инструкция по применению, классификация, статьи » Справочник ЛС

ГлавнаяАнтитела к мозгоспецифическому белку S-100

Тенотен

Активные компоненты: антитела к мозгоспецифическому белку S-100 аффинно очищенные — 0,003 г*

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (лактоза) 0,267 г, целлюлоза микрокристаллическая 0,03 г, магния стеарат 0,003 г.

* наносятся на лактозу в виде водно-спиртовой смеси с содержанием не более 10^-15 нг/г активной формы действующего вещества. 

Описание

Таблетки плоскоцилиндрической формы, с риской и фаской от белого до почти белого цвета. 

На плоской стороне с риской нанесена надпись MATERIA MEDICA, на другой плоской стороне нанесена надпись TENOTEN.

Форма выпуска

Таблетки для рассасывания. По 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1 или 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Препарат оказывает успокаивающее, противотревожное (анксиолитическое) действие, не вызывая нежелательных гипногенного и миорелаксантного эффектов. Улучшает переносимость психоэмоциональных нагрузок. Обладает стресс-протекторным, ноотропным, антиамнестическим, противогипоксическим, нейропротекторным, антиастеническим, антидепрессивным действием. 

В условиях интоксикации, гипоксии, при состояниях после острого нарушения мозгового кровообращения оказывает нейропротекторное действие, ограничивает зону повреждения, нормализует процессы обучения и памяти в центральной нервной системе (ЦНС). 

Ингибирует процессы перекисного окисления липидов.

Модифицирует функциональную активность белка S-100, осуществляющего в мозге сопряжение синаптических (информационных) и метаболических процессов. Оказывая ГАМК-миметическое и нейротрофическое действие, повышает активность стресс-лимитирующих систем, способствует восстановлению процессов нейрональной пластичности.

Невротические и неврозоподобные состояния, психосоматические заболевания; стрессорные расстройства с повышенной нервной напряженностью, раздражительностью, тревогой и вегетативными реакциями.  

Умеренно выраженные органические поражения ЦНС, в том числе травматического и дисциркуляторного происхождения, сопровождающиеся неустойчивостью эмоционального фона, раздражительностью, снижением памяти, вегетативными нарушениями.

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, детский возраст до 18 лет; детям и лицам моложе 18 лет показано применение препарата Тенотен детский. 

Беременность и период лактации

Безопасность применения Тенотена у беременных и в период лактации не изучалась. При необходимости приема препарата следует учитывать соотношение риск/польза.

Внутрь. На один прием — 1 или 2 таблетки (держать во рту до полного растворения — не во время приема пищи). Принимать 2 раза в день; при необходимости — до 4 приемов в сутки. Курс лечения – 1-3 месяца; при необходимости курс лечения можно продлить до 6 месяцев или повторить через 1- 2 месяца.

При отсутствии стойкого улучшения состояния в течение 3-4 недель после начала лечения, необходимо обратиться к врачу.

Особые указания

В состав препарата входит лактоза, в связи с чем его не рекомендуется назначать пациентам с врожденной галактоземией, синдромом мальабсорбции глюкозы или галактозы, либо при врожденной лактазной недостаточности. 

В связи с наличием в действии препарата Тенотен активирующих свойств, последний прием осуществлять не позже, чем за 2 часа до сна. 

Влияние на способность управления транспортными средствами

Отрицательного влияния препарата Тенотен на способность управления транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами не выявлено.

Возможны реакции повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата.

При случайной передозировке возможны диспепсические явления, обусловленные входящими в состав препарата вспомогательными веществами.

Случаев несовместимости с другими лекарственными средствами до настоящего времени не зарегистрировано.

Условия хранения

• При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
• В течении периода применения препарата хранить контурную ячейковую упаковку в картонной пачке, предусмотренной производителем.

Срок годности

• 3 года.
• Не применять по истечении срока годности.

Транквилизаторы

СТАЙЛАБ предлагает тест-системы для анализа транквилизаторов в мясе, печени, почках и других тканях животных, а также в моче методом ИФА.

Иммуноферментный метод анализа (ИФА), стрипованный планшет	5201AZA Azaperone-Azaperol ELISA
	5201CARA Carazolol ELISA
	5201PROM Promazine ELISA
	Diazepam (DZP) ELISA Kit

Транквилизаторы, или анксиолитики – это препараты, снимающие чувство страха, тревогу и эмоциональное напряжение.

Некоторые из них, например, феназепам, помимо этого обладают снотворным, миорелаксирующим и противосудорожным эффектами. К транквилизаторам относят также нейролептики, или «большие транквилизаторы» – вещества, основным действием которых является антипсихотический эффект. Средства, не обладающие этим действием, называют «малыми транквилизаторами», или анксиолитиками.

К транквилизаторам иногда относят бета-адреноблокаторы, в том числе, каразолол. Они ослабляют реакцию на стресс, вызываемую адреналином и другими бета-агонистами. Это проявляется в снижении частоты и силы сердечных сокращений и артериального давления, повышении тонуса бронхов.

Транквилизаторы используют в медицине для лечения невротических состояний, снятия эмоционального напряжения и мышечных спазмов, для подготовки к операциям и другим воздействиям. Бета-блокаторы применяют при нарушениях работы сердца, таких, как тахикардии, инфаркт, стенокардия. В животноводстве транквилизаторы и бета-блокаторы иногда используют, чтобы успокоить животных, например, при транспортировке или санитарной обработке, предотвратить укачивание, снизить стресс, вызванный условиями содержания, хирургическим воздействием, а также при родах.

