Анна цэ: Анна Цэ | Facebook

Анна цэ: Анна Цэ | Facebook

Содержание

Итоги ежегодного внутривузовского конкурса выпускных квалификационных работ по направлению «Экономика и управление», организованного выпускающей кафедрой «Цифровая экономика и технологии управления в городском хозяйстве и строительстве» в период с 21 июня

29.06.2021

С 2005 года ежегодно проводится внутривузовский конкурс выпускных квалификационных работ по направлению «Экономика и управление», целью которого является содействие раскрытию научного и творческого потенциала обучающихся и научных руководителей ВолгГТУ, повышение их интеграции в Российское научное сообщество и расширение собственной профессиональной и научной аудитории, повышение уровня практической значимости и апробации разработок обучающихся на базе ВолгГТУ как опорного регионального университета, а также выявление выпускных квалификационных работ к представлению на конкурсы ВКР регионального, всероссийского или международного уровней.

В период с 21 июня по 25 июня 2021 г. прошли защиты выпускных квалификационных работ бакалавров по УГН «Экономика и управление» заочной формы обучения.

Все выпускные работы имеют высокую степень актуальности, а результаты данных исследований могут быть широко использованы в практической деятельности организации строительства, производства строительных материалов и ЖКХ.

В 2021 г. состав конкурсной комиссии в номинации «Экономика: экономическое обоснование решений и технологий „умного города“»:

Председатель конкурсной комиссии: КОРОБОВ Сергей Александрович — д.э.н., доцент, и.о. зав. кафедрой «Менеджмент» ФГА ОУ ВО «Волгоградский государственный университет»

Члены конкурсной комиссии:

  1. Максимчук Ольга Викторовна — д.э.н., профессор, зав. кафедрой «Цифровая экономика и технологии управления в городском хозяйстве и строительстве» Института архитектуры и строительства Волгоградского государственного технического университета;
  2. Соловьева Анна Сергеевна — к.э.н., доцент кафедры, заместитель по учебно-методической работе зав. кафедрой «Цифровая экономика и технологии управления в городском хозяйстве и строительстве» Института архитектуры и строительства Волгоградского государственного технического университета;
  3. Чижо Лариса — к.э.н., доцент, доцент кафедры «Цифровая экономика и технологии управления в городском хозяйстве и строительстве» Института архитектуры и строительства Волгоградского государственного технического университета;
  4. Стрельникова Вера Владимировна — к.э.н., менеджер ГАУ ВО «Мой бизнес»;
  5. Кильдеева Алина Александровна — к.э.н., дивизиональный менеджер ООО «Алмаса»;
  6. Тарасенко Виктор Геннадьевич — к.э.н., генеральный директор ООО «Перспективные технологии»;
  7. Мельникова Светлана Асхатовна — к.э.н., заместитель генерального директора по экономике ООО «Управляющая компания «РИТМ»; член совета по социально-экономическому развития при Губернаторе Волгоградской области;

Секретарь комиссии: Каныгина О.В.. — к.э.н., доцент кафедры «Цифровая экономика и технологии управления в городском хозяйстве и строительстве» Института архитектуры и строительства Волгоградского государственного технического университета

Согласно действующему положению о внутривузовском конкурсе выпускных квалификационных работ, в процессе защиты членами конкурсной комиссии оценены и распределены по призовым местам , лучшие выпускные квалификационные работы, магистерские диссертации выполненные на актуальные темы, содержащие оригинальные подходы к решению поставленных задач с учетом профиля подготовки, отраслевой и региональной специфики. Результаты внутривузовского конкурса комиссии в номинации «Экономика: экономическое обоснование решений и технологий „умного города“» приведены в таблицу 1.

Итоги внутривузовского конкурса выпускных квалификационных работ по направлению подготовки 38.03.01 Экономика

№ п.п

Ф.И.О. студента/ руководителя и консультантов

Тема выпускной квалификационной работы

1 место по итогам внутривузовского конкурса

1

ГАДЖИЕВА Алина Азеровна, ЭПиО-2016

Научный руководитель — доцент каф. ЦЭ

Борисова Наталья Ивановна

Разработка комплекса мероприятий по повышению эффективности деятельности ОАО «Энергожилпроект»

САПОЖКОВА Наталья Васильевна, ЭПиП-2018в

Научный руководитель — доцент каф. ЦЭ

Чижо Лариса Николаевна

Разработка мероприятий, направленных на повышение эффективности использования ресурсов на примере ДРСУ № 1

2 место по итогам внутривузовского конкурса

2

ДЕРЯБИН Кирилл Русланович, ЭПиО-2016

Научный руководитель — доцент кафедры ЦЭ

Чижо Лариса Николаевна

Экономическая оценка эффективности бизнес-планирования организации

КЛИМЕНКО Владимир Иванович,ЭПиО-2018в

Научный руководитель — доцент кафедры ЦЭ

Антонян Ольга Николаевна

Повышение эффективности деятельности предприятия на основе совершенствования системы управления персоналом

3 место по итогам внутривузовского конкурса

3

ТАРАБАНОВСКАЯ Мария Алексеевна, ЭПиО-2016

Научный руководитель — доцент кафедры ЦЭ

Соловьева Анна Сергеевна

Проект повышения эффективности деятельности предприятия на основе совершенствования производственной деятельности

ИЛЬИНА Татьяна Сергеевна. ЭПиО-2018в

Научный руководитель — доцент кафедры ЦЭ

Борисова Наталья Ивановна

Разработка направлений устойчивого развития ОАО «ВКЗ» на основе повышения эффективности управления дебиторской задолженностью

Данные выпускные квалификационные работы, магистерские диссертации рекомендованы к участию в региональных, национальных и международных конкурсах выпускных квалификационных работ.

Выпускающая кафедра ЦЭ выражает огромную благодарность научным руководителям за высокий уровень ВКР, интересную и профессиональную их защиту, за активное участие и проявленный интерес к новой проблематике конкурса в контексте обоснования решений и технологий «умного города», поздравляет участников и победителей.

Надеемся на активное участие в последующих конкурсах ВКР всех обучающихся по направлениям «Экономики и управления» по профилям экономики и менеджмента в строительстве, городком хозяйстве и ЖКХ.

Заместитель заведующего кафедрой по учебно-методической работе кафедры «Цифровая экономика и технологии управления в городском хозяйстве и строительстве», к.э.н., доцент Соловьева А.С.

Возврат к списку

Эктопия — псевдоэрозия шейки матки

Немного анатомии: между телом матки и влагалищем располагается шейка – канал, который соединяет эти два органа. Изнутри шейка матки выстлана цилиндрическим эпителием, клетки которого расположены в один слой. Наружная часть шейки матки покрыта многослойным плоским эпителием.

Эрозия шейки матки – дефект слизистой оболочки. Истинная эрозия – это ярко красное пятно, которое появляется на бледно-розовой поверхности слизистой шейки матки. Возникает она из-за дефекта покровной ткани, при котором происходит отторжение эпителиальных клеток. При этом повреждаются кровеносные сосуды, и женщина может жаловаться на кровянистые выделения после половых контактов.

Истинная эрозия встречается редко. Ее появлению способствуют нарушение гормонального фона – низкий уровень женских половых гормонов, механические воздействия (например, грубые половые контакты), некоторые инфекционные заболевания.

Чаще всего, когда на приеме у гинеколога женщине ставят диагноз «эрозия шейки матки», имеется в виду псевдоэрозия шейки матки или эктопия шейки матки. При псевдоэрозии обычный нормальный плоский эпителий наружной части шейки матки замещается цилиндрическим эпителием из цервикального канала. Отметим, что при эктопии шейки матки дефекта эпителия не возникает.

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и Международной федерации по кольпоскопии и патологии шейки матки псевдоэрозия шейки матки или эктопия шейки матки относится к нормальному состоянию шейки матки и не переходит в онкологическое заболевание. Лечение эрозии шейки матки не требуется.

На сегодняшний день для оценки состояния шейки матки во всем мире женщинам старше 25 лет рекомендуют ежегодно проводить цитологическое исследование — соскоб из шейки матки (PAP-тест). Это единственное в мире исследование, которое помогает предотвратить появление рака шейки матки.

Соскоб на цитологию на практике.

Это исследование может быть выполнено в любой день менструального цикла кроме периода самой менструации; оно выполняется гинекологом сразу после установки гинекологического зеркала путём соприкосновения специальной щеточки с шейкой матки. Процедура абсолютно безболезненная.

Материал, взятый на цитологию, отправляется в специализированную лабораторию. Врачи-гинекологи ЕМС имеют возможность выполнять данное исследование двумя способами — классический тест (при помощи предметного стекла) и в жидкой среде. Второй способ позволяет выполнить исследование на Вирус Папилломы Человека (HPV) молекулярно-биологическим методом.

Результат мазка может быть в пределах нормы (напомним, что к нормальному состоянию относится и эктопия шейки матки), в этом случае его нужно будет повторить через год, либо выявить изменения. На сегодняшний день предпочтение отдается международной классификации патологии шейки матки Bethesda.

Другими словами, если исследование проводится ежегодно и результат подтверждает наличие предраковых (фоновых) аномалий, это совсем не значит, что обнаружится рак. При выявлении фоновых заболеваний проводится профилактическое лечение эрозии шейки матки методом конизации. В среднем проходит от 10 до 15 лет между появлением начальных изменений по результатам мазка на цитологию и появлением рака шейки матки.

Врачи-гинекологи ЕМС приглашают женщин старше 25 лет пройти ежегодное гинекологическое обследование, включающее в себя обязательное проведение соскоба на цитологию, и напоминают, что отсутствие исследования мазка на цитологию – самая главная причина появления рака шейки матки.

Ссылка дня: Анна Гаркуша о роли мусоросжигания в циклической экономике

Последние 5 лет в России между представителями власти, экологами, инженерами, учеными, инвесторами и общественностью идет дискуссия о плюсах и минусах применения технологий мусоросжигания. Журналисты сайта Bellona.ru попросили Анну Гаркушу, эксперта экологического движения «РазДельный Сбор» поделиться своим взглядом на эту проблему. 

В статье «Анна Гаркуша о роли мусоросжигания в циклической экономике и способах решения проблемы отходов» эксперт обращается к причинам появления мусоросжигания, рассматривает место и роль мусоросжигания в переходе к устойчивому развитию с точки зрения воздействия на окружающую среду и экономику, зарубежные законодательные и общественные тренды и модель управления отходами, при которой сжигать отходы не понадобится.

Первые факты мусоросжигания отмечены еще в средневековье, и рассматривать оправданность применения такого способа обращения с отходами следует в контексте конкретного исторического периода. По мнению автора статьи, наиболее полно и доступно этапы технологического и идеологического развития мусоросжигания описаны в книге Катрин де Сильги «История мусора».

Циклическая экономика (ЦЭ) является неотъемлемой частью устойчивого развития. ЦЭ рассматривает любой отход как входящее сырье для производства нового материального продукта. В основу принципов ЦЭ легли знаменитые 3R (reduce, reuse, recycling), которые получили оформление в виде Иерархии способов обращения с отходами европейских Директив по вопросам отходов.

Несмотря на существование Иерархии, в Европе, на которую стремится равняться Правительство РФ, реальные приоритеты были смещены в сторону более низких ступеней: раздельный сбор отходов, материальная и энергетическая утилизация. Распространение получил такой способ обращения с отходами как экспорт. Главной «принимающей» стороной выступал Китай, куда отходы уезжали под грифом «утилизации», но были ли они реально переработаны или отправлены на МСЗ – неизвестно. В самом ЕС также функционирует большое количество предприятий «waste to energy» (WTE), на которых сжигается до 50% отходов потребления. 

Полный текст статьи можно прочитать по ссылке.

Эктопия (эрозия) шейки матки | Клиника La Salute

Врач: Серёгина Анна Андреевна

Источник: prodoctorov.ru

Я первый раз была на консультации у Анны Андреевны. Обратилась к доктору по совету подруги. У меня сложилось положительное впечатление. Анна Андреевна показалась мне вежливым и спокойным человеком. Я спокойно рассказала о том, что беспокоит меня, и врач провела необходимое обследование. Мне было комфортно общаться с ней. Никакого страха и напряжения я не испытывала. Врач все подробно объяснила мне. Она безболезненно взяла анализы и рассказала, какое лечение мне может потребоваться. Консультация началась в назначенное время. Не могу сказать точно, сколько она продлилась, но показалось, что она прошла быстро, примерно за 20 минут, хотя за это время врач успела провести осмотр и УЗИ. Все оперативно и в спокойном режиме. Доктор распечатала заключение, указав предположительный диагноз. Мне все было понятно. В кабинете, в котором принимает специалист, замечательные условия. Инструменты очень удобные. Сейчас мы ждем результаты анализов. Будет повторная консультация у Анны Андреевны.

Врач: Серёгина Анна Андреевна

Источник: prodoctorov.ru

Хочу выразить огромную благодарность доктору Серёгиной Анне Андреевне за её профессионализм, внимательное отношение и ответственный подход к работе. Анна Андреевна всё подробно объяснила и успокоила. Не осталось никаких сомнений, что ведение беременности я доверю именно ей. Очень рада, что нашла своего доктора!

Врач: Серёгина Анна Андреевна

Источник: prodoctorov.ru

Потрясающий врач Анна Андреевна. Была записана на процедуру «кольпоскопия». Врач не только провела полное обследование, но и провела подробную консультацию, дала четкие рекомендации, ответила на все вопросы и даже больше. Профессионал своего дела, очень доброжелательная и приятная. Большое спасибо за прием.

Врач: Серёгина Анна Андреевна

Источник: prodoctorov.ru

Анна Андреевна Серегина очень понравилась. Грамотный врач. Была на приеме у нее как у врача-УЗИста и как у гинеколога, принимает по двум разным направлениям: на УЗИ и по гинекологии. Внимательный, опытный врач. Выслушивает, все объясняет понятным, доступным языком, интересуется пациентом. Рекомендую всем Анну Андреевну как высококвалифицированного специалиста, приятного человека, врача гинеколога-эндокринолога, врача по УЗИ.

Врач: Серёгина Анна Андреевна

Источник: prodoctorov.ru

Отличный врач, пришла на УЗИ, а получила полноценный осмотр и консультацию, постаралась разобраться в моей непростой ситуации, дала рекомендации. Чувствуется желание помочь пациенту, а также профессионализм. По двум трём ответам на вопросы сформировала всю картину моей истории болезни. Есть желание снова попасть на прием и возможно в дальнейшем продолжить работу с этим врачом.

Врач: Серёгина Анна Андреевна

Источник: prodoctorov.ru

С данным специалистом я уже давно знакома. Дело в том, что у меня была проблема бесплодия в течение шести лет, но благодаря ее стараниям я сейчас мама троих сыновей. Поэтому уровень ее квалификации, на мой взгляд, даже не подлежит сомнению. Считаю, что Серегина Анна Андреевна безусловно профессионал! В этот раз я тоже записалась к ней, но только уже по другому вопросу. Мне понравилось то, что доктор тщательно изучила нашу проблему, также ее внимательное отношение. а также я довольна тем, что после дополнительных обследований, которые мне назначили, планируется положительное решение моей проблемы. Доктор на все мои вопросы ответила, причем ее ответы меня полностью устроило. Отношение ко мне у нее было вполне внимательным, доброжелательным и внимательным. Всем советую к ней обращаться, у кого имеются схожие проблемы. Я этим специалистом очень довольна.

Врач: Серёгина Анна Андреевна

Источник: prodoctorov.ru

Я уже давно знакома с Серегиной Анной Андреевной, практически с 2009 года. Она постоянный проверенный временем врач, я ей очень доверяю. На мой взгляд, она очень корректная, доброжелательная и воспитанная женщина. На мой взгляд, она очень понимающая, входит в положение своих пациентов. Ее назначения по лечению мне всегда помогают. Я ее даже многим своим знакомым уже советовала. По моему мнению, Анна Андреевна однозначно профессионал.

Врач: Серёгина Анна Андреевна

Источник: prodoctorov.ru

Серегина Анна Андреевна — самый замечательный доктор в мире! Я уже много лет у нее наблюдаюсь и очень ею довольна. Она всегда не помогает, я даже вела у нее свои беременности. Из личных ее качеств могу отметить вежливость, пунктуальность и общительность и внимательность. Она очень образованный человек, которому действительно интересно свое дело. Она очень компетентна во многих вопросах. Видно, что она в курсе всех мировых тенденций и инноваций в медицине. Также хочу отметить, что она очень хорошо разбирается в эндокринологии, поэтому я всегда ее и выбираю, т.к Анна Андреевна очень хорошо разбирается в гормонах и знает, как правильно все истолковать и донести до пациента. Ставлю ей все пятерки по всем параметрам. Всегда ее всем рекомендую.

Врач: Серёгина Анна Андреевна

Источник: prodoctorov.ru

Много гинекологов повидала в своей жизни, этот врач — самый лучший. Я рада, что нашла ее во время беременности, она очень подробно отвечает на все вопросы, все объясняет, очень аккуратно действует при заборе анализов. Идеальный для меня врач.

Врач: Серёгина Анна Андреевна

Источник: prodoctorov.ru

Отличный доктор! Все анализы объяснит — и зачем назначает, и сами результаты. Лечение — только по делу.

Врач: Серёгина Анна Андреевна

Источник: docdoc.ru

Очень внимательный, компетентный и доброжелательный доктор. Она всё подробно и понятно мне рассказала. Я очень осталась довольна!

Врач: Серёгина Анна Андреевна

Источник: docdoc.ru

Анна Андреевна внимательная, ответственная и профессиональная врач! Доктор дала мне консультацию и провела УЗИ и дала рекомендации. Я пришла к ней по рекомендации.

Врач: Дорофеева Марина Анатольевна

Источник: doctu.ru

Очень хороший врач. Врач от Бога. Это тот врач, который относится к каждому клиенту с душой, настолько деликатного врача редко где можно встретить.

Врач: Дорофеева Марина Анатольевна

Источник: doctu.ru

О Дорофеевой М. А. могу сказать только хорошее. После консультации у нее остались только приятные впечетления. Очень внимательная, ответсвенная и хорошо воспитанная доктор. Умеет общаться с пациентами, я всем довольна.

Врач: Дорофеева Марина Анатольевна

Источник: doctu.ru

Дорофеева Марина Анатольевна мне очень понравилась. Тщательно и внимательно осмотрела,. Потом все подробно разьяснила, была очень уважительна и корректна. Хороший доктор.

Врач: Дорофеева Марина Анатольевна

Источник: gemostaz.ru

Очень жалею, что не попала на прием к врачу Дорофеевой Марине Анатольевне раньше. Я думаю, что сейчас чувствовала бы гораздо лучше. Очень понравился подход к лечению и взгляды на проблему. Очень хороший врач, специалист и просто человек. Всем советую врача гинеколога Дорофееву Марину Анатольевну.

Врач: Дорофеева Марина Анатольевна

Источник: gemostaz.ru

Спасибо доктору Дорофеевой Марине Анатольевне за профессионализм, чуткость, грамотный подход к пациенту. Много лет наблюдаюсь у Марины Анатольевны, и могу с уверенностью сказать, что она лечит не только болезни, она лечит индивидуально каждого пациента. Спасибо!

Врач: Дорофеева Марина Анатольевна

Источник: prodoctorov.ru

Прекрасный специалист. Наблюдалась три года у нее. Индивидуальный подход к каждому пациенту. Сестра также наблюдалась у Дорофеевой М. Спасибо Вам огромное.

Врач: Дорофеева Марина Анатольевна

Источник: prodoctorov.ru

Мне понравилась Дорофеева. Я сейчас взяла себе за привычку отзывы про врачей писать, сама тоже всегда читаю, что другие пациенты пишут, иногда бывает очень полезно, особенно, когда сам не знаешь врача. У Марины Анатольевны я вот тоже первый раз была, перед этим изучила про нее всю информацию, немного успокоилась и пошла на прием. Все правда, хороший специалист, знает женский организм, как все устроено, какие могут быть болячки и какие методы лечения существуют. Меня основательно проконсультировала по всем вопросам. Я вполне довольна осталась. Спасибо ей большое. Если будут проблемы, обращусь.

Врач: Дорофеева Марина Анатольевна

Источник: prodoctorov.ru

Недавно была у нее, приятные впечатления остались после приема. Вникает в то, что ей пациент говорит, старается разобраться в симптомах, расспрашивает много, что да как. Вообще подход хороший, профессиональный. На кресле смотрела аккуратно, вообще больно не было, хотя раньше всегда с этим проблемы были, то ли я чересчур чувствительная, то ли врачи попадались не очень-то аккуратные. В общем, в этот раз все идеально прошло, у меня никаких претензий. Спасибо за консультацию.

Врач: Дорофеева Марина Анатольевна

Источник: docdoc.ru

Внимательная, компетентная и доброжелательная врач. Очень открытая женщина, с ней приятно и комфортно общаться. Все прошло по делу. Она провела осмотр и УЗИ. Доктор назначила мне дополнительные анализы для решения моего вопроса. Я продолжу с ней сотрудничать.

Врач: Дорофеева Марина Анатольевна

Источник: docdoc.ru

Марина Анатольевна очень замечательный, квалифицированный, положительный человек. Я знаю ее много лет. От нее всегда уходишь с чувством, что все понятно объяснила и внимательно осмотрела. Она провела осмотр, сделала узи и проконсультировала меня. Услуга была оказана на высоком уровне.

Врач: Дорофеева Марина Анатольевна

Источник: docdoc.ru

К доктору шла по рекомендации и меня все устроило. Она очень грамотный, спокойный и внимательный специалист. Все понравилось. Клиника современная, оборудование хорошее.

Протоколы заседаний Правления АПКИТ

Дата: 18 апреля 2017 г.

Место: офис фирмы «1С» Никоновский 26 стр. 6

Председатель: Н. Комлев

Присутствовали: Алексей Абрамов, Филипп Генс*, Кирилл Корнильев, Валентин Макаров, Дмитрий Москалев, Борис Нуралиев, Гнездилов Андрей, Николай Дмитриев, Николай Комлев, Наталья Рыкова, Анна Баева.

Отсутствовали: Алексей Ананьин, Борис Бобровников, Алексей Калинин, Андрей Тихонов, Тагир Яппаров, Ф.Г.

Тема

Решение

1. По итогам ИТ-Саммита (о формате и месте следующего ИТ-Саммита, итоги анкетирования и др.).

1.1. Принять информацию по итогам к сведенью. 
1.2. Городом проведения ИТ-Саммита 2018 утвердить Сочи. 
1.3. Дирекции начать подготовку к ИТ-Саммиту 2018.

2. О развитии инвестиционно- стартапового направления при АПКИТ.

2.1. Поручить рабочей группе (А.Абрамов, Б.Бобровников, Ф.Генс, Т.Яппаров) совместно с Николаем Дмитриевым проработать вопрос о формате работы в данном направлении: Что именно будет делать комиссия в этом направлении? Чем это будет отличаться от существующих институтов? 
2.2. Проработанный проект вынести вновь на рассмотрение Правления.

3. О проработке проекта еще одной конференции АПКИТ, носящей выездной характер в места масштабируемых инноваций.

3.1.Отложить рассмотрение данного вопроса.

4. О взаимодействии АПКИТ с некоторыми инициативными группами (РВК + кибер-физич системы; Титов + стратегия роста ЦЭ).

4.1. Принять информацию к сведению.
4.2. Разослать по членам Правления стратегию роста ЦЭ.

5. О ходе проекта Книга История ИТ-рынка в России.

5.1. Пригласить на следующее заседание Правления для представления детального плана авторов идеи Э.Пройдакова и А.Федорова.

Следующее заседание Правления – 16 мая 2017 г. начало в 19.00, офис 1С



Берегись Лядова! или Музыкальный алфавит и нотная азбука — Анна Благая

Скрипичная азбука черновик

Берегись Лядова!

или

Музыкальный алфавит и нотная азбука

композитор Анатолий Константинович Лядов (1855-1914): портрет работы Репина

.

Итак, привычные нам ноты с древности писали (а иногда еще и сейчас пишут) еще и буквами.

Как-то мы упомянули про это, а теперь — подробнее.

Какие это буквы? Когда-то — финикийские и греческие, потом латынь (как сообщает Энциклопедический словарь Брокгауза и Ефрона, перевел ноты с греческого алфавита на латинский папа римский Григорий I Великий, его еще называют у нас Григорием Двоесловом).

Вот он, этот папа Двоеслов:

(Григорий Великий на картине Ф. Сурбарана)

А вот его ното-буквы: ля — а, си — b, до — с, ре — d, ми — е, фа — f, соль — g.

А вот что развилось из этих ното-букв (у нас произносят на немецкий манер):

До — C («цэ»)

До-диез — Cis («цис») | Ре-бемоль — Des («дэс»)

(Как мы говорили, До диез и Ре бемоль — на пианино один звук, а на скрипке — зависит от обстоятельств, поэтому будем подобные случаи писать через вертикальную черту)

Ре — D («Дэ»)

Ре диез — Dis| Ми-бемоль — Es («эс»)

Ми — E («э»)

Фа — F («эф»)

Фа диез — Fis («фис»| Соль бемоль — Ges («гэс»)

Соль — G («гэ»)

Соль диез Gis («гис»)| Ля бемоль As («ас»)

Ля A («а»)

Ля диез Ais («аис»)|Си бемоль B («бэ»)

Си H («ха»)

Си диез his («хис»)| До C «(цэ»)

(И далее по кругу, а почему по кругу, это я расскажу как-нибудь потом).

Это только первое, что приходит в голову. Не будем трогать всякие дубльдиезы и дубльбемоли — фисис, гисис, хисис (…), фэсэс, гэсэс, хэсэс (…) и т.д., не будем погрязать в частностях, вот — главное: если ноты можно передавать буквами, то верно и наоборот, можно буквы (и, например, некоторые имена и слова), переводить в ноты.

Так можно оставлять в музыкальных произведениях монограммы, имена людей, городов…

Затея эта довольно старинная, увлекались ею музыканты-романтики, в том числе тесно связанный с литературой (что важно) Роберт Шуман.

Вот, например, этот его мотив — фамилия одной девушки. Ля-Си бемоль -Ми-Соль-Соль = A-B-E-G-G, Абегг.

А вот этот — город, где жила другая. Ля бемоль — До-Си бекар, A-S-C-H, = Аш.

На ASCH в разных комбинациях Шуман построил целый цикл пьес-миниатюр — «Карнавал», полный портретов реальных, полуреальных и совсем уж вымышленных персонажей (есть там и Шопен, и Паганини, и две части психики самого композитора — Флорестан и Эвзебий — и будущая жена композитора Клара Вик, и та самая девушка из города Аш — Эрнестина фон Фриккен, и Арлекин и Пьеро и Коломбина, и сфинксы, и бабочки, и Танцующие буквы). И все они сотканы фантазией автора из четырех буквонот, из названия богемского города.

(Здесь можно послушать «Карнавал» Шумана, здесь — посмотреть ноты)

Многие композиторы вызывали на страницы своих музыкальных произведений мощную фигуру Иоганна Себастьяна Баха с помощью сурового мотива BACH: Си бемоль (B), Ля (A), До (C), Си бекар (H). Например, у Листа есть слегка жутковатая органная прелюдия и фуга на эту тему).

В 20 веке мрачный композитор Шостакович использовал в музыке собственную монограмму Ре-Ми бемоль-До-Си бекар (DSCH = d-es-c-h), тоже, естественно, мрачную. Вот с нее-то как раз и начинается его op.110 — Струнный квартет № 8 до минор, где, как всегда, всё плохо; причем не просто стабильно плохо, а плохо с нагнетанием.

Этот мотив был потом даже выбит на могильной плите композитора — в виде нот; непосвященный вряд ли разберется, почему там именно они.

Впрочем, зря мы ушли в жутковатое и потустороннее. Наша сегодняшняя тема вовсе не связана с замогильными голосами, и папа Двоеслов нам не это завещал!

Переводя буквы в ноты, можно, в конце концов, просто мило пошутить. Вот так:

«Тему B-re-gis La-do-fa («Берегись Лядова»! — прим. А.Б.**) исполь­зовал соученик Прокофьева Н. Мясковский в качестве побочной партии 1 части Третьего струнного квартета, которым он, наряду с Четвёртым квартетом, благополучно закончил консерваторию по классу композиции у того же А. Лядова. Это свидетельствует о том, что экзаменатор не обнаружил шуточного шифра.»

(А.Б. — А может, о том, что обнаружил!)

Композитор Анатолий Константинович Лядов (1855-1914) Посмотрите на фото: по-моему, добрейший человек!  О том же говорит и его музыка.
Пример о B-re-gis La-do-fa — из книги про палиндромы («8 очерков о феномене палиндрома в теории и практике музыкального искусства») Л. Решетняк.

 

…Скрипачи с музыкальным алфавитом чаще сталкиваются «в теории» — то есть буквально на уроках теории музыки, сольфеджио и пр. И, может быть, — когда покупают струны. Но играем мы не по буквам, а по нотам в виде точек с черточками на пяти линейках.

Так удобнее.

Виртуозные произведения, если б их записывали буквами (с густым лесом мелких нот в пассажах, двойных нот, аккордов), стали бы совсем кошмарным сном!

** Кстати, тут смешение «азбук»: b, gis — латинские буквы, о которых на этой страничке, а про re, La, do, fa мы уже говорили в другом месте.

Книга Горький вкус моря — читать онлайн бесплатно, автор Анна Присяжная, ЛитПортал


… «Проходите, проходите – вновь заговорила слепая гадалка. Присаживайтесь. Придется вам друг о друге все слышать, но ничего, вы все из разных мест, многие, правда, есть родственники». Она была права. Все еще на улице знали, кто и откуда сюда приехал.

Карты у неё, почему – то были черного цвета и какие – то необычные. Как будто бы прочитав, мысль одной из сестёр, она сказала: Карты – это мне в Германии еще немка старая подарила. Она меня и гадать научила, да и остальному своему таланту, когда меня в госпиталь забирали. Она, ведь, попросила на часочек меня оставить с ней наедине, якобы сделать мне перевязку специальными мазями, а на самом деле передала мне это искусство и сказала напоследок: «Это тебе будет кусок хлеба заработать, жаль, что ты не согласилась у нас здесь остаться, ты бы у меня увидела свет».

Слепая гадалка вздохнула и, взяв левой рукой руку сидящей рядом с ней посетительницы, начала говорить той тихо так, чтобы всем остальным не было слышно. Но, после того, когда она, что-то проговорила посетительнице, та вскрикнула: «Ой! Людэньки, цэ, правда, цэ так и було…»

Женщина была закутана в платок, лица ее не было видно никому. Но, тут она сняла платок, и все увидели ее избитое, в ссадинах и синяках лицо.

«Бачитэ,– начала она снова,– бачитэ, що вин зробыв зи мною», – она говорила по-украински, но понять ее было легко.

–Ну, рассказывай, в чём же я права оказалась? – перебила её гадалка.

Та вдруг поерзала на стуле и, заплакав навзрыд, начала рассказ: Мы приехали сюда с другого места, вернее, муж местный, а жили мы на Дальнем Востоке. Муж после армии там остался. Поженились мы с ним, дети у нас родились, все было хорошо, пока вот сюда не приехали.

Решили мы старый дом его родителей разломать, а новый чуть подальше построить. Уже поставили стены, возвели и крышу, все сделали, осталось побелка. Надумали ночь в нем переночевать.

Ночью, часов в двенадцать, вдруг одна сторона стены полностью рухнула. Мы испугались, но ночью ничего не сделать, решили переждать до утра, в другую комнату перешли и практически не спали.

Наутро муж стал разбирать кирпичи, и вдруг находит в одном углу дома, да и в противоположном углу, по яйцу куриному. А тут, откуда не возьмись, старый дед идет и говорит мужу: «Не тронь, сынок, эти яйца, не тобой положено, не тебе их и брать».

Муж рассердился и отвечает: «Да брось ты, дед, ерундой заниматься, иди своей дорогой, куда шел», – взял эти яйца, да и разбил, выбросив в ведро.

Стену вновь мы с ним поставили за день, к вечеру поужинали и легли спать, вдруг он в двенадцать часов просыпается, и давай головой биться об кровать. Потом меня избил, гонит из дому и говорит мне: «Теперь моя жена будет Варька, а ты уходи из дома».

Я побежала к его брату, тот еле его успокоил, пришлось даже связывать. И так началось каждый день после двенадцати ночи. Через неделю он уже сам измотался, да и на мне не было живого места на теле. Я с ним и в церковь ходила, да он только доходил до ворот и бежал оттуда назад.

Потом, в ночь на Пасху, опять соскочил в двенадцать часов ночи, поднял всех детей с постели, поставил в ряд возле себя и говорит: “Повторяйте за мною: «Варька наша мама!»

Дети плачут, испугались все, так как глаза у него были, как у сумасшедшего, просто страшно смотреть. Я к нему: «Ты, что с ума сошел?»– Так он меня, видите, как избил? Лица не видно».

Гадалка прервала её: Это ему не Варька сделала, а другая женщина, но на Варьку все подстроила. Дом вы не там стали возводить. Надо было в другом конце огорода его ставить. А сейчас ты пойдешь к одной бабуле, перебинтуешь себе руку, будто бы со сломанной рукой к ней идешь. Но лучше тебе идти к ней так, чтобы никто не видел. Она тебе поможет. Пойдем, я тебе скажу ее адрес. И они вышли в соседнюю комнату.

… Ну, кто из Вас пойдет первым? – обратилась она к сестрам, когда вернулась, и села за стол.

Младшая сестра сжалась, с мольбой посмотрела на сестру, и к столу пошла старшая. «Ну, давайте с меня начнем»– проговорила она.

–Ну, с тебя, так с тебя, – ответила гадалка и тут же продолжала. – Ты сейчас приехала к матери из ниметчины, ну, из Германии. Беременная ты сейчас, девочка будет, да и вообще, на роду двое детей у тебя, но есть дилемма: оставлять этого ребенка или нет. Если выбросишь три рубля за него, на аборт отдашь, то муж твой от тебя уйдёт.

–Да Вы что?! Я не беременна вовсе!– сестра нервно заерзала.

–Ну, людэньки, подывиться на нэи, вона думае раз я не зряча, то ничого не бачу, – она вновь перешла на украинский язык. – Ну, если ты только еще сама не знаешь об этом. Срок маленький, но знай, что ты родишь еще дочь, она только спасёт твой брак. – Скоро у Вас будет гроб,– продолжила она. «Ой!»– тут уже вскрикнула младшая сестра.

– Нет, не родители, не пугайтесь так. Из ваших, кровных кто-то, но это престарелый. Сами скоро увидите. А вот отец у вас, хоть всю жизнь и болеет, но мать больней его. А поступать ты пойдёшь в институт иностранных языков,– продолжала гадалка. Бойся там мужчину, нехороший он, завалит тебя.

Ну что, младшенькая сестричка, надумала ко мне подходить? Давай ко мне теперь ты, а ты садись на её место и подумай о ребенке, что я тебе сказала – вдогонку она бросила старшей сестре.

Младшая тут же вскочила со стула, лицо её от волнения пылало, но она быстро села на стул, на котором сидела сестра. Гадалка взяла одной своею рукою её горячую руку в запястье, попросила разложить карты так, как она ей сказала, и начала: У тебя выбор сейчас, куда идти поступать. Или в медицинский институт, или на иностранный факультет. Пойдёшь в институт иностранных языков вместе с сестрой, но на разные факультеты, но…, там, остерегайся белую женщину, она тебя может «засыпать» ненужными вопросами и в итоге тоже «завалит» на экзамене. И ещё: ты сейчас переписываешься с парнем, да и не с одним… все напрасно, у тебя будет муж в военной фуражке, только он тебе укоротит жизнь.

Она еще много говорила, правда меньше, чем старшей сестре, но все было для сестры младшей важно, интересно и загадочно.

Они вышли задумчивые от гадалки, двоякое чувство обуревало ими.

Дождь прекратился, светило солнышко. Через неделю они уезжали сдавать экзамены в институт иностранных языков в Киев.

Старшая сестра поступала на факультет немецко-испанского языка, а младшая – на англо – испанский факультет. Как и сказала гадалка: старшую сестру на немецком «завалил» мужчина, а младшую – белая женщина. Да и всё то, что говорила сестрам гадалка, сбылось.

© Copyright: Анна Присяжная (https://www.proza.ru/avtor/annavesi), 2013

Свидетельство о публикации №21302

Крещение

Мы жили вдали от цивилизации, поблизости нашего населенного пункта не было ни церквей, ни храмов. Да если бы и были, то вряд ли нас окрестили бы в то время, так как отец был коммунистом, а значит, атеистом, который не признавал никаких вероисповеданий.

CPSO — Сведения о докторе

Сводка

Lorem ipsum dolor sit amet, conctetur adipiscing elit. Vestibulum ac diam sit amet quam vehicleula elementum sed sit amet dui. Vivamus Suscipit Tortor Eget Felis Porttitor Volutpat. Curabitur non nulla sit amet nisl tempus convallis quis ac lectus. Curabitur aliquet quam id dui posuere blandit. Vivamus Suscipit Tortor Eget Felis Porttitor Volutpat.Curabitur arcu erat, accumsan id imperdiet et, porttitor at sem. Vestibulum ac diam sit amet quam vehicleula elementum sed sit amet dui. Donec sollicitudin molestie malesuada. Пеллентеск в ipsum id orci porta dapibus.

Прежнее название: Нет прежнего имени

Пол: женский

Владение языками: английский

Образование: Университет Макмастера, 2009 г.

Аспирантура

Обратите внимание: эта информация не может быть полным отчетом о последипломном обучении.

Университет Торонто, с 1 июля 2009 г. по 30 июня 2010 г.
PostGrad Yr 1 — Семейная медицина

Университет Торонто, с 1 июля 2010 г. по 30 июня 2011 г.
PostGrad Yr 2 — Семейная медицина

Анна Це — Нью-Йорк, поиск записей о недвижимости в Нью-Йорке

1991-02-07

N / A

1988-08-04

N / A

1987-08-28

N / A

1986-11-26

N / A

1986-07-28

N / A


1986-06-18

N / A

1986-01-03

N / A

1986-01-03

N / A

1985-09-23

N / A

1985-09-23

N / A

1984-01-23

N / A

1983-10-17

N / A

1983-01-07

N / A

2003-09-16

Покупает Из

425 000 долл. США

2003-09-16

Ипотека: 322 700 долларов

G M Wolkenberg Inc, 2838 Long Beach Road, Oceanside, NY

Ипотека: 322 700 долларов

Jpmorgan Chase Bank, One Chase Square, S-4, Rochester, NY

Ипотека: 322 700 долларов

G M Wolkenberg Inc, 2838 Long Beach Road, Oceanside, NY

Ипотека: 322 700 долларов

Jpmorgan Chase Bank, One Chase Square, S-4, Rochester, NY

425 000 долл. США

2019-01-10

N / A

Анна Це — биография Анны, кредиты, награды и многое другое.

Фотограф (фотография)

Ванкувер, Канада

Член с:
Октябрь 2013

Был (а) онлайн:
> 2 недель назад

Приглашений отправлено:
0

Об Анне

Пол:
Женский

Высота:
5 футов 4 дюйма

Вес:
108

Тип кузова:
Атлетик

Волосы:
Длина плеч

Цвет волос:
Черный

Этническая принадлежность:
Азиат

Рецензия Анны Це «Приключения медных буков»

Рецензия на «Медные буки»

«Медные буки» — один из рассказов сэра Артура Конан Дойля из «Приключений Шерлока Холмса».Сэр Артур Конан Дойл считается самым известным автором детективов с его коллекциями Шерлока Холмса. В рассказе «Медные буки» Дойл представляет мисс Хантер, которая однажды пошла на Бейкер-стрит и спрашивает у Холмса совета, следует ли ей принять предложение о работе от мистера Рукэсла. Дойл склонен говорить мисс Хантер, что для нее опасно ехать в новую страну, вообще ничего не зная. В конце концов, не послушав совета Холмса, она остригла волосы и отправилась в Хэмпшир с мистером.Rucastle. В доме Rucastle мисс Хантер начинает осознавать странные вещи, происходящие в семье. Затем она решает посоветоваться с Холмсом, рассказывая ему, что на самом деле происходит.
По сюжету Конан Дойль размещает его в разных местах, что делает его более загадочным для зрителей и заставляет их усомниться в решении мисс Хантер. Дойл также проявляет любопытство Шерлока Холмса к тому, как он хочет узнать причину, по которой мистер Ркасл хочет, чтобы мисс Хантер переехала жить к ним в Хэмпшир.Поэтому мы отправились искать мисс Хантер в Хэмпшире, чтобы дать ей совет и узнать правду. Загадочные и характерные черты Холмса сделали историю более интересной, позволив читателю задуматься о том, что происходит дальше, вместо того, чтобы утомлять читателя спать.
Финал «Медных буков» кажется автором торопливым. Когда Холмс и Ватсон пошли в дом Рукэслов, чтобы узнать, что случилось с Алисой, все, о чем идет речь с самого начала, решается сразу.Дойлу следовало написать, как на вопросы отвечают в разных частях его истории, а не торопиться с ответами в конце. Это делает историю менее авантюрной для читателей и позволит аудитории проявлять интерес к истории на протяжении всего пути, хотя вместо того, чтобы им надоедать, задавая вопросы и задавая вопросы, как в книге
В целом рассказ «Медных буков» дал аудитория испытывает чувство удивления от книги и ответов на вопросы в конце.Людям, которые считают, что у них есть любопытство, эта книга понравится, потому что интересная история, которую рассказывает мисс Хантер, заставляет аудиторию удивляться тому, почему и как в этой истории.

Телефон Анны Це, адрес, официальная документация

9 0127
Анна Y Tse , возраст 46 10 Magazine St, Cambridge, MA 02139 (617) 547-4587
Анна Tse , возраст 61 1266 Regency Ave, San Jose, CA 95129 (408) 446-3998
Анна Лиза Tse , возраст 47 1623 Kimball St, Brooklyn, NY 11234 (718) 648-1526
Анна Tse , возраст 69 266 N Center Ave APT 128B, Rockville Center, NY 11570 (516) 764-1472
Анна Tse , возраст 33 1141 40Th St, Brooklyn, NY 11218 (718) 438 — ****
Анна Tse , возраст 48 55 Broadway, New Hyde Park, NY 11040 (516) 662 — ****
Анна Tse , возраст 46 11 Holm Ct # 3, Malden, MA 02148 (617) 818 — ****
Анна L Tse , 61 год 557 Laidley St, San Francisco, CA 94131 (415) 239-4177, (415) 584-1522
Анна C Tse , возраст 81 87 Lyell St, San Francisco, CA 94112 (415) 584-1148, (415) 586-0349
Анна Y Tse , возраст 46 13 Thurman St # 1, Everett, MA 02149 (617) 387-5355
Анна Лиза Tse , возраст 47 1503 49Th St #E, Brooklyn, NY 11219 (718) 968-8041, (718) 648-1526
Анна Tse 6101 Norwich Ct, Oklahoma City, OK 73132 (405) 721 — ****
Анна Tse 4496 Norocco Cir, Fremont, CA 94555 (510) 461 — ****
Anna Tse 1682 24Th Ave, San Francisco, CA 94122 (415) 731- * ***
Анна Tse 4 Southside Ave, New Paltz, NY 12561 (914) 256-0723, (845) 256-0723
Anna Tse 2415 2Nd St, Сиэтл, Вашингтон 98121 (206) 905-1716
Anna Tse 2415 2Nd Ave, Seattle, WA 98121 (206) 905-1716
Анна Tse 2620 204Th St, Lynnwood, WA 98036 (425) 640-0637
Анна Tse , возраст 44 6192 Rocky Glen Ct, San Jose, CA 95123
Анна Лиза Це , 47 лет 9 0041 2865 Ocean Ave #B, Brooklyn, NY 11235
Анна Y Tse , 46 лет 16 Trowbridge St, Cambridge, MA 02138
Anna 27 Tree Hollow Ln, Huntington Station, NY 11746
Anna Tse 15319 78Th Rd, Flushing, NY 11367
Anna Tse 2482 West St, Brooklyn West St, NY 11223
Анна Tse 1707 Himrod St, Brooklyn, NY 11201
Анна Tse 10439 Rush St, S El4112 907, CA 91733 900 Анна Tse PO Box 2706, Stafford, TX 77497
Anna Ahan Tse 109 Woo dside Ave, Baldwin, NY 11510
Anna Tse 3015 Oakhurst Ave, Los Angeles, CA
Анна Tse 1707 Химгуд-стрит, Rid

Топоизомераза типа II — обзор

II Как взаимодействие с топоизомеразами вызывает гибель клеток

Ферментативные реакции топоизомераз типа I и типа II включают временное расщепление ДНК.Расщепление ДНК топоизомеразами представляет собой реакцию переэтерификации, в которой тирозиновый остаток (остатки) ферментов образует временную ковалентную связь с фосфатами основной цепи ДНК. Для эукариотической топоизомеразы I тирозин образует ковалентную связь с 3′-фосфатом фосфодиэфирного остова ДНК. Эукариотическая топоизомераза II является гомодимером, и каждая субъединица образует ковалентную связь между остатком тирозина каждой субъединицы и 5′-фосфатом ДНК. Таким образом, топоизомераза II вводит в ДНК временный двухцепочечный разрыв.Разрыв с топоизомеразой II имеет четырехосновный сдвиг. Третья эукариотическая топоизомераза, называемая топоизомераза III, представляет собой топоизомеразу типа I, которая также образует фосфотирозиновую связь с участием 5′-фосфата ДНК. Сильные ингибиторы топоизомеразы III не описаны, поэтому этот фермент не будет обсуждаться далее. Реакция расщепления топоизомераз ДНК сохраняет энергию разорванной фосфодиэфирной связи, и ферменты способны повторно запечатывать разрывы ДНК, обращая реакцию переэтерификации, реформируя фосфодиэфирную связь ДНК и позволяя ферменту диссоциировать от ДНК или инициировать новую реакцию. цикл.Этот уникальный механизм расщепления позволяет повторно закрыть разрыв ДНК, образованный топоизомеразами, без высокоэнергетического кофактора. Поскольку фермент-опосредованный разрыв связан с белком, разрывы, вызванные ферментом, отличаются от разрывов ДНК, возникающих из-за агентов, повреждающих ДНК, и не запускают ответ на повреждение ДНК, который может включать индукцию событий рекомбинации, которые могут привести к вредным геномным перестройкам.

Ингибиторы топоизомераз ДНК, применяемые в настоящее время в клинической практике в качестве противораковых агентов, специфически препятствуют реакциям разрыва-повторного соединения ферментов, описанных ранее.Общий механизм заключается в том, что лекарственные препараты, нацеленные на топоизомеразу, не влияют на способность фермента расщеплять ДНК, но ингибируют повторное лигирование разрывов цепи ДНК. Таким образом, эти ингибиторы приводят к повышению уровня промежуточных промежуточных продуктов, когда цепи ДНК разрываются, и фермент ковалентно связывается с ДНК. Таким образом, ингибиторы превращают фермент в «повреждение» ДНК, которое может влиять на метаболизм ДНК. Поскольку этот тип ингибитора может вызывать повреждения ДНК, их называют «ядами топоизомеразы».”

Важным свойством ковалентного комплекса, образующегося между топоизомеразами и ДНК в присутствии ингибиторов, является то, что комплекс все еще может быть обращен. Если лекарство удалить, ферменты способны быстро закрыть индуцированные разрывы цепи ДНК. Это означает, что для превращения обратимого ковалентного комплекса в необратимое повреждение ДНК требуются другие процессы. Превращение ковалентных комплексов топоизомераза: ДНК в необратимое повреждение ДНК часто связано с репликацией ДНК.Уничтожение клеток камптотецином зависит от графика. Воздействие даже высоких концентраций лекарства в течение коротких периодов времени вызывает лишь ограниченное уничтожение клеток, тогда как воздействие в течение более длительных периодов времени увеличивает уровень уничтожения клеток. Участие репликации было продемонстрировано, показывая, что ингибиторы репликации ДНК, такие как афидиколин, могут полностью предотвратить убийство клеток камптотецином. Лю и его коллеги предположили, что столкновение репликационной вилки с ковалентным комплексом топоизомеразы I может привести к двухцепочечным разрывам ДНК.Вторичные двухцепочечные разрывы, возникающие в результате столкновения репликационной вилки с ковалентным комплексом, не могут быть обратимы ферментом. Генерация вторичных двухцепочечных разрывов при столкновении вилок проиллюстрирована на рис. 1. Следовательно, репликация является одним из факторов, который может превращать ковалентные комплексы топоизомеразы I в необратимые повреждения ДНК. Важно отметить, что столкновение репликационной вилки с ковалентным комплексом топоизомеразы I может привести к двухцепочечному разрыву, даже если фермент делает одноцепочечный разрыв в ДНК.

Рис. 1. Столкновение репликационной вилки с ковалентным комплексом топоизомеразы I. Во время нормальной реакции топоизомеразы I фермент связывается с ДНК, осуществляет свою реакцию, а затем диссоциирует. В присутствии камптотецина топоизомераза I захватывается ДНК в виде ковалентного комплекса, который включает разрыв одной цепи. Попадание репликационной вилки на ковалентный комплекс может непосредственно приводить к двухцепочечному разрыву. Считается, что аналогичный механизм происходит с топоизомеразой II (не показано).

Подобные механизмы превращения ковалентных комплексов в необратимое повреждение ДНК также применимы к топоизомеразе II. Зависимость от графика также наблюдается для лекарств, нацеленных на топоизомеразу II, но она не такая строгая, как в случае камптотецинов. Обработка клеток ингибиторами репликации снижает гибель клеток ядами топоизомеразы II, но не устраняет ее полностью. Эти результаты предполагают, что столкновение репликационной вилки с комплексом топоизомеразы II может вызвать необратимое повреждение ДНК, но другие ферменты, которые следят за ДНК, также могут это делать.Поскольку топоизомераза II делает двухцепочечные разрезы в ДНК, столкновение ковалентного комплекса топоизомеразы II с РНК-полимеразой или с ДНК-геликазой также может привести к двухцепочечному разрыву.

Убедительное доказательство использования модели яда было получено с использованием модельных систем дрожжей. Ярким примером является действие специфического яда топоизомеразы I камптотецина. Клетки дрожжей чувствительны к камптотецину, хотя топоизомераза I не важна для жизнеспособности дрожжевых клеток.Если ген топоизомеразы I инактивирован, дрожжевые клетки становятся полностью невосприимчивыми к камптотецину. Эти эксперименты продемонстрировали, что топоизомераза I была основной мишенью для уничтожения клеток и что ингибирование активности фермента само по себе не было фактором, ответственным за уничтожение клеток. Кроме того, дрожжевые клетки, дефектные в репарации двухцепочечных разрывов, гиперчувствительны к камптотецину, что позволяет предположить, что в присутствии топоизомеразы I воздействие камптотецина приводит к двухцепочечным разрывам.Эти наблюдения также подтверждают модель яда.

Аналогичный набор наблюдений также продемонстрировал важность отравления лекарствами, нацеленными на топоизомеразу II. В отличие от топоизомеразы I, топоизомераза II важна для жизнеспособности дрожжей. Клетки дрожжей, сверхэкспрессирующие топоизомеразу II, становятся сверхчувствительными к ядам топоизомеразы II, что соответствует повреждению ДНК в присутствии лекарственных средств, нацеленных на топоизомеразу II. Напротив, дрожжевые клетки, экспрессирующие аллель топоизомеразы II со сниженной ферментативной активностью, становятся устойчивыми к лекарствам, что позволяет предположить, что вмешательство в основную функцию топоизомеразы II не играет решающей роли в механизме действия препаратов этого класса.Взятые вместе, результаты дрожжей убедительно подтверждают модель, согласно которой стабилизация ковалентных комплексов приводит к повреждению ДНК, которое может быть преобразовано в двухцепочечные разрывы ДНК. Хотя сложнее манипулировать уровнями топоизомераз в клетках млекопитающих, результаты, полученные на линиях клеток, выбранных по устойчивости к ядам топоизомеразы I или топоизомеразы II, также согласуются с гипотезой ядов.

Astellas представит результаты 12-недельного исследования фезолинетанта по фазе 3 SKYLIGHT 2 ™ в устной сессии на ежегодном собрании Североамериканского общества по менопаузе 2021 г. Ежегодное собрание Североамериканского общества менопаузы 2021 г.

Негормональное лечение Астеллас демонстрирует снижение частоты и тяжести умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС), связанных с менопаузой

ТОКИО, сен.22, 2021 / PRNewswire / — Astellas Pharma Inc. (TSE: 4503, президент и генеральный директор: Кенджи Ясукава, доктор философии, «Астеллас») представит результаты за 12 недель (S-13) ключевого этапа 3 SKYLIGHT. 2 ™ клиническое испытание фезолинетанта для лечения умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС), связанных с менопаузой, в пятницу, 24 сентября 2021 г., в ходе абстрактных презентаций с наивысшими баллами на Ежегодном собрании Североамериканского общества по менопаузе 2021 г. в Вашингтоне, округ Колумбия, VMS, Характерные приливы (также называемые приливами) и / или ночная потливость являются общими симптомами менопаузы. 1

Результаты показали, что прием фезолинетанта 30 и 45 мг один раз в день соответствовал основным критериям исследования, демонстрируя статистически значимое снижение по сравнению с исходным уровнем частоты и тяжести умеренной и тяжелой ВМС на 4-й и 12-й неделях по сравнению с плацебо. Результаты также показали, что улучшение частоты и тяжести VMS больше, чем у плацебо, наблюдалось в течение 12-недельного плацебо-контролируемого периода, причем улучшение наблюдалось уже через одну неделю после начала лечения для обеих доз.

Fezolinetant — это исследуемый негормональный селективный антагонист рецептора нейрокинина-3 (NK3R), который блокирует определенный рецептор в центре контроля температуры мозга (гипоталамус) для снижения частоты и тяжести VMS, связанных с менопаузой. 2,3,4,5

«VMS — это наиболее распространенные симптомы менопаузы, по поводу которых женщины обращаются за лечением, однако негормональные варианты, доступные женщинам и медицинским работникам, были ограничены», — сказала д-р Нанетт Санторо, M.Доктор медицинских наук, профессор и заведующий кафедрой медицинского факультета Университета Колорадо. «Эти результаты исследования SKYLIGHT 2 показывают, что фезолинетант может помочь снизить частоту и тяжесть умеренных и тяжелых VMS».

Что касается первичной конечной точки снижения средней частоты умеренной и тяжелой ВМС по сравнению с плацебо, фезолинантант 30 мг продемонстрировал среднее изменение -1,82 (p = <0,001) и -1,86 (p = <0,001) в день на 4-й и 4-й неделе. 12 соответственно. При дозе 45 мг фезолинетант показал -2.55 (p = <0,001) и -2,53 (p = <0,001) среднее изменение частоты VMS в день по сравнению с плацебо на 4-й и 12-й неделях соответственно.

Кроме того, для второй первичной конечной точки снижения средней тяжести ВМС от умеренной до тяжелой по сравнению с плацебо, фезолинетант 30 мг продемонстрировал среднее изменение -0,15 (p = <0,021) и -0,16 (p = 0,049) в день на 4 неделе. и 12 соответственно. Доза фезолинетанта 45 мг показала среднее изменение степени тяжести -0,29 (p = <0,001) в день по сравнению с плацебо на 4-й и 12-й неделях.

Нежелательные явления, возникающие при лечении (ПВЛЯ), сообщили 40%, 36% и 32% участников исследования SKYLIGHT 2 в группах 30 мг, 45 мг и плацебо, соответственно. Головная боль была наиболее частым проявлением ПВЛНЯ в группах фезолинетантов и отмечалась у 3%, 4% и 2% в группах 30 мг, 45 мг и плацебо, соответственно. Серьезные ПВНЯЛ наблюдались менее чем у 2 процентов пациентов в группах фезолинетантов, и серьезных ПВЛНЯ, связанных с лекарственными препаратами, не было.Подробные результаты по безопасности будут доступны после завершения программы фезолинетант Фазы 3, которая также будет включать исследования SKYLIGHT 1 ™ и SKYLIGHT 4 ™.

«Поскольку мы работаем над продвижением разработки NK3R-целевого лечения ВМС, связанного с менопаузой, мы воодушевлены 12-недельными результатами исследования SKYLIGHT 2», — сказал Эндрю Кривошик, старший вице-президент и руководитель отдела развития терапевтических направлений. Астеллас. «Мы с нетерпением ждем продолжения развития нашей программы развития Фазы 3 и потенциального внедрения первого в своем классе негормонального лечения умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов, связанных с менопаузой.«

О программе BRIGHT SKY ™ Phase 3
В основных испытаниях BRIGHT SKY, SKYLIGHT 1 ™ (NCT04003155) и SKYLIGHT 2 ™ (NCT04003142), приняли участие 1028 женщин с умеренными и тяжелыми вазомоторными симптомами (VMS). Испытания являются двойными слепыми и плацебо-контролируемыми в течение первых 12 недель с последующими 40-недельными периодами продления активного лечения. Женщины были включены в более чем 280 центров США, Канады и Европы. SKYLIGHT 4 ™ (NCT04003389), также в стадии реализации, представляет собой 52-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, разработанное для изучения долгосрочной безопасности фезолинетанта.Для SKYLIGHT 4 ™ было зарегистрировано 1833 женщины с VMS в более чем 200 центрах в США, Канаде и Европе.

О вазомоторных симптомах, связанных с менопаузой (VMS)
Вазомоторные симптомы (VMS), характеризующиеся приливами (также называемыми приливами) и / или ночными потами, являются обычными симптомами менопаузы. 1 Во всем мире более половины женщин в возрасте от 40 до 64 лет испытывают ЗМС, а в Соединенных Штатах от около 60% до 80% женщин испытывают эти симптомы во время или после менопаузального перехода. 6,7,8,9 VMS может оказать разрушительное влияние на повседневную деятельность женщин и общее качество жизни. 1

О Фезолинетанте
Фезолинетант — это негормональная пероральная терапия, находящаяся в стадии клинической разработки для лечения умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (ВМС), связанных с менопаузой. Fezolinetant работает, блокируя связывание нейрокинина B (NKB) с нейроном кисспептина / нейрокинина / динорфина (KNDy), чтобы снизить активность нейронов в терморегуляторном центре мозга (гипоталамус) , чтобы снизить частоту и тяжесть VMS, связанных с менопаузой. 2 , 3 , 4

Безопасность и эффективность фезолинетанта исследуются и не установлены. Нет никакой гарантии, что агент получит одобрение регулирующих органов или станет коммерчески доступным для исследуемого использования.

Об Astellas
Astellas Pharma Inc. — фармацевтическая компания, ведущая свою деятельность в более чем 70 странах мира. Мы продвигаем подход по приоритетной области, который разработан для выявления возможностей для постоянного создания новых лекарств для лечения болезней с высокими неудовлетворенными медицинскими потребностями, уделяя особое внимание биологии и модальности.Кроме того, мы также смотрим за пределы нашей основной направленности на получение рецептов на создание медицинских решений Rx + ® , которые сочетают в себе наш опыт и знания с передовыми технологиями в различных сферах деятельности внешних партнеров. Благодаря этим усилиям Астеллас находится в авангарде изменений в сфере здравоохранения, чтобы превратить инновационную науку в ценность для пациентов. Для получения дополнительной информации посетите наш веб-сайт https://www.astellas.com/en.

Предостережения
В этом пресс-релизе заявления, сделанные в отношении текущих планов, оценок, стратегий и убеждений, а также другие заявления, не являющиеся историческими фактами, являются прогнозными заявлениями относительно будущих результатов деятельности Астеллас.Эти заявления основаны на текущих предположениях и убеждениях руководства в свете информации, доступной ему в настоящее время, и связаны с известными и неизвестными рисками и неопределенностями. Ряд факторов может привести к тому, что фактические результаты будут существенно отличаться от тех, которые обсуждаются в прогнозных заявлениях. Такие факторы включают, но не ограничиваются: (i) изменениями в общих экономических условиях, а также в законах и нормативных актах, касающихся фармацевтических рынков, (ii) колебаниями обменного курса валют, (iii) задержками с выпуском новых продуктов, (iv) неспособность Astellas эффективно продавать существующие и новые продукты, (v) неспособность Astellas продолжать эффективно исследовать и разрабатывать продукты, принятые клиентами на высококонкурентных рынках, и (vi) нарушения прав интеллектуальной собственности Astellas третьими сторонами.

Информация о фармацевтических продуктах (включая продукты, находящиеся в настоящее время в разработке), включенная в этот пресс-релиз, не предназначена для использования в качестве рекламы или медицинских рекомендаций.

Список литературы

1 Utian WH. Психосоциальное и социально-экономическое бремя вазомоторных симптомов в менопаузе: всесторонний обзор. Результаты здорового качества жизни. 2005; 3: 47.

2 Hoveyda HR, Fraser GL, Dutheuil G, El Bousmaqui M, Korac J, Lenoir F, et al.Оптимизация новых антагонистов рецептора нейрокинина-3 для лечения нарушений половых гормонов (часть II). ACS Med Chem Lett. 2015; 6: 736-40.

3 Depypere H, Timmerman D, Donders G, Sieprath P, Ramael S, Combalbert J, et al. Лечение вазомоторных симптомов менопаузы с помощью фезолинетанта, антагониста рецептора нейрокинина 3: испытание фазы 2а. J Clin Endocrinol Metab. 2019; 104: 5893-905.

4 Фрейзер Г.Л., Ледерман С., Вальдбаум А., Кролл Р., Санторо Н., Ли М. и др.Фаза 2b, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, рандомизированное исследование фезолинетанта антагониста рецепторов нейрокинина 3 при вазомоторных симптомах, связанных с менопаузой. Менопауза. 2020; 27: 382-92.

5 Fraser GL, Hoveyda HR, Clarke IJ, Ramaswamy S, Plant TM, Rose C, et al. Антагонист рецептора NK3 ESN364 прерывает пульсирующую секрецию ЛГ и снижает уровень гормонов яичников на протяжении менструального цикла. Эндокринология. 2015; 156: 4214-25.

6 Макара-Студзинская М.Т., Крыс-Нощик К.М., Якиэль Г.Эпидемиология симптомов менопаузы — межконтинентальный обзор. Przegl Menopauzalny [Menopause Rev]. 2014; 13: 203-11.

7 Gold EB, Colvin A, Avis N, Bromberger J, Greendale GA, Powell L, et al. Лонгитюдный анализ связи между вазомоторными симптомами и расой / этнической принадлежностью в период менопаузального перехода: исследование здоровья женщин по всей стране. Am J Public Health. 2006; 96: 1226-35.

8 Freeman EW, Sammel MD, Sanders RJ. Риск длительных приливов после естественной менопаузы: данные когорты Penn Ovarian Aging Study.Менопауза. 2014; 21: 924-32.

9 Williams RE, Kalilani L, DiBenedetti DB, Zhou X, Granger AL, Fehnel SE и др. Частота и тяжесть вазомоторных симптомов у женщин в пери- и постменопаузе в США. Климактерический. 2008; 11: 32-43.

ИСТОЧНИК Astellas Pharma Inc.

Для получения дополнительной информации: Портфолио Астеллас Коммуникации: Анна Оттен, ТЕЛ: +1 (847) 682-4812, anna.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *