Сравнение анксиолитического эффекта и переносимости селанка и феназепама при терапии тревожных расстройств

В настоящее время для фармакотерапии тревожных расстройств в основном используются препараты, воздействующие на такие нейрохимические системы мозга, как ГАМК-, серотонин- и адренергическая. До последнего времени наиболее распространенными анксиолитиками являлись бензодиазепиновые транквилизаторы, эффективные в купировании тревоги, но при этом часто оказывающие нежелательное побочное действие в виде седации, миорелаксации, развития толерантности и синдрома отмены. В то же время появлялись данные [1-5] о роли препаратов пептидного происхождения (селанк, семакс), принимающих участие в регуляции процессов, лежащих в основе патогенеза тревожных расстройств и их соматических проявлений.

Проведенные клинические испытания [5-9] подтвердили эффективность и хорошую переносимость селанка в сравнении с бензодиазепиновым транквилизатором медазепамом у больных с генерализованным тревожным расстройством и неврастенией. Лечение селанком других тревожных расстройств до настоящего времени не проводилось.

Цель открытого натуралистического проспективного фармакотерапевтического исследования — сравнение терапевтической эффективности и переносимости препаратов селанк и феназепам в монотерапии расстройств тревожного спектра (тревожно-фобические, тревожно-ипохондрические, соматизированые)^[1].

Материал и методы

Исследование было проведено на клинических базах кафедры психиатрии, психотерапии и психосоматической патологии факультета повышения квалификации медицинских работников Российского университета дружбы народов — в психиатрической больнице №13 и Городской клинической больнице №71 Москвы.

В исследование включались пациенты обоего пола, в возрасте от 18 до 55 лет, давшие информированное согласие на участие в исследовании, психическое состояние которых удовлетворяло критериям (по МКБ-10) для тревожных расстройств (F40.2-9, F41.1-9, F45.0-2) легкой или средней степени тяжести, но не менее 4 баллов по шкале общего клинического впечатления (CGI).

В исследование не включались больные с иными, не указанными в критериях включения, психическими расстройствами (депрессия и психотические состояния любого генеза), зависимостью от психоактивных веществ в анамнезе, индивидуальной непереносимостью бензодиазепинов или селанка в анамнезе, принимавшие феназепам или селанк, а также любые другие психотропные средства (в том числе в рамках участия в каких-либо других психофармакологических исследованиях) в течение 1 года до начала исследования, страдающие органическим поражением ЦНС (эпилепсия, деменция, новообразования, рассеянный склероз) или другой острой или тяжелой хронической декомпенсированной соматической патологией, беременные и кормящие женщины.

В исследование были включены 60 больных с тревожными расстройствами. Тревожно-фобические состояния наблюдались в 38 случаях, тревожно-ипохондрические, соматизированные — в 22. Случайным образом больные были рандомизированы в две группы. Пациенты 1-й группы (30 человек) получали монотерапию селанком в дозе 2,7 мг/сут, больные 2-й группы (30) — феназепамом в дозе 2 мг/сут.

Терапию проводили в течение 14 дней. Состояние пациентов оценивали до начала терапии, на 7, 14-й день, а также для оценки устойчивости анксиолитического эффекта и наличия выраженности синдрома отмены — через 7 дней (21-й день) после прекращения приема препаратов.

Основные социодемографические и психопатологические характеристики групп представлены в табл. 1. Сопоставимость групп по основным показателям позволяет рассчитывать на валидность полученных результатов.

Для оценки эффективности терапии наряду с клинико-психопатологической оценкой использовали психометрический метод с привлечением госпитальной шкалы для оценки тревоги и депрессии (HDRS), опросника тревоги Спилбергера, заполняемого пациентом самостоятельно, шкалы CGI. Качество жизни оценивали с помощью опросника SF-36

[2]. Для определения влияния терапии на когнитивные функции применяли тесты беглости речевых ответов и Струпа.

Исходно в исследование были включены пациенты с клинически выраженной тревогой (в среднем 19-20 баллов по субшкале тревоги и уровнем депрессии, соответствующим норме (менее 5 баллов по субшкале депрессии HDRS) (рис. 1).Рисунок 1. Оценка терапевтического эффекта феназепама и селанка по HDRS (субшкала тревоги). Здесь и на других рисунках: по оси абсцисс- дни терапии; по оси ординат — баллы; * — достоверность различий между группами (р<0,01). Здесь и на рис. 2, 3 и 5: феназепам — светлые столбцы, селанк — темные.

Респондерами в исследовании считали пациентов, у которых к 14-му дню лечения снижение суммы баллов по HDRS достигало 50% и более.

Безопасность и переносимость препаратов, а также наличие и выраженность синдрома отмены оценивали на основании спонтанных жалоб больного, шкалы побочных эффектов (UKU) и данных соматического обследования.