По некоторым данным, эти вещества ускоряют рост и улучшают конвертацию корма у крупного и мелкого рогатого скота, свиней, птицы за счет предотвращения влияния стресса. Кроме того, они позволяют избежать преждевременной гибели животных.

В организме транквилизаторы и бета-блокаторы метаболизируются с образованием других веществ. Некоторые из них, например, азаперол – основной метаболит азаперона, также проявляют биологическую активность. Чтобы удостовериться в их отсутствии, рекомендуется анализировать содержание этих веществ в пищевой продукции. В странах Евросоюза законодательно установлены максимально допустимые уровни содержания транквилизаторов и каразолола в мясе, печени, почках и других продуктах животного происхождения. В Российской Федерации и странах Таможенного Союза действует Технический Регламент Таможенного Союза ТР ТС 021/2011 «О безопасности пищевой продукции». В соответствии с ним, необходимо соблюдать сроки выведения препаратов из организма животного перед убоем.

Для анализа транквилизаторов используют хроматографические методы, которые сложны в постановке и требуют сложного оборудования и высокой квалификации оператора. Для скрининга транквилизаторов и бета-адреноблокаторов используют тест-системы для проведения иммуноферментного анализа.

Литература

1. Фармакология, под ред. Ю. Ф. Крылова и В. М. Бобырева. Москва, 1999
2. Residues of some veterinary drugs in animal and food. FAO Food and Nutrition Paper 41/4. Monographs prepared by the Thirty-eight Meeting of the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives. Rome, 22-31 January, 1991.
3. Kaufmann A, Ryser B. Multiresidue analysis of tranquilizers and the beta-blocker Carazolol in meat by liquid chromatography/tandem mass spectrometry. Rapid Commun Mass Spectrom. 2001;15(18):1747-51.

Тест-системы Эврика на транквилизаторы

Приобретите тест-системы Эврика на транквилизаторы или запросите коммерческое предложение. Сделано в России.

Анксиолитики – наркотики и поведение

2-е издание от августа 2022 г.

 

Обзор главы

Следующими темами, которые мы рассмотрим, являются тревожные расстройства и анксиолитические препараты. Подобно депрессии, тревожные расстройства относительно распространены и могут лечиться с помощью комбинации психотерапии и препаратов, снижающих тревогу. В этой главе мы изучим биологическую основу патологической тревоги и то, как анксиолитики, такие как бензодиазепины, буспирон и СИОЗС, могут компенсировать ответственный за нее химический дисбаланс в мозге.

 

Краткое содержание главы

17.1. Обзор тревоги

• 17.1.1. Типы тревожных расстройств
• 17.1.2. Области мозга, вовлеченные в тревогу
• 17.1.3. Серотониновая гипотеза тревоги

 

17.2. Бензодиазепины

• 17. 2.1. История наркотиков и обзор
• 17.2.2. Администрация и фармакокинетика
• 17.2.3. Механизм действия и эффекты

 

17.3. Другие анксиолитические препараты

• 17.3.1. Буспирон
• 17.3.2. Новый взгляд на СИОЗС
• 17.3.3. Сравнение анксиолитиков

 

Глава Результаты обучения

• Опишите типы тревожных расстройств, их распространенность и причины.
• Перечислите и опишите виды анксиолитиков.

---

17.1. Обзор беспокойства

 

Раздел Цели обучения

• Опишите тревожное расстройство, его распространенность и подтипы.
• Объясните, какие области мозга вовлечены в тревогу.
• Объясните нейрохимическую основу тревоги.

 

Мы все раньше беспокоились. Во время просмотра фильма ужасов мы можем почувствовать учащенное сердцебиение и напряжение мышц, одышку и потливость ладоней.

В преддверии важного экзамена мы можем начать чувствовать себя беспокойно и беспокоиться о том, что его не удастся сдать. Это характеристики регулярного, повседневного беспокойства, которое мы все испытываем.

Но подобно тому, как депрессия отличается от обычной грусти, тревожные расстройства являются более тяжелой формой тревоги, которая мешает повседневной жизни. В этих случаях чувство тревоги настолько сильное или стойкое, что люди, страдающие от него, не могут избавиться от него. Мы начнем эту главу с изучения различных типов тревожных расстройств и того, как тревога представлена ​​в мозгу.

 

17.1.1. Типы тревожных расстройств

Как упоминалось в начале главы, тревожные расстройства распространены. Они являются наиболее распространенным психическим заболеванием в США, хотя они хорошо поддаются лечению. Менее 40% людей с тревожными расстройствами получали лечение.

Распространенность тревожного расстройства у взрослых в США составила около 19,1%. Как видите, распространенность увеличилась с 19,1% до 29,0% за двухлетний период. Это, без сомнения, отражает влияние пандемии COVID-19 на психическое здоровье. Женщины чаще, чем мужчины, испытывают тревожные расстройства, возможно, из-за различий в гормонах и химическом составе мозга. Хотя они могут возникать в любом возрасте, тревожные расстройства чаще всего встречаются у взрослых среднего возраста, в возрасте 30-44 лет. По данным NIH, почти треть всех подростков в возрасте 13-18 лет страдали тревожным расстройством.

