Анксиолитики препараты: Транквилизаторы купить в интернет-аптеке, цены на препараты анксиолитики в Москве

Arpimed

Что такое Диазепам и для чего он применяется

Диазепам принадлежит к группе препаратов,  называемых бензодиазепинами. Используется для лечения тревожных состояний, мышечного спазма и судорог (припадки).

Диазепам используется для лечения некоторых состояний, включая:

У взрослых

• кратковременное облегчение (только на 2-4 недели) состояния выраженного беспокойства, которое является эмоциональным состоянием, сопровождающимся потоотделением, дрожью, чувством тревоги и учащенным сердцебиением и может также сопровождаться бессонницей (нарушение сна) или психическими расстройствами
• обеспечение миорелаксации при мышечном спазме и церебральный параличе (поражение головного мозга, характеризующееся нарушениями двигательной активности и ригидностью или скованностью)
• эпилепсия (при приеме с другими лекарственными препаратами)
• пациенты с симптомами алкогольной отмены
• обеспечения расслабления беспокойных пациентов при стоматологических процедурах

У детей

• для облегчения напряженного состояния и раздражительности, вызванных церебральной спастичностью (состояние, связанное с заболеванием или травмой, поражающим головной или спинной мозг, сопровождающего слабостью, нескоординированными движениями, ригидностью и скованностью).
• для устранения мышечного спазма, вызванного столбняком (при приеме с другими лекарственными препаратами).

И взрослые, и дети могут принимать Диазепам для премедикации перед операцией для релаксации  и засыпания.

Что необходимо знать перед применением Диазепама

Не принимайте Диазепам и сообщите Вашему лечащему врачу, если:

• у Вас аллергия (гиперчувствительность) к диазепаму или к бензодиазепинам или любому другому компоненту препарата 
• проблемы с дыханием, которые могут быть тяжелыми, включая медленное и / или поверхностное дыхание
• страдаете депрессией (с или без тревоги) или гиперактивностью
• у Вас фобия (страх перед определенными объектами или ситуациями) или другие психические болезни
• миастения гравис (состояние характеризующееся быстрой слабостью и утомляемостью мышц)
• ночное апноэ (нарушение сна, при котором наблюдается остановки дыхания во время сна)
• тяжелая печеночная недостаточность
• порфирия (наследственное нарушение, на коже могут появляться пузыри, наблюдается боль в животе и нарушения нервной системы)
• при планировании беременности или Вы беременны (см. раздел “Беременность и кормление грудью”).

Проконсультируйтесь с Вашим врачом или фармацевтом прежде чем принимать таблетки Диазепама:

• у Вас алкоголизм в анамнезе или присутствует злоупотребление веществами или лекарственными препаратами, вызывающими зависимость
• у Вас проблемы сердцем и легкими или острая почечная недостаточность
• Ваш близкий человек, недавно умер
• у Вас снижение уровня альбумина в крови
• у Вас расстройство личности
• у Вас плохое кровоснабжение мозга (артериосклероз)
• У пациентов пожилого возраста, Диазепам может вызвать спутанность и приводить к расслаблению мышц, приводя к падениям и ушибам.
• затруднение дыхания
• Вы курите
• Вы страдаете от депрессии
• у Вас суицидальные мысли
• эпилепсия или припадки в анамнезе

Другие меры предосторожности

• Психические побочные эффекты — обратитесь к врачу, если Вы испытываете побочные эффекты, такие как возбуждение, гиперактивность, беспокойство, агрессия, кошмары или галлюцинации.
  Эти побочные эффекты чаще возникает у детей или пожилых людей.
• Амнезия (характеризуется частичной или полной потерей памяти) — Вы можете испытать амнезию, когда принимаете этот лекарственный препарат. Амнезия чаще встречается при приеме высоких доз Диазепама.
• Зависимость — при приеме данного препарата существует риск возникновения зависимости, которая увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения, а также у пациентов с алкоголизмом и наркоманией в анамнезе. Поэтому, следует принимать Диазепам по мере возможности в течение короткого периода времени
• Толерантность — если через несколько недель Вы заметите, что таблетки не действуют, так как в первые недели лечения, вы должны сообщить об этом Вашему лечащему врачу.
• Синдром отмены — препарат следует отменять постепенно. Симптомы абстиненции развиваются во время приема Диазепама, даже когда обычные дозы применяются в течение короткого периода времени (см. “Если Вы прекращаете прием Диазепама”).

Другие лекарственные препараты

Проинформируйте своего врача, если Вы принимаете или недавно принимали любые другие препараты, в том числе препараты получаемые без рецепта. Особенно:

• антидепрессанты (флувоксамин, флуоксетин)
• нейролептики, такие как Клозапин (для лечения психических проблем)
• антигистаминные препараты (для лечения аллергических реакций)
• препараты для общей анестезии
• седативные средства (оказывающие успокаивающее действие)
• снотворные средства (используемых для улучшения сна)
• эритромицин (антибиотик)
• миорелаксанты (суксаметоний, тубокурарин)
• некоторые сильные обезболивающие,
  такие как морфин (опиоиды) может вызывать эйфорию при приеме совместно с Диазепамом, что может усилить Ваше желание продолжать принимать эти лекарственные препараты (зависимость) или, наоборот, у Вас может развиться выраженная сонливость
• барбитураты, такие как фенобарбитал (для лечения эпилепсии и психических расстройств)
• препараты для снижения повышенного артериального давления, диуретики, нитраты (для сердечных заболеваний) так как это может привести резкому снижению Ваше артериального давления.
• антациды (снижают кислотность желудочного сока) могут замедлить всасывание Диазепама в организм.

Прием этих препаратов с Диазепамом может повлиять на Ваше психическое состояние, привести к развитию сонливости, угнетению дыхания и снижению артериального давления.

• дисульфирам (для лечения алкогольной зависимости). Прием данного препарата с Диазепамом может вызвать сонливость и может привести к выделению диазепама из организма медленнее, чем обычно.
• антиэпилептические средства, например фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, вальпроат натрия (диазепам может влиять на уровни этих лекарств в крови). Диазепам может также влиять на эффективность фенитоина.
• теофиллин (для лечения астмы и других дыхательных расстройств), может ослабить эффект Диазепама, поскольку может привести к ускорению выделения диазепама из организма быстрее, чем обычно.
• циметидин, омепразол или эзомепразол (препараты, снижающие кислотность желудочного сока), могут привести к выделению диазепама из организма медленее, чем обычно.
• рифампицин, для лечения инфекций (антибиотик) может привести к ускорению выделения диазепама из организма. Эффект диазепама может быть ослаблен.
• амренавир, атазанавир, ритонавир, делавирдин, эфавиренз, индинавир, нелфинавир или саквинавир (противовирусные препараты), флуконазол, итраконазол, кетоконазол или вориконазол (противогрибковые препараты) могут привести к выделению диазепама из организма медленее, чем обычно и поэтому повышается риск развития побочных эффектов. Это может привести к сонливости и затруднению дыхания.
• изониазид (используется для лечения туберкулеза), может вызвать к выделению диазепама из организма медленнее, чем обычно.
• оральные кантрацептивы – могут замедлить выведение диазепама из организма и усилить его действие. Прорывное кровотечение может наблюдаться при одновременном приеме диазепама и пероральных контрацептивов, но контрацептивный эффект при этом не снижается.
• цизаприд (используется для лечения функциональных расстройств ЖКТ) может замедлить выделение диазепама из организма.
• кортикостероиды (противовоспалительные препараты) могут ослабить действие диазепама
• леводопа (используется для лечения паркинсонизма). Диазепам может уменьшить эффект леводопы
• вальпроевая кислота (используется для лечения эпилепсии и психических расстройств) может замедлить выделение диазепама из организма и увеличить длительность его действия
• кетамин (анестетик), диазепам усиливает эффект кетамина.
• лофексидин (помогает улучшению переносимости симптомов отмены, связанных прекращением приема опиатов)
• набилон (для лечения тошноты и рвоты)
• альфа блокаторы или моксонидин (используется при снижении повышенного артериального давления)

Прием Диазепама с пищей и напитками

Не принимать алкоголь  при приеме диазепама. Алкоголь усиливает седативный эффект диазепама и может вызвать выраженную сонливость.

