Анксиолитическое действие: (Diazepamum)- , , , .

Анксиолитическое действие: (Diazepamum)- , , , .

ПОСЛЕДСТВИЯ ЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЯ ТРАНКВИЛИЗАТОРАМИ

КрасниковА.Н., Куташова Л.А.

«Грязинская МБР», Россия, г. Воронеж; кафедра психиатрии и неврологии ВГМУ им. Н.Н. Бурденко, Россия, г. Воронеж.

Аннотация.В данной статье рассматриваются последствия злоупотребления транквилизаторами, а также основные методы диагностики злоупотребления транквилизаторами.

Ключевые слова: злоупотребление, транквилизаторы, принцип действия.

Актуальность. Актуальность данной темы очень велика. Наряду с алкоголизмом остро в нашем обществе стоит проблема бесконтрольного употребления транквилизаторов. Данный вид злоупотребления введет за собой пагубные изменения психики.

Цель работы: Рассмотреть основные воздействия на психику, вызванные злоупотреблением транквилизаторов, основные методы диагностики злоупотребления транквилизаторами.

Введение. Транквилизаторы — психотропные лекарственные средства. В настоящее время чаще всего под транквилизаторами подразумевают анксиолитики(средства, снимающие тревогу, страх), их также называли ранее «малыми транквилизаторами», в то время как «большими транквилизаторами» называли нейролептики, но эти названия вышли из употребления, поскольку седативным и снотворным эффектом обладают не все препараты этих групп, а некоторые из них даже обладают активирующим, растормаживающим и энергизирующим действием, например, тофизопам.

Транквилизаторы применяются для лечения множества заболеваний. Большинство современных транквилизаторов относится к группе бензодиазепинов.

Транквилизаторы обладают пятью основными компонентами фармакодинамической активности: анксиолитическим, седативным, снотворным, миорелаксантным и противосудорожным. Выраженность и соотношение эффектов у разных препаратов этой группы различны, что обусловливает особенности их клинического применения.

Главным эффектом транквилизаторов является анксиолитический («противотревожный»). Анксиолитическое действие проявляется в уменьшении беспокойства, тревоги, страха, уменьшение эмоциональной напряженности. Транквилизаторы часто способствуют снижению обсессивности (навязчивые мысли) и ипохондрии (повышенная мнительность в отношении собственного здоровья). Однако острые галлюцинаторные, бредовые, аффективные и другие продуктивные расстройства, сопровождающиеся страхом и тревогой, транквилизаторами практически не редуцируются.

Седативное («успокаивающее») действие выражается в уменьшении психомоторной возбудимости, дневной активности, снижении концентрации внимания, уменьшении скорости психических и двигательных реакций, и др.

Снотворный (гипнотический) эффект проявляется в облегчении наступления сна, увеличении его глубины и, иногда, продолжительности [1]

Миорелаксирующий эффект (расслабление скелетной мускулатуры) при применении транквилизаторов, как правило, является положительным фактором для снятия напряжения, возбуждения, в том числе двигательного. Вместе с тем, данный эффект может и ограничивать использование препаратов у пациентов, работа которых требует быстрой психической и физической реакции. Необходимо также учитывать, что миорелаксирующее действие может проявляться ощущением вялости, слабости и др.

Противосудорожное действие выражается в подавлении распространения эпилептогенной активности, возникающей в эпилептогенных очагах.

Амнестическое действие (способность вызывать амнезию) проявляется преимущественно при парентеральном (инъекционном) применении. Механизм этого эффекта пока не ясен.

В спектре действия некоторых транквилизаторов выделяют вегетостабилизирующий эффект (нормализация функциональной активности автономной нервной системы). Клинически этот эффект может проявляться уменьшением вегетативных проявлений тревоги (тахикардия, артериальная гипертензия, потливость, нарушение функций пищеварительной системы и др.).

Угнетающее действие транквилизаторов на ЦНС обуславливает взаимное усиление эффектов снотворных, наркозных и анальгезирующих средств [2].

Клинические проявления злоупотребления. Клиническая картина токсикоманий, обусловленных злоупотреблением бензодиазепинами, сходна с таковой при барбитуровой наркомании, но при злоупотреблении бензодиазепинами развитие соответствующих симптомов происходит более медленно, а выраженность аффективных нарушений и глубина интеллектуально-мнестического снижения меньше и они не столь брутальны.

Клиническая картина интоксикации, вызванной бензодиазепинами, напоминает таковую при барбитуровом опьянении, но частично зависит и от принимаемого препарата. Так, радедорм вызывает опьянение, сходное с алкогольным, сочетающимся с выраженной заторможенностью, сонливостью, миорелаксацией; феназепам вызывает расторможенность, немотивированную двигательную активность; диазепам вызывает эйфорию. Следует, однако, отметить, что больные, злоупотребляющие производными бензодиазепинов, чаще всего чередуют или комбинируют разные препараты этой группы.

Доза, необходимая для достижения эйфории, обычно в несколько раз превосходит терапевтическую. При однократном приеме 4—5 таблеток (20— 25 мг) диазепама (седуксена, реланиума) внутрь можно испытать состояние эйфории. Последняя характеризуется повышенным настроением, неусидчивостью, стремлением куда-то идти, что-то делать. При этом может снижаться четкость восприятия окружающего, затрудняется переключение внимания, снижается скорость реакций. Некоторые больные отмечают ощущение полета, невесомости.

Внешне пациенты в описанном состоянии производят впечатление людей, находящихся в состоянии выраженного алкогольного опьянения. У них нарушена координация, походка становится неуверенной, с пошатыванием. Они оживлены, болтливы. Речь неразборчива. В речевой продукции обнаруживаются персеверации. Отмечается бледность кожных покровов, лица. Зрачки расширены, с вялой реакцией на свет. Язык обложен плотным беловатым налетом. Слизистые оболочки сухие. Мышечный тонус (особенно нижних конечностей) резко снижен. Опьянение заканчивается сном или постепенно проходит и сменяется состоянием вялости, физической слабости, «руки не поднимаются, ноги как ватные». Нарушается аппетит. После прекращения приема диазепама состояние нормализуется через сутки. Внутривенное введение диазепама в дозе, превышающей терапевтическую, вызывает эйфорию, похожую на барбитуровую. При этом в действии внутривенно введенногодиазепама отчетливо выражен снотворный эффект [3].

Через 3—4 нед после начала систематического приема бензодиазепинов прежние дозы уже не вызывают эйфории. Количество принимаемого препарата увеличивается. Растет толерантность. Постепенно изменяется форма опьянения. Неусидчивость, болтливость остаются, но нарушения моторики, статики почти не выражены. По мере вытрезвления в значительно большей степени становится выраженным постинтоксикационное состояние в виде вялости, безразличия, слабости, апатии, подавленности. Наряду с этим отмечаются раздражительность, злобные реакции, плаксивость. Дозы, значительно превышающие терапевтические, могут вызывать психомоторное возбуждение, иногда сопровождающееся иллюзиями и галлюцинациями, расстройствами сознания по типу сумеречного. Описаны психозы, вызванные острой интоксикацией бензодиазепинами, в частности феназепамом, развивающиеся преимущественно по типу делирия.

При передозировке производными бензодиазепинов развивается сопорозное расстройство сознания, переходящее в кому. Опасными для жизни являются нарушения внешнего дыхания, функций сердечно-сосудистой системы и почек. Отмечаются арефлексия и мидриаз.

В структуре абстинентного синдрома после отмены бензодиазепинов имеются психические и соматоневрологические расстройства. К первым относятся раздражительность, вплоть до тяжелых дисфорий, напряженность, подавленное настроение, значительное усиление тревоги и беспокойства, ажитация или, наоборот, вялость, повышенная утомляемость, а также деперсонализация и выраженные расстройства сна, нередко с кошмарными сновидениями. Соматоневрологические расстройства включают вегетативные нарушения: повышенную потливость, гипергидроз, тахикардию (до 100 ударов и более в минуту), гипотензию, иногда гипертермию. Кроме того, отмечаются анорексия, тошнота, рвота. Могут быть головокружения, головная боль. Наблюдаются мелкоразмашистый тремор пальцев вытянутых рук, нарушения координации движений, зрения, затруднения речи. На 2—3-й сутки после отмены бензодиазепинов возможны фибриллярные подергивания мышц лица и конечностей. Кожные покровы бледны. Зрачки широкие, вялореагирующие на свет. Выражен мелкий горизонтальный нистагм при крайних отведениях глазных яблок [4].