Существует множество различных типов тревожных расстройств. Наиболее распространенными являются специфические фобии , которые представляют собой сильные страхи или тревоги, возникающие в связи с конкретными объектами или ситуациями, которые представляют небольшую опасность или не представляют никакой реальной опасности. Обратите внимание, что это не то же самое, что просто не любить что-то. Люди с фобиями пойдут на все, чтобы избежать того, чего они боятся, до такой степени, что их повседневная жизнь будет нарушена.

Если вам интересно, на сайте ниже есть список некоторых наиболее распространенных фобий (вам не нужно знать их для этого класса):

Топ-100 списка фобий

 

Также распространено социальное тревожное расстройство . Это стойкий страх выступления или участия в публичных или общественных мероприятиях. Эти ситуации вызывают сильную и немедленную тревогу, которая может быть достаточно серьезной, чтобы вызвать приступ паники. Родственная (но отдельная) фобия — это агорафобия

. Люди с агорафобией боятся ситуаций, из которых сложно или стыдно сбежать. Люди с агорафобией с большей вероятностью полностью избегают социальных ситуаций, в то время как люди с социальным тревожным расстройством не испытывают беспокойства, если к ним не обращено внимание.

Все виды тревожных расстройств могут вызывать приступов паники . Это эпизоды сильного страха, сопровождаемые физическими симптомами, которые могут напоминать сердечный приступ, такими как боль в груди, одышка и головокружение. Если приступы паники возникают неоднократно и без видимых причин, они классифицируются как паническое расстройство . Люди с паническим расстройством могут ошибочно полагать, что страдают от какого-то хронического заболевания, а не психологического расстройства.

Некоторые люди все время испытывают тревогу. Хроническое и чрезмерное беспокойство можно квалифицировать как генерализованное тревожное расстройство (ГТР) , которое может быть связано с такими симптомами, как высокое кровяное давление и учащенное дыхание. Люди с ГТР могут постоянно чувствовать себя истощенными из-за постоянного стресса.

Есть еще два тревожных расстройства, о которых вы наверняка слышали. Первый — это обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) , которое состоит из неконтролируемых мыслей (навязчивых идей), которые приводят к повторяющемуся поведению (компульсиям). Опять же, это более серьезно, чем просто быть частым или иметь желание держать вещи в чистоте. Люди с обсессивно-компульсивным расстройством могут часами перед выходом из дома три-четыре раза проверять, отключены ли от сети все приборы и устройства, или многократно мыть руки до такой степени, что кожа становится сухой.

Наконец, вы, вероятно, также слышали о посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР) . ПТСР может развиться в ответ на травмирующие события, такие как боевые действия, стихийные бедствия или сексуальное насилие. Он характеризуется стойким состоянием физиологического возбуждения и преувеличенной реакцией на раздражители. Люди с посттравматическим стрессовым расстройством могут испытывать яркие воспоминания или сны, в которых они вновь переживают травматический опыт, страдают от нарушения сна и чувствуют онемение или отстраненность от своего окружения.

Эти болезни составляют большинство тревожных расстройств. Ниже приведена сводная таблица различных типов:

 

17.1.2. Области мозга, вовлеченные в тревогу

Какие области мозга отвечают за тревожность? Хотя процессы, связанные с тревогой, распределены по всему мозгу, некоторые области играют большую роль, чем другие. Возможно, наиболее важной областью, связанной с тревогой, является миндалевидное тело . Мы описали эту область еще в главе 2 как связанную с эмоциональными реакциями, такими как страх и агрессия. Мы также определили гиппокамп и его роль в хранении воспоминаний. Обе структуры являются частью лимбической системы , части переднего мозга, влияющей на мотивацию и эмоции.

Неудивительно, что миндалевидное тело вовлечено в тревожные расстройства, учитывая, что страх является центральным компонентом тревоги. Действительно, миндалевидное тело отвечает за обработку взаимосвязи между стимулом, вызывающим страх, и нашей реакцией. Миндалевидное тело работает с гиппокампом, который кодирует контекстуальную информацию о стимуле, чтобы сформировать условный (т. е. усвоенный) ответ страха.

При тревожных расстройствах миндалевидное тело может быть гиперактивным. Исследования показали, что активность миндалины увеличивается у пациентов с любым типом тревожного расстройства. Эта постоянная и ненужная активация может привести к другим расстройствам или проблемам. Например, хронический стресс может привести к повреждению гиппокампа и ухудшению памяти, сходному с депрессией.

Миндалевидное тело посылает информацию о стимулах, связанных со страхом, во множество различных частей мозга. Сигналы, отправленные в префронтальную кору инициировать поведенческую реакцию на угрозы. Периакведуктальный серый (ПАГ) , который вы, возможно, помните из главы об опиоидах, активирует эндогенную опиоидную систему, чтобы облегчить боль в ожидании опасности, а также усилить чувство страха. Миндалевидное тело также связывается с гипоталамусом , чтобы инициировать реакцию «бей или беги» через симпатическую нервную систему.

Подводя итог, можно сказать, что гиперактивность миндалевидного тела связана с тревожными расстройствами. Сама миндалевидное тело связывается со многими различными структурами, чтобы создать условную реакцию страха, которая затем может быть снова вызвана аналогичными стимулами в будущем. Ниже приведена диаграмма, обобщающая основные задействованные структуры:

 

17.1.3. Серотонин Гипотеза тревоги

Теперь, когда мы знаем, какие структуры вовлечены в тревогу, какую роль играет нейротрансмиссия в тревожных расстройствах? Как и в случае с депрессией, хотя точные механизмы неизвестны, предполагается, что частично виноват химический дисбаланс активности нейротрансмиттеров. Эта идея известна как серотониновая гипотеза тревоги , поскольку серотонин является основным нейротрансмиттером, участвующим в тревожных расстройствах.