Сок грейпфрута может повысить уровень диазепама в крови.  Если Вы пациент пожилого возраста, страдаете от цирроза или любого из состояниий, перечисленных в разделе 2, то он может увеличить седативный эффект Диазепама, и Вы должны сообщить об этом Вашему лечащему врачу или фармацевту.

Напитки содержащие кофeин могут ослабить эффект диазепама.

Беременность и кормление грудью

Не принимайте Диазепам, если Вы беременны, при планировании беременности или кормите грудью. Если Вы принимаете Диазепам на поздних сроках беременности или во время родов у Вашего ребенка может наблюдаться низкая температура тела, дискомфорт и затруднение дыхания. Если принимали регулярно препарат на поздних сроках беременности у Вашего ребенка могут развиться абстинентные симптомы. Проконсультируйтесь с Вашим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать какие-либо лекарственные препараты.

Влияние на способность управления автомобилем и пользования механизмами

Препарат может вызывать сонливость, забывчивость, плохую координацию вместе с остальными эффектами может повлиять на ежедневные виды деятельности (см. Возможные побочные эффекты).

Поэтому нужно выдержаться от вождения или работы с любыми механизмами, от тех видов деятельности при участии в которых Вы можете подвергнуть себя риску.

Лекарственный препарат может повлиять на Вашу способность управления автомобилем, так как может вызвать сонливость или головокружение.

• Недопустимо вождение, если данный препарат отрицательно влияет на Вас в данной ситуации.
• При приеме данного препарата не следует водить, если Вы не знаете как он на Вас влияет
• Однако не является нарушением, если:

• Лекарственный препарат назначают для лечения медицинских или стоматологических проблем и
• Вы принимаете его в соответствии рекомендациями, данными врачом или же необходимая информация представлена в дополнение к препарату
• Это не влияет на способность безопасного управления автомобилем

Важная информация об ингредиентах, входящих в состав Диазепама

Диазепам таблетки содержат лактозу

Если Вас информировали о том, что у Вас есть непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.

Как принимать Диазепам

Всегда принимайте этот препарат строго по предписанию врачa. Вы не должны принимать Диазепам более 4 недель. Если у Вас есть какие-либо сомнения по поводу приема препарата, то Вам следует проконсультироваться с лечащим врачом или фармацевтом.

Таблетки проглатывают целиком, запивая стаканом воды.

Дозировка

Взрослые

• При беспокойстве или психических расстройствах: 5мг-30 мг каждый день в разделенных дозах
• При бессонице: 5 мг- 15 мг на ночь.
• При церебральном параличе или других спастичном состояниях: 5мг-60 мг каждый день в разделенных дозах
• При мышечном спазме: 5мг-15мг каждый день в разделенных дозах
• При эпилепсии: 2 мг – 60 мг каждый день в разделенных дозах.
• Для облегчения симптомов отмены алкоголя: 5мг-20мг следует повторить через 2 — 4 часа при необходимости.
• Перед стоматологическим вмешательством: 5мг на ночь, предшествующей процедуре, 5мг утром и 5мг за 2 часа перед процедурой
• Для премедикации: 5 мг – 20 мг

Дети

При церебральном спастичности для устранения напряжения и раздражительности:

5 мг – 40 мг каждый день в разделенных дозах.

Если врач назначил Вашему ребенку Диазепам перед хирургическим вмешательством, то обычно доза 2мг-10мг.

Пациенты пожилого возраста или болезненные пациенты

Если Вы пациент пожилого возраста или болезненный пациент, то Вы более чувствительны к эффектам Диазепама, таким как спутанность, и Вашему врачу следует уменьшить дозу. Доза не должна быть больше чем половина дозы для взрослых.

Если у Вас проблемы с печенью или почкой, также Вам следует также снизить дозу.

Если Вы приняли Диазепама больше, чем Вам рекомендовано

Если Вы (или кто-то еще) приняли много таблеток одновременно, или Вы подозреваете что возможно ребенок проглотил таблетки, обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи или немедленно сообщите Вашему лечащему врачу.

В случае передозировки Вы можете почувствовать неловкость и потерю координации, чувство сонливости или глубокого сна, проблемы с речью, нерегулярное или медленное сердцебиение, бесконтрольные движения глаз, мышечная слабость или возбуждение.

Выраженная передозировка может привести к развитию комы (отсутствие сознания), нарушению рефлексов и затруднению дыхания.

Если Вы забыли принять Диазепам

Не принимайте двойную дозу, чтобы возместить пропущенный прием.

Если Вы забыли принять очередную дозу препарата, примите ее как только вспомните и прием следующей дозы продолжайте в обычном режиме.

Если Вы прекращаете прием Диазепама

Не следует прекращать прием препарата без консультации со своим лечащим врачом, так как прежде чем прекратить прием препарата, дозу следует постепенно уменьшать  до полной отмены препарата.

Если Вы внезапно прекратите прием Диазепама, у Вас могут возникнуть неприятные побочные эффекты, включая депрессию, нервозность, раздражительность, потоотделение или диарея. Если Вы принимали большую дозу, то иногда можете испытывать  спутанность, судороги или необычное поведение.

• Лечение следует отменить постепенно, в так как противном случае симптомы от которых Вы лечились могут рецидивировать более интенсивно чем раньше (возвратная бессоница и беспокойство). Риск всего этого возрастает при внезапном прекращении препарата. Вы также можете испытывать изменения настроения, тревожность, беспокойство или изменения режима сна.

Если у Вас возникнут какие-либо дополнительные вопросы по применению препарата следует обратиться к лечащему врачу или фармацевту.

Возможные побочные эффекты

Как и другие лекарственные средства, Диазепам может вызвать побочные эффекты, хотя они и не появляются у каждого.

Следует немедленно обратиться к врачу, если Вы заметили любой из этих побочных эффектов или появились побочные эффекты, не перечисленные в этом листке-вкладыше:

Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными и требовать немедленной медицинской помощи:

Нечастые: могут встречаться у 1 до 10 из 1,000 человек

• Угнетение дыхания (очень медленное и/или поверхностное дыхание)

Редкие: могут встречаться у 1 до 10 из 10,000 человек

• Остановка дыхания
• Потеря сознания
• Желтуха (пожелтение кожи или белков глаз)

Очень редкие: могут встречаться у 1 из 10,000 человек

• анафилактическая реакция (острая аллергическая реакция) с такими симптомами, как внезапная одышка, отек губ, языка и горла или тела, сыпь, обмороки или трудностей при глотании.