M.Lader (1983) выделяет три группы симптомов при отмене бензодиазепинов: психические, соматические, расстройства восприятия. Кпоследним он относит парестезии, светобоязнь, гиперакузию, обонятельную и тактильную гиперчувствительность, чувство жара и холода.

После отмены бензодиазепинов, так же как и после отмены барбитуратов, могут наблюдаться судорожные припадки и психозы, развивающиеся в основном по типу делирия. Y.L.Mackinnen, W.A.Packer (1982) указывают на возможность развития в абстиненции параноидных психозов с галлюцинациями. B.Wolf, R.Grohrnann и соавт. (1988) выделяют четыре типа психозов при отмене бензодиазепинов: делириозный синдром с субступором и ажитацией; шизофреноподобный параноидно-галлюцинаторный синдром; тревожно-депрессивный синдром; психоз, при котором на первый план выступают причудливые ощущения изменений тела и явления деперсонализации.

Продолжительность абстинентного синдрома после отмены бензодиазепинов — до 2—3 нед, иногда 1 мес. В отдельных случаях абстинентный синдром после отмены бензодиазепинов может продолжаться от 3 до 6 мес.

Кроме производных бензодиазепинов, для наркотизации применяются транквилизаторы и других химических групп. К их числу относятся мепробамат (принадлежащий группе карбаминовых эфиров замещенного пропандиола) и триоксазин. Фармакологическое действие этих препаратов сходно с действием производных бензодиазепинов. Они вызывают психическую релаксацию, уменьшают напряженность и в то же время не вызывают сонливости и заторможенности. С наркогенной целью принимаются в дозах, значительно превышающих терапевтические. Способ приема — только внутрь. Эффект наступает спустя 30—40 мин. Вначале появляются ощущения изменения своего состояния, расслабленности в теле, чувство опьянения, сопровождающееся повышением активности и настроения. Возникает желание что-либо делать, общаться с окружающими. Такое состояние удерживается в течение 5—7 ч, после чего отмечается неглубокая астения с сонливостью и двигательной заторможенностью. Внешний вид больных напоминает таковой при алкогольном опьянении: лицо гиперемировано, глаза с характерным блеском, зрачки расширены; наблюдаются дизартрия и расстройство координации. Психотическая симптоматика обычно не выражена.

Лечение. Лечение зависимости от транквилизаторов состоит из двух этапов: отмены препарата и длительной реабилитации. Чтобы отменить препарат, можно постепенно снижать его дозу, заменить его на препарат, обладающий перекрестной толерантностью, или проводить симптоматическое лечение абстинентного синдрома.

Бензодиазепины вызывают перекрестную толерантность к другим бензодиазепинам, большинству прочих транквилизаторов и снотворных и к алкоголю. Поэтому любой бензодиазепин можно заменить другим бензодиазепином либо барбитуратом, и наоборот.

Чтобы при замене правильно подобрать дозу, важно узнать привычные для больного дозы препарата.

Как правило, отмену лучше проводить с помощью препаратов длительного, а не короткого действия: они эффективнее смягчают абстинентный синдром, плавно снижать их дозу легче, и больные принимают их охотнее.

Длительность лечения определяется Т1/2 препарата, вызвавшего зависимость.

Бензодиазепины средней продолжительности действия (алпразолам, пентобарбитал) заменяют бензодиазепина-ми или барбитуратами длительного действия и снижают их дозу на протяжении 7-10 суток: 7 суток — при непродолжительном злоупотреблении низкими дозами, 10 — при продолжительном злоупотреблении высокими дозами. Абстинентный синдром при отмене алпразолама часто сопровождается эпилептическими припадками, поэтому его желательно заменять фенобарбиталом.

Бензодиазепины длительного действия заменяют бензодиазепинами или барбитуратами длительного действия и снижают дозу на протяжении 10-14 суток: 10 суток — при непродолжительном злоупотреблении низкими дозами, 14 — при продолжительном злоупотреблении высокими дозами. Суточную дозу делят на 3-4 приема. В ходе отмены препарат длительного действия накапливается, и после прекращения приема его уровень в крови мягко снижается.

В лечении абстинентного синдрома при отмене транквилизаторов и снотворных используют также противосудорожные средства, в частности карбамазепин и вальпроевую кислоту. В течение 1-2 суток их дозу наращивают до достижения терапевтического уровня в крови, затем поддерживают ее 7-14 суток и постепенно снижают. Этот метод лечения обладает одним преимуществом: противосудорожные средства не вызывают зависимости. Это особенно важно, когда транквилизаторы и снотворные отменяют амбулаторно и есть риск, что больной злоупотребит назначенным препаратом [5].

После отмены наркотика требуется длительное лечение. Его подбирают индивидуально, используя такие распространенные методы, как направление в группы бывших наркоманов или общество взаимопомощи, амбулаторное консультирование.

Вывод:

Транквилизаторы назначаются для лечения психических расстройств, но при неконтролируемом приеме (злоупотреблении) могут оказать противоположный эффект. Токсикомания такого видами препаратами этой группы тяжело поддается лечению, как и любой другой вид зависимости. Для исключения появления зависимости у пациентов необходимо строго соблюдать предписания врача и не превышать терапевтические дозы.

 

Литература:

1.     Александровский, Ю.А. Клиническая фармакология транквилизаторов / Ю.А. Александровский. — М.: Медицина, 1973. — С. 3.

2.     Машковский, М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд / М.Д. Машковский. — М.: Новая Волна, 2005. — С. 72—86. — 1200 с

3.     Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг.

4.     The Complete Story of the Benzodiazepines. — seventhed / Jack R. Cooper [et all]. — USA: Oxford University Press, 1996

5.     Ludwig, B. J. Some anticonvulsant agents derived from 1, 3-propanediols / B.J. Ludwig, E.C. Piech //Journal of the American Chemical Society. – 1951. – Т. 73. – №. 12. – С. 5779-5781.

 

 

Сведения об авторе:

Красников Андрей Николаевич — e-mail: [email protected]

Куташова Людмила Анатольевна — научный руководитель Европейской клиники «Сиена-Мед», кандидат мед.наук, доцент, e-mail:Lkutashova @mai.ru

 

THE QUESTION OF THE ABUSE OF SEDATIVE, SREDSTVAMI

KrasnikovA.N., Kutashova L.A.

 

Summary:This article discusses the consequences of misuse of tranquilizers, as well as the main methods of diagnosis of abuse of tranquilizers.

Keywords: abuse, tranquilizers, operation.

 

References:

1. Alexander, J. A. Clinical pharmacology of tranquilizers / J. A. Alexander. — M.: Medicine, 1973. — C. 3.

2. Mashkovsky M. D. Medicines. — 15 ed / M. D. Mashkovsky. — M.: New Wave, 2005. S. 72-86. — 1200

3. Small medical encyclopedia. — M.: Medical encyclopedia. 1991-96.

4. The Complete Story of the Benzodiazepines. — seventhed / Jack R. Cooper [et all]. — USA: Oxford University Press, 1996

5. Ludwig, B. J. Some anticonvulsant agents derived from 1, 3-propanediols / B. J. Ludwig and E. C. Piech // Journal of the American Chemical Society. – 1951. – T. 73. no. 12. – S. 5779-5781.

Содержание

Афобазол — инструкция по применению

Регистрационный номер: ЛС-000861
Торговое название препарата:  Афобазол®
МНН или группировочное название: фабомотизол
Лекарственная форма: таблетки

при тревоге, стрессе, депрессивном настроении

Состав на одну таблетку:

Активное вещество: фабомотизол (фабомотизола дигидрохлорид) — 5 мг и 10 мг. Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 48 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 40 мг (для дозировки 5 мг) и 35 мг (для дозировки 10 мг), лактозы моногидрат —  48,5 мг, повидон среднемолекулярный (поливинилпирролидон   среднемолекулярный медицинский, коллидон 25) — 7 мг, магния стеарат  — 1,5 мг.

Описание: таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические с фаской.

Фармакотерапевтическая группа: анксиолитическое средство (транквилизатор).

Код АТХ: N05BX.

Фармакодинамика:

Афобазол® — селективный небензодиазепиновый анксиолитик.

Действуя на сигма-1-рецепторы в нервных клетках головного мозга, Афобазол® стабилизирует ГАМК/бензодиазепиновые рецепторы и восстанавливает их чувствительность к эндогенным медиаторам торможения. Афобазол® также повышает биоэнергетический потенциал нейронов и оказывает нейропротективное действие: восстанавливает и защищает нервные клетки.

Действие препарата реализуется преимущественно в виде сочетания анксиолитического (противотревожного) и легкого стимулирующего (активирующего) эффектов. Афобазол® уменьшает или устраняет чувство тревоги (озабоченность, плохие предчувствия, опасения), раздражительность, напряженность (пугливость, плаксивость, чувство беспокойства, неспособность расслабиться, бессонница, страх), депрессивное настроение, соматические проявления тревоги (мышечные, сенсорные, сердечно-сосудистые, дыхательные, желудочно-кишечные симптомы), вегетативные нарушения (сухость во рту, потливость, головокружение),   когнитивные   расстройства   (трудности   при   концентрации внимания, ослабленная память), в т.ч. возникающие при стрессорных расстройствах (расстройствах адаптации). Особенно показано применение препарата у лиц с преимущественно астеническими личностными чертами в виде тревожной мнительности, неуверенности, повышенной ранимости и эмоциональной лабильности, склонности к эмоционально-стрессовым реакциям.

Эффект препарата развивается на 5-7 день лечения. Максимальный эффект достигается к концу 4 недели лечения и сохраняется после окончания лечения в среднем 1-2 недели.

Афобазол® не вызывает мышечную слабость, сонливость и не обладает негативным влиянием на концентрацию внимания и память. При его применении не формируется привыкание, лекарственная зависимость и не развивается синдром «отмены».

Фармакокинетика:

После перорального приема Афобазол® хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Максимальная концентрация препарата в плазме (Cmax) — 0,130+0,073 мкг/мл; время достижения максимальной концентрации (Тmax) — 0,85+0,13 ч.

Метаболизм: Афобазол® подвергается «эффекту первого прохождения» через печень, основными направлениями метаболизма являются гидроксилирование по ароматическому кольцу бензимидазольного цикла и окисление по морфолиновому фрагменту.

Афобазол® интенсивно распределяется по хорошо васкуляризированным органам, для него характерен быстрый перенос из центрального пула (плазмы крови) в периферический (сильно васкуляризованные органы и ткани).

Период полувыведения Афобазола® при приеме внутрь составляет 0,82+0,54  часа. Короткий период полувыведения обусловлен интенсивной биотрансформацией препарата и быстрым распределением из плазмы крови в органы и ткани. Препарат выводится преимущественно в виде метаболитов и частично в неизмененном виде с мочой и калом.

Показания к применению:

Афобазол® применяется у взрослых при тревожных состояниях: генерализованные тревожные расстройства, неврастения, расстройства адаптации, у больных с различными соматическими заболеваниями (бронхиальная астма, синдром раздраженного кишечника, системная красная волчанка, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, аритмии), дерматологических, онкологических и др. заболеваниях. При лечении нарушений сна, связанных  с тревогой, нейроциркуляторной  дистонии, предменструального синдрома, алкогольного абстинентного синдрома, для облегчения синдрома «отмены» при отказе от курения.

Противопоказания:

Индивидуальная непереносимость препарата. Непереносимость галактозы,  дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. Беременность, период лактации. Детский возраст до 18 лет.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

Применение препарата Афобазол® противопоказано при беременности. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Применяется внутрь, после еды.

Оптимальные разовые дозы — 10 мг; суточные — 30 мг, распределенные на 3 приема в  течение дня. Длительность курсового применения препарата составляет — 2-4 недели.

При необходимости, по рекомендации врача, суточная доза препарата может быть увеличена до 60 мг, а длительность лечения до 3 месяцев.

Побочные действия:

Возможны аллергические реакции.

Редко — головная боль, которая обычно проходит самостоятельно и не требует отмены препарата.

Передозировка:

При значительной передозировке и интоксикации возможно развитие седативного эффекта и повышенной сонливости без проявлений миорелаксации. В качестве неотложной помощи применяется кофеин 20% раствор в ампулах по 1,0 мл 2-3 раза в день подкожно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Афобазол® не взаимодействует с этанолом и не оказывает влияния на гипнотическое действие тиопентала. Усиливает противосудорожный эффект карбамазепина. Вызывает усиление анксиолитического действия диазепама.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами:

Препарат не оказывает отрицательного влияния на вождение автотранспорта и выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска:

Таблетки по 5 мг или 10 мг.

По 10, 20, 25 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

По 30, 50, 100 или 120 таблеток в банки полимерные.

Каждую банку или 3, 5 или 10 контурных упаковок по 10 таблеток, или по 1, 2, 3, 4 или 6 контурных упаковок по 20 таблеток, или 2 или 4 контурные упаковки по 25 таблеток, или 1, 2, 3 или 4 контурные упаковки по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.  Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:

Без рецепта.

Владелец регистрационного удостоверения/ организация, принимающая претензии потребителей:

ПАО «Отисифарм», Россия, 123317, г. Москва, ул. Тестовская, д.10. Тел.: +7(800) 775-98-19, факс +7(495) 221-18-02. otcpharm.ru

Производитель:

ОАО «Фармстандарт — Лексредства», 305022, Россия, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, 1а/18 тел./факс: (4712) 34-03-13, www.pharmstd.ru

Регистрационный номер: ЛП-006555
Торговое название препарата:  Афобазол® Ретард
МНН или группировочное название: фабомотизол
Лекарственная форма: таблетки c пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой

единственный* безрецептурный противотревожный препарат, который применяется 1 раз в день

*по данным ГРЛС на 01.04.2021

Состав на одну таблетку:

Активное вещество: фабомотизол (фабомотизола дигидрохлорид) – 30,0 мг.

Вспомогательные вещества: коллидон® SR [поливинилацетат, повидон, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид] — 120,0 мг, гипромеллоза — 25,0 мг, лактоза — 23,0 мг, магния стеарат – 2,0 мг.

Состав оболочки: Опадрай II 85 F18422 белый [поливиниловый спирт, частично гидролизованный, титана диоксид, макрогол 4000, тальк] — 6,0 мг.

Описание: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро почти белого или белого с желтовато-коричневатым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа: анксиолитическое средство (транквилизатор).

Код АТХ: N05BX.

Фармакодинамика.

Афобазол® Ретард – селективный небензодиазепиновый анксиолитик.

Действуя на сигма-1-рецепторы в нервных клетках головного мозга, Афобазол® Ретард стабилизирует ГАМК/бензодиазепиновые рецепторы и восстанавливает их чувствительность к эндогенным медиаторам торможения. Афобазол® Ретард также повышает биоэнергетический потенциал нейронов и оказывает нейропротективное действие: восстанавливает и защищает нервные клетки.

Действие препарата реализуется преимущественно в виде сочетания анксиолитического (противотревожного) и легкого стимулирующего (активирующего) эффектов.

Афобазол® Ретард уменьшает или устраняет чувство тревоги (озабоченность, плохие предчувствия, опасения), раздражительность, напряженность (пугливость, плаксивость, чувство беспокойства, неспособность расслабиться, бессонница, страх), депрессивное настроение, соматические проявления тревоги (мышечные, сенсорные, сердечно-сосудистые, дыхательные, желудочно-кишечные симптомы), вегетативные нарушения (сухость во рту, потливость, головокружение), когнитивные расстройства (трудности при концентрации внимания, ослабленная память), в т.ч. возникающие при стрессорных расстройствах (расстройствах адаптации). Особенно показано применение препарата у лиц с преимущественно астеническими личностными чертами в виде тревожной мнительности, неуверенности, повышенной ранимости и эмоциональной лабильности, склонности к эмоционально-стрессовым реакциям.

Афобазол® Ретард не вызывает мышечную слабость, сонливость и не обладает негативным влиянием на концентрацию внимания и память. При его применении не формируется привыкание, лекарственная зависимость и не развивается синдром «отмены».

Фармакокинетика.

После перорального приема Афобазол® Ретард хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата и на параметры фармакокинетики.