Вспомните, как депрессия может быть вызвана низким уровнем активности норадреналина и серотонина в лимбической системе. Вместо этого считается, что тревога связана с высоким уровнем серотонина. Ниже приведена диаграмма, демонстрирующая это. Большой кластер серотонинергических нейронов можно найти в ядрах шва , части среднего мозга. Эти нейроны проецируются на другие части лимбической системы и кору через восходящие серотониновые пути. У нетревожных людей эти пути имеют нормальный уровень активности. Тем не менее, у людей с тревожными расстройствами эти пути гиперактивны.

Серотонин и тревога: ядро ​​шва [1:15]

 

Ниже вы можете увидеть другое представление этой идеи, на этот раз на уровне синапса. Серотонинергические нейроны высвобождают передатчик в синапс, где затем активируют рецепторы 5-НТ на постсинаптических нейронах (левая панель вверху и верхняя панель внизу). Считается, что гиперактивация этих рецепторов 5-НТ связана с повышенным уровнем тревожности (правая панель вверху и нижняя панель внизу).

---

17.2. Бензодиазепины

 

Раздел Цели обучения

• Объясните историю бензодиазепинов и дайте определение небензодиазепинам или Z-препаратам.
• Опишите фармакокинетические свойства бензодиазепинов.
• Опишите фармакодинамические свойства и эффекты бензодиазепинов.

 

Поняв, как тревога действует на мозг, мы теперь обращаем внимание на анксиолитические препараты. анксиолитик — это препарат, который может уменьшить тревогу. Наш первый пример — бензодиазепинов . Когда-то это были наиболее часто назначаемые лекарства в 1970-х годах, хотя они были в некоторой степени заменены более новыми препаратами.

 

17.2.1. История наркотиков и обзор

Бензодиазепины были впервые обнаружены в 1955 году химиком из компании Hoffmann-La Roche, работавшим над созданием новых транквилизаторов. Было обнаружено, что вещество, хлордиазепоксид, обладает сильным седативным эффектом и вскоре после этого поступило на рынок под торговой маркой Libirum®. Вскоре после этого Hoffmann-La Roche разработала диазепам, еще один бензодиазепин, и начала продавать его под названием Valium®. Имя бензодиазепин происходит от основной химической особенности этих наркотиков, связанных бензольных и диазепиновых колец, как показано ниже.

Как и барбитураты, бензодиазепины обычно классифицируют по продолжительности действия. Бензодиазепин ультракороткого действия — мидазолам (Versed®), который используется в качестве внутривенного введения. анестезии или преанестезии перед операцией. Препараты короткого действия, такие как алпразолам (Xanax®) или лоразепам (Ativan®), используются, помимо прочего, для лечения тревожных расстройств, панических расстройств и бессонницы. Бензодиазепины длительного действия включают оригинальный хлордиазепоксид (Librium®) и диазепам (Valium®), используемые для лечения хронических тревожных расстройств и облегчения алкогольной абстиненции.

Бензодиазепины быстро заменили барбитураты (которые мы рассмотрели в главе о средствах, угнетающих ЦНС) в качестве предпочтительных седативно-снотворных средств, поскольку они продемонстрировали повышенную безопасность. Бензодиазепины имеют эффект более низкого потолка, чем барбитураты. В терапевтических дозах бензодиазепины полностью лишены респираторного угнетающего действия барбитуратов, что способствовало риску фатальной передозировки (см. ниже).

Бензодиазепины также заменили барбитураты для успокаивающего действия. В идеале анксиолитик должен оказывать противотревожное действие, не вызывая выраженных седативных побочных эффектов. Это было частью проблемы с барбитуратами. Бензодиазепины были лучше, потому что в дозах, которые должны были бы оказывать такой же успокаивающий эффект, бензодиазепины вызывали меньше седативных побочных эффектов по сравнению с барбитуратами, как видно на графиках ниже:

К 1970-м годам бензодиазепины широко использовались для различных целей. Было разработано больше бензодиазепинов, таких как алпразолам (Xanax®) и лоразепам (Ativan®). Фактически, какое-то время они были наиболее часто назначаемыми лекарствами в мире. Однако со временем исследования начали указывать на то, что бензодиазепины действительно вызывают зависимость и что многие пациенты соответствуют критериям бензодиазепиновой зависимости. Это замедлило количество назначений и выдвинуло опасения на первый план.

Хотя бензодиазепины по-прежнему назначают для лечения тревоги, они в значительной степени были заменены в качестве седативных и снотворных средств небензодиазепинами . Несмотря на название, эти препараты по действию аналогичны бензодиазепинам. Их называют небензодиазепинами , потому что у них отсутствует бензол-диазепиновая структура. По причинам, которые мы обсудим позже, эти препараты обладают мощным седативным и снотворным эффектом, но не обладают противотревожным эффектом. Они также известны как Z-препараты , поскольку многие из них, такие как золпидем (Ambien®) или залеплон (Sonata®), начинаются с буквы Z .