Другие побочные эффекты:

Очень частые: могут встречаться у 1 из 10 человек

• Сонливость

Частые: могут встречаться у 1 до 10 из 100 человек 

• Утомляемость
• Синдром отмены (возможные симптомы см. “Если Вы прекращаете прием Диазепама”)
• Спутанность
• Отсутствие координации движений мышц (атаксия) и другие двигательные нарушения, тремор

Нечастые: могут встречаться у 1 до10 из 1,000 человек 

• Мышечная слабость
• Потеря памяти
• Нарушение концентрации внимания
• Вестибулярные нарушения
• Головокружение
• Головная боль
• Невнятная речь
• Желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, запор, диарея
• Повышенное слюноотделение
• Кожные аллергические реакции в виде зуда, покраснения кожи и отека и кожной сыпи.

Редкие: могут встречаться у 1 до 10 из 10,000 человек

Побочные эффекты со стороны психики, такие как, возбуждение, ажитация, беспокойство, раздражение, агрессивность, потеря памяти, заблуждение, ярость, психоз, кошмары или галлюцинации. Могут приобрести и тяжелое течение. Эти побочные эффекты наиболее вероятны у детей или пожилых людей.

Следует сообщить об этом лечащему врачу.

• Снижение бдительности
• Депрессия
• Эмоциональный уход
• Бессонница
• Сердечные проблемы такие как медленнее сердцебиение (брадикардия), сердечная недостаточность и прекращение сердечного ритма (остановка сердца).
• Снижение артериального давления, обморок
• Увеличение секреции слизи в легких
• Сухость во рту
• Повышенный аппетит
• Изменения уровня некоторых ферментов печени, что выявляется по результатам печеночных тестов
• Отсутствие мочеиспускания, потеря контроля на сфинктером мочевого пузыря (недержание мочи)
• Увеличение молочных желез у мужчин
• Импотенция, изменения сексуального влечения (либидо)
• Нарушения работы кроветворной системы (может появляться боль в горле, кровотечение из носа или инфекции)

Очень редкие: могут встречаться у 1 из 10,000 человек

• Снижение количество лейкоцитов (лейкопения)
• Повышение уровня некоторых ферментов в крови (трансаминаза)

Неизвестный: частота встречаемости не может быть оценена по имеющимся данным

• Помутнение зрения, двоение зрения и непроизвольные движения глаза (эти побочные эффекты исчезают после прекращения приема диазепама).

Синдром отмены: см. “Если Вы прекращаете прием Диазепама”.

Отчетность о побочных эффектах:

Если Вы отметили какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом своему лечащему врачу, провизору или фармацевту, в том числе и о побочных эффектах, не перечисленных в этом листке-вкладыше. Так же Вы можете сообщить о побочных эффектах компании ООО «Арпимед», перейдя на сайт www.arpimed.com и заполнить соответствующую форму «Сообщить о побочном действии или неэффективности лекарства» и в Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э.Габриеляна, перейдя на сайт www.pharm.am в раздел “Сообщить о побочном эффекте лекарства” и заполнить форму “Карта сообщений о побочном действии лекарства”. Телефон горячей линии научного центра: +37410237665; +37498773368.

Как хранить Диазепам

• Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре 15-25ºС.
• Срок годности – 3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке препарата. При указании срока годности имеется в виду последний день указанного месяца.

Не следует спускать лекарство в сточные воды или в канализацию. Спросите у фармацевта, как распорядиться с препаратом, который Вам больше не понадобится. Эти меры направлены на защиту окружающей среды.

Содержимое упаковки и дополнительная информация

Одна таблетка Диазепама 5 мг содержит:
Активное вещество: диазепам 5 мг

Другие компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза моногидратная, этилцеллюлоза, натрия крахмала гликолат , магния стеарат

Как выглядит Диазепам и содержимое упаковки:

Круглые плоские таблетки белого цвета с риской на одной стороне и фаской с двух сторон.

Описание упаковки

Картонная упаковка, содержащая 24 таблетки (1 блистер по 24 таблетки) вместе с листком-вкладышем.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту.

Минздрав уточнил, как дистанционно получать рецептурные лекарства

Минздрав утвердил форму бланка для онлайн-покупки рецептурных препаратов. Приказ ведомства опубликовали 15 декабря на официальном портале правовых нормативных актов. В документе следует указать ФИО получателя, его телефон и адрес доставки, код интернет-заказа, полное описание лекарства, его стоимость и реквизиты аптеки. Готовы ли регионы к дистанционной торговле по рецептам, рассказывает «Парламентская газета».

Приказ Минздрава, утвердивший форму документа для получения рецептурных лекарств от курьера во время грядущего эксперимента по онлайн-продаже таких препаратов, вступит в силу 1 марта 2023 года и будет действовать до 1 марта 2026 года. В бланке указаны фамилия, имя и отчество получателя, его телефонный номер, адрес, дата и время доставки. В документе также есть разделы для информации о наименовании препарата, его лекарственной форме, дозировке, фасовке, количестве, цене и общей сумме заказа.

По сравнению с предыдущим проектом приказа, который ведомство опубликовало 17 октября этого года, в новом документе появились новые графы: теперь нужно будет указывать код заказа и продавца. А вот строку, где должен расписываться курьер, убрали. Также при получении лекарства покупатель должен будет подписью подтвердить, что у него нет претензий к аптеке или курьеру. Этот документ аптека будет хранить в качестве подтверждения отпуска лекарства заказчику.

Напомним, федеральный закон о проведении эксперимента по онлайн-продаже рецептурных лекарств Госдума приняла 4 октября, 19 октября его одобрили сенаторы, а на следующий день его подписал президент Владимир Путин.

Эксперимент стартует в Москве, Московской и Белгородской областях 1 марта 2023 года и продлится до 1 марта 2026 года. Аптеки будут участвовать в нем добровольно. Если все пойдет хорошо, новацию распространят на всю страну.

Пилотные регионы выбрали исходя из их информационных и технических мощностей, отметила председатель Комитета Совфеда по социальной политике Инна Святенко. «Мы будем держать на контроле, чтобы получали лекарства непосредственно те люди, которым были выданы электронные рецепты, — подчеркнула Святенко. — Это позволит отследить и в случае прецедентов урегулировать вопросы».

Приобрести дистанционным способом можно будет не все рецептурные лекарства. Исключение сделали для препаратов, содержащих наркотические, психотропные и сильнодействующие вещества, иммунобиологических, радиофармацевтических лекарств, спиртосодержащих препаратов с объемной долей этилового спирта свыше 25 процентов, медикаментов с температурным режимом хранения ниже 15 градусов и лекарств, изготовленных аптеками. Эксперимент не будет распространяться и на льготные препараты.

Позднее Минздрав предложил исключить из эксперимента еще ряд лекарств. Это препараты для усиления анаболических процессов в организме, антипсихотические, снотворные и седативные средства, анксиолитики, препараты, которые применяют для прерывания беременности или входящие в перечень медикаментов, подлежащих предметно-количественному учету.

Читайте также:

• Пациенты с диабетом и гипертонией получат персональных медицинских помощников • Врачи рассказали, как лечить «свиной грипп»

Как будут продавать рецептурные лекарства в пилотных регионах, «Парламентской газете» ранее рассказал руководитель Экспертного совета по вопросам регулирования оборота лекарственных средств и медизделий, член Комитета Госдумы по охране здоровья Александр Петров. По его словам, это будут делать с помощью электронных рецептов, размещенных в федеральной базе. Доступ к ней получат врачи и сотрудники аптек. Электронный рецепт пациенту оформят при посещении лечащего врача. Обратившись в аптеку — через интернет или по телефону, — покупатель сможет заказать необходимое ему лекарство, назвав свою фамилию. Сотрудники аптеки проверят рецепт в базе, оформят заказ, и курьер привезет лекарство покупателю домой. При доставке он попросит заказчика показать паспорт, чтобы сверить данные, а затем заполнит документ, подтверждающий, что лекарство доставлено именно тому, кому оно предназначалось.