Максимальная концентрация препарата в плазме (Сmax) после однократного приема – 47,740+43,252 нг/мл, после многократного — 27,668+13,770 нг/мл; время достижения максимальной концентрации (Тmax) – 2,1+1,1 и 2,6+1,0 часа после однократного и многократного приема соответственно.

Метаболизм: Афобазол® Ретард подвергается «эффекту первого прохождения» через печень, основными направлениями метаболизма являются гидроксилирование по ароматическому кольцу бензимидазольного цикла и окисление по морфолиновому фрагменту.

Афобазол® Ретард интенсивно распределяется по хорошо васкуляризированным органам, для него характерен быстрый перенос из центрального пула (плазмы крови) в периферический (сильно васкуляризованные органы и ткани).

Период полувыведения Афобазол® Ретард при приеме внутрь составляет 8,41+5,01 часа после однократного приема и 6,05+3,54 часа после многократного приема. Препарат выводится преимущественно в виде метаболитов и частично в неизмененном виде почками и через кишечник.

Показания к применению.

Афобазол® Ретард применяется у взрослых при тревожных состояниях: генерализованные тревожные расстройства, неврастения, расстройства адаптации, у пациентов с различными соматическими заболеваниями (бронхиальная астма, синдром раздраженного кишечника, системная красная волчанка, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, аритмии), дерматологических, онкологических и др. заболеваниях; при лечении нарушений сна, связанных с тревогой.

Противопоказания.

  • Гиперчувствительность к фабомотизолу и/или любому вспомогательному веществу в составе препарата.
  • Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
  • Беременность, период грудного вскармливания.
  • Детский возраст до 18 лет.

Если у Вас есть одно из перечисленных выше заболеваний, перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение препарата Афобазол® Ретард противопоказано при беременности.

При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Перед применением препарата Афобазол® Ретард, если Вы беременны или предполагаете, что Вы могли бы быть беременной, или планируете беременность, необходимо проконсультироваться с врачом.

Способ применения и дозы.

Применяется внутрь.

По 1 таблетке 1 раз в сутки, утром, независимо от приема пищи.

Длительность курсового применения препарата составляет 2–4 недели.

Если после лечения улучшения не наступает, или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом.

Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.

Побочные действия.

Нежелательные эффекты, которые могут развиваться во время лечения препаратом Афобазол® Ретард, классифицированы в соответствии со следующей частотой встречаемости:

очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1 000 до < 1/100), редко (от > 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — аллергические реакции.

Со стороны нервной системы: редко – головная боль, которая обычно проходит самостоятельно и не требует отмены препарата.

Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции, или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

—>

Передозировка.

Симптомы. При значительной передозировке и интоксикации возможно развитие седативного эффекта и повышенной сонливости без проявлений миорелаксации. Лечение. В качестве неотложной помощи применяется кофеин 20 % раствор в ампулах по 1,0 мл 2–3 раза в день подкожно.

При появлении симптомов передозировки следует прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Афобазол®  Ретард не взаимодействует с этанолом и не оказывает влияния на гипнотическое действие тиопентала. Усиливает противосудорожный эффект карбамазепина. Вызывает усиление анксиолитического действия диазепама.

Если Вы применяете вышеперечисленные или другие лекарственные препараты (в том числе безрецептурные), перед применением препарата Афобазол® Ретард проконсультируйтесь с врачом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

Препарат не оказывает отрицательного влияния на вождение автотранспорта и выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска.

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг.

По 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1 контурную ячейковую упаковку с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения.

При температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности.

2 года.  Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска.

Без рецепта.

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей

АО «Отисифарм», Россия, 123112, г. Москва, ул. Тестовская, д. 10.
Тел.: +7 (800) 775-98-19, факс: +7 (495) 221-18-02. www.otcpharm.ru

Производитель:

ОАО «Фармстандарт-Лексредства», 305022, Россия, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, д. 1а/18 тел./факс: (4712) 34-03-13, www.pharmstd.ru

Анксиолитики, седатики, снотворные средства что это

Это очень разнородная группа препаратов, обладающих одним общим свойством — они оказывают успокаивающее действие.

Анксиолитики (транквилизаторы) применяют преимущественно при невротических расстройствах, сопровождающихся психическим напряжением, тревогой и страхом. В то же время многие из них оказывает и снотворный эффект. Некоторые из них обладают еще и противосудорожным действием. У разных препаратов этой подгруппы эти эффекты выражены в разной степени, однако в высоких дозах они все проявляют весь спектр своих возможностей, чем и опасны передозировки этих препаратов.
Одним из побочных эффектов анксиолитиков является замедление психической активности, что проявляется в снижении концентрации внимания (поэтому их не следует использовать при управлении транспортными средствами и в тех сферах деятельности, где нужна быстрая реакция). Кроме того, длительный прием этих препаратов вызывает привыкание (см. толерантность), проявляющееся в прекращении эффекта от привычной дозы. Повышение дозы до определенного предела допустимо, однако его превышение чревато значительными опасностями (отравления транквилизаторами — одна из наиболее частых причин госпитализации в реанимационные отделения токсикологических стационаров). Поэтому использовать эти препараты, к примеру афобазол, можно только под контролем врача.

Седативные препараты издавна используются для лечения невротических расстройств. По сравнению с анксиолитиками они обладают менее выраженными успокаивающим и снотворным эффектами, в то же время и побочные эффекты у них выражены в значительно меньшей степени. Они усиливают действие снотворных препаратов, углубляя сон и облегчая его наступление. Зачастую достаточно принять седативный препарат, не прибегая к транквилизаторам. К седатикам относятся прежде всего препараты растительного происхождения, на основе валерианы, пустырника, ландыша и других трав. Кроме того, седативным эффектом обладают бромиды (в просторечии — «бром»). Несмотря на наличие транквилизаторов, седативные средства продолжают пользоваться большим успехом у врачей и пациентов, так как лишены побочных эффектов, свойственных транквилизаторам (сонливость, заторможенность, расстройства координации движений), а также явлений психической и физической зависимости. Кроме того, все препараты этой группы, в отличие от транквилизаторов, отпускаются в аптеках без рецепта, и поэтому весьма доступны.

Мексифин® | atompharm

ТОРГОВОЕ НАИМЕНОВАНИЕ

Мексифин

 

ГРУППИРОВОЧНОЕ НАИМЕНОВАНИЕ

Этилметилгидроксипиридина сукцинат

 

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Антиоксидантное средство

 

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения

 

ДОЗИРОВКА

50 мг/мл

 

ФОРМА ВЫПУСКА

Ампулы 2 мл или 5 мл; 5, 10, 20, 25, 40, 50 или 100 ампул в пачке

ВЛАДЕЛЕЦ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВРЕНЕИЯ
ООО «БрендФарма»
МЕКСИФИН    – оказывает антиоксидантное, антигипоксическое, мембраностабилизирующее, ноотропное, стресс-протективное, противосудорожное и анксиолитическое действие.

Мексифин® эффективно применяется в терапии острых нарушений мозгового кровообращения; в лечении дисциркуляторной энцефалопатии; при синдроме вегетативной дистонии; при легких когнитивных расстройствах атеросклеротического генеза; при тревожных расстройствах при невротических и неврозоподобных состояниях; при острой интоксикации антипсихотическими средствами; при остром инфаркте миокарда (с первых суток) в составе комплексной терапии; при купировании абстинентного синдрома при алкоголизме с преобладанием неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств; при острых гнойно-воспалительных процессах брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит) в составе комплексной терапии.

 
ПРЕПАРАТ ВКЛЮЧЕН В ТЕКСТ СЛЕДУЮЩИХ НОРМАТИВНО-ПРАВОВЫХ АКТОВ: 
 
  • Приказ Минздрава России от 22.01.2016 № 36н «Об утверждении требований к комплектации лекарственными препаратами и медицинскими изделиями укладок и наборов для оказания скорой медицинской помощи»;

  • Приказ Росгидромета от 09.01.2014 № 1 «Об утверждении норм обеспечения бесплатным питанием, вещевым довольствием и лекарственными средствами лиц, входящих в состав Российской антарктической экспедиции»;

  • Распоряжение Правительства РФ от 28.12.2016 № 2885-р  «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2017 год».

 

 

 

 

ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ОЗНАКОМЬТЕСЬ С ИНСТРУКЦИЕЙ

Анксиолитическое действие комплексного растительного средства «Анксиофит» Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ

в HИКOЛAЕB C.M., PA3yBAEBA Я.Г., BЕPЛAH H.B., TyMyTOBA Э.Ч. — 2011 УДК 615.322

АНКСИОЛИТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ КОМПЛЕКСНОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА «АНКСИОФИТ»

Сергей Матвеевич Николаев1,2, Янина Геннадьевна Разуваева2, Надежда Вадимовна Верлан1,

Эржена Чимитдоржиевна Тумутова2 (1Иркутскии государственным институт усовершенствования врачеи, г.софт», анксиолитическое деиствие.

ANXIOLYTIC EFFECT OF EXTRACT OF COMPLEX PHYTOREMEDY «ANKSIOFIT»

S.M. Nikolaev, Ya.G. Razuvaeva, N.V. Verlan, E.Ch. Tumutova (1Irkutsk State Institute of Postgraduate Medical Education, Irkutsk; 2Institute of General and Experimental

Biology SB RAS, Ulan-Ude)

Summary. It is established, that the extract of complex phytoremedy «Anksiofit» showed anxiolytic effect, in punishaed and non-punished behaviour conditions. «Anksiofit» authentically raised number of punishable captures of water in Vogel”s method and increased number of outputs and staing period in open branch of ligted crosswise labyrinth, number of transitions and staing period in a light part of dark/light chamber.

Key words: complex phytoremedy «Anksiofit», anxiolytic effect.

В медикаментозном лечении неврозов, тревоги, синдрома хронической усталости, депрессии на сегодняшний день широко применяются средства с анксиолитическим действием. При этом большинство синтетических анк-сиолитиков оказывает побочные эффекты — чрезмерная седация, нарушение координации, внимания, когнитивных функций, мышечная слабость, расстройство сна, головокружение, эмоциональная лабильность, что в конечном итоге нивелирует их терапевтическую эффективность. Препараты растительного происхождения, имеющие существенно меньше побочных эффектов, могут рассматриваться в качестве альтернативной терапии или использоваться для усиления эффективности рецепторных препаратов. Основным же показанием к применению этой категории препаратов являются кратковременные субсиндромальные (мягкие) тревожные расстройства [1,4]. В соответствии с вышеизложенным, разработано новое многокомпонентное растительное средство в форме сухого экстракта, условно названное «Анксиофит». В состав «Анксиофита» входят следующие виды растений: Leonurus cardiac L., Scutellaria baicalensis Georgi, Humus Lupulus L., Crataegus spp., Calendula officinalis L., Rosa spp.

Целью исследования явилось определение анксио-литического влияния сухого экстракта комплексного растительного средства «Анксиофит».

Материалы и методы

Экспериментальная работа выполнена на белых крысах линии Wistar обоего пола с исходной массой 160-180 г. Животные находились в стандартных условиях содержания и кормления в виварии (Приказ Минздрава СССР №1179 от 10.10.1983 г.). Эксперименты на животных осуществляли в соответствии с правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей. Животные были разделены на 5 групп. В каждую группу

входило по 10 крыс. Животным I-III опытных групп в течение 5 дней до проведения экспериментов вводили внутрижелудочно экстракт «Анксиофита» в дозах 50, 100 и 300 мг/кг соответственно. Крысы четвертой опытной группы получали препарат сравнения — аптечный валерианы экстракт в дозе 120 мг/кг, животные контрольной группы — очищенную воду в эквивалентном объеме по аналогичной схеме введения. Тестирование животных в экспериментальных установках проводили через 1 ч после последнего введения исследуемых средств.

Анксиолитическое действие «Анкиофита» исследовали согласно методическим указаниям по изучению транквилизирующего (анксиолитического) действия новых фармакологических веществ [2] с использованием следующих методик: приподнятый крестообразный лабиринт (ПКЛ), «светло/темная» камера, конфликтная ситуацию в варианте Vogel. В тесте ПКЛ в течение 10 мин регистрировали время пребывания животных в открытых и закрытых рукавах, а также на центральной площадке, количество заходов в открытые и закрытые рукава, свещиваний, вертикальных стоек и актов дефекации. В методике «светло/темная» камера крыс помещали в ярко освещенный отсек двухкамерной светлой/ темной установки и в течение 5 мин регистрировали число переходов между отсеками, а также длительность пребывания в светлом и темном отсеках. Конфликтную ситуацию в варианте Vogel создавали, сталкивая питьевую и оборонительную мотивации, путем подавления болевым электрическим раздражителем питьевого рефлекса. Об анкиолитическом влиянии исследуемых средств судили по числу наказуемых взятий воды животным за 3 мин нахождения в камере.

Значимость различий между указанными параметрами среди опытной и контрольной групп животных оценивали с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. Различия считали статистически значимыми при р<0,05 [3].

Таблица 1

Влияние экстракта комплексного растительного средства «Анксиофит» и валерианы экстракта на поведение белых крыс в крестообразном лабиринте

Показатели Группы животных

Контроль «Анксиофит» ВЭ,120 мг/кг

50 мг/кг 100 мг/кг 300 мг/кг

Количество заходов Темный отсек 2,6±0,4 5,3±0,5* 7,8±0,8* 2,8±0,2 5,3±0,7*

Светлый отсек 0,9±0,2 2,0±0,3* 3,6±0,4* 3,4±0,2* 2,0±0,2*

Время пребывания, с Темный отсек 556±14,3 458±45,1 387±38,2 455±38,2 501±45,0

Светлый отсек 26,2±5,12 118,3±21,1* 187,0±24,0* 123,0±2,9 76,0±11,0*

Централплощадка 17,0±2,14 22,8±3,72 26,0±2,74 22,0±2,45 22,8±3,72

Количество вертикальных стоек 3,12±0,6 6,0±0,9* 7,8±0,8* 6,2±0,6* 6,0±0,9*

Число свешиваний 2,1±0,6 2,9±0,9 3,3±1,0 3,2±1,3 3,0±0,3

Количество актов груминга 1,5±0,2 0,9±0,1 0,8±0,1 0,2±0,01 1,5±0,2

Дефекации 1,7±0,09 0,4±0,05* 0,5±0,04* 0,3±0,02* 1,7±0,01*

Примечание: здесь и далее * — различия статистически значимы между опытной и контрольной группами при р<0,05; ВЭ — валерианы экстракт.

Результаты и обсуждение

Результаты тестирования животных в ПКЛ показали (табл.1), что контрольные животные большую часть времени проводили в закрытых рукавах, чем открытых. Курсовое введение животным «Анксиофита» в дозах 50, 10о и 300 мг/кг подавляло у них чувство страха открытого пространства, в результате чего количество заходов в открытый рукав установки у крыс данных групп было выше в 2,0; 3,0 и 3,8 раза аналогичного показателя в контроле. Время пребывания в открытых рукавах установки у животных 1-1У опытных групп было выше такового показателя у крыс контрольной группы в 4,5; 7,1; 4,7 и 2,9 раза соответственно. При этом наибольшее время пребывания в открытом рукаве отмечалось у животных, получавших «Анксиофит» в дозах 100 и 300 мг/ кг. Время нахождения на центральной площадке, являющееся показателем принятия решения, у крыс опытных и контрольной групп значимо не отличалось (табл. 1).

Таблица 2

Влияние экстракта растительного средства «Анксиофит» и валерианы экстракта на поведение белых крыс в темно-светлой камере

Группы животных Показатели

Количество переходов Время пребывания в светлом отсеке, сек Время пребывания в темном отсеке, сек

Контрольная(h3O) 4,0±0,3 30,0±3,9 270,0±5,7

50 мг/кг 5,2±0,5 60,5±4,7* 239,5±6,9*

«Анксиофит» 100 мг/кг 5,7±0,3* 65,3±9,3* 234,7±9,3*

300 мг/кг 6,2±0,6* 69,0±6,9* 231,0±10,6*

ЭВ, 200 мг/кг 3,6±0,4 20,8±2,7 279,2±4,1

У животных, получавших «Анксиофит» и валерианы экстракт, в ПКЛ наблюдалась и более высокая общая двигательная активность по сравнению с контрольными животными: увеличилось количество вертикальных

стоек и свешиваний в среднем в 2,0 и 1,5 раза соответственно по сравнению с аналогичными показателями у животных контрольной группы (табл.1). Увеличение исследовательской активности и понижение чувства страха и тревоги у животных опытных групп можно объяснить снижением у них уровня эмоциональности (табл.1). Так, у крыс опытных групп количество актов дефекаций было ниже аналогичного показателя у контрольных животных в среднем в 4,0 раза. Количество актов грумига у животных, получавших «Анксиофит» в дозе 50, 100 и 300 мг/кг было в 1,7; 1,9 и 7,5 раз меньше такового показателя у животных контрольной группы.

Результаты исследований, представленные в таблице 2, показывают, что введение животным экстракта «Анксиофит» в дозах 50, 100 и 300 мг/кг увеличивает количество переходов между отсеками на 30, 43 и 55 % соответственно, и повышает время пребывания в светлом отсеке в среднем в 2,0 раза по сравнению с данными у животных контрольной группы.

При моделировании конфликтной ситуации по Vogel было выявлено (табл. 3), что курсовое введение «Анксиофита» в дозах 50, 100 и 300 мг/кг и валерианы экстракта в дозе 120 мг/кг устраняет чувство тревоги и

Таблица 3

Влияние экстракта растительного средства «Анксиофит» и валерианы экстракта на поведение крыс в конфликтной ситуации в методике конфликтной ситуации по Vogel

Группы животных Количество наказуемых взятий воды из поилки

Контроль 1,0±0,32

50 мг/кг 5,3±0,81*

«Анксиофит» 100 мг/кг 5,8±0,48*

300 мг/кг 7,0±1,29*

ВЭ, 120 мг/кг 5,6±1,45*

страха, увеличивая число наказуемых взятий воды в 5,3; 5,8; 7,0 и 5,6 раза соответственно по сравнению с таковым показателем у контрольных животных.

Таким образом, курсовое введение животным экстракта комплексного растительного средства «Анксиофит» оказывает выраженное анксиолитическое действие в условиях как наказуемого, так и ненаказуемого поведения. Исследуемое средство достоверно повышает число наказуемых взятий воды в методике конфликтной ситуации по Vogel, увеличивает число выходов и время пребывания в открытых рукавах приподнятого крестообразного лабиринта, количество переходов и время нахождения в светлом отсеке темной/светлой камеры. Данный эффект сопоставим с таковым у препарата сравнения — валерианы экстракта.

ЛИТЕРАТУРА

1. Воробьева О.В., Акарачкова Е.С. Применение комбинированных растительных препаратов при тревожных расстройствах // Фарматека. — 2007. — № 7. — С. 47-50.

2. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Методические указания по изучению транквилизирующего (анксиоли-

тического) действия фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. — М., 2005. — С. 253-263.

3. Сергиенко В.И., Бондаренко И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. — М., 2006. — 256 с.

4. Ушкалова А.В., Илларионова Т.С. Эффективность растительного происхождения // Фармация. — 2008. —

и безопасность антидепрессивных и седативных средств № 20. — С. 10-14.

Информация об авторах: 670013, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6, ИОЭБ СО РАН, ОБАВ, e-mail: [email protected], тел. (3012) 433463.

Николаев Сергей Матвеевич — д.м.н., профессор, заведующий отделом,

Разуваева Янина Геннадьевна — к.б.н., научный сотрудник,

Надежда Вадимовна Верлан — д.м.н., профессор, декан,

Тумутова Эржена Чимитдоржиевна — аспирант.

© МАРТЫНОВ А.М., ТОКАРЕВА М.Н., ЧУПАРИНА Е.В. — 2011 УДК 615.322:582.681

ФЕНОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ЭЛЕМЕНТНЫЙ СОСТАВ ПОЧЕК ОСИНЫ ОБЫКНОВЕННОЙ (POPULUSTREMULA L.)

Альберт Михайлович Мартынов1, Мария Николаевна Токарева1, Елена Владимировна Чупарина2 (‘Иркутский государственный институт усовершенствования врачей, ректор — д.м.н., проф. В.В. Шпрах, кафедра фармации, зав. — д.ф.н., проф. Г.Н. Ковальская; 2Институт геохимии им. А.П. Виноградова СО РАН,

директор — акад. РАН М.И. Кузьмин)

Резюме. Изучены фенольные соединения и элементный состав почек осины обыкновенной. Методом ВЭЖХ идентифицированы: гликозид салицин; фенолкарбоновые кислоты: галловая, цикориевая, неохлорогеновая; фла-воноиды: гесперидин, лютеолин-7-гликозид, а также эпикатехин, эпигаллокатехингаллат. Преобладающими являются салицин, галловая кислота и лютеолин-7-гликозид. Методом рентгенофлуоресцентного анализа определено содержание 21 элемента: Na, Mg, Al, Si, P, S, Cl, K, Ca, Ti, Cr, Mn, Fe, Ni, Cu, Zn, Br, Rb, Sr, Ba, Pb.

Ключевые слова: осина обыкновенная, фенольные соединения, рентгенофлуоресцентный анализ.

PHENOL COMPOUNDS AVD ELEMENT COMPOSITION OF BUDS OF COMMON ASPEN (POPULUS TREMULA L.)

A.M. Martynov1, M.N. Tokareva1, E.V. Chuparina2 (‘Irkutsk State Institute for Postgraduate Medical Education; 2Vinogradov Institute of Geochemistry,

Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences)

Summary. Phenol compounds and the element composition of buds of the common aspen have been studied. The following compounds were identified by HPLC method, such as: glycoside salicin, phenol carbonic acids: gallic, chicori, neochlorogenic; flavonoids: hesperidin, luteolin-7-glycoside as well as epicatechin and epigallocatechingallate. Salicin, gallic acid and luteolin-7-glykoside are abundant. X-ray fluorescence spectrometry was applied to determine twenty one elements: Na, Mg, Al, Si, P, S, Cl, K, Ca, Ti, Cr, Mn, Fe, Ni, Cu, Zn, Br, Rb, Sr, Ba and Pb.

Key words: common aspen, phenol compounds, x-ray fluorescence analysis.

Одним из источников получения новых лекарственных средств являются растения, применяемые в народной медицине. Осина обыкновенная широко распространена на территории РФ и используется населением в лечебных целях [3, 4, 7]. Почки осины применяют в виде настоя при ревматизме и подагре, а также при инфекционных заболеваниях в качестве жаропонижающего. Измельченные почки осины используют наружно в виде мази и настойки для заживления ран, хронических язв и ушибов, растираний при артритах, подагре и других патологиях. Химический состав почек мало изучен — это и послужило основанием для исследования данного растительного объекта.

Цель работы: исследование фенольных соединений и элементного состава почек осины обыкновенной.

Материалы и методы

Объектом исследования служили почки осины обыкновенной — Populus tremula L., семейства ивовых (Salicaceae), заготовленные в Эхирит-Булагатском районе.

Качественными реакциями в растительном объекте обнаружены флавоноиды и фенольные кислоты. Состав этой группы соединений изучался с использованием химических и физико-химических методов (БХ, ТСХ, ВЭЖХ и УФ-спектроскопия) [1, 2].

Детально качественный состав фенольных соединений исследовали на высокоэффективном жидкостном хроматографе фирмы “GILSON”, модель 305 (Франция) с последующей компьютерной обработкой результатов с помощью программы “MultiChrom for Windows”. В качестве неподвижной фазы была использована металли-

ческая колонка размером 4,6х250 мм Kromasil C 18, размер частиц сорбента 5 мкм, подвижной фазой служила система: метанол-вода-фосфорная кислота концентрированная, в соотношении 400:600:5. Анализ выполняли при комнатной температуре со скоростью подачи элю-ента 0,8 мл/мин. Продолжительность анализа составляла 70 мин. Детектирование проводилось с помощью УФ-детектора “GILSON” UV/VIS модель 151, при длине волны 254 нм.

Почки осины измельчали до размера частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 2 мм. В колбу объемом 250 мл помещали 5,0 г сырья, прибавляли 50 мл 70% спирта этилового, присоединяли к обратному холодильнику и нагревали в течение 2 часов с момента закипания спиртоводной смеси в колбе. Смесь охлаждали, фильтровали через бумажный фильтр в мерную колбу объемом 50 мл. Объем извлечения доводили до метки 70% спиртом этиловым, перемешивали и фильтровали (получили исследуемый раствор). Параллельно готовили серию 0,05% растворов сравнения фенолкар-боновых кислот, флавоноидов и кумаринов в 70% спирте этиловом. Для хроматографирования использовали по 50 мкл исследуемого раствора и растворов сравнения. Идентификация разделяемых веществ проводилась путем сопоставления времени удерживания компонентов смеси со временами удерживания стандартных образцов. Количественное определение идентифицированных веществ в исследуемом образце проводили по площадям пиков методом внутренней нормализации.

Элементный состав почек осины определяли с использованием рентгенофлуоресцентного анализа (РФА), к достоинствам которого относятся надежность

Нежелательные реакции при применении препаратов валерианы и корвалола: анализ спонтанных сообщений | Морохина

1. Кабакова ТИ, Андреева НА, Попова ЕА. Результаты социологического опроса потребителей седативных препаратов безрецептурного отпуска. Фундаментальные исследования. 2011;(11–1):202–7.

2. Patočka J, Jakl J. Biomedically relevant chemical constituents of Valeriana officinalis. J Appl Biomed. 2010;8(1):11–8. https://doi.org/10.2478/v10136-009-0002-z

3. Кароматов ИД, Рахматова ДИ. Валериана лекарственная и перспективы применения в неврологической и общеврачебной практике (литературный обзор). Биология и интегративная медицина. 2016;(1):91–108.

4. Гусейнов МД, Зилфикаров ИН, Романов БК, Аляутдин РН. Состав липофильной фракции экстракта валерианы. Фармация. 2012;(3):24–6.

5. Станишевская ИЕ, Марахова АИ, Грязнов МЮ, Хазиева ФМ. Контроль качества лекарственного сырья и фитопрепаратов валерианы лекарственной (Valeriana officinalis L.). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2015;1(10):122–8.

6. Антонова НП, Шефер ЕП, Прохватилова СС, Семенова НЕ, Легонькова УС. Стандартизация действующих веществ валерианы лекарственной в растительном сырье и таблетках экстракта валерианы. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2014;(2):55–9.

7. Фурса НС, Шкроботько ПЮ, Караванова ЕН, Забелина СК, Колосова ОА, Макарова ДЛ, Домрачеев ДВ. Изучение состава эфирного масла свежих и высушенных корневищ с корнями валерианы лекарственной. Фармация. 2013;(8):7–9.

8. Фурса НС, Круглов ДС, Шкроботько ПЮ, Соленникова СН, Караванова ЕН, Мальцева ЯА, Чикина ИВ. Изучение элементного состава валерианы лекарственной. Фармация. 2012;(5):18–21.

9. Murphy K, Kubin ZJ, Shepherd JN, Ettinger RH. Valeriana officinalis root extracts have potent anxiolytic effects in laboratory rats. Phytomedicine. 2010;17(8–9):674–8. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2009.10.020

10. Чепис МВ, Смагина ТА. Применение валерианы лекарственной в детской практике. Университетская медицина Урала. 2016;2(3):43–7.

11. Конарева ИН. Влияние седативных препаратов растительного происхождения на эмоциональную сферу человека. Ученые записки Таврического национального университета им. В.И. Вернадского. Серия «Биология, химия». 2009;22(2):67–71.

12. Mineo L, Concerto C, Patel D, Mayorga T, Paula M, Chusid E, et al. Valeriana officinalis Root Extract Modulates Cortical Excitatory Circuits in Humans. Neuropsychobiology. 2017;75(1):46–51. https://doi:10.1159/000480053

13. Тюренков ИН, Перфилова ВН. ГАМКА-рецепторы: структура и функции. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2010;73(10):43–8.

14. Çiçek SS. Structure-Dependent Activity of Natural GABA(A) Receptor Modulators. Molecules. 2018;23(7):1512. https://doi.org/10.3390/molecules23071512

15. Benke D, Barberis A, Kopp S, Altmann KH, Schubiger M, Vogt KE, et al. GABAA receptors as in vivo substrate for the anxiolytic action of valerenic acid, a major constituent of valerian root extracts. Neuropharmacology. 2009;56(1):174–81. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.06.013

16. Khom S, Hintersteiner J, Luger D, Haider M, Pototschnig G, Mihovilovic MD, et al. Analysis of β-Subunit-dependent GABAA Receptor Modulation and Behavioral Effects of Valerenic Acid Derivatives. J Pharmacol Exp Ther. 2016;357(3):580–90. https://doi.org/10.1124/jpet.116.232983

17. Морохина СЛ, Аляутдин РН, Сорокина АА. Изучение седативного эффекта успокоительных сборов. Фармация. 2010;(6):39–41.

18. Морохина СЛ, Петров ВЕ, Аляутдин РН, Сороки-на АА. Седативные растительные средства: сравнительный анализ механизма действия. Фармация. 2011;(8):36–9.

19. Dimpfel W, Suter A. Sleep improving effects of a single dose administration of a valerian/hops fluid extract — a double blind, randomized, placebo-controlled sleep-EEG study in a parallel design using electrohypnograms. Eur J Med Res. 2008;13(5):200–4. https://doi.org/10.1055/s-2008-1047853

20. Barton DL, Atherton PJ, Bauer BA, Moore DF Jr, Mattar BI, Lavasseur BI, et al. The use of Valeriana officinalis (Valerian) in improving sleep in patients who are undergoing treatment for cancer: a phase III randomized, placebo-controlled, double-blind study (NCCTG Trial, N01C5). J Support Oncol. 2011;9(1):24–31. https://doi.org/10.1016/j.suponc.2010.12.008

21. Ahmadi M, Khalili H, Abbasian L, Ghaeli P. Effect of Valerian in Preventing Neuropsychiatric Adverse Effects of Efavirenz in HIV-Positive Patients: A Pilot Randomized, Placebo-Controlled Clinical Trial. Ann Pharmacother. 2017;51(6):457–64. https://doi.org/10.1177/1060028017696105

22. Pakseresht S, Boostani H, Sayyah M. Extract of valerian root (Valeriana officinalis L.) vs. placebo in treatment of obsessive-compulsive disorder: a randomized double-blind study. J Complement Integr Med. 2011;8(1). https://doi.org/10.2202/1553-3840.1465

23. Рачин АП. Открытое сравнительное рандомизированное исследование эффективности и безопасности применения растительных препаратов Персен® и Персен® Ночь у пациентов с кратковременной инсомнией. Нервно-мышечные болезни. 2016;6(2):41–6.

24. Мальмберг СА, Огурцова ЕА. Опыт применения препарата Персен при субпороговых расстройствах тревожного спектра у подростков. РМЖ. 2008;16(12):1728–32.

25. Wheatley D. Kava and valerian in the treatment of stress-induced insomnia. Phytother Res. 2001;15(6):549–51.

26. Рябоконь ИВ, Воробьева ОВ. Открытое наблюдательное исследование стресспротективной эффективности препарата Персен Форте. РМЖ. 2011;19(15):979–93.

27. Тихомиров АА. Принципы использования эфирных масел для медицинских целей. Обзор литературы. Сборник научных трудов ГНБС. 2014;139:116–26.

28. Комарь ПА, Булычева ОС. Проблема бесконтрольного применения препарата «Корвалол». Международный студенческий научный вестник. 2016;(4):189–90.

29. Евсегнеев РА. Валокордин для лечения тревоги: стоит ли доверяться классике? Медицинские новости. 2008;(1):14–6.

Лаборатория химии и фармакологии лекарственных средств – ФГБНУ «ИЭМ»

Бычков Евгений Рудольфович, кандидат медицинских наук

Лаборатория химии и фармакологии лекарственных средств создана в 1984 году в отделе нейрофармакологии им. академика С.В. Аничкова по инициативе члена-корреспондента РАМН профессора Н.С. Сапронова. Долгие годы (1984-2016) лабораторию возглавлял заслуженный деятель науки РФ, д.м.н., профессор Н.А. Лосев. С 2017 г. лабораторию возглавляет к.м.н. Е.Р. Бычков.

Заслуэенный деятель науки РФ, профессор Н.А. Лосев

Лаборатория осуществляет химический синтез и доклинические испытания новых лекарственных препаратов – нейропротекторов, кардиопротекторов, антигипоксантов, анксиолитиков, анальгетиков, антидепрессантов и противосудорожных средств. В задачи лаборатории входит определение токсичности и безвредности новых соединений, выявление и изучение спектра специфической активности, а также механизмов их действия. В арсенале лаборатории – фармакологический и токсикологический анализ, электрофизиологические и электрокардиологические исследования, психофармакологические тесты, оценка физической работоспособности (тредбан, барокамера), а также изучение действия потенциальных лекарственных средств при моделировании различных патологических состояния (судороги, паркинсонизм, нарушения памяти и т.д.).

Совместными исследованиями химиков и фармакологов показано (рис. 1), что соли имидазол-4,5-дикарбоновых кислот с триэтаноламмонием при внутрибрюшинном введении оказывают выраженное центральное действие – предотвращают NMDA-индуцированные судороги и стимулируют условную реакцию предпочтения места у крыс; тогда как по отдельности компоненты этого комплекса не проявляют подобных эффектов. Показано также, что новые производные имидазолдикарбоновой кислоты (IEM-2258, IEM-2248, IEM-2247) при внутрижелудочковом введении снижают проявления дискинезии различного генеза (резерпинового паркинсонизма и галоперидоловой каталепсии).

Из работы: Yakovleva E.E. et al. Pharmacological activity of new imidazole-4,5-dicarboxylic acid derivatives in dopaminergic transmission suppression ttests in mice and rats // Research Results in Pharmacology. 2020. V.6, N4. P. 51-58.

Н.А. Лосевым разработана концепция о реципрокности между М- и Н-холинорецептивными системами. Практической стороной реализации концепции стала разработка оригинальных способов лечения различных заболеваний: частичной атрофии зрительного нерва, неврита слухового нерва, бронхо-обструктивного синдрома, гипертонической болезни, паркинсонизма, детских церебральных параличей, обострений язвенной болезни, дислипидемий, апато-абулических состояний при шизофрении и т. п. На основании данных исследований получено более 20 патентов на способы лечения психосоматических состояний.

Изучение реципроктного взаимодействия между ACh- и DA-системами в механизмах регуляции эмоциональных и моторных функций, а также закономерностей структура-активность в ряду производных М-холиноблокатора амизила позволило выявить соединения (ИЭМ-1391, ИЭМ-1524), обладающие меньшей токсичностью и сниженным побочным периферическим действием по сравнению с прототипом. Оба соединения стимулируют исследовательскую активность, корректируют вегетативный статус животных, и улучшают сон. При этом, у ИЭМ-1391 более выражено миорелаксирующее и анксиолитическое действие, а у ИЭМ-1524 – психоаналептическое и антидепрессивное.

Схема, иллюстрирующая работу никотинового и мускаринового холинорецепторов

С использованием топографической модели связывающего сайта ионного канала Н-холинорецептора синтезированы высокоизбирательные Н-холиноблокаторы парасимпатических ганглиев, в 200 раз превосходящие препарат сравнения гексоний (к.х.н. В.Е. Гмиро).  Применение последних позволяет снизить нежелательные центральные эффекты, сохранив при этом функции периферических М-холинорецепторов, что обеспечивает способность органа к саморегуляции.

Синтезирован новый класс фармакологически активных соединений, прототипом которых является избирательный блокатор парасимпатических ганглиев ИЭМ-1556. Эти соединения способны устранять эксайтоксическое действие глутамата (Glu), подавляя высвобождение Glu (путем блока пресинаптических nAChR α3β4 в окончаниях Glu-нейронов) и угнетая активность самих Glu-нейронов, вследствие стимуляции афферентного вагуса. ИЭМ-1556 и его нортропиновые аналоги (ИЭМ-2199, ИЭМ-2200) обладают высокой анальгетической активностью в тесте tail-flick и могут использоваться для лечения воспалительной, послеоперационной и нейропатической боли. При хроническом введении внутрь ИЭМ-1556 уменьшает тяжесть коразоловых судорог у крыс и предупреждает развитие киндлинг-эффекта, превосходя по эффективности эталонный противоэпилептический препарат вальпроат натрия. На модели ротенон-индуцированный паркинсонизма ИЭМ-1556, ИЭМ-2199, и ИЭМ-2200 уменьшают число животных с тяжелой олигокинезией и полностью предотвращает развитие каталепсиии, превосходя эффект классического противоэпилептического препарата левадопы. На модели рассеянного склероза (аллергического энцефаломиелита) ИЭМ-1556 не уступает по нейропротекторной активности эталонному препарату копаксону. Преимуществом ИЭМ-1556 является существенно меньшая стоимость синтеза, а также наличие антидепрессивного и анальгезирующего действия.

Схема работы глутаматергического синапса

Адамантаны (амантадин, мемантин, ремантадин) давно используются в медицине как противовирусные, противовоспалительные и противосудорожные средства. Синтезирован ряд производных адамантана (ИЭМ-1913, ИЭМ-1921, ИЭМ-2127, ИЭМ-2151, ИЭМ-2163), среди которых выявлен сильный антиэпилептик (ИЭМ-1913), оказывающий противосудорожное действие без седативного эффекта, терапевтический индекс которого в 800 раз выше, чем у мемантина и вальпроата; а также соединения (ИЭМ-2151, ИЭМ-2163) существенно превосходящие по противопаркинсонической активности эталонные препараты леводопу и мемантин.

Природные соединения кумарины, обладают противовоспалительными, спазмолитическими, и антикогуляционными свойствами. Синтезирован ряд производных кумарина – 7-алкоксикумарины (ИЭМ-2262, ИЭМ-2266) и 4-аминокумарины (ИЭМ-2263, ИЭМ-2267), среди которых выявлены соединения с антигипоксической, противосудорожной, и анксиолитической активностью. В условиях острой гипоксической гипоксии с гиперкапнией и гемической гипоксии защитные эффекты, сопоставимые с действием мексидола, оказывали ИЭМ-2267 и ИЭМ-2266, а при гистотоксической гипоксии – ИЭМ-2266 и ИЭМ-2267. Все новые соединения защищают животных от гибели после введения LD50 никотина, тогда как при коразоловых судорогах 7-алкоксикумарины проявляют защитное действие в дозе 20 мг/кг, а 4-аминокумарины – в дозе 200 мг/кг. В поведенческих тестах ИЭМ-2262 и ИЭМ-2266 повышают локомоторную активность, и снижают показатели негативной эмоциональности и страха, в целом оказывая мягкий анксиолитический эффект.

Продолжаются исследования механизмов действия и показаний к применению цитопротектора крамизола, и изучение кардиопротекторых свойств производных уридина.

Важнейшие публикации лаборатории за последние пять лет
  1. Лизунов А.В., Окуневич И.В., Лебедев А.А., Бычков Е.Р., Пиотровский Л.Б., Шабанов П.Д. Молекулярные механизмы гиполипидемического действия цитопротектора крамизола при экспериментальной дислипидемии // Биомедицинская химия. Т.66, №4. С. 326-331. Doi: 10.18097/PBMC20206604326.
  2. Родионова О.М., Сафонова А.Ф., Каширин А.О., Полукеев В.А., Бычков Е.Р., Лебедев А.А., Шабанов П.Д. Влияние новых производных кумарина на выживаемость мышей в модельных условиях острой гипоксии // Медицинский академический журнал. Т.19, №4. С. 103-108. Doi: 10.17816/MAJ19258.
  3. Яковлева Е.Е., Фокша С.П., Брусина М.А., Кубарская Л.Г., Пиотровский Л.Б., Бычков Е.Р., Шабанов П.Д. Исследование противосудорожной активности новых лигандов NMDA-рецепторного комплекса – производных имидазол-4,5-дикарбоновых кислот // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. Т.18, №2. С. 149-154. Doi: 10.17816/RCF182149-154.
  4. Яковлева Е.Е., Мызников Л.В., Шабанов П.Д. Сравнение противосудорожной активности замещенных оксикумаринов и 4-((3-нитро-2-оксо-2h-хромен-4-ил)амино)бутановой кислоты // Химико-фармацевтический журнал. Т.54, №9. С. 22-26.
  5. Gmiro V.E., Serdyuk S.E. Stimulation of vagus by phenylephrine increases the efficiency and safety of antidepressants and anti-epileptics // European Journal of General Medicine. 2019; 2(1): 7-9, S-6641. Doi:10.31487/j.ejgm.2019.01.01.
  6. Gmiro V.E., Serdyuk S.