 

17.2.2. Фармакокинетика

Бензодиазепины обычно принимают перорально, хотя их можно вводить в/в или в/м или ректально. Наиболее важной фармакокинетической характеристикой бензодиазепинов является их период полувыведения. Некоторые бензодиазепины имеют очень короткий (1–12 часов) период полураспада, в то время как другие имеют очень длительный (40+ часов) период полураспада.

Снотворный бензодиазепин с коротким периодом полувыведения быстро превращается в неактивные метаболиты. Эти препараты больше подходят для лечения бессонницы из-за начала и продолжительности эффекта, хотя, как упоминалось ранее, они в значительной степени были заменены Z-препаратами.

Для сравнения, бензодиазепины длительного действия имеют более длительный период полураспада, поскольку они метаболизируются в последовательность активных метаболитов (см. ниже). Например, после введения хлордиазепоксида количество фактического препарата достигает максимума, а затем падает. Хлордиазепоксид превращается в активный метаболит, который превращается в другой активный побочный продукт, который превращается в еще один активный метаболит, и так далее, и так далее, пока не образуется более легко побочный продукт (оксазепам). Вот почему фактическое пребывание исходного соединения (хлордиазепоксида) коротко по сравнению с продолжительностью его действия. Это значительно продлевает продолжительность эффекта и делает бензодиазепины длительного действия более эффективными при лечении хронических тревожных состояний. Они также предпочтительнее, потому что у них менее выражены симптомы отмены, поскольку уровень препарата в крови снижается очень медленно.

Хотя бензодиазепины относительно безопасны, если их принимать по назначению, и сами по себе они не могут вызвать угнетение дыхания, они могут быть смертельными при приеме с другими депрессантами ЦНС, такими как алкоголь, Z-препараты или другие бензодиазепины. Лекарственные взаимодействия нескольких депрессантов ЦНС могут быть синергическими, что означает, что общий эффект больше, чем при простом суммировании ожидаемых эффектов.

В некоторых случаях это может быть целью неправильного использования. Бензодиазепины, используемые в рекреационных целях, как правило, принимаются с другими наркотиками, чтобы каким-то образом усилить их действие. Одним из примеров является прием бензодиазепинов короткого действия с алкоголем, который усиливает кайф, позволяя пользователю потреблять меньше калорий. Хотя рекреационное использование действительно имеет место, это происходит относительно нечасто; в большинстве случаев злоупотребление начинается с пациентов, которым первоначально прописали бензодиазепины, и у них развивается зависимость и привыкание.

 

17.2.3. Механизм действия и эффекты

Зная, что бензодиазепины являются седативными и снотворными средствами, неудивительно, что их основной механизм действия связан с рецептором ГАМК. Более конкретно, они взаимодействуют с ГАМКА-рецептором. ГАМК-А, если вы помните, является ионотропным рецептором, который является частью рецепторного комплекса ГАМКА-хлоридных каналов. Когда канал открыт, он обеспечивает приток ионов хлора в клетку. Это гиперполяризует нейрон, что приводит к ингибированию нейронной активности.

Бензодиазепины являются положительными аллостерическими модуляторами рецептора ГАМКА. Напомним, что аллостерический модулятор — это лиганд, который связывается с сайтом, отличным от первичного сайта, и изменяет функционирование этого сайта. Это означает, что бензодиазепины не активируют ГАМКА-рецептор напрямую. Вместо этого они повышают чувствительность ГАМКА-рецептора к передатчику. Это облегчает активацию рецептора более низкими уровнями ГАМК.

ГАМК является основным тормозным нейротрансмиттером в головном мозге и отвечает за ингибирование многих других трансмиттеров, включая глутамат, норадреналин и серотонин. Увеличивая передачу сигналов ГАМК, бензодиазепины могут снижать активность этих передатчиков. Как вы можете видеть на изображении ниже, это вызывает множество эффектов. Ингибирование рецепторов передачи глутамата вызывает противосудорожный эффект, а ингибирование передачи норадреналина вызывает седативный эффект.

При использовании бензодиазепинов в качестве анксиолитиков нас в основном интересует их влияние на передачу серотонина. Обратитесь к изображению ниже. Ингибирующие ГАМК-нейроны образуют синапс с пресинаптическим нейроном. В случаях тревоги этот нейрон сверхактивен, высвобождая большое количество серотонина в синапс. Бензодиазепины связываются с гетерорецепторами пресинаптического нейрона, усиливая ингибирующее действие ГАМК на нейрон. Это уменьшает высвобождение серотонина, как показано на нижней панели рисунка ниже, и вызывает анксиолитический эффект.

Бензодиазепины вызывают другие побочные эффекты, связанные с их широким влиянием на ингибирование ГАМК. Одним из побочных эффектов является антероградная амнезия. Бензодиазепины также нарушают определенные когнитивные функции, такие как время реакции и зрительно-пространственные способности, что может вызвать проблемы со сложными задачами, такими как вождение. У людей, протестированных через день после приема бензодиазепинов, было выявлено снижение навыков вождения, аналогичное людям с концентрацией алкоголя в крови 0,05–0,10%.

Хотя мы говорили о ГАМКА-рецепторах так, будто все они идентичны, на самом деле существует множество различных подтипов, основанных на идентичности белковых субъединиц, составляющих хлоридный канал. Бензодиазепины по-разному взаимодействуют с этими подтипами. Некоторые ГАМК-рецепторы имеют сайт связывания бензодиазепинов, известный как BZ1 рецептор , в то время как другие имеют рецептор BZ2 . Существуют также рецепторы ГАМК, у которых может полностью отсутствовать сайт связывания BZ.

Активация рецепторов BZ1 и BZ2 вызывает разные эффекты. BZ1 отвечает за седативно-снотворное и противосудорожное действие, тогда как BZ2 опосредует купирование тревоги и нарушение когнитивных функций. Большинство бензодиазепинов действуют на оба рецептора BZ, но многие Z-препараты, такие как золпидем (Ambien®), залеплон (Sonata®) и эзопиклон (Lunesta®), являются селективными в отношении рецептора BZ1. Вот почему Z-препараты оказывают седативно-гипнотическое, но не анксиолитическое действие.

Как упоминалось ранее, может возникнуть толерантность и зависимость от бензодиазепинов, особенно при неправильном использовании этих препаратов. Развивается толерантность к седативному и противосудорожному действию препарата, но не к амнезии и когнитивным нарушениям. Внезапное прекращение приема бензодиазепинов может привести к рикошетным эффектам (например, к возвращению бессонницы в худшем виде, чем раньше) и симптомам отмены. Отмена бензодиазепинов аналогична отмене алкоголя и может вызывать серьезные симптомы, такие как судороги и белая горячка. Как упоминалось ранее, бензодиазепины короткого действия, как правило, имеют более частые и тяжелые симптомы отмены по сравнению с бензодиазепинами длительного действия.

---

 

17.3. Другие анксиолитические препараты

 

Раздел Цели обучения

• Объясните механизм действия буспирона.
• Объясните, как антидепрессанты СИОЗС могут быть эффективны в снижении беспокойства.
• Опишите рекомендуемые фармакотерапевтические методы лечения различных тревожных расстройств.

 

Хотя бензодиазепины по-прежнему назначают при тревоге, их использование не является идеальным из-за упомянутой выше зависимости и синдрома отмены. К счастью, в последние десятилетия были выявлены другие анксиолитические препараты с меньшим количеством побочных эффектов. Мы рассмотрим некоторые из них в этом разделе, прежде чем сравнивать их применение с различными тревожными расстройствами.

 

17. 3.1. Буспирон

Первым препаратом, который мы рассмотрим, является буспирон . Это новый небензодиазепиновый и частичный агонист рецепторов 5-HT1A. Это пресинаптические ауторецепторы, которые при активации подавляют высвобождение серотонина. Связываясь с этими рецепторами, буспирон способен снижать количество серотонина в синапсах, тем самым уменьшая активацию постсинаптических рецепторов серотонина (см. ниже).

Поскольку буспирон не связывается с ГАМК-рецепторами и не изменяет передачу ГАМК каким-либо образом, он не является седативным средством и в значительной степени лишен серьезных побочных эффектов. Буспирон можно принимать в сочетании с алкоголем, не опасаясь синергического угнетения ЦНС. Это делает буспирон идеальным средством для лечения тревоги, особенно генерализованного тревожного расстройства. Некоторые побочные эффекты все еще возможны, включая головокружение, тошноту и головную боль. Буспирон продается под торговой маркой BuSpar®.

 

17.3.2. Новый взгляд на СИОЗС

Применение СИОЗС в качестве антидепрессантов было рассмотрено в предыдущей главе. У них также есть применение в лечении беспокойства. Если вы правильно следовали инструкциям, это должно показаться вам запутанным. Согласно моноаминовой гипотезе депрессии, СИОЗС эффективны, поскольку повышают уровень серотонина в лимбической системе. Но серотониновая гипотеза тревоги, рассмотренная ранее в этой главе, утверждает, что причиной тревоги является высокий уровень серотонина. Что тут происходит?

Одна из гипотез того, как СИОЗС могут лечить как депрессию, так и тревогу, заключается в том, что СИОЗС влияют только на определенные аспекты передачи серотонина. Обратитесь к изображению ниже. Идея состоит в том, что СИОЗС воздействуют на синапсы, где серотонин активирует гетерорецепторы 5-НТ на других серотонинергических нейронах. Эти гетерорецепторы ингибируют высвобождение серотонина в синапсах, связанных с тревогой. Другими словами, повышение уровня серотонина «вверх по течению» вызывает снижение «вниз по течению» в областях, связанных с тревогой.

Ингибиторы обратного захвата серотонина/норэпинефрина (СИОЗСН) представляют собой еще один тип антидепрессантов, обладающих тем же успокаивающим эффектом, что и СИОЗС.

Как СИОЗС и СИОЗСН действуют на тревогу [5:31]

 

Почему СИОЗС влияют на транспорт серотонина в одних областях, но не в других, до конца не изучено. Действительно, вышеприведенное объяснение является лишь прогнозом того, как могут работать СИОЗС. Возможно, что эффекты СИОЗС на тревожность опосредованы другими механизмами или что существуют другие факторы, помимо активности серотонина. Короче говоря, мы не понимаем эффектов с нашими текущими знаниями. Несмотря на это, эффекты, несомненно, реальны. СИОЗС эффективны при лечении различных тревожных расстройств.

 

17.3.3. Сравнение анксиолитиков

Чем отличаются описанные выше анксиолитические препараты? Ниже приведена таблица, показывающая предпочтительные медикаментозные методы лечения различных тревожных расстройств:

Как видите, в подавляющем большинстве случаев предпочтение отдается СИОЗС. Их эффективность сравнима с бензодиазепинами с меньшим количеством побочных эффектов. Но их хроническое употребление не приводит к развитию зависимости. Хотя при приеме СИОЗС существует риск синдрома отмены антидепрессантов (см. главу 16), он незначителен по сравнению с эффектами отмены, наблюдаемыми при приеме бензодиазепинов. Тем не менее, последние иногда используются для краткосрочного лечения. Бензодиазепины также остаются актуальными в качестве препаратов, которые могут лечить симптомы отмены других депрессантов ЦНС, таких как алкоголь или барбитураты.

Прежде чем завершить эту главу, мы кратко расскажем об одном из самых последних достижений в лечении тревоги. МДМА, о котором мы рассказывали в главе о психоделиках, изначально использовался для улучшения психотерапии, и в последние годы это применение снова стало популярным благодаря исследованиям психотерапии с использованием МДМА. Это может быть эффективным лечением для людей с посттравматическим стрессовым расстройством, которые устойчивы к лечению, поскольку МДМА может позволить пациентам с большей готовностью вспоминать свои травмирующие воспоминания во время терапии. МДМА имеет потенциальное применение в медикаментозной психотерапии.

---

Краткое изложение главы и обзор

В этой главе мы подробно рассмотрели тревожные расстройства и анксиолитические препараты. Мы определили не только различные типы тревожных расстройств, которые могут возникнуть, но и структуры мозга и нейротрансмиттеры, участвующие в тревоге. Мы изучили историю и применение бензодиазепинов, основного класса анксиолитических и седативно-снотворных препаратов, изучив их фармакологический профиль и их действие на ГАМК-рецепторы. Затем мы изучили два других препарата с анксиолитическим эффектом, буспирон и СИОЗС, а также альтернативные пути, с помощью которых они снижают тревогу. Мы закончили главу, сравнив эти препараты и взглянув на изменяющуюся картину лекарств от беспокойства.

Глава 17 Практические вопросы

Ответьте на следующие вопросы:

1. Какой тип тревожного расстройства является наиболее распространенным?
2. У Авеля иногда случаются приступы паники, когда он оказывается в людных местах. Он находит мысль о том, чтобы быть в автобусе или самолете, ужасающей и начал оставаться в своей квартире в течение длительного времени. Какое тревожное расстройство вероятно у Авеля?
3. Какая структура мозга отвечает за условные реакции страха?
4. Какую роль в тревоге играет гипоталамус?
5. По каким двум причинам бензодиазепины заменили барбитураты?
6. Как иногда называют небензодиазепины? Чем они отличаются от бензодиазепинов?
7. Объясните, почему некоторые бензодиазепины обладают длительным действием.
8. Активируют ли бензодиазепины непосредственно рецепторы ГАМКА? Объяснять.
9. Каковы три основных эффекта бензодиазепинов? Какие нейротрансмиттеры связаны с этими эффектами?
10. Существует два типа рецепторов BZ. Назовите их и опишите, какие эффекты контролируются каждым из них.
11. На что похож синдром отмены бензодиазепинов?
12. С каким рецептором взаимодействует буспирон?
13. Опишите, как СИОЗС могут влиять на передачу серотонина, чтобы уменьшить тревогу.
14. Какой тип лекарств чаще всего используется для лечения тревожных расстройств?

---

2-е издание

вариантов использования, побочные эффекты, предупреждения и многое другое

Обзор

Анксиолитики — это тип лекарств, которые используются для лечения тревоги. Этот блог дает всестороннее представление о анксиолитиках, их использовании, возможных рисках и различных других природных анксиолитиках.

Что такое анксиолитики?

Анксиолитики, или успокаивающие препараты, представляют собой категорию препаратов, используемых для предотвращения беспокойства и лечения беспокойства, связанного со многими психическими расстройствами. Анксиолитики вызывают привыкание, поэтому врачи прописали их только для кратковременного применения. Эти лекарства не рекомендуются людям с историей злоупотребления психоактивными веществами или зависимости. Существуют различные виды тревожных расстройств. Для некоторых типов врач может сначала порекомендовать антидепрессант. Если антидепрессанты не помогают, врачи могут назначить анксиолитики.

Как действуют анксиолитические препараты?

Различные анксиолитические препараты действуют по-разному. Ниже приведены некоторые из анксиолитиков:

Бензодиазепины

Эти лекарства известны как депрессанты центральной нервной системы. Не совсем понятно, как они работают, но они повышают уровень аминокислоты в мозге, известной как гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), которая препятствует другой активности мозга. Это помогает людям расслабиться, а также может вызывать сонливость. Примерами бензодиазепиновых анксиолитиков являются лоразепам, диазепам, алпразолам и клоназепам.

Барбитураты

Эти анксиолитики действуют аналогично бензодиазепинам, но намного сильнее. Низкие дозы могут облегчить легкое или умеренное беспокойство и заставить людей чувствовать себя спокойно и расслабленно. Их лучше всего использовать в качестве краткосрочных лекарств, потому что они вызывают привыкание. Примеры барбитуратов включают пентобарбитал, фенобарбитал и амобарбитал.

Небензодиазепиновые препараты

Они имеют другую структуру, чем бензодиазепины, но также известно, что они воздействуют на ГАМК в головном мозге. Врачи назначают небензодиазепины для краткосрочного использования. Некоторые небензодиазепиновые препараты включают золпидем, залеплон, зопиклон.

Бета-блокаторы

Хотя они обычно используются при сердечных заболеваниях, врач может назначить бета-блокатор, известный как пропранолол, в качестве анксиолитика не по прямому назначению. Эти бета-блокаторы помогают облегчить симптомы тревоги, такие как учащенное сердцебиение, потливость и тремор. Бета-блокаторы могут быть назначены, если у людей возникает фобия или непреодолимый страх во время сложных или травмирующих ситуаций.

Для чего используются анксиолитики?

Анксиолитики в основном используются для лечения симптомов тревожных расстройств, таких как генерализованное тревожное расстройство и социальная тревожность. Симптомы генерализованного тревожного расстройства включают сильную тревогу или страх, длящийся более шести месяцев. Социальная фобия — это глубокий страх перед социальными ситуациями, в том числе перед знакомством с новыми людьми или выступлениями и выступлениями на публике. Социальная фобия может привести к таким физическим симптомам, как обильное потоотделение и тошнота. Со временем это расстройство может деморализовать людей и вызвать социальную изоляцию.

Иногда во время медицинских процедур врачи используют анксиолитики, чтобы успокоить пациента. Анксиолитики часто сочетают с психотерапией или когнитивно-поведенческой терапией. Вместе они помогают пациентам с тревожным расстройством улучшить качество жизни.

Когда следует обратиться к врачу?

Врачи оценивают состояние пациента и изучают историю болезни, прежде чем назначать лекарства и перевешивать потенциальный риск для здоровья. Пациенту рекомендуется сообщать врачу о приеме любых других лекарств, безрецептурных лекарств, трав или добавок. Это связано с тем, что эти препараты могут неблагоприятно взаимодействовать с анксиолитиками.

Каковы побочные эффекты анксиолитиков?

Анксиолитики могут вызывать сонливость или головокружение. Другие побочные эффекты включают низкое кровяное давление, нерегулярное дыхание и потерю памяти. Длительное использование также может вызвать побочные эффекты, такие как перепады настроения, агрессивное поведение, проблемы со зрением, проблемы со сном, повреждение печени, сексуальные проблемы и хроническая усталость.

Какие предупреждения для пользователей анксиолитиков?

Люди должны тщательно следовать инструкциям врача при использовании анксиолитиков, поскольку неправильное использование этих препаратов может привести к серьезным последствиям.

Зависимость

Когда люди регулярно принимают эти анксиолитики в течение длительного периода времени, это может привести к зависимости. Кроме того, длительный прием лекарства также может сделать пациента толерантным к дозе, а это означает, что пациенту, возможно, придется принять более высокую дозу, чтобы получить тот же эффект. Это может быть опасно для их здоровья.

Абстинентный синдром

Люди должны проконсультироваться с врачом перед прекращением приема анксиолитиков, так как внезапное прекращение приема может привести к таким симптомам абстинентного синдрома, как судороги, спутанность сознания, беспокойство и бессонница. Врачи могут помочь людям постепенно и безопасно сократить употребление этих препаратов.

Передозировка

Пациенты должны принимать только предписанную дозу, так как передозировка может привести к коме или смерти.

Какие существуют различные природные анксиолитики?

Некоторые из натуральных средств для лечения беспокойства включают следующее.

Ромашка

Ромашка является распространенным ингредиентом, который используется в травяном чае. Некоторые люди пьют ромашковый чай из-за вкуса, в то время как другие могут найти его полезным для успокоения и успокоения ума. Употребление ромашкового чая вряд ли будет иметь какие-либо побочные эффекты. Однако важно отметить, что ромашковый чай или экстракт не могут использоваться в качестве замены традиционным лекарствам от беспокойства.

Травяные средства

Существует несколько различных трав и травяных добавок, которые могут помочь уменьшить симптомы беспокойства и помочь людям почувствовать себя расслабленными и спокойными. Некоторые из известных сортов включают лаванду, мелиссу, ромашку, пассифлору и каву.

Ароматерапия

Включает использование эфирных масел для улучшения здоровья и общего самочувствия. Многие ароматы могут поднять настроение, помочь людям расслабиться и уменьшить беспокойство. Ароматы, которые используются для снижения беспокойства, включают лаванду, иланг-иланг, грейпфрут и шалфей.

Ведение дневника

Врачи рекомендуют пациентам записывать свои мысли, чтобы помочь людям обработать свои эмоции и упорядочить мысли. Люди могут чувствовать себя непринужденно в ошеломляющей ситуации, когда они пишут или печатают свои чувства.

Осознанность

Практики осознанности, такие как медитация, также могут помочь в снятии стресса и беспокойства.

Упражнения

Хотя упражнения не похожи на терапию, они все же могут играть важную роль в снижении тревоги. Упражнения, повышающие частоту сердечных сокращений, помогают снять стресс и побуждают мозг вырабатывать серотонин, который считается естественным стабилизатором настроения.

Важно отметить, что вышеуказанные средства не следует принимать в качестве замены традиционным лекарствам от тревожности. Поэтому люди должны проконсультироваться с врачом, если они очень обеспокоены.

Заключение

Существует много типов анксиолитиков, которые помогают предотвратить тревогу и лечить состояния, связанные с тревогой. Эти препараты обычно предназначены для краткосрочного использования, потому что длительное использование может привести к серьезным проблемам со здоровьем.