Между тем за прошедшую неделю Росздравнадзор заблокировал более 200 сайтов, которые незаконно торговали лекарствами, сообщили 13 декабря в пресс-службе ведомства. Чаще всего на этих сайтах предлагали купить незарегистрированные препараты и дорогостоящие рецептурные средства, в том числе для прерывания беременности и сильнодействующие психотропные. В ведомстве также отметили, что сегодня разрешение на дистанционную торговлю медикаментами в России имеют 503 аптечные организации. Росздравнадзор призвал покупать лекарства только по рекомендации врача в аптеках, имеющих лицензию на фармдеятельность и разрешение на торговлю дистанционным способом.

Профили фармакодинамического ответа анксиолитиков и седативных препаратов

1. Southan C, Sharman JL, Benson HE, Faccenda E, Pawson AJ, Alexander SP, и др. Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ в 2016 г.: к курируемым количественным взаимодействиям между 1300 белками-мишенями и 6000 лигандами. Нукл Кислоты Res 2016; 44: Д1054–Д1068. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

2. Александр С.П.Х., Питерс Дж.А., Келли Э., Маррион Н., Бенсон Х.Е., Фачсенда Э., и др. Краткое руководство по фармакологии 2015/16: Лигандные ионные каналы. Бр Дж Фармакол 2015 г.; 172: 5870–5903. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

3. Александр С.П.Х., Келли Э., Маррион Н., Питерс Дж.А., Бенсон Х.Е., Фачсенда Э., и др. Краткое руководство по фармакологии 2015/16: Другие ионные каналы. Бр Дж Фармакол 2015 г.; 172: 5942–5955. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

4. Александр С.П.Х., Фаббро Д., Давенпорт А.П., Келли Э., Маррион Н., Питерс Дж.А., и др. Краткое руководство по фармакологии 2015/16: Рецепторы, связанные с G-белком. Бр Дж Фармакол 2015 г.; 172: 5744–5869. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

5. Гринблатт DJ, Райт CE. Клиническая фармакокинетика алпразолама. Терапевтические последствия. Клин Фармакокинет 1993 год; 24: 453–471. [PubMed] [Google Scholar]

6. Коэн А.Ф., Бургграаф Дж., Ван Гервен Дж.М.А., Морланд М., Гроенвельд Г.Дж. Использование биомаркеров в фармакологических исследованиях человека (фаза I). Анну Рев Фармакол Токсикол 2015 г.; 55: 55–74. [PubMed] [Академия Google]

7. Коэн АФ. Разработка прототипов лекарств: фармакология заменяет безопасность и переносимость? Nat Rev Drug Discov 2010 г.; 9: 856–865. [PubMed] [Google Scholar]

8. Morgan P, Van Der Graaf PH, Arrowsmith J, Feltner DE, Drummond KS, Wegner CD, et al. Можно ли улучшить поток лекарств? Фундаментальные фармакокинетические и фармакологические принципы улучшения выживаемости в фазе II. Препарат Дисков сегодня 2012 г.; 17: 419–424. [PubMed] [Google Scholar]

9. Dumont GJH, De Visser SJ, Cohen AF, Van Gerven JMA. Биомаркеры эффектов селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) у здоровых добровольцев. Бр Дж Клин Фармакол 2005 г.; 59: 495–510 (Обзор). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

10. Де Виссер С.Дж., Ван дер Пост Дж.П., Де Ваал П.П., Корнет Ф., Коэн А.Ф., Ван Гервен Дж.М.А. Биомаркеры эффектов бензодиазепинов у здоровых добровольцев. Бр Дж Клин Фармакол 2003 г.; 55: 39. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

11. McKernan RM, Rosahl TW, Reynolds DS, Sur C, Wafford KA, Atack JR, et al. Седативные, но не анксиолитические свойства бензодиазепинов опосредованы рецептором ГАМК(А) альфа1 подтипа. Нат Нейроски 2000 г.; 3: 587–592. [PubMed] [Google Scholar]

12. Рудольф У., Крестани Ф., Бенке Д., Брюниг И., Бенсон Дж. А., Фричи Дж. М., и др. Действие бензодиазепинов опосредовано специфическими подтипами рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (А). Природа 1999 г.; 401: 796–800. Опечатки в: Nature 2000; 404: 629. [PubMed] [Google Scholar]

13. Крестани Ф., Кейст Р., Фричи Дж.М., Бенке Д., Фогт К., Прут Л., и др. Обусловливание следа страха включает рецепторы альфа5 ГАМК (А) гиппокампа. Proc Natl Acad Sci U S A 2002 г. ; 99: 8980–8985. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

14. Лауриссенс Б.Е., Гринблатт Д.Дж. Фармакокинетические-фармакодинамические отношения для бензодиазепинов. Клин Фармакокинет 1996 год; 30: 52–76. [PubMed] [Google Scholar]

15. Бессон М., Матти А., Даали Ю., Понсе А., Вийемье П., Куратоло М., и др. ГАМКергическая модуляция центральной сенсибилизации у людей: рандомизированное плацебо-контролируемое фармакокинетическое-фармакодинамическое исследование, сравнивающее клобазам с клоназепамом у здоровых добровольцев. Боль 2015 г.; 156: 397–404. [PubMed] [Google Scholar]

16. Цунода К., Учида Х., Судзуки Т., Ватанабэ К., Ямасима Т., Кашима Х. Влияние прекращения приема бензодиазепиновых производных снотворных на постуральное влияние и когнитивные функции у пожилых людей. Int J Гериатр Психиатрия 2010 г.; 25: 1259–1265. [PubMed] [Google Scholar]

17. Рейли Дж.Л., Ленсер Р., Бишоп Дж.Р., Киди С., Суини Дж.А. Влияние фармакологического лечения на контроль движений глаз. Познание мозга 2008 г.; 68: 415–435. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

18. Mandema JW, Danhof M. Измерения эффекта электроэнцефалограммы и взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой препаратов центрального действия. Клин Фармакокинет 1992 год; 23: 191–215. [PubMed] [Google Scholar]

19. ван Стивенинк А.Л., ван Беркель Б.Н., Шумейкер Р.С., Бреймер Д.Д., ван Гервен Дж.М., Коэн А.Ф. Чувствительность фармакодинамических тестов к влиянию лекарств на центральную нервную систему на последствия депривации сна. Дж. Психофармакол 1999 г.; 13: 10–17. [PubMed] [Академия Google]

20. Chen X, de Haas S, de Kam M, van Gerven J. Обзор фармакодинамических профилей ЦНС неселективных и селективных модуляторов рецепторов ГАМК. Adv Pharmacol Sci 2012 г.; 2012: 134523. doi: 10.1155/2012/134523. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

21. де Хаас С.Л., де Виссер С.Дж., ван дер Пост Дж.П., де Смет М., Шумейкер Р.С., Рейнбек Б., и др. Фармакодинамические и фармакокинетические эффекты TPA023, модулятора рецептора селективного подтипа ГАМК a2,3, по сравнению с лоразепамом и плацебо у здоровых добровольцев. Дж. Психофармакол 2007 г.; 21: 374–383. [PubMed] [Академия Google]

