цветовым зрением.В центральной ямке площадь примерно 0,34 °. не содержит S-конуса. S-образные конусы распределены полурегулярно, а M- и L-конусы распределяются случайным образом.

Во всем На всей сетчатке соотношение L- и M-колбочек к S-колбочкам составляет примерно 100: 1.

Пространственный Оценка остроты зрения по мозаике

Из Конусная мозаика позволяет оценить пространственную резкость или способность видеть мелкие детали.

В центральной fovea, примерно 150 000 колбочек / кв.мм. Расстояние между конусом центров в гексагональной упаковке конусов составляет около 0,003 мм. Для преобразования это в градусах угла обзора, вы должны знать, что есть 0,29 мм / град. так, чтобы расстояние между центрами конусов составляло 0,003 / 0,29 = 0,013 °.

Найквист частота, f , это частота, с которой начинается наложение. Это решетка образец cos (2 * pi (N / 2 + f )) над частотой Найквиста неотличим от сигнала cos (2 * pi (N / 2- f )) ниже частоты Найквиста, где N — количество точек выборки на единицу расстояния.Частота Найквиста f = 1 / N. Значение N = 1 / 0,0102 = 97. Следовательно, f = 48 циклов на градус.

На самом деле, фовеальный предел Найквиста больше похож на 60 циклов на градус. Это может быть результатом гексагональной, а не прямоугольной упаковки конической мозаики. В оптика глаза размывает изображение на сетчатке, так что наложения не возникает. Используя лазерную интерферометрию, можно обойти оптику глаза, чтобы мы могли выявить этот псевдоним.Мы обсудим это более подробно в главе, посвященной Острота зрения.

Мозаика сетчатки в дополнение к обработке в зрительной системе производит еще один способность видеть хорошее разрешение и определять выравнивание объекта, называемое гиперактивностью. Люди имеют возможность видеть смещение объектов в 5 угловых секунд (что составляет 1/5 ширины конуса). Это соответствует смещению фар. 39 миль. Может быть, ты попробуешь решить это, чтобы увидеть, не преувеличиваю ли я.

Продолжить на к Transduction

AAV-индуцированная экспрессия опсина палочек и конусов человека в биполярных клетках мышиной модели дегенерации сетчатки

Потеря зрения, вызванная наследственной дегенерацией сетчатки, затрагивает миллионы людей во всем мире, и клинические испытания, включающие стратегии генного дополнения, продолжаются для некоторых форм болезни .Когда раннее терапевтическое вмешательство невозможно и пациенты полностью теряют свои фоторецепторные клетки, есть возможность использовать методы восстановления зрения, включая оптогенетическую терапию. Эта терапия обеспечивает экспрессию светочувствительных молекул для выживших типов клеток сетчатки, обеспечивая восприятие света через остаточные нейрональные пути. С этой целью биполярные клетки представляют собой очевидную оптогенетическую мишень, позволяющую обрабатывать визуальный сигнал в сетчатке в восходящем направлении. Однако, хотя была описана трансдукция AAV биполярных клеток, экспрессия человеческих опсинов в этих типах клеток в рамках модели дегенерации сетчатки ( rd1 ) была менее успешной.В этом исследовании мы расширили оптогенетический инструментарий и показали успешную экспрессию родопсина человека, управляемую промотором ON-биполярных клеток ( Grm6 ), в модели мыши rd1 с использованием модифицированных капсидов AAV (AAV2.4YF, AAV8.BP2, и AAV2.7m8), доставленные посредством внутриглазной инъекции. Мы также показываем первое представление эктопической экспрессии опсина колбочек человека в биполярных клетках мышей rd1 . Эти данные свидетельствуют о расширении оптогенетического инструментария с потенциалом восстановления полезной зрительной функции, создавая основу для будущих испытаний на людях.

1. Введение

Унаследованные дегенерации сетчатки являются основной причиной слепоты среди населения трудоспособного возраста, затрагивая примерно 1 из 4000 человек во всем мире [1]. В последние годы были начаты многочисленные клинические испытания, обеспечивающие стратегии добавления генов аденоассоциированных вирусов (AAV) для конкретных форм наследственных заболеваний сетчатки [2–4], что привело к появлению первого одобренного FDA продукта генной терапии — Luxturna. Однако наследственная дегенерация сетчатки может быть результатом различных мутаций более чем в 250 генах (RetNet https: // sph.uth.edu/retnet/), и многие выявленные формы имеют очень низкую распространенность. Это делает невозможным разработку специфичных для генов методов лечения всех форм наследственной дегенерации сетчатки. Кроме того, характер наследования дегенераций сетчатки также варьируется и влияет на возможность вмешательства генной терапии с помощью существующих методов. Тем не менее, у многих пациентов прогрессирование заболевания имеет сходную форму, независимо от генетического происхождения или характера наследования, обычно состоящее из потери палочкообразных фоторецепторных клеток с последующей потерей колбочек фоторецепторных клеток, что приводит к потере внешнего слоя сетчатки. .Несмотря на потерю светочувствительных фоторецепторных клеток, внутренние клетки сетчатки выживают и остаются в основном функциональными, что делает их потенциальной мишенью для оптогенетических стратегий — универсального подхода, который может применяться независимо от генетического происхождения заболевания [5].

Биполярные клетки передают световые сигналы, полученные от фоторецепторных клеток, амакриновым и ганглиозным клеткам сетчатки. Селективная экспрессия оптогенов в ON-биполярных клетках, в отличие от неспецифической пан-нейрональной экспрессии с повсеместными промоторами, считается важной для предотвращения вмешательства в сложные взаимосвязанные сигнальные пути нервной сетчатки.Однако эффективная трансдукция внутренних слоев сетчатки и, в частности, ON-биполярных клеток, на сегодняшний день оказалась сложной задачей, поскольку большинство методов генной терапии было разработано для нацеливания на фоторецепторные клетки и / или пигментный эпителий сетчатки через субретинальный путь доставки. Более того, интравитреально доставленные векторы AAV дикого типа сталкиваются с трудностями при проникновении через сетчатку из-за естественных глазных барьеров, включая внутреннюю ограничивающую мембрану, обнаруженную на критическом интерфейсе витрео-сетчатка [6, 7].У приматов эта мембрана в несколько раз толще, что является важным соображением для трансляционных исследований. С этой целью использование дополнительных гликозидных ферментов для преодоления барьеров сетчатки для трансдукции AAV значительно увеличило профиль экспрессии опосредованной вектором AAV трансдукции сетчатки у мышей rd1 , включая некоторую экспрессию в биполярных клетках [7, 8]. Кроме того, повышенный тропизм и успешность трансдукции в сетчатке были улучшены за счет использования альтернативных векторов AAV.Таким образом, полученные от приматов рекомбинантные AAV [9], мутанты капсида AAV, такие как AAV2 / 2 (4YF), которые избегают деградации протеосом [10], или непосредственно эволюционировали (AAV2 / 2 (7 m8) и AAV2 / 8 (BP2)) варианты, которые усиливают проникновение в сетчатку, сделали возможным трансдукцию ON-биполярных клеток у мышей rd1 [11, 12]. Этому нацеливанию способствовала оптимизация промотора биполярных клеток Grm6 ON, гена, который кодирует метаботропный рецептор глутамата типа 6 (mGluR6), связанный с активностью ON-биполярных клеток [13, 14].

Различные опсины использовались для оптогенетических подходов [15] с акцентом на микробные опсины [12, 16–18]. Однако возможность неблагоприятных иммунных ответов, вызываемых микробными опсинами, вызывает сомнения относительно их профиля безопасности при использовании у людей, поэтому использование гуманизированных версий [12, 17, 18] (NCT02556736, NCT03326336) или человеческого белка [19–23] может быть желательнее. Кроме того, человеческие опсины работают на физиологических уровнях света через каскады, связанные с G-белками, что приводит к усилению сигнала, адаптации и повышенной чувствительности.Несмотря на обнадеживающие данные, полученные с помощью интравитреальной оптогенетической терапии родопсином по восстановлению зрения у слепых мышей rd1 [21, 22], экспрессия родопсина человека во внутренней сетчатке остается несколько ограниченной и неоднородной, даже когда вектор AAV доставляется вместе с гликозидными ферментами, которые усилить его ретинальную трансдукцию [21] или при использовании вектора, усиленного AAV2 / 2 (4YF) [22]. Оптогенетика — быстро развивающаяся область, и здесь она направлена ​​на расширение набора инструментов, доступных для таких подходов, предлагая более высокую эффективность селективной трансдукции желаемых типов клеток с вариантами опсина человека.

Здесь мы предоставляем подтверждающие данные данные, которые показывают, что надежная экспрессия человеческого опсина-YFP может быть достигнута в биполярных клетках в усовершенствованной модели дегенерации сетчатки у мышей. Мы подтвердили потенциал мутантного капсида AAV2 / 2 (4YF), а также идентифицировали два дополнительных продвинутых варианта капсида в качестве кандидатов для трансдукции биполярных клеток: AAV2 / 2 (7m8) и AAV2 / 8 (BP2). Наши данные также подтверждают, что эти векторы обеспечивают возможность биполярной клеточной экспрессии слитых белков опсина при использовании интравитреальных или субретинальных способов доставки.Все трансгены использовали промотор 4xGrm6-SV40 , который, как было показано ранее, управляет экспрессией канальных родопсинов, специфичной для биполярных клеток [11, 12]. В дополнение к подтверждению того, что человеческий родопсин может быть эффективно нацелен на биполярные клетки с использованием всех трех капсидов и интравитреального или субретинального путей доставки, мы также впервые представляем экспрессию средневолнового опсина (MWC) в биполярных клетках мышей rd1 . Эти данные расширяют возможности для будущих оптогенетических стратегий и, в частности, способствуют дальнейшим исследованиям функции и зрительных реакций опсина колбочек человека в дегенерированной сетчатке.

2. Результаты

2.1. Экспрессия человеческого родопсина, управляемая промотором ON-биполярных клеток, достигается как интравитреальным, так и субретинальным введением AAV2 (4YF)

В предыдущих публикациях описаны обнадеживающие результаты после интравитреальной доставки в ON-биполярные клетки у мышей rd1 [21, 22 ]. В одном исследовании использовался капсид AAV2 дикого типа, а в другом — мутантный AAV2 (4YF), оба показали обнадеживающие результаты. Однако, учитывая желание перевести доклинические исследования в клинические испытания, мы надеялись определить капсид, который обеспечит экспрессию родопсина после субретинальной доставки.Как обычно используется в других оптогенетических стратегиях [22, 23], слитые белки опсин-YFP использовались на протяжении всего этого исследования для прямой визуализации клеток, экспрессирующих человеческий опсин, хотя экспрессия опсина также была подтверждена на выбранных глазах (дополнительный рисунок 1). Для сравнения с ранее опубликованными исследованиями мы протестировали капсид AAV2 (4YF) и выполнили интравитреальные инъекции, а также доставку нашего диапазона векторов слияния путем субретинальной инъекции.

Как сообщалось ранее, экспрессия родопсина была успешно достигнута с помощью ON-биполярного клеточного промотора после интравитреальной инъекции вектора AAV2 / 2 (4YF), и мы расширяем этот успех, идентифицируя экспрессию родопсина после субретинальной доставки ( Рисунок 1).Различия в экспрессии наблюдались между глазами, но были очевидны в большинстве исследованных областей сетчатки с показанными областями максимальной экспрессии. Срезы сетчатки показали, что паттерн экспрессии репортера слияния ограничен биполярными клетками внутреннего слоя сетчатки.

2.2. Экспрессия человеческого родопсина, управляемая промотором ON-биполярных клеток, выявляет большую трансдукцию при использовании капсидов AAV2 (7m8) и AAV2 (BP2)

В других исследованиях, направленных на экспрессию ON-биполярных клеток с альтернативными оптогенетическими трансгенами, использовались новые капсиды AAV2 (7m8) [12] и AAV2 (BP2) [11] или оба [24].Однако до настоящего времени не было опубликовано никаких исследований экспрессии человеческого родопсина в сетчатке с использованием этих вариантов капсида. В этом исследовании мы наблюдали экспрессию с использованием методов интравитреальной и субретинальной инъекции с AAV2 / 2 (7m8) (рис. 2) и AAV2 / 8 (BP2) (рис. 3).

Оба этих варианта капсида обеспечили надежную трансдукцию. Как и ожидалось, при использовании промотора 4xGrm6-SV40 глаза, в которые инъецировали AAV2 / 2 (7m8), постоянно демонстрировали экспрессию RHO-YFP в биполярных клетках внутренней сетчатки (рис. 2).Глаза, в которых инъецировали AAV2 / 8 (BP2), аналогичным образом демонстрировали сильную экспрессию слитого белка RHO-YFP, которая была более последовательной в области инъекции с четко выраженными длинными расширениями к внутреннему плексиформному слою (рис. 3).

2.3. Успешная экспрессия опсина средневолнового конуса человека под действием ON-биполярного клеточного промотора

Опсин MWC может иметь некоторые оптогенетические преимущества по сравнению с меланопсином и родопсином человека из-за его быстрой скорости восстановления. Однако экспрессия этого опсина была достигнута только в ганглиозных клетках сетчатки после интравитреальной доставки AAV2 (4YF) у мышей rd1 [23].Достижение экспрессии опсина колбочек человека в биполярных клетках сетчатки является важным шагом вперед в расширении оптогенетического инструментария. После наших сравнений экспрессии RHO-YFP с различными вариантами капсида мы выбрали использование AAV2 / 8 (BP2) в наших попытках экспрессировать слитый белок MWC-YFP с промотором 4xGrm6 . Мы впервые показываем здесь экспрессию человеческого опсина MWC в ON-биполярных клетках сетчатки мышей rd1 (рис. 4).

3. Обсуждение

Наши данные свидетельствуют о расширении набора инструментов для потенциального использования в оптогенетической терапии человека с экспрессией человеческого родопсина и опсина MWC, достигнутой с помощью ON-биполярного клеточного промотора и расширенных вариантов капсида AAV.Мы использовали AAV2 / 2 (4YF), AAV2 / 2 (7m8) и AAV2 / 8 (BP2), чтобы предоставить первые доказательства экспрессии родопсина человека с ON-биполярным клеточным промотором 4xGrm6-SV40 после клинически значимого субретинального исследования. инъекционный метод доставки (используемый в текущих клинических испытаниях генной терапии и без использования дополнительных ферментативных препаратов) у взрослых мышей rd1 . У этих мышей быстрое начало дегенерации, и во время инъекции у них не будет оставшихся палочковых фоторецепторных клеток и минимальных колбочек фоторецепторных клеток [25].Ранее было показано, что клеточно-специфический промотор 4xGrm6-SV40 активен в ON-биполярных клетках на этой мышиной модели [11, 12, 21, 22, 26], хотя в одном исследовании с использованием интравитреального химерного оптогенетического белка не удалось подтвердить это на продвинутой и очень поздней стадии дегенерации сетчатки [24], что указывает на потенциальное зависимое от дегенерации подавление экспрессии гена, управляемой промотором Grm6 . Кроме того, экспрессия этого промотора также наблюдалась в других типах клеток, включая амакриновые клетки, что также было сделано в этом исследовании с очевидной экспрессией MWC-YFP в таких типах клеток (рис. 4).Несмотря на это, морфология большинства клеток, экспрессирующих слитые белки опсина, использованные в этом исследовании, преимущественно напоминала биполярные клетки.

Последствия экспрессии человеческих опсинов в нескольких клетках в настоящее время недостаточно изучены и требуют дальнейших исследований. Идеальный сценарий — ограничить экспрессию таких опсинов одним типом клеток, чтобы наилучшим образом использовать взаимосвязанные нейронные пути выжившей сетчатки. Возможно, что в будущем необходимо будет рассмотреть другие варианты промотора ON-биполярных клеток, и было показано, что без промотора SV40 энхансер mGluR6 с дополнительными последовательностями интрона и промотора позволяет повысить экспрессию репортерного гена в ON-биполярных клетках в мышей и нечеловеческих приматов после доставки AAV [27].Однако результирующая полная последовательность промотора является длинной, что может вызвать проблемы для будущих трансгенов из-за ограниченной способности AAV к упаковке. Кроме того, было показано, что мини-промотор Ple155 (полученный из гена ON-биполярного PCP2 ) обеспечивает экспрессию ON-биполярных клеток [28, 29], но только у очень молодых мышей (на P2, а не на P30). с недифференцированными биполярными клетками. Таким образом, еще неизвестно, предлагает ли промотор Ple155 какое-либо преимущество в нацеливании на ON-биполярные клетки по сравнению с 4xGrm6-SV40 в дегенеративной сетчатке и может ли in vivo ON-биполярная трансдукция клеток может быть достигнута с помощью любого промотора у нечеловеческих приматов или действительно в сетчатке человека.

Ремоделирование сетчатки после значительной потери фоторецепторов, включая ретракцию дендритов биполярных клеток, синаптическую перестройку, а также изменения в экспрессии и перемещении белков [30, 31], несомненно, повлияет на успех любой оптогенетической терапии. Таким образом, тщательный отбор пациентов, подходящих для этих методов лечения, будет иметь решающее значение для достижения эффективного нацеливания на биполярные клетки, но до того, как ремоделирование вызовет необратимое повреждение и шифрование нейронных сетей. Однако внутренняя сетчатка человека, по-видимому, относительно не подвержена атрофии, которая разрушает внешнюю сетчатку при прогрессирующем пигментном ретините, и у части пациентов наблюдается утолщение внутренней сетчатки по сравнению с контрольными субъектами [32].В то время как изменения в некоторых типах клеток отражают реакции ремоделирования, многие остаточные клетки несут молекулярные сигнатуры, которые типичны для нормальной морфологии внутренних клеток сетчатки, включая биполярные клетки, что указывает на восприимчивую среду для эктопической экспрессии оптогена со способностью к пластичности [33].

В этом пилотном исследовании мы подчеркиваем расширение возможностей оптогенов и капсидов, доступных для оптогенетических стратегий, нацеленных на дистальную часть сетчатки после дегенерации фоторецепторов. Для слитых конструкций RHO-YFP и MWC-YFP ясно, что успешная экспрессия с использованием промотора 4xGrm6 достижима в дегенерированной сетчатке мыши rd1 .Трансдуцированные клетки обнаруживают длинные протяжения через внутренний ядерный слой и оканчиваются на внутреннем плексиформном слое, демонстрируя четкую морфологию ON-биполярных клеток [34]. Известно, что экспрессия родопсина в ON-биполярных клетках может восстанавливать зрительную функцию у мышей rd1 [21] и что экспрессия опсина MWC в ганглиозных клетках сетчатки также обеспечивает функциональное восстановление [23]. Однако с улучшенным успехом трансдукции за счет комбинации субретинальной доставки и векторов AAV2 / 2 (7m8) или AAV2 / 8 (BP2) предыдущие преимущества, достигнутые с помощью родопсина, могут быть улучшены, в то время как экспрессия опсина MWC во внутренней сетчатке будет функционально исследована в наша будущая работа.Важно отметить, что субретинальная оптогенетическая доставка обеспечит ограниченную трансдукцию дистальных цепей сетчатки, что может дать более естественное изображение, но, вероятно, потребует более низких доз переносчиков у людей с меньшим риском иммунологических стимулов и неблагоприятного внутриглазного воспаления [4].

Таким образом, мы подтвердили возможность экспрессии человеческих опсинов в биполярных клетках сетчатки и впервые представили экспрессию родопсина человека и средневолнового опсина колбочек после субретинальной доставки с капсидами AAV2 (7m8) и AAV8 (BP2).Эти результаты открывают путь для дальнейших экспериментов и исследований терапевтического потенциала этих оптогенетических векторов.

4. Материалы и методы

4.1. Дизайн и производство векторов

Последовательности родопсина человека и средневолнового опсина были слиты с YFP для создания трансгенов 4xGrm6-SV40.RHO-http: //YFP.WPRE.pA и 4xGrm6-SV40.MWC-http: // YFP. WPRE.pA. Трансгены были упакованы в капсиды AAV2 (4YF), AAV2 (7m8) или AAV8 (BP2) с использованием стандартного метода тройной трансфекции и приготовлены в PBS [35].Титры были достигнуты с помощью qPCR, нацеленного на ITR, общие для всех векторов.

4.2. Инъекции in vivo

Все процедуры на животных проводились в соответствии с положениями Ассоциации исследований в области зрения и офтальмологии (ARVO) об уходе и использовании животных в офтальмологических исследованиях. Взрослых мышей-самцов rd1 (возраст> 6 недель) анестезировали внутрибрюшинной инъекцией кетамина (72 мг / кг) и ксилазина (16 мг / кг). Зрачки были полностью расширены с помощью 1% тропикамида и 2.Глазные капли с 5% фенилэфрином и сверхтонкая игла (игла Hamilton RN, калибр 34) присоединяли к стеклянному шприцу Hamilton 5 μ л и вводили под углом 45 градусов через pars plana в полость стекловидного тела (для интравитреальной доставки). ) или в субретинальное пространство без перфорации сетчатки (для субретинального родоразрешения). Инъекции выполнялись под прямым контролем кончика иглы с помощью операционного микроскопа (Leica Microsystems), избегая контакта линзообразных и кровеносных сосудов.Каждый глаз получил общую интравитреальную дозу 1E + 14 копий генома в объеме 3 мкм л или 2 мкм л субретинального пузыря (6 глаз на вектор).

4.3. Препараты тканей

Через 6-8 недель после инъекции глаза собирали и фиксировали в 4% параформальдегиде в течение 1 часа при комнатной температуре. Готовили целые крепления, делая круговой разрез вокруг зубчатой ​​оболочки, удаляя роговицу и осторожно манипулируя наглазником, чтобы удалить нервную сетчатку. Для поперечных срезов сетчатки целые крепления помещали в агарозу и делали поперечные срезы с помощью вибратома (Leica Microsystems) на средней скорости, максимальной вибрации и толщине 100 мкм.Целые образцы и срезы помещали на предметные стекла с использованием антифадной среды VECTASHIELD (Vector Laboratories), содержащей DAPI для окрашивания ядер клеток, и исследовали под конфокальной микроскопией для подтверждения экспрессии слитых белков опсин-YFP. Для окрашивания родопсина закрепленные срезы пропускали через 0,2% Triton-X-100 PBS в течение 20 минут при комнатной температуре, затем блокировали 10% ослиной сывороткой (D9663, Sigma UK) в 0,2% Triton-X-100 PBS в течение одного часа при температуре окружающей среды. комнатная температура. Затем применяли раствор первичных антител на 3 часа при комнатной температуре (1: 200 кроличьи антитела против родопсина человека, Abcam ab112576 в блокирующем буфере).Срезы промывали 0,05% Tween20 PBS четыре раза по 10 минут каждый, затем инкубировали с раствором вторичных антител в течение 2 часов при комнатной температуре (1: 200 AlexaFluor donkey anti-rabbit 488 в 2,5% сыворотке осла, 0,2% Triton-X-100 PBS. ). Предметные стекла промывали четыре раза в 0,05% Tween20 PBS, затем один раз водой перед установкой DAPI, как описано выше.

Доступность данных

Данные, использованные для подтверждения результатов этого исследования, включены в статью.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

M.E.M написал рукопись, провел эксперименты, собрал данные, подготовил презентации данных и обеспечил администрирование проекта. Ф.С. провели эксперименты и собрали данные. М.В. помогал с векторным производством. J.G.F предоставил ресурсы, руководство и критический обзор рукописи. R.E.M. предоставил ресурсы, финансирование, контроль и критическую рецензию рукописи. J.C.K. предоставил концепцию, методологию, ресурсы, финансирование, надзор, администрирование проекта и критический обзор рукописи.Все авторы одобрили представленную рукопись.

Благодарности

Все капсиды были изготовлены в лаборатории J.G.F с капсидной плазмидой BP2, любезным подарком J.G.F от Джин Беннетт. Финансирование было предоставлено Оксфордским биомедицинским исследовательским центром NIHR при поддержке J.C.K, а также гранта на исследования по борьбе со слепотой и пигментного ретинита / Retina UK, награды MRC Centenary Award, стипендии Киллера и стипендии Bayer Global Ophthalmology Awards.

Дополнительные материалы

Дополнительный рисунок 1: окрашивание родопсином в глазах rd1 , инъецированных 4xGrm6-RHO , при отсутствии окрашивания в глазу, инъецированном PBS. (Дополнительные материалы)

Почему стержни и конусы? | Глаз

Характеристики палочек и скотопического зрения во многих отношениях ниже, чем у колбочек и фотопического зрения, как указано в таблице 1. Некоторые из этих недостатков представляют собой последствия необходимости для сетчатки обрабатывать отдельные фотоны. ответы при самой низкой интенсивности. Например, вялый отклик стержневой системы является следствием того, что стержень должен интегрировать сигнал достаточно долго, чтобы генерировать однофотонный отклик, заметный поверх шума.Точно так же очень медленная адаптация скотопической зрительной чувствительности к темноте после больших обесцвечиваний имеет объяснение, которое включает чрезвычайно низкий конечный порог адаптации к темноте, который достигается обработкой однофотонных сигналов.

Временной ход адаптации человека к темноте показан на рисунке 2 для восстановления после воздействий, при которых обесцвечивалось от 0,5 до 98% родопсина. ^{22, 23, 24, 25} Фотопическая система восстанавливается довольно быстро и после более крупных отбеливателей достигает устойчивого состояния, обозначенного горизонтальной пунктирной линией; это «плато конуса» происходит потому, что в это время скотопическая система остается более десенсибилизированной, чем фотопическая система.В более поздние сроки скотопическая система достигает большей чувствительности, так что порог зрения опускается ниже плато конуса; для полного отбеливания разрыв конуса / стержня происходит примерно через 10–12 мин после исчезновения отбеливателя.

Рисунок 2

Психофизическая адаптация к темноте у нормального человека. Символы отображают измерения логарифмического повышения порогового значения после интенсивного воздействия, при котором обесцвечивается от 0,2% до 98% родопсина (данные Pugh ²² ). Горизонтальная пунктирная линия указывает плато конуса в точке 3.На 6 лог. Единиц выше абсолютного скотопического порога. Серые кривые показывают прогнозируемое снижение логарифмического повышения порога для модели, в которой опсин рекомбинирует с ретиналем 11- цис-, продуцируемым ферментативной реакцией с ограниченной скоростью (представляющей, например, активность RDH5 или RPE65). ²⁵ Экспозиции варьировались от 4,7 до 7,6 log scotopic troland s и, по оценкам, обесцвечивали 0,17, 0,5, 1, 3,7, 14, 32, 53, 74 и 98% родопсина.

Характерно, что ход снижения порога скотопической логарифмической диаграммы во времени следует линейной кинетике, обозначенной параллельными серыми кривыми, в среднем диапазоне пороговых значений на всех уровнях обесцвечивания. ²³ Наклон этого «S2» компонента восстановления составляет ~ 0,24 логарифмических единиц в минуту у нормальных людей. ²³ В конечном счете, по прошествии более 40 минут после полного отбеливания достигается конечный адаптированный к темноте порог зрения, примерно на 3,6 логарифмических единиц (~ 4000 раз) ниже плато конуса.

Почему восстановление длится так долго? И какие механизмы вызывают повышение порога? Первый важный момент, на который следует обратить внимание, это то, что в этом режиме повышение порога не вызвано отдаленно недостатком родопсина, доступного для поглощения фотонов.Рассмотрим, например, восстановление после 32% отбеливания, обозначенное на рисунке 2. Через ~ 1 мин после исчезновения отбеливателя порог находился примерно на уровне плато конуса, что указывает на то, что даже несмотря на то, что ~ 68% родопсина все еще присутствовало. тем не менее, порог скотопии был повышен примерно в 4000 раз, что не соответствует отсутствию зрительного пигмента.

Вместо этого повышение порога вызвано присутствием продукта отбеливания родопсина. ²³ Этот продукт представляет собой «свободный опсин»; то есть белковый компонент после того, как все сетчатка- транс- отсоединилась, и до того, как сетчатка из свежего 11- цис- свяжется с регенерированием родопсина.Было показано, что опсин активирует каскад фототрансдукции, ²⁶ , хотя с эффективностью ~ 10 ⁵ × ниже, чем у активируемого светом родопсина (R *). В результате присутствие опсина после отбеливания вызывает активацию фоторецепторов, аналогичную той, которая вызывается светом, и наблюдаемое повышение порога является следствием этого «эквивалентного света». С течением времени после отбеливания 11- цис- сетчатки рекомбинирует с опсином, так что количество свободного опсина неуклонно снижается, вызывая соответствующее снижение эквивалентной фоновой интенсивности и скотопического порога.

Почему выведение опсина не происходит быстрее, чем это? Чтобы достичь более быстрой регенерации родопсина, доставка 11- цис- ретинальдегида должна быть быстрее, и это приведет к более высокой концентрации ретиноида. Однако этот альдегид потенциально токсичен, и его высокая концентрация в долгосрочной перспективе может вызвать повреждение сетчатки. С другой стороны, фактическая скорость адаптации к темноте, вероятно, достаточна только для того, чтобы предотвратить ухудшение выживания на протяжении эволюционного периода.Действительно, похоже, что время адаптации человека к темноте соответствует угасанию света в сумерках на этой планете, что позволяет предположить, что доставка 11- цис- ретинальдегида была скорректирована до уровня, достаточного для достижения этого, без создания концентрация настолько высока, что вызывает токсичность.

Скорость скотопической адаптации к темноте потенциально является важным предиктором приближающегося начала AMD. ^{27, 28} В частности, наклон S2-компонента восстановления (обозначенный параллельными кривыми на рисунке 2) оказался ниже нормы у пациентов даже с самыми ранними стадиями возрастной макулопатии.Было высказано предположение ²⁴ , что общей связью между этими явлениями является нарушение мембраны Бруха с возрастным «закупоркой» мембраны, ведущим, с одной стороны, к локальному дефициту витамина А в РПЭ, который проявляется в замедленном темноте. адаптация, а с другой стороны, что более важно для пациента, ведущая через другие механизмы к макулопатии. Таким образом, хотя причинно-следственная связь между замедленной адаптацией к темноте и макулопатией отсутствует, они, вероятно, представляют собой последствия нарушения функции мембраны Бруха.

Наконец, почему для достижения полной темновой адаптации стержневой системе требуется гораздо больше времени, чем колбочковой системе? Два фактора кажутся важными. Во-первых, регенерация зрительного пигмента происходит примерно в три раза быстрее в колбочках, ²⁹ , возможно, из-за способности колбочек получать доступ к источнику рециклинга ретиноидов внутри клеток Мюллера в дополнение к источнику из РПЭ. Однако, во-вторых, адаптированный к темноте скотопический порог более чем на 3 порядка ниже фотопического порога (плато конуса).Следовательно, «темный свет», вызванный присутствием опсина, должен падать, по крайней мере, еще на 3 логарифмических единицы в скотопической системе, так что даже если бы скорость снижения была такой же, время для достижения полной темновой адаптации обязательно было бы значительным. дольше для скотопической системы.

Неврология для детей — Retina

Сетчатка

Сетчатка — это задняя часть глаза, содержащая клетки, которые отвечать на свет. Эти специализированные ячейки называются . фоторецепторы .В модели есть 2 типа фоторецепторов. сетчатка: стержней и колбочек .

Стержни наиболее чувствительны к изменениям формы и формы света и темноты. движения и содержат только один вид светочувствительного пигмента. Стержни не подходит для цветового зрения. Однако в темной комнате мы используем в основном наши стержни, но мы «дальтоники». Стержней больше, чем конусов в периферия сетчатки. В следующий раз, когда захочешь увидеть ночью тусклую звезду, попробуйте взглянуть на него периферийным зрением и используйте ВИДЕНИЕ НА УЗИЕ, чтобы увидеть тусклую звезду.В организме человека около 120 миллионов стержней. сетчатка.

Колбочки не так чувствительны к свету, как стержни. Однако шишки бывают наиболее чувствителен к одному из трех цветов (зеленый, красный или синий). Сигналы от колбочек отправляются в мозг, который затем переводит эти сообщения в восприятие цвета. Однако шишки работают только в яркий свет. Вот почему в темных местах плохо видно цвет. Итак, колбочки используются для цветового зрения и лучше подходят для обнаружение мелких деталей.В организме человека около 6 миллионов колбочек. сетчатка. Некоторые люди не могут отличить одни цвета от других — эти люди «дальтоники». Тот, кто страдает дальтонизмом, не имеет определенный тип колбочек в сетчатке или один тип колбочек может быть слабым. В общей популяции около 8% мужчин страдают дальтонизмом и примерно 0,5% всех женщин страдают дальтонизмом.

Ямка , показанная здесь слева, является центральная область сетчатки, обеспечивающая наиболее четкое зрение.В фовеа, палочек НЕТ … только колбочки. Шишки также упакованы здесь, в ямке, ближе друг к другу, чем в остальной части сетчатки. Также, кровеносные сосуды и нервные волокна огибают ямку, поэтому свет имеет прямой путь к фоторецепторам.

Вот простой способ продемонстрируйте чувствительность вашего фовеального зрения. Смотрите на букву «g» в слово «свет» в середине следующего предложения:

«Ваше зрение лучше, когда свет падает на ямка «.

Буква «g» в «light» будет четкой, но слова и буквы по бокам про «г» не будет ясно.

Одна часть сетчатки НЕ содержит фоторецепторов. Это наша «слепая зона». Следовательно, любое изображение, которое попадает на этот регион НЕ будет виден. Именно в этой области проходят зрительные нервы. вместе и выходят из глаза на пути к мозгу.

Чтобы найти слепое пятно, посмотрите на изображение ниже или нарисуйте его. лист бумаги:

Закройте левый глаз.

Удерживайте изображение (или оторвите голову от монитора компьютера) примерно на 20 в дюймах.Правым глазом посмотрите на точку. Медленно принесите изображение (или подвиньте голову) ближе, глядя на точку. На определенном расстояние, + исчезнет из поля зрения … это когда + падает на слепое пятно вашей сетчатки. Обратный процесс. Закрой свой правый глаз и посмотрите на + левым глазом. Медленно переместите изображение ближе к себе и точка должна исчезнуть.

Вот еще одно изображение, которое поможет вам найти слепое пятно.

Для это изображение закройте правый глаз.Левым глазом посмотри на красный круг. Медленно приближайте голову к изображению. На определенном расстояние, синяя линия не будет выглядеть сломанной!

Знаете ли вы? Почему ты плохо видишь, когда сначала зайти в затемненную комнату вроде кинотеатра? Когда вы впервые входите кинотеатр, колбочки на сетчатке работают, а стержни еще не активирован. Для правильной работы конусам нужно много света; стержни нужны меньше света для работы, но им нужно около 7-10 минут, чтобы шишки.Через 7-10 минут в темноте стержни работают, но вы не можете очень хорошо видят цвета, потому что стержни не дают никакого цвета Информация. Колбочки, которые предоставляют информацию о цвете, нуждаются в большем количестве светлые, но плохо работают в темноте. После того, как фильм закончится, и ты выйти из театра, все выглядит очень ярко и трудно увидеть минуту или две. Это потому, что стержни становятся «насыщенными» и останавливаются. работая в этих ярких условиях. На шишки уходит несколько минут чтобы снова начать функционировать и восстановить нормальное зрение.

А полный план урока на глаз и его связи — доступны гиды для учителей и учеников. Кроме того, попробуйте несколько экспериментов, чтобы проверить свое зрение, и пройдите короткую интерактивную викторину о глазах. и взгляд.

Узнайте больше о слепых зонах, видение, сетчатка и фоторецепторы.

Авторские права © 1996-2017, Эрик Х. Чудлер, Университет Вашингтон

Морфология ЭРГ палочек человека, полученных с помощью стимуляции безмолвной заменой

1.

Kremers J (2003) Оценка специфических электроретинографических сигналов L- и M-конусов в нормальной и аномальной сетчатке человека. Prog Ret Eye Res 22 (5): 79–605

Артикул Google ученый

2.

Berson EL, Gouras P, Gunkel RD (1968) Ответ палочки при пигментном ретините, доминантно наследуемый. Arch Ophthalmol 80: 58–67

CAS Статья PubMed Google ученый

3.

Berson EL, Gouras P, Gunkel RD, Myrianthopoulos NC (1969) Ответы палочки и колбочки при пигментном ретините, связанном с полом. Arch Ophthalmol 81: 215–225

CAS Статья PubMed Google ученый

4.

Gouras P, Eggers HM, MacKay CJ (1983) Дистрофия конуса, никталопия и сверхнормальные реакции палочки. Новая дегенерация сетчатки. Arch Ophthalmol 101: 718–724

CAS Статья PubMed Google ученый

5.

Perlman I, Barzilai D, Haim T, Schramek A (1983) Ночное видение в случае дефицита витамина А из-за мальабсорбции. Br J Ophthalmol 67: 37–42

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

6.

Scholl HPN, Langrova H, Weber BH, Zrenner E, Apfelstedt-Sylla E (2001) Клиническая электрофизиология двух стержневых путей: нормативные значения и клиническое применение. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 239 (2): 71–80

CAS Статья PubMed Google ученый

7.

Petzold A, Plant GT (2006) Клинические расстройства, влияющие на мезопическое зрение. Ophthal Physiol Opt 26 (3): 326–341

Статья Google ученый

8.

Marmor M, Fulton AB, Holder GE et al (2009) Стандарт ISCEV для клинической электроретинографии полного поля (обновление 2008 г.). Док офтальмол 118 (1): 69–77

CAS Статья PubMed Google ученый

9.

Доннер К., Раштон В. (1959) Стимуляция сетчатки путем замещения света.J Physiol 149 (2): 288–302

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

10.

Эстевес О., Спекрейсе Х. (1982) Метод «тихой замены» в визуальном исследовании. Vis Res 22 (6): 681–691

CAS Статья PubMed Google ученый

11.

Шапиро А.Г., Покорный Дж., Смит В.К. (1996) Приемные пространства конус-стержень с иллюстрациями, в которых используются спектры ЭЛТ-люминофора и светоизлучающих диодов.J Opt Soc Am A 13 (12): 2319–2328

CAS Статья Google ученый

12.

Cao D, Pokorny J, Grassi MA (2011) Изолированные мезопические стержневые и конусные электроретинограммы, полученные с помощью метода четырех первичных. Doc Ophthalmol 123 (1): 29–41

Статья PubMed PubMed Central Google ученый

13.

Maguire J, Parry NRA, Kremers J et al (2016) Электроретинограммы палочек, вызванные безмолвными замещающими стимулами от адаптированного к свету человеческого глаза.Trans Vis Sci Tech 5 (4): 10

Статья Google ученый

14.

Аллен А.Е., Лукас Р.Дж. (2016) Использование тихой замены для отслеживания мезопического перехода от палочковидного к колбочковому зрению у мышей. Invest Ophthalmol Vis Sci 57: 276–287

CAS Статья PubMed Google ученый

15.

Alpern M, Falls HF, Lee GB (1960) Загадка типичной тотальной монохромности.Am J Ophthalmol 50: 996–1012

CAS Статья PubMed Google ученый

16.

Коль С., Маркс Т., Гиддингс И. и др. (1998) Полная дальтонизм вызывается мутациями в гене, кодирующем альфа-субъединицу катионного канала колбочки фоторецептора cGMP. Нат Генет 19: 257–259

CAS Статья PubMed Google ученый

17.

Хан Н.В., Виссинджер Б., Коль С., Сивинг П.А. (2007) Ахроматопсия CNGB3 с прогрессирующей потерей остаточной функции колбочек и нарушением палочко-опосредованной функции.Invest Ophthalmol Vis Sci 48: 3864–3871

Статья PubMed Google ученый

18.

Zeitz C, Robson AG, Audo I (2015) Врожденная стационарная куриная слепота: анализ и обновление корреляций генотип-фенотип и патогенных механизмов. Prog Ret Eye Res 45: 58–110

Артикул Google ученый

19.

Miyake Y, Yagasaki K, Horiguchi M, Kawase Y, Kanda T (1986) Врожденная стационарная куриная слепота с отрицательной электроретинограммой.Новая классификация. Arch Ophthalmol 104: 1013–1020

CAS Статья PubMed Google ученый

20.

Dryja TP, McGee TL, Berson EL et al (2005) Ночная слепота и аномальная колбочковая электроретинограмма НА ответы у пациентов с мутациями в гене GRM6, кодирующем mGluR6. Proc Natl Acad Sci USA 102: 4884–4889

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

21.

Sergouniotis PI, Robson AG, Li Z et al (2011) Фенотипическое исследование врожденной стационарной куриной слепоты (CSNB), связанной с мутациями в гене GRM6. Acta Ophthalmol 90: 192–197

Статья Google ученый

22.

Стокман А., Маклауд Д.И., Джонсон Н.Е. (1993) Спектральная чувствительность человеческих колбочек. J Opt Soc Am A 10 (12): 2491–2521

CAS Статья Google ученый

23.

Wyszecki G, Стайлз WS (1982) Цветоведение; понятия и методы, количественные данные и формулы, 2-е изд. Уайли, Нью-Йорк

Google ученый

24.

Gouras P, Gunkel RD (1964) Частотная характеристика нормальных, палочко-ахроматных и никталопных ЭРГ на синусоидальную монохроматическую световую стимуляцию. Док офтальмол 18: 137–150

CAS Статья PubMed Google ученый

25.

Stockman A, Sharpe LT, Ruther K, Nordby K (1995) Два сигнала в зрительной системе человеческого стержня: модель, основанная на электрофизиологических данных. Vis Neurosci 12 (5): 951–970

CAS Статья PubMed Google ученый

26.

Bijveld MMC, Kappers AML, Riemslag FCC et al (2011) Расширенный протокол ERG 15 Гц (1): вклад первичных и вторичных путей стержня и пути конуса. Док офтальмол 123 (3): 149–159

Статья PubMed Google ученый

27.

Bijveld MM, Riemslag FC, Kappers AM, Hoeben FP, van Genderen MM (2011) Расширенный протокол эрг 15 Гц (2): данные нормальных субъектов и пациентов с ахроматопсией, csnb1 и csnb2. Doc Ophthalmol 123 (3): 161–172

Статья PubMed Google ученый

28.

Робсон Дж., Фришман Л. Дж. (1998) Рассечение адаптированной к темноте электроретинограммы. Doc Ophthalmol 95: 187–215

Статья PubMed Google ученый

29.

Sieving PA, Frishman LJ, Steinberg R (1986) Скотопический пороговый ответ проксимального отдела сетчатки у кошек. J Neurophysiol 56: 1049–1061

CAS PubMed Google ученый

30.

Сивинг П.А., Мураяма К., Наарендорп Ф. (1994) Двухтактная модель фотопической электроретинограммы приматов: роль гиперполяризующих нейронов в формировании b-волны. Vis Neurosci 11: 519–532

CAS Статья PubMed Google ученый

31.

Wang I, Khan NW, Branham K, Wissinger B, Kohl S, Heckenlively JR (2012) Установление базовых значений электроретинограммы стержня при ахроматопсии и дистрофии конуса. Doc Ophthalmol 125: 229–233

Статья PubMed Google ученый

32.

Audo I, Robson AG, Holder GE, Moore AT (2008) Отрицательная ЭРГ: клинические фенотипы и механизмы заболевания внутренней дисфункции сетчатки. Surv Ophthalmol 53: 16–40

Статья PubMed Google ученый

33.

Remmer MH, Rastogi N, Ranka MP, Ceisler EJ (2015) Ахроматопсия: обзор. Curr Opin Ophthalmol 26: 333–340

Статья PubMed Google ученый

34.

Moskowitz A, Hansen RM, Akula JD, Eklund SE, Fulton AB (2009) Функция стержневого и стержневого привода в ахроматопсии и монохроматизме синего конуса. Invest Ophthalmol Vis Sci 50: 950–958

Статья PubMed Google ученый

35.

Genead MA, Fishman GA, Rha J, Dubis AM, Bonci DMO, Dubra A, Stone EM, Neitz M, Carroll J (2011) Структура и функция фоторецепторов у пациентов с врожденной ахроматопсией. Invest Ophthalmol Vis Sci 52: 7298–7308

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

36.

Stockman A, Sharpe LT (2006) В сумеречную зону: сложности мезопического зрения и световой отдачи. Ophthal Physiol Opt 26: 225–239 ​​

Статья Google ученый

37.

Smith RG, Freed MA, Sterling P (1986) Микросхема адаптированной к темноте сетчатки: функциональная архитектура палочко-конусной сети. J Neurosci 6: 3505–3517

CAS PubMed Google ученый

38.

Блумфилд С.А., Даше РФ (2001) Жезлое зрение: пути и обработка в сетчатке млекопитающих. Prog Ret Eye Res 20: 351–384

CAS Статья Google ученый

39.

Стерлинг П., Фрид М., Смит Р. (1988) Архитектура стержневых и конусных цепей для ганглиозных клеток On-бета. J Neurosci 8: 623–642

CAS PubMed Google ученый

40.

Слотер М.М., Миллер Р.Ф. (1985) Характеристика расширенного рецептора глутамата биполярного нейрона ON в сетчатке позвоночных. J Neurosci 5: 224–233

CAS PubMed Google ученый

41.

Witkovsky P, Dudek FE, Ripps H (1975) Медленный компонент PIII электроретинограммы карпа. J Gen Physiol 65: 119–134

CAS Статья PubMed Google ученый

42.

Фришман Л.Дж., Стейнберг Р. (1990) Происхождение отрицательных потенциалов в адаптированной к свету ЭРГ сетчатки кошки. J Neurophysiol 63: 1333–1346

CAS PubMed Google ученый

43.

Браун К.Т. (1968) Электроретинограмма: составные части и происхождение.Vis Res 8: 633–677

CAS Статья PubMed Google ученый

44.

Гранит Р. (1947) Сенсорные механизмы сетчатки. Oxford University Press, Лондон

Google ученый

45.

Eksandh L, Kohl S, Wissinger B (2002) Клинические особенности ахроматопсии у шведских пациентов с определенными генотипами. Ophthalmic Genet 23: 109–120

Статья PubMed Google ученый

46.

Nishiguchi KM, Sandberg MA, Gorji N, Berson EL, Dryja TP (2005) Мутации Cone cGMP-gated channel и клинические данные у пациентов с ахроматопсией, дегенерацией желтого пятна и другими наследственными заболеваниями колбочек. Хум Мутат 25: 248–258

CAS Статья PubMed Google ученый

47.

Браун К.Т., Мураками М. (1967) Задержка распада позднего рецепторного потенциала обезьяньих шишек в зависимости от интенсивности стимула. Vis Res 7: 179–189

CAS Статья PubMed Google ученый

48.

Гранит Р., Ридделл Л. (1934) Электрические реакции адаптированных к свету и темноте глаз лягушек на ритмичные и непрерывные раздражители. J Physiol 81 (1): 1

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

49.

Scholl HPN, Kremers J (2001) Электроретинограммы в монохроматии s-конуса с использованием стимулов, изолирующих s-конус и стержень. Color Res Appl 26: S136 – S139

Артикул Google ученый

50.

Chen C, Zuo C, Piao C, Miyake Y (2005) Реакции включения и выключения записывающего стержня в ERG и мультифокальной ERG. Doc Ophthalmol 111: 73–81

Статья PubMed Google ученый

51.

Hood DC, Finkelstein MA (1986) Чувствительность к свету. В: Boff K, Kaufman L, Thomas J (eds) Handbook of Perception and Human Performance, vol 1. Wiley, New York, p 5-1-5-66

Google ученый

52.

Агилар М., Стайлз В. (1954) Насыщение стержневого механизма сетчатки при высоких уровнях стимуляции. J Mod Opt 1: 59–65

Google ученый

53.

Cameron MA, Lucas RJ (2009) Влияние фотоответа палочки на световую адаптацию и циркадную ритмичность в ЭРГ колбочек. Mol Vis 15: 2209–2216

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

54.

Frumkes TE, Naarendorp F, Goldberg SH (1986) Влияние адаптации колбочки на мерцание, опосредованное палочкой. Vis Res 26: 1167–1176

CAS Статья PubMed Google ученый

55.

Heikkinen H, Vinberg F, Nymark S, Koskelainen A (2011) Мезопический фоновый свет усиливает адаптированные к темноте колбочки ERG-вспышки в интактной сетчатке мышей: возможная роль в разделении щелевого соединения. J Neurophysiol 105: 2309–2318

CAS Статья PubMed Google ученый

56.

Farrow K, Teixeira M, Szikra T. et al (2013) Окружающее освещение переключает переключатель нейронной цепи в сетчатке и зрительное восприятие на пороге конуса. Нейрон 78: 1–14

Статья Google ученый

57.

Volgyi B, Deans MR, Paul DL, Bloomfield SA (2004) Конвергенция и сегрегация множественных стержневых путей в сетчатке млекопитающих. J Neurosci 24: 11182–11192

Статья PubMed PubMed Central Google ученый

58.

Raviola E, Gilula NB (1973) Щелевые соединения между фоторецепторными клетками в сетчатке позвоночных. Proc Natl Acad Sci USA 70: 1677–1681

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

Род Стюарт — Человек | Релизы, обзоры, кредиты

	Кат. №		Художник	Название (формат)	Этикетка	Кат. №	Страна	Год
	7567-83411-2		Род Стюарт	Человек (CD, альбом)			Продать эту версию
	7567-92974-2		Род Стюарт	Человек (CD, альбом)			Продать эту версию
	83411-2		Род Стюарт	Человек (CD, альбом)			Продать эту версию
	83411-2		Род Стюарт	Человек (CD, альбом)			Продать эту версию
	AMCY-7211		Род Стюарт	Человек (CD, альбом)			Продать эту версию
	7567929742		Род Стюарт	Человек (CD, альбом)			Продать эту версию
	83411-2, Хрусталь 95014		Род Стюарт	Человек (CD, альбом)			Продать эту версию
	83411-2		Род Стюарт	Человек (CD, альбом)			Продать эту версию
	CD 83411		Род Стюарт	Человек (CD, альбом)			Продать эту версию
	756783411-2		Род Стюарт	Человек (CD, альбом)			Продать эту версию
	83411-2, WMI 1575		Род Стюарт	Человек (CD, альбом)			Продать эту версию
	83411-2		Род Стюарт	Человек (CD, альбом)			Продать эту версию
	ATCD 10108		Род Стюарт	Человек (CD, альбом)			Продать эту версию
	A2 83411		Род Стюарт	Человек (CD, альбом, клуб)			Продать эту версию
	CD 83411		Род Стюарт	Человек (CD, Альбом, ООО)			Продать эту версию
	PROP05200		Род Стюарт	Человек (CD, альбом, промо)			Продать эту версию
	AMCY-7211		Род Стюарт	Человек (CD, альбом, промо)			Продать эту версию
	4607173154989		Род Стюарт	Человек (CD, альбом, RE)			Продать эту версию
	CD 83411		Род Стюарт	Человек (CD, альбом, неофициальный)			Продать эту версию
	AMCY-7211		Род Стюарт	Человек (CD, альбом, неофициальный)			Продать эту версию
	CD 83411		Род Стюарт	Человек (CD, альбом, неофициальный)			Продать эту версию
	2A-83411		Род Стюарт	Человек (CD, Промо, S / Издание)			Продать эту версию
	0113 A1 L2		Род Стюарт	Человек (CDr, Промо)			Продать эту версию
	83411-4		Род Стюарт	Человек (Касс, Альбом)			Продать эту версию
	7567-83411-4		Род Стюарт	Человек (Касс, Альбом)			Продать эту версию
	83411-4		Род Стюарт	Человек (Касс, Альбом)			Продать эту версию
	83411-4		Род Стюарт	Человек (Касс, Альбом)			Продать эту версию
	7567-83411-4		Род Стюарт	Человек (Касс, Альбом)			Продать эту версию
	83411-4		Род Стюарт	Человек (Касс, Альбом)			Продать эту версию
	83411-4		Род Стюарт	Человек (Касс, Альбом)			Продать эту версию
	83411-4		Род Стюарт	Человек (Касс, Альбом)			Продать эту версию
	78 34114		Род Стюарт	Человек (Касс, Альбом, Дол)			Продать эту версию
	нет		Род Стюарт	Человек (Касс, Альбом, Промо, Smplr)			Продать эту версию
	MC-076/01		Род Стюарт	Человек (Касс, альбом, неофициальный)			Продать эту версию
	нет		Род Стюарт	Человек (16xФайл, FLAC, Альбом, RE, RM, Exp)
	WPCR-80354		Род Стюарт	Человек (CD, альбом, RE)			Продать эту версию

.