Полученный материал обрабатывали с помощью программы Statistica («Статсофт», США). Демографические показатели анализировали при помощи методов описательной статистики. Для оценки групповых различий фоновых показателей использовали критерий Манна-Уитни. Изучение динамики состояния проводили при помощи критерия Уилкоксона.

Результаты

Терапевтическая эффективность

Число респондеров по установленным в исследовании критериям к 14-му дню терапии достигало 5 при терапии селанком, 7 — феназепамом.

Анализ результатов тестирования пациентов по субшкале тревоги HDRS свидетельствовал, что выраженность тревоги к 14-му дню терапии уменьшалась на 26,3% при приеме селанка и на 55% — феназепама. В то же время динамика изменения среднего балла по субшкале тревоги указывала на сохранение и нарастание анксиолитического эффекта селанка даже после отмены препарата на 21-й день (1-я группа), в отличие от быстрой редукции терапевтического эффекта феназепама сразу после отмены лечения

(см. рис. 1). На 21-й день в 1-й группе было 17 респондеров, во 2-й — 9 (Chi-square=4,34; p=0,037).

По тесту Спилбергера личностная тревога у пациентов в процессе исследования менялась незначительно и практически одинаково в обеих группах (рис. 2).Рисунок 2. Оценка анксиолитического эффекта феназепама и селанка по шкале Спилбергера (личностная тревога). * — достоверность различий между группами (p<0,01). Однако к 21-му дню во 2-й группе после отмены феназепама этот показатель был выше, чем в 1-й (p

<0,01), что может также косвенно свидетельствовать о пролонгированном анксиолитическом эффекте селанка. Выраженность реактивной тревоги пациентов в обеих группах за 2 нед лечения снизилась с высокой до умеренной степени.

После отмены терапии как пациентами, так и исследователями было отмечено сохранение анксиолитического эффекта селанка. При отмене феназепама терапевтическое действие быстро уменьшалось и происходило нарастание тревоги.

Положительная динамика состояния больных по шкале CGI-S (тяжесть) при монотерапии селанком и феназепамом была сходной.

По шкале оценки динамики состояния СGI-I на 14-й день терапии число пациентов с выраженным улучшением в 1-й группе было 5, во 2-й — 14.

Так, согласно субшкале депрессии шкалы HDRS, была обнаружена разнонаправленная динамика выраженности аффективной симптоматики, несмотря на то, что исходный средний балл в изученных группах соответствовал норме. В 1-й группе показатель субшкалы депрессии уменьшился в 4 раза и достоверно (

p<0,001) отличался от такового во 2-й группе, где, напротив, было зафиксировано его 3-кратное увеличение (рис. 3), не достигшее тем не менее диагностически значимых для депрессии значений.Рисунок 3. Оценка терапевтического эффекта феназепама и селанка по HDRS (субшкала депрессии). * — достоверность различий между группами (р<0,001). Отмеченное увеличение показателя депрессии во 2-й группе, по-видимому, обусловлено побочными эффектами феназепама (моторная и идеаторная заторможенность, снижение концентрации внимания и др.).

Переносимость терапии

Переносимость терапии в двух группах пациентов оказалась различной, и это видно по результатам исследования когнитивных функций.

Время, затраченное на выполнение первой части теста Струпа, в 1-й группе существенно не менялось на всем протяжении исследования, а во 2-й снизилось на 35% на 14-день и отмена феназепама не привела к восстановлению этого показателя в течение последующего 7-дневного периода наблюдения (табл. 2). Аналогичная динамика состояния больных наблюдалась при выполнении второй части теста Струпа и анализе количества ошибок, сделанных пациентами (см. табл. 2). Среднее количество ошибок в 1-й группе незначительно уменьшилось к 14-му дню, а во 2-й группе достоверно увеличилось (p<0,001) по сравнению с 1-й группой.

Результаты теста беглости речевых ответов в 1-й группе указывали на тенденцию к улучшению когнитивных функций (увеличение числа правильных ответов на 5,2% на 14-й день). Применение феназепама, напротив, привело к достоверному снижению результатов тестирования (

p<0,01, <0,001 и <0,001 соответственно на 7-й, 14-й и 21-й дни) (рис. 4).Рисунок 4. Оценка когнитивных функций по тесту беглости речевых ответов при лечении селанком (I) и феназепамом (II). По оси ординат — среднее число правильных ответов; * — достоверность различий между группами не уровне: * — р<0,01; ** — р<0,001.

Таким образом, результаты когнитивных тестов свидетельствуют об отсутствии у селанка нежелательного влияния на когнитивные функции. Среди других нежелательных явлений, выявляемых в исследовании по спонтанным жалобам пациентов и шкале UKU (табл. 3), наиболее выраженными при терапии селанком являлись сухость в носу, при лечении феназепамом — чрезмерная седация, астения, эмоциональная индифферентность, сексуальные дисфункции и ортостатизм (табл. 4). Из представленных в

табл. 3 и 4 данных видно, что монотерапия селанком переносится лучше, чем лечение феназепамом (p<0,001).

Качество жизни

Согласно опроснику качества жизни SF-36, достоверных различий между группами по показателю улучшения «физического компонента здоровья» отмечено не было. «Психологический компонент здоровья», включающий оценку «психического состояния», «ролевого и социального функционирования» и «жизненной активности», в наибольшей степени изменился в сторону улучшения уже на 7-й день при терапии селанком (достоверное отличие от 2-й группы на уровне p<0,001), и этот эффект сохранялся на всем протяжении исследования (рис. 5).Рисунок 5. Оценка качества жизни пациентов при лечении селанком и феназепамом по субшкале «Психологический компонент здоровья» шкалы SF-36. По оси ординат — средний балл; * — достоверность различий между группами (р<0,001). К 14-му дню терапии улучшение качества жизни по этому показателю достигло в 1-й группе — 43,3% против 3,1% во 2-й; через 7 дней после отмены терапии (21-й день): в 1-й группе — 53,3% против 6,3% во 2-й группе.

Таким образом, с точки зрения оценки качества жизни пациентов эффективность монотерапии селанком существенно и достоверно превысила эффективность монотерапии феназепамом.

Обсуждение

В результате проведенного исследования получены данные, свидетельствующие о наличии анксиолитического эффекта селанка у пациентов с тревожно-фобическими, соматизированными и ипохондрическими расстройствами, что совпадает с результатами предшествующих исследований [5, 6, 9], в которых было установлено положительное действие селанка у больных с генерализованным тревожным расстройством и неврастенией.

Важно отметить, что все терапевтические эффекты селанка не только сохраняются, но и продолжают нарастать после отмены приема препарата на протяжении еще как минимум 7 дней.

Противотревожный эффект селанка по некоторым показателям (например, уменьшение реактивной тревоги) сравним с эффективностью феназепама. Помимо анксиолитического, селанк обладает умеренным когнитивно-стимулирующим (ноотропным) эффектом.

Селанк практически не вызывает побочных эффектов. Субъективная и объективно регистрируемая переносимость терапии этим препаратом достоверно превосходит таковую феназепама. Спектр вызываемых селанком нежелательных явлений отличается от таковых при использовании феназепама, и, что особенно важно, он не оказывает седативного эффекта в эмоциональной и моторной сферах.

Качество жизни пациентов при монотерапии селанком улучшается достоверно в большей степени, чем терапии феназепамом.

Все указанные выше свойства селанка (анксиолитический, ноотропный эффекты, незначительное количество и выраженность нежелательных явлений), возможно, обусловлены особенностями его рецепторного механизма действия. В качестве рабочей гипотезы можно предположить, что анксиолитическое действие селанк осуществляет через бензодиазепиновые сайты на ГАМК-рецепторе. Это предположение подтверждают предварительные данные радиолигандного анализа, проведенного в Институте молекулярной генетики РАН. При этом, благодаря относительно высокой скорости биодеградации [10], седативный эффект селанка развиваться не успевает. Кроме того, для селанка, как и других пептидных препаратов, характерна множественность молекулярных механизмов, в частности аллостерическая модуляция аффинности нейрохимических рецепторов. Так, по предварительным данным радиолигандного анализа, совпадающим с результатами поведенческих экспериментов [4], селанк модулирует дофаминовые и серотониновые рецепторы, которые играют роль в процессах стимуляции психической активности и в патогенезе тревоги.

Механизм анксиолитической и прокогнитивной (ноо­тропная) эффективности селанка отчасти может быть связан и с его иммуномодулирующими свойствами [11]. Он способен модулировать иммунные процессы в ЦНС, нарушение которых в настоящее время рассматривается как одно из звеньев патогенеза психических расстройств [12, 13]. Так, по предварительным данным, полученным в Институте молекулярной генетики РАН, через 48 ч после введения селанка экспериментальным животным в гиппокампе происходит изменение экспрессии более 10 генов, связанных с иммунитетом [14]. Возможно, с этим связан пролонгированный анксиолитический эффект пептидного препарата, сохраняющийся после его отмены.

Полученные данные имеют не только научное, но и практическое значение. Использование селанка в качестве анксиолитического средства расширяет возможности терапии расстройств тревожного спектра.

Работа была поддержана ЗАО «Инновационный научно-производственный центр «Пептоген» и РФФИ грант №11-08-01327.

^[1] Оба препарата разрешены и без ограничений используются в РФ для лечения тревожных расстройств.

^[2] Шаблон для автоматической обработки результатов этого опросника был предоставлен В.Ю. Кост.

Опыт применения алпразолама в комплексной терапии психических расстройств

Алпразолам (таблетки 0,25 и 1 мг)

Резюме

Проанализированы данные литературы, характеризующие особенности механизма действия алпразолама, его психотропные эффекты, переносимость, возможности его применения при различных психических расстройствах, подтвержденные многочисленными научными исследованиями. Представлен собственный опыт использования алпразолама, преимущественно в сочетании с препаратами других психофармакологических групп (антидепрессантами, нейролептиками, антиконвульсантами), при психических заболеваниях: депрессиях различного генеза, расстройствах тревожно-фобического спектра, навязчивостях. Показаны высокая эффективность и хорошая переносимость алпразолама у 124 больных, находившихся на стационарном и амбулаторном лечении в психиатрической клинике, отсутствие синдрома зависимости и синдрома отмены при использовании небольших суточных доз препарата (от 0,5 до 1,5 мг).

Отрывок из статьи

Алпразолам – типичный представитель бензодиазепиновых анксиолитиков – в разной степени обладает всеми свойствами препаратов данной группы. Основным же для него является анксиолитическое действие. Алпразолам относится к высокопотентным бензодиазепинам, то есть выраженный анксиолитический эффект развивается при использовании невысоких доз препарата. Это объясняется тем, что алпразолам имеет более высокое сродство к специфическим бензодиазепиновым рецепторам [1]. Существуют и другие свойства, отличающие алпразолам от прочих представителей данной группы: средняя длительность действия, менее выраженная седация и поведенческая токсичность. Эти особенности позволяют широко использовать алпразолам в том числе и в амбулаторной практике. Кроме того, в терапии психических расстройств используется способность алпразолама ослаблять проявления депрессии. Считается, что алпразолам является единственным бензодиазепиновым транквилизатором, проявляющим антидепрессивную активность [44].

Спектр клинических эффектов алпразолама, как и других бензодиазепинов, основан на модуляции ГАМК_А-рецепторов, за которой следуют вторичные нейрохимические и гормональные перестройки. Обсуждается, что стимуляция ГАМК-рецепторов приводит к изменению активности моноаминергической системы [10]. Одновременно описывается ослабление активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы [57]. Длительное применение бензодиазепинов, в том числе алпразолама, приводит к снижению чувствительности ГАМК-рецепторов [34]. На этом основано развитие феномена привыкания. Однако считается, что толерантность формируется не ко всем эффектам бензодиазепинов. Она безусловна в отношении снотворного, миорелаксирующего и противосудорожного действия и оспаривается в отношении анксиолитического эффекта [10]. И действительно, многие больные длительно принимают алпразолам для ослабления тревоги без снижения эффективности лечения.

Предполагается, что за счёт избирательного воздействия на α2- и α3-субъединицы ГАМК_А-рецепторов реализуется антидепрессивный эффект алпразолама, отсутствующий в спектре психотропной активности других транквилизаторов, действие которых связано со стимуляцией ГАМК_А-рецепторов [44].

Интересны данные о биполярности нейрохимического действия алпразолама в зависимости от исходного эмоционального состояния: при депрессии препарат способствует усилению норадренергической активности (особенно в префронтальной коре и гиппокампе), а при тревоге приводит к ее ослаблению [46].

Бензодиазепины не обладают сродством к дофаминовым, серотониновым, холинергическим, адренергическим, гистаминовым и другим рецепторам ЦНС и вегетативной нервной системы. Это определяет отсутствие при их применении побочных эффектов, столь характерных для других классов психотропных средств.

*статья опубликована в научно-практическом журнале «Современная терапия психических расстройств», 2013; №2 — с. 15-19.

Н. А. Тювина, Д. С. Данилов, В. В. Балабанова, С. В. Прохорова, И. Г. Коробкова Кафедра психиатрии и наркологии ГБОУ ВПО, Первый МГМУ им. И. М. Сеченова

Прочитать статью полностью

Назад

Анксиолитический эффект эфирных масел и их компонентов: обзор

Обзор

. 2019 18 декабря; 67 (50): 13790-13808.

doi: 10. 1021/acs.jafc.9b00433. Epub 2019 13 июня.

Нань Чжан, Лэй Яо

• PMID: 31148444
• DOI: 10.1021/acs.jafc.9б00433

Обзор

Nan ​​Zhang et al. J Agric Food Chem. 2019 .

. 2019 18 декабря; 67 (50): 13790-13808.

doi: 10.1021/acs.jafc.9b00433. Epub 2019 13 июня.

Авторы

Нань Чжан, Лэй Яо

• PMID: 31148444
• DOI: 10. 1021/acs.jafc.9b00433

Абстрактный

Эфирные масла обычно используются в ароматерапии для облегчения симптомов тревоги. По сравнению с традиционными лекарственными средствами эфирные масла имеют меньше побочных эффектов и более разнообразные способы применения, в том числе ингаляции. В этом обзоре представлен всесторонний обзор исследований анксиолитических эффектов эфирных масел в доклинических и клинических испытаниях. Было доказано, что большинство эфирных масел, используемых в клинических исследованиях, обладают анксиолитическим действием на животных моделях. Вдыхание и пероральное введение были двумя распространенными методами введения эфирных масел в доклинических и клинических испытаниях. Массаж использовался только в клинических испытаниях, а внутрибрюшинная инъекция использовалась только в доклинических испытаниях. В дополнение к эфирным маслам, которые обычно используются в ароматерапии, эфирные масла многих народных лекарственных растений также обладают анксиолитическим действием. Более 20 соединений, полученных из эфирных масел, показали анксиолитический эффект у грызунов, при этом две трети из них составляют спирты и терпены. Считается, что важную роль в анксиолитическом действии эфирных масел играют моноаминовые нейротрансмиттеры, аминокислотные нейротрансмиттеры и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось.

Ключевые слова: анксиолитический эффект; ароматерапия; эффективное соединение; Эфирное масло; механизм.

Похожие статьи

• Анксиолитические терпеноиды и ароматерапия при тревоге и депрессии.

  Агатонович-Кюстрин С., Кюстрин Э., Гегечкори В., Мортон Д.В. Agatonovic-Kustrin S, et al. Adv Exp Med Biol. 2020;1260:283-296. doi: 10.1007/978-3-030-42667-5_11. Adv Exp Med Biol. 2020. PMID: 32304038 Обзор.

• Систематический обзор анксиолитических эффектов эфирных масел на животных моделях.

  де Соуза Д.П., де Алмейда Соарес Хокайен П., Андраде Л.Н., Андреатини Р. де Соуза Д.П. и соавт. Молекулы. 2015 14 октября; 20 (10): 18620-60. doi: 10.3390/молекулы201018620. Молекулы. 2015. PMID: 26473822 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Анксиолитический эффект воздействия эфирного масла Cananga odorata на мышей и определение его основных активных компонентов.

  Чжан Н., Чжан Л., Фэн Л., Яо Л. Чжан Н и др. Фитомедицина. 2016 15 декабря; 23 (14): 1727-1734. doi: 10.1016/j.phymed.2016.10.017. Epub 2016 27 октября. Фитомедицина. 2016. PMID: 27912874

• Межвидовое сравнение химического состава и анксиолитического действия масел лаванды при вдыхании.

  Такахаси М., Сато Т., Охаси М. , Хаяси С., Садамото К., Койке К. Такахаши М. и др. Нац Прод коммун. 2011 ноябрь;6(11):1769-74. Нац Прод коммун. 2011. PMID: 22224307

• Седативное и снотворное действие ингаляций эфирного масла аншен ​​при бессоннице.

  Чжун И, Чжэн Ц, Ху П, Хуан С, Ян М, Жэнь Г, Ду Ц, Ло Дж, Чжан К, Ли Дж, У Х, Го Ю, Лю С. Чжун И и др. BMC Комплемент Altern Med. 2019 11 ноября; 19 (1): 306. doi: 10.1186/s12906-019-2732-0. BMC Комплемент Altern Med. 2019. PMID: 31711477 Бесплатная статья ЧВК.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Эфирные масла растений как полезные для здоровья функциональные ингредиенты нутрицевтиков и диетических добавок: обзор.

  Матера Р. , Лукки Э., Валджимигли Л. Матера Р. и др. Молекулы. 2023 16 января; 28 (2): 901. doi: 10,3390/молекулы28020901. Молекулы. 2023. PMID: 36677959 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Анксиолитический эффект вдыхаемого эфирного масла корицы и его основного компонента коричного альдегида на животных моделях.

  Nguyen LTH, Nguyen NPK, Tran KN, Shin HM, Yang IJ. Нгуен ЛТХ и др. Молекулы. 2022 ноя 18;27(22):7997. doi: 10.3390/молекулы27227997. Молекулы. 2022. PMID: 36432096 Бесплатная статья ЧВК.

• Оценка анксиолитического и антиэпилептогенного потенциала семян Lactuca Serriola с использованием индуцированного пентилентетразолом разжигания у мышей и метаболического профиля его биоактивного экстракта.

  Улла М. И., Анвар Р., Камран С., Гул Б., Эльхади С.С., Юссеф Ф.С. Улла М.И. и др. Антиоксиданты (Базель). 2022 12 ноября; 11 (11): 2232. дои: 10.3390/антиокс11112232. Антиоксиданты (Базель). 2022. PMID: 36421417 Бесплатная статья ЧВК.

• Эфирные масла как многокомпонентные смеси и их потенциал для здоровья и благополучия человека.

  Бунсе М., Дэниэлс Р., Грюндеманн С., Хейлманн Дж., Каммерер Д.Р., Кеусген М., Линдеквист У., Мельциг М.Ф., Морлок Г.Э., Шульц Х., Швайггерт Р., Саймон М., Штинтцинг Ф.К., Винк М. Банс М. и др. Фронт Фармакол. 2022 авг 24;13:956541. doi: 10.3389/fphar.2022.956541. Электронная коллекция 2022. Фронт Фармакол. 2022. PMID: 36091825 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Современное состояние знаний о критических приоритетных патогенах ВОЗ: механизмы устойчивости и предлагаемые решения с помощью таких кандидатов, как эфирные масла.

  Бадеску Б., Буда В., Романеску М., Ломбреа А., Данчиу С., Даллеур О., Доу А.М., Думитраску В., Крету О., Ликер М., Мунтян Д. Бадеску Б. и соавт. Растения (Базель). 2022 6 июля; 11 (14): 1789. doi: 10.3390/plants11141789. Растения (Базель). 2022. PMID: 358 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

Просмотреть все статьи «Цитируется по»

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Вознаграждающие и анксиолитические свойства этанола в центральном ядре миндалевидного тела: опосредованы генетическим фоном и ноцицептином

. 2020 сен;374(3):366-375.

doi: 10. 1124/jpet.119.262097. Epub 2020 11 июня.

Кристофер П Найт ¹ , Шекета Р Хаузер ¹ , Р. Аарон Вейсс ¹ , Андрей I Молош ¹ , Филип Л. Джонсон ¹ , Уильям Труитт ¹ , Уильям Дж. Макбрайд ¹ , Ричард Л. Белл ¹ , Ананта Шекхар ¹ , Захари Родд ²

Принадлежности

• ¹ Кафедра психиатрии, Институт психиатрических исследований, Медицинский факультет Университета Индианы, Индианаполис, Индиана.
• ² Кафедра психиатрии, Институт психиатрических исследований, Медицинский факультет Университета Индианы, Индианаполис, Индиана [email protected].

• PMID: 32527792
• PMCID: PMC7430446
• DOI: 10.1124/джпет.119.262097

Бесплатная статья ЧВК

Кристофер П. Найт и др. J Pharmacol Exp Ther. 2020 9 сентября0003

Бесплатная статья ЧВК

. 2020 сен;374(3):366-375.

doi: 10.1124/jpet.119.262097. Epub 2020 11 июня.

Авторы

Кристофер П Найт ¹ , Шекета Р Хаузер ¹ , Р. Аарон Вейсс ¹ , Андрей Молош ¹ , Филип Л. Джонсон ¹ , Уильям Труитт ¹ , Уильям Дж. Макбрайд ¹ , Ричард Л. Белл ¹ , Ананта Шекхар ¹ , Захари Родд ²

Принадлежности

• ¹ Кафедра психиатрии, Институт психиатрических исследований, Медицинский факультет Университета Индианы, Индианаполис, Индиана.
• ² Кафедра психиатрии, Институт психиатрических исследований, Медицинский факультет Университета Индианы, Индианаполис, Индиана [email protected].

• PMID: 32527792
• PMCID: PMC7430446
• DOI: 10.1124/джпет.119.262097

Абстрактный

Люди употребляют алкоголь из-за его вознаграждающего и анксиолитического действия. Центральное ядро ​​миндалевидного тела (CeA) считается нейронной связью, которая регулирует страх, тревогу и самостоятельный прием лекарств. Манипуляции с CeA изменяют потребление этанола (EtOH) в рамках многочисленных моделей самостоятельного введения этанола. Эксперименты определили, является ли EtOH усиливающим/анксиолитическим действием в СЕА, изменяет ли селекция на высокое потребление алкоголя полезные свойства этанола в СЕА и опосредованы ли усиливающие/анксиолитические эффекты этанола в СЕА нейропептидами, высвобождающими кортикотропин. фактора (CRF) и ноцицептина. Подкрепляющие свойства EtOH определяли путем самостоятельного введения EtOH непосредственно в CeA самцам крыс Wistar и Taconic, предпочитающих алкоголь (tP). Выражение тревожноподобного поведения оценивали с помощью нескольких поведенческих моделей (социальное взаимодействие, акустический испуг и открытое поле). Одновременное введение EtOH и антагониста CRF1 (NBI35965) или ноцицептин при самостоятельном введении в ЦЭА и тревожноподобном поведении. EtOH самостоятельно вводили непосредственно в латеральный CeA, а крысы tP самостоятельно вводили более низкую концентрацию EtOH, чем крысы Wistar. EtOH, микроинъецированный в латеральный CeA, уменьшал проявление тревожноподобного поведения, указывая на анксиолитический эффект. Совместное введение NBI35965 не смогло изменить вознаграждающие/анксиолитические свойства EtOH в CeA. Напротив, совместное введение ноцицептина усиливало как награду за этанол, так и анксиолиз в ЦЭА. В целом, данные показывают, что латеральный ЦЭА является ключевым анатомическим местом, которое опосредует вознаграждающие и анксиолитические эффекты EtOH, и в этом поведении участвуют локальные рецепторы ноцицептина, но не локальные рецепторы CRF1. ЗАЯВЛЕНИЕ О ЗНАЧИМОСТИ: Алкоголь потребляется из-за стимулирующих, вознаграждающих и анксиолитических свойств наркотика, вызывающего зависимость. Текущие данные впервые установили, что алкоголь оказывает укрепляющее и анксиолитическое действие в латеральном центральном ядре миндалины (СЕА) и что ноцицептиновая система регулирует эти эффекты алкоголя в ЦЭА.

© 2020 Американское общество фармакологии и экспериментальной терапии.

Цифры

Графический реферат

Графический реферат

графическая абстракция

Рис. 1.

Отображает среднее (±SEM) среднее…

Рис. 1.

Отображает среднее (±S.E.M.) среднее количество инфузий, самостоятельно вводимых непосредственно в СЕА…

Рисунок 1.

Отображает среднее (±SEM) среднее количество инфузий, самостоятельно введенных непосредственно в CeA во время сеансов 1–4 у самцов крыс Wistar и tP. +Указывает на значительно более высокий уровень самостоятельного введения, чем у самцов aCSF и tP > самцов Wistar. *Указывает на значительно более высокий уровень самостоятельного введения, чем контрольные группы aCSF.

Рис. 2.

Отображает среднее (±SEM) число…

Рис. 2.

Отображает среднее (±S. E.M.) количество реакций рычага у самцов Wistar и tP…

Рис. 2.

Отображает среднее (±SEM) число рычажных реакций у самцов крыс Wistar и tP, которым самостоятельно вводили aCSF, 150 мг% EtOH или 200 мг% EtOH. +Указывает на значительно более высокий уровень самостоятельного введения, чем у самцов aCSF и tP > самцов Wistar. *Указывает на значительно более высокий уровень самостоятельного введения, чем контрольные группы aCSF.

Рис. 3.

Отображает среднее (±SEM) число…

Рис. 3.

Отображает среднее (±SEM) количество рычажных реакций у самцов крыс Wistar, самостоятельно вводящих…

Рис. 3.

Отображает среднее (±SEM) количество рычажных реакций у самцов крыс Wistar, которым самостоятельно вводили 200 мг% EtOH и антагонист CRF1 NBI359. 65 (вверху) или ноцицептин (внизу). * Указывает на то, что крысы, которым совместно вводили 200 мг% этанола + 100 нМ ноцицептина, 500 нМ ноцицептина или 5 мкМ ноцицептина, вливали себе больше, чем когда только 200 мг% этанола отдельно (сеансы 1–4).

Рис. 4.

Отображает среднее (±SEM) число…

Рис. 4.

Отображает среднее (±SEM) количество рычажных реакций у самцов крыс Wistar, самостоятельно вводящих себе…

Рис. 4.

Отображает среднее (±SEM) количество рычажных реакций у самцов крыс Wistar, которым самостоятельно вводили 200 мг% EtOH в левый (верхний график) и правый (нижний график) CeA и 1 мкМ ноцицептина (сеансы 5–6). * Указывает на то, что крысы, которым одновременно вводили 200 мг% EtOH и 1 мкМ ноцицептина, вливали себе больше, чем крысы, которым вводили только 200 мг% EtOH.

Рис. 5.

Отображает среднее значение (±SEM) процентов…

Рис. 5.

Отображает среднее (±SEM) процентное изменение по сравнению с контролем aCSF для социального взаимодействия в…

Рис. 5.

Отображает среднее (±SEM) процентное изменение по сравнению с контролем aCSF для социального взаимодействия у самцов крыс Wistar, которым микроинъецировали EtOH в заднюю часть VTA (верхняя панель), оболочку прилежащего ядра (средняя панель) или центральную миндалевидное тело (нижняя панель). *Указывает на значительно более высокий уровень, чем aCSF. +Указывает на значительно более высокий уровень, чем во всех других группах сравнения.

Рис. 6.

Отображает среднее (±SEM) вздрагивание…

Рис. 6.

Отображает среднюю (±SEM) амплитуду вздрагивания (правая панель) и показатели, зависящие от открытого поля (в центре…

Рис. 6.

Показывает среднюю (±SEM) амплитуду вздрагивания (правая панель) и показатели, зависящие от открытого поля (центральное время и центральные кресты) у самцов крыс Wistar, которым билатерально вводили EtOH в CeA. *Указывает на то, что все три концентрации EtOH значительно отличаются друг от друга. + Указывает, что группы с 150 и 200 мг% EtOH значительно отличаются от контрольной группы с aCSF.

Рис. 7.

Отображает среднее (±SEM) социальное…

Рис. 7.

Отображает среднее (±SEM) время социального взаимодействия у самцов крыс Wistar, которым микроинъецировали…

Рис. 7.

Отображает среднее (±SEM) время социального взаимодействия у самцов крыс Wistar, которым микроинъецировали 200 мг% EtOH и антагонист CRF1 NBI359.65 (правая панель) или ноцицептин (левая панель) непосредственно в ЦЭА. *Указывает на значительно более высокий уровень, чем в контрольной группе с aCSF. + Указывает на значительно более высокий уровень, чем в контрольной группе с aCSF и в группе с 200 мг% EtOH.

См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC

Похожие статьи

• Экстракт метанола спермы Ziziphi Spinosae ослабляет тревогу отмены этанола, улучшая передачу сигналов нейропептидов в центральной миндалевидном теле.

  Li LB, Kim YW, Wang YH, Bai L, Zhu XD, Zhao ZL, Lee CW, Jiao Y, Wu T, Cai ZZ, Kim SC, An WG, Yang CH, Cui GC, Zhao RJ. Ли Л.Б. и др. BMC Комплемент Altern Med. 2019 24 июня; 19 (1): 147. doi: 10.1186/s12906-019-2546-0. BMC Комплемент Altern Med. 2019. PMID: 31234859 Бесплатная статья ЧВК.

• Блокада ноцицептином/орфанином FQ индуцированного кортикотропин-рилизинг-фактором высвобождения гамма-аминомасляной кислоты в центральной миндалине усиливается после хронического воздействия этанола.

  Круз М.Т., Герман М.А., Каллупи М., Роберто М. Круз М.Т. и др. Биол психиатрия. 2012 15 апреля; 71 (8): 666-76. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.10.032. Epub 2011 6 декабря. Биол психиатрия. 2012. PMID: 22153590 Бесплатная статья ЧВК.

• Стресс ограничения изменяет ноцицептин/орфаниновые системы FQ и CRF в центральной миндалевидном теле крысы: значение для тревожноподобного поведения.

  Чиккочоппо Р., де Гульельмо Г., Ханссон А.С., Убальди М., Каллупи М., Круз М.Т., Олеата К.С., Хейлиг М., Роберто М. Чиккочоппо Р. и соавт. Дж. Нейроски. 2014 8 января; 34 (2): 363-72. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2400-13.2014. Дж. Нейроски. 2014. PMID: 24403138 Бесплатная статья ЧВК.

• Этанол вызывает зависимое от рецептора кортикотропин-рилизинг-фактора усиление спонтанной глутаматергической передачи в центральной миндалине мыши.

  Зильберман Ю., Феттерли Т.Л., Авад Э.К., Милано Э.Дж., Усдин Т.Б., Уиндер Д.Г. Зильберман Ю. и др. Алкоголь Clin Exp Res. 2015 ноябрь;39(11):2154-62. doi: 10.1111/acer.12881. Epub 2015 7 октября. Алкоголь Clin Exp Res. 2015. PMID: 26503065 Бесплатная статья ЧВК.

• Роль центральной миндалины в алкогольной зависимости.

  Роберто М., Кирсон Д., Хом С. Роберто М. и др. Колд Спринг Харб Перспект Мед. 2021 1 февраля; 11 (2): a039339. doi: 10.1101/cshperspect.a039339. Колд Спринг Харб Перспект Мед. 2021. PMID: 31988201 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Употребление психоактивных веществ, финансовый стресс, перебои в работе и тревога среди ветеранов во время пандемии COVID-19.

  Tran DD, Fitzke RE, Wang J, Davis JP, Pedersen ER. Тран Д.Д. и соавт. Psychol Rep. 2022 март 24:332941221080413. дои: 10.1177/00332941221080413. Онлайн перед печатью. Psychol Rep. 2022. PMID: 35324356 Бесплатная статья ЧВК.

• Старые привычки умирают крепко: диетические привычки пациентов с мигренью бросают вызов нашему пониманию диетических триггеров.