22. де Хаас С.Л., де Виссер С.Дж., ван дер Пост Дж.П., Шумейкер Р.К., ван Дайк К., Мерфи М.Г., и др. Фармакодинамические и фармакокинетические эффекты MK-0343, селективного модулятора рецептора α2,3 подтипа ГАМКА, по сравнению с лоразепамом и плацебо у здоровых добровольцев мужского пола. Дж. Психофармакол 2008 г.; 22: 24–32. [PubMed] [Google Scholar]

23. де Хаас С.Л., Франсон К.Л., Шмитт Дж.А., Коэн А.Ф., Фау Дж.Б., Дубрук С., и др. Фармакокинетические и фармакодинамические эффекты SL65.1498, селективный модулятор рецепторов GABA _A 2,3 по сравнению с лоразепамом у здоровых добровольцев. Дж. Психофармакол 2009 г.; 23: 625–632. [PubMed] [Google Scholar]

24. Buoli M, Dell’osso B, Bosi MF, Altamura C. Медленное и стандартное повышение титрации пароксетина при лечении панического расстройства: проспективное рандомизированное исследование. Психиатрия Clin Neurosci 2010 г.; 64: 612–619. [PubMed] [Google Scholar]

25. Blin O, Micallef J, Audebert C, Legangneux E. Двойное слепое, плацебо- и флуразепам-контролируемое исследование остаточных психомоторных и когнитивных эффектов золпидема с модифицированным высвобождением у молодых здоровых добровольцев. Джей Клин Психофармакол 2006 г.; 26: 284–289. [PubMed] [Google Scholar]

26. Baas JPM, Mol N, Kenemans JL, Prinssen EP, Niklson I, Chen X, и др. Проверка человеческой модели тревоги с использованием испуга, усиленного сигналом и контекстом: эффекты алпразолама, прегабалина и дифенгидрамина. Психофармакология (Берл) 2009 г.; 205: 73–84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

27. Гриллон С., Баас Дж. М., Пайн Д. С., Лиссек С., Лоули М., Эллис В., и др. Бензодиазепиновый алпразолам отделяет контекстуальный страх от вызванного сигналом страха у людей, что оценивается по вздрагиваниям, потенцированным страхом. биопсихиатрия 2006 г.; 60: 760–766. [PubMed] [Академия Google]

28. Hermans EJ, Putman P, Baas JM, Koppeschaar HP, van Honk J. Однократное введение тестостерона уменьшает страх, вызванный испугом у людей. биопсихиатрия 2006 г.; 59: 872–874. [PubMed] [Google Scholar]

29. Baas JM, Grillon C, Böcker KB, Brack AA, Morgan CA 3rd, Kenemans JL, и др. Бензодиазепины не влияют на потенцированный страхом вздрагивание у людей. Психофармакология (Берл) 2002 г.; 161: 233–247. [PubMed] [Google Scholar]

30. Райт БМ. Простой механический измеритель атаксии. Дж Физиол 1971; 218 (Прил.): 27P–28P. [PubMed] [Google Scholar]

31. ван Стивенинк А.Л., Гишке Р., Шумейкер Р.С., Ронкари Г., Тук Б., Питерс М.С., и др. Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия бретазена и диазепама с алкоголем. Бр Дж Клин Фармакол 1996 год; 41: 565–573. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

32. Норрис Х. Действие седативных средств на глазодвигательную систему ствола головного мозга у человека. нейрофармакология 1971 год; 10: 181–191. [PubMed] [Академия Google]

33. ван Стивенинк А.Л., Шумейкер Х.К., ден Хартиг Дж., Питерс М.С., Бреймер Д.Д., Коэн А.Ф. Эффекты внутривенного темазепама. II. Изучение долгосрочной воспроизводимости фармакокинетики, фармакодинамики и параметров концентрации-эффекта. Клин Фармакол Тер 1994 год; 55: 546–555. [PubMed] [Google Scholar]

34. Bittencourt PR, Wade P, Smith AT, Richens A. Взаимосвязь между пиковой скоростью саккадических движений глаз и концентрацией бензодиазепинов в сыворотке. Бр Дж Клин Фармакол 1981; 12: 523–533. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

35. Baloh RW, Sills AW, Kumley WE, Honrubia V. Количественное измерение амплитуды, продолжительности и скорости саккады. неврология 1975 год; 25: 1065–1070. [PubMed] [Google Scholar]

36. Борланд Р.Г., Николсон А.Н. Зрительно-моторная координация и динамическая острота зрения. Бр Дж Клин Фармакол 1984 год; 18 (Прил.): 69С–72С. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

37. Zuiker RG, Chen X, Østerberg O, Mirza NR, Muglia P, de Kam M, и др. NS11821, частично селективный по подтипу агонист ГАМК, оказывает избирательное воздействие на центральную нервную систему в рандомизированном контролируемом исследовании со здоровыми субъектами. Дж. Психофармакол 2016; 30: 253–262. [PubMed] [Google Scholar]

38. Chen X, Jacobs G, de Kam ML, Jaeger J, Lappalainen J, Maruff P, et al. AZD6280, новый частичный модулятор рецептора А γ-аминомасляной кислоты, демонстрирует фармакодинамически селективный профиль действия у здоровых мужчин-добровольцев. Джей Клин Психофармакол 2015 г.; 35: 22–33. [PubMed] [Академия Google]

39. Chen X, Jacobs G, de Kam M, Jaeger J, Lappalainen J, Maruff P, и др. Влияние на центральную нервную систему частичного модулятора селективного ГАМК-Aα2,3-рецептора AZD7325 по сравнению с лоразепамом у здоровых мужчин. Бр Дж Клин Фармакол 2014; 78: 1298–1314. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

40. Атака младший. Селективные модуляторы рецепторов ГАМК-А альфа2/альфа3 в качестве потенциальных неседативных анксиолитиков. Curr Top Behav Neurosci 2010 г.; 2: 331–360. [PubMed] [Академия Google]

41. Энгин Э., Лю Дж., Рудольф У. α2-содержащие ГАМК (А) рецепторы: цель для разработки новых стратегий лечения расстройств ЦНС. Фармакол Тер 2012 г.; 136: 142–152. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

42. Мико Дж. А., Прието Р. Выяснение механизма действия прегабалина: α(2)δ как терапевтическая мишень при тревоге. Препараты ЦНС 2012 г.; 26: 637–648. [PubMed] [Google Scholar]

43. Робинсон О.Дж., Витал К., Корнуэлл Б.Р., Гриллон С. Влияние тревоги на познание: взгляды на исследования угроз шока для человека. Передний шум Neurosci 2013; 7: 203. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

44. Gilron I. Габапентин и прегабалин при хронической невропатической и ранней послеоперационной боли: текущие данные и будущие направления. Карр Опин Анаэстезиол 2007 г. ; 20: 456–472. [PubMed] [Google Scholar]

45. Лаурийссенс Б.Е., Гринблатт Д.Дж. Фармакокинетические-фармакодинамические отношения для бензодиазепинов. Клин Фармакокинет 1996 год; 30: 52–76. [PubMed] [Google Scholar]

Токсичность анксиолитиков и седативно-снотворных средств — StatPearls

Программа непрерывного образования

Анксиолитики и седативно-снотворные средства широко используются дома и в больницах. В этом задании рассматриваются наиболее часто используемые агенты этих классов, их потенциальная токсичность и методы лечения токсичности. Это задание сосредоточено на основных факторах, связанных с токсичностью анксиолитических и седативно-снотворных препаратов, и на том, как междисциплинарный подход может усилить или смягчить этот результат.

Цели:

• Определите эпидемиологию применения анксиолитиков и снотворно-седативных средств и связанную с ними токсичность.

• Узнайте, как общие фармацевтические взаимодействия, патологические состояния и метаболизм анксиолитиков и седативно-снотворных средств влияют на токсичность.

• Опишите доступные варианты лечения анксиолитической и седативно-гипнотической токсичности.

• Объясните некоторые межпрофессиональные групповые стратегии по улучшению координации помощи и коммуникации для улучшения результатов анксиолитической и снотворно-седативной токсичности.

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Анксиолитики представляют собой класс лекарственных средств, предназначенных для лечения пациентов с паническими расстройствами, генерализованной тревожностью и различными другими видами применения. Седативные средства (снотворные) — это класс препаратов, используемых в различных ситуациях, от лечения бессонницы до лечения людей, подключенных к аппарату искусственной вентиляции легких. Оба этих класса лекарств имеют широкое применение в различных условиях и эффективны при использовании в надлежащих дозировках и под руководством обученных медицинских работников. Однако эти препараты также подвержены риску неправильного использования и злоупотребления, что может привести к нежелательным и потенциально фатальным последствиям.

В этой статье основное внимание уделяется следующим семействам препаратов, включая бензодиазепины, агонисты небензодиазепиновых рецепторов, опиаты, агонисты мелатонина, антидепрессанты, нейролептики, противосудорожные препараты, барбитураты и антигистаминные препараты. Эти лекарства имеют различные механизмы действия, но, как правило, оказывают наиболее значительное влияние на центральную нервную систему.

Этиология

Наиболее распространенные этиологии анксиолитической и седативной токсичности включают, но не ограничиваются неправильным дозированием, неправильным использованием/злоупотреблением или лекарственными взаимодействиями. Примером неправильного дозирования может быть использование диазепама от 5 до 10 мг у пожилых людей с заболеванием печени, при котором препарат медленно накапливается в их организме, вызывая токсические побочные эффекты, такие как седативный эффект и падения. Другим примером может быть использование ингибитора 3A4, такого как флувоксамин, где флувоксамин ингибирует метаболизм алпразолама, тем самым вызывая повышение уровня в кровотоке, вызывая седативный эффект. Использование опиоидов и бензодиазепинов является еще одной причиной случайной токсичности. Наконец, использование бензодиазепинов или барбитуратов с алкоголем для усиления интоксикации может привести к непреднамеренному угнетению дыхания и смерти.

Эпидемиология

Чаще всего злоупотребляют анксиолитиками класса бензодиазепинов. По другим препаратам, упомянутым в этой статье, доступно меньше данных; однако злоупотребление бензодиазепинами было наиболее распространенным среди молодых людей. Взрослые в возрасте от 18 до 49 лет несут ответственность за самый высокий уровень злоупотребления. Хотя взрослым в возрасте от 50 до 65 лет чаще всего назначали бензодиазепины.[1] Распространенность расстройств, связанных с употреблением анксиолитиков и седативных средств (включая бензодиазепины, барбитураты и т. д.) в течение жизни в Соединенных Штатах оценивается в 1,0 и 1,1 процента.[2] Распространенность расстройств, связанных с употреблением анксиолитиков и седативных средств, в США оценивается в 0,16% от общей численности населения и 6% лиц с сопутствующим расстройством, связанным с употреблением запрещенных наркотиков.

Risk factors associated with anxiolytic and sedative toxicity include [3]:

• White race

• Female sex

• Uninsured

• Unemployed

• Panic symptoms

• Other psychiatric symptoms

• Злоупотребление алкоголем или зависимость от него

• Употребление сигарет

• Запрещенное употребление наркотиков

• Внутривенное употребление наркотиков в анамнезе

Патофизиология

Механизмы действия некоторых лекарств, обсуждаемых в этой статье, представлены ниже. Токсичность, связанная с этими препаратами, связана с наличием в организме пациента количества препарата, превышающего рекомендуемое в данный момент времени, что приводит к неблагоприятным последствиям.

Бензодиазепины (BZD) и барбитураты являются агонистами рецепторов гамма-аминомасляной кислоты типа А (ГАМК-А). Рецепторы ГАМК-А являются основными ингибиторами нейротрансмиттеров в центральной нервной системе. Они представляют собой управляемые лигандом каналы для ионов хлора, вызывающие приток ионов хлора в клетку. BZD и колючки усиливают ингибирующий эффект ГАМК, увеличивая частоту и время открытия каналов.

Агонисты небензодиазепиновых рецепторов имеют другую химическую структуру по сравнению с BZD, однако они избирательно воздействуют на один тип рецептора ГАМК-А.

Агонисты мелатонина нацелены на рецепторы мелатонина MT и MT (с небольшим сродством к MT) в супрахиазматическом ядре в гипоталамусе.

Антигистаминные препараты воздействуют на рецепторы h2 в желудочно-кишечном тракте, кровеносных сосудах и дыхательных путях.

Опиаты действуют на несколько рецепторов, как центральных, так и периферических. По-видимому, они высвобождают дофамин, усиливая растормаживание высвобождения дофамина ГАМК. Однако мю-рецептор (опиоиды влияют на мю, каппа и сигму) отвечает за облегчение боли, эйфорию, а также за угнетение дыхания, так что передозировка опиоидов приводит к угнетению дыхания, коме и смерти.

Антидепрессанты и нейролептики вызывают седативный эффект, обычно за счет блокады антигистаминных Н2-рецепторов. Они также могут вызывать токсичность с другими седативными средствами из-за фармакокинетического взаимодействия между лекарствами. Противосудорожные препараты обычно усиливают нейротрансмиссию ГАМК и вызывают седативный эффект посредством этого механизма, а также могут вызывать фармакокинетические взаимодействия.

Токсикокинетика

В исследовании, сравнивающем BZD и не-BZD, используемые при самоотравлении, исследователи обнаружили, что темазепам и зопиклон/золпидем имеют более высокую вероятность летального исхода по сравнению с диазепамом.[5]

В исследовании, сравнивающем токсичность стабилизаторов настроения и нейролептиков с учетом летальности и фатальной токсичности при самоотравлении, исследователи обнаружили небольшие различия между токсичностью стабилизаторов настроения, за исключением случаев летального исхода, когда учитывались множественные отравления лекарствами. Карбамазепин более чем в два раза чаще приводил к смерти по сравнению с литием. Клозапин чаще приводил к летальному исходу по сравнению с хлорпромазином. Рисперидон был менее токсичен по сравнению с хлорпромазином.[6]

Анамнез и медицинский осмотр

Токсидром, связанный с различными анксиолитиками или седативно-снотворными средствами, зависит от типа лекарства, вызывающего токсичность. Некоторые из различных токсидромов будут рассмотрены ниже.

Токсичность BZD, возникающая в результате передозировки пероральных BZD, редко вызывает токсичность, если только она не принимается вместе с другим агентом.[7] Наиболее частым проявлением токсичности BZD является угнетение ЦНС с гемодинамически стабильными показателями жизнедеятельности. Эти пациенты часто возбудимы и способны внести свой вклад в сбор анамнеза, несмотря на сонливость. Следует отметить, что большинство преднамеренных передозировок BZD происходит при одновременном приеме этанола. Клинически у пациента может наблюдаться невнятная речь, атаксия и подавленное мышление, особенно при совместном приеме с другой формой седативного средства. Изолированные передозировки пероральными BZD редко приводят к дыхательной недостаточности; однако в сочетании с другими седативными средствами с ним можно столкнуться. Тяжелая токсичность может проявляться у пациентов в ступоре или коматозном состоянии.

Снотворные средства, отличные от BZD, обычно имеют аналогичные проявления в случае токсичности. Однако этот класс лекарств чаще всего связан со сложным поведением, связанным со сном. Комплексное поведение, связанное со сном, включает в себя такие события, как лунатизм, вождение автомобиля во сне, прием пищи и другие виды поведения, которые могут быть совершены в состоянии неполного бодрствования. Эти эффекты чаще встречались при приеме золпидема, залеплона и эсзопиклона по сравнению с другими препаратами для сна.

Передозировка, связанная с СИОЗС/СИОЗСН, редко приводит к смерти или серьезным травмам.[8][9]][10] Почти все передозировки со смертельным исходом связаны с одновременным приемом другого вещества или в больших количествах. Возможен серотониновый синдром, возникающий в результате чрезмерной стимуляции центральных и периферических серотониновых рецепторов. Как правило, это проявляется у пациента тревогой, возбуждением, делирием, потливостью, тахикардией, гипертонией, гипертермией, желудочно-кишечным расстройством, тремором, мышечной ригидностью, миоклонусом и гиперрефлексией.[9] Примечательно, что бупропион и венлафаксин могут спровоцировать судороги при приеме внутрь в токсических количествах. Эпилептический статус редко возникает при передозировке этих препаратов.

Передозировка ТЦА проявляется изменением психического статуса, включая седативный эффект, спутанность сознания, делирий или галлюцинации. Возможны задержки сердечной проводимости, аритмии, артериальная гипотензия и антихолинергическая токсичность (например, гипертермия, гиперемия, расширение зрачков). Первоначально состояние пациентов может быть нормальным, а затем быстро ухудшаться из-за различной кинетики абсорбции, связанной с ТЦА.

Токсичность опиатов может проявляться депрессивным психическим состоянием, угнетением частоты дыхания, снижением дыхательного объема, ослаблением перистальтики кишечника и/или сужением зрачков. Нормальный осмотр зрачков не исключает диагноз отравления опиатами. Частота сердечных сокращений колеблется от брадикардии до тахикардии. Может присутствовать гипотензия. Гипотензия будет результатом выброса гистамина. Гипотермия может присутствовать из-за нарушения термогенеза или воздействия окружающей среды.

Существует большое количество противосудорожных препаратов, которые могут вызывать седативный эффект и потенциальную токсичность. Наиболее тяжелые реакции на эти лекарства в целом могут включать суицидальные наклонности и тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Это редкие побочные эффекты, но важно знать об этих потенциальных последствиях.

Оценка

При оценке пациентов на токсичность анксиолитиков или седативных средств большая часть обследования будет основываться на истории болезни и физическом осмотре. Важно выяснить у пациента или свидетеля, если это возможно, какой препарат пациент проглотил, чтобы подобрать лечение. Анамнез часто недостоверен у пациентов, которые преднамеренно принимали лекарства с целью покончить жизнь самоубийством.[11][12] Возможность предоставить анамнез также может быть ограничена потенциальными седативными и изменяющими сознание эффектами препарата. Признаки и симптомы также должны быть соотнесены с историей пациента. Следует предпринять попытки получить информацию от свидетелей, парамедиков и т. д., чтобы помочь определить воздействие на пациента.[11]

Физикальное обследование должно состоять из оценки психического состояния пациента, основных показателей жизнедеятельности и оценки состояния зрачков. Поиск признаков физиологического возбуждения по сравнению с депрессией или смешанными эффектами может помочь определить потенциальный интоксикант. Поиск таких признаков, как запах, исследование зрачков, нервно-мышечные аномалии, изменения психического статуса, изменения кожи, изменения температуры, артериального давления, изменения частоты сердечных сокращений и изменения дыхания, может помочь установить потенциальный диагноз.

Electorcardiology может предоставить диагностическую и прогностическую информацию. Особенно важно обращать внимание на интервалы QRS и QTc. Многие анксиолитики или седативные препараты могут удлинять интервал QRS, потенциально приводя к летальным аритмиям. Некоторые нейролептики могут снова блокировать отток калия, что приводит к удлинению интервала QT. Индуцированное токсинами удлинение интервала QRS происходит при отравлении ТЦА, и необходимы немедленные действия.

Рентгенографические исследования полезны для соответствующих пациентов.

Токсикологический скрининг может дать поставщикам окончательный диагноз, если анамнез недоступен. Это могут быть анализы мочи, сыворотки или биологических жидкостей, которые могут дать дополнительную информацию. Однако возможны ложные срабатывания. Совместное употребление с другими лекарствами является обычным явлением, и надлежащее обследование будет включать тестирование на сопутствующие интоксиканты.

Лечение/управление

Для пациентов с интоксикацией анксиолитиками и седативными средствами доступно несколько методов лечения. Первоочередной задачей является обеспечение гемодинамической стабильности пациента с уделением особого внимания дыхательным путям, дыханию и кровообращению. Эндотрахеальная интубация и последующая механическая вентиляция легких часто необходимы для пациентов со значительным риском дыхательной недостаточности и, в конечном итоге, сердечно-легочной остановки.

Лечение должно быть направлено на седативное средство, наиболее вероятно вызывающее токсичность. Большая часть лечения будет включать поддерживающую терапию и наблюдение за ухудшением состояния. Однако существует лечение специфическими анксиолитиками или седативными средствами. Некоторые методы лечения перечислены ниже.

Лечение токсичности BZD в основном состоит из поддерживающей терапии и тщательного наблюдения, если токсичность не является тяжелой. Защита дыхательных путей имеет первостепенное значение. При тяжелой передозировке следует начать эндотрахеальную интубацию, дополнительный кислород и непрерывный мониторинг сердечной деятельности. Мониторинг СО2 в конце выдоха может быть полезен для мониторинга пациентов с риском гиповентиляции. Обеззараживание активированным углем НЕ рекомендуется при изолированной передозировке BZD, поскольку это может спровоцировать аспирацию. Противоядие флумазенил является неспецифическим конкурентным антагонистом рецептора BZD. Он может обратить седацию, вызванную BZD, после общей анестезии, процедурной седации или передозировки. Однако его использование вызывает споры, поскольку флумазенил может спровоцировать приступы отмены у пациентов, у которых развилась толерантность к BZD. Риск увеличивается только при совместном приеме с другими лекарствами, которые обладают проконвульсивными свойствами. [15] Необходимы осторожность и особое внимание перед назначением флумазенила пациентам, которые постоянно принимают BZD. Если нет хронического использования, риск спровоцировать приступ отмены меньше, и, вероятно, использование флумазенила будет безопасным.

Лечение СИОЗС/СИОЗСН включает мониторинг признаков и симптомов серотонинового синдрома, судорог, нарушений сердечной проводимости и удлинения интервала QT. BZD можно давать или тем, у кого есть признаки серотонинового синдрома или судорог. Бикарбонат натрия является вариантом для людей с сердечной токсичностью. Сульфат магния внутривенно можно вводить лицам с риском развития torsades de pointes. Кроме того, пациентам с гемодинамической нестабильностью показана немедленная несинхронизированная электрическая дефибрилляция.

Токсичность ТЦА, как указано выше, начинается с оценки ABC, а также гемодинамики. Бикарбонат натрия является начальным средством лечения сердечной токсичности у пациентов с передозировкой ТЦА и показан пациентам, у которых развивается расширение интервала QRS> 100 мс или желудочковая аритмия. Кроме того, BZD следует вводить, если у пациента развиваются судороги. Обеззараживание желудочно-кишечного тракта может быть рассмотрено с использованием активированного угля. Если не подозревается кишечная непроходимость, кишечная непроходимость или перфорация, рекомендуется прием активированного угля в течение двух часов после приема внутрь.

Отравление опиатами стало эпидемией в Соединенных Штатах. Как указывалось выше, этим больным требуется специальный контроль АВС. При подозрении на отравление опиатами можно ввести налоксон, который является антагонистом опиатов короткого действия, чтобы обратить действие опиатов. Предпочтительно его следует вводить внутривенно, но также можно вводить назально, подкожно или внутримышечно. Однако время всасывания при этих методах отличается от времени всасывания при внутривенном введении.

Консультация с токсикологическим отделом по контролю за ядовитыми веществами может дополнительно помочь в управлении токсичностью этих лекарств.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз может быть широким, так как большинство пациентов с токсичностью анксиолитиков или седативных средств притуплены и не могут внести свой вклад в содержательный анамнез. Кроме того, если пациент преднамеренно принял передозировку, анамнез становится менее достоверным. Важно учитывать все причины изменения психического статуса у больных с признаками интоксикации. Дифференциальный диагноз широк и может состоять из метаболических, структурных или инфекционных причин. Гипогликемия обычно рассматривается как потенциальная причина изменения психического статуса, и ее легко исключить с помощью медицинского теста.

Прогноз

anagableВ конечном итоге прогноз будет зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность, дозировку и вмешательство, но не ограничиваясь ими. При выявлении и лечении ранняя токсичность будет иметь хороший прогноз и поддается лечению. Однако задержка в оказании помощи или значительная доза интоксиканта может привести к крайне неблагоприятному прогнозу.

Осложнения

Осложнения могут быть минимальными вплоть до летального исхода. При раннем лечении долговременные осложнения от острой передозировки должны быть минимальными или отсутствовать. Если передозировка приводит к вторичным осложнениям, таким как церебральная ишемия, сердечная ишемия или другие, последствия могут быть постоянными.

Сдерживание и обучение пациентов

Выявление и лечение лиц, подверженных риску суицидальных попыток, с помощью снижения риска смерти от анксиолитической или седативной токсичности. Терапия для этих людей с тщательным наблюдением может быть чрезвычайно полезной для предотвращения этих осложнений. Правильное использование и обучение пациентов этим лекарствам может помочь обеспечить надлежащее и безопасное использование этих лекарств по назначению.

Улучшение результатов работы команды здравоохранения

Быстрая идентификация людей с опасной для жизни токсичностью может в конечном итоге спасти чью-то жизнь. Надлежащий мониторинг, правильное использование и соблюдение режима лечения могут помочь снизить риск токсичности этих препаратов. Обращение за помощью к обученным специалистам, имеющим опыт надлежащего использования этих препаратов, может привести к существенным положительным результатам для пациентов. Однако неправильное использование, ненадлежащий мониторинг и задержка с обращением за медицинской помощью могут привести к передозировке и потенциально летальному исходу.

Контрольные вопросы

• Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Комментарий к этой статье.

Ссылки

1.

Maust DT, Lin LA, Blow FC. Использование и злоупотребление бензодиазепинами среди взрослых в Соединенных Штатах. Психиатр Серв. 2019 01 февраля; 70 (2): 97-106. [Бесплатная статья PMC: PMC6358464] [PubMed: 30554562]

2.

Хуанг Б., Доусон Д.А., Стинсон Ф.С., Хасин Д.С., Руан В.Дж., Саха Т.Д., Смит С.М., Гольдштейн Р.Б., Грант Б.Ф. Распространенность, корреляции и сопутствующие заболевания, связанные с употреблением немедицинских рецептурных препаратов и расстройствами, связанными с употреблением наркотиков, в Соединенных Штатах: результаты национального эпидемиологического исследования по алкоголю и связанным с ним состояниям. Дж. Клин Психиатрия. 2006 г., июль; 67 (7): 1062-73. [В паблике: 16889449]

3.

Беккер В.К., Филлин Д.А., Десаи Р.А. Немедицинское использование, злоупотребление и зависимость от седативных средств и транквилизаторов среди взрослых в США: психиатрические и социально-демографические корреляты. Наркотики Алкогольная зависимость. 2007 08 октября; 90 (2-3): 280-7. [Бесплатная статья PMC: PMC3745028] [PubMed: 17544227]

4.

Twyman RE, Rogers CJ, Macdonald RL. Дифференциальная регуляция каналов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты диазепамом и фенобарбиталом. Энн Нейрол. 1989 марта; 25(3):213-20. [PubMed: 2471436]

5.

Геулайов Г., Ферри А., Кейси Д., Уэллс С., Фуллер А., Бэнкхед С., Ганнелл Д., Клементс С., Капур Н., Несс Дж., Уотерс К., Хоутон К. Родственник токсичность бензодиазепинов и снотворных, обычно используемых для самоотравления: эпидемиологическое исследование смертельной токсичности и летальности. Дж. Психофармакол. 2018 июнь;32(6):654-662. [PubMed: 29442611]

6.

Ферри А.Е., Геулайов Г., Кейси Д., Уэллс С., Фуллер А., Бэнкхед С., Несс Дж., Клементс С., Ганнелл Д., Капур Н., Хоутон К. Относительная токсичность настроения стабилизаторы и нейролептики: летальный исход и фатальная токсичность, связанные с самоотравлением. БМС Психиатрия. 2018 дек 27;18(1):399. [Бесплатная статья PMC: PMC6307121] [PubMed: 30587176]

7.

Höjer J, Baehrendtz S, Gustafsson L. Отравление бензодиазепинами: опыт 702 госпитализаций в отделение интенсивной терапии в течение 14-летнего периода. J Интерн Мед. 1989 г., август; 226 (2): 117–22. [PubMed: 2769176]

8.

Barbey JT, Roose SP. Безопасность СИОЗС при передозировке. Дж. Клин Психиатрия. 1998; 59 Приложение 15:42-8. [PubMed: 9786310]

9.

Graudins A, Dowsett RP, Liddle C. Токсичность отравления антидепрессантами: меняется ли она? Сравнительное исследование циклических и новых серотонин-специфических антидепрессантов. Emerg Med (Фримантл). 2002 г.; 14 (4): 440-6. [В паблике: 12534489]

10.

Mason J, Freemantle N, Eccles M. Смертельная токсичность, связанная с использованием антидепрессантов в первичной медико-санитарной помощи. Br J Gen Pract. 2000 май; 50(454):366-70. [Бесплатная статья PMC: PMC1313699] [PubMed: 10897532]

11.

Soslow AR. Острая передозировка наркотиков: опыт одной больницы. Энн Эмерг Мед. 1981 Январь; 10 (1): 18-21. [PubMed: 6109510]

12.

Райт Н. Оценка недостоверности анамнеза, полученного от самоотравившихся пациентов. Клин Токсикол. 1980 мая; 16(3):381-4. [PubMed: 7398227]

13.

Weinbroum AA, Flaishon R, Sorkine P, Szold O, Rudick V. Оценка риска и пользы флумазенила при лечении передозировки бензодиазепинов. Препарат Саф. 1997 г., сен; 17 (3): 181–96. [PubMed: 9306053]

14.

Сегер Д.Л. Флумазенил — лечение или токсин. J Toxicol Clin Toxicol. 2004;42(2):209-16. [PubMed: 15214628]

15.

Крешак А.А., Кантрелл Ф.Л., Кларк Р.Ф., Томашевский К.А. Десятилетний опыт токсикологического центра по применению флумазенила у взрослых с острым отравлением. J Emerg Med. 2012 г., октябрь; 43 (4): 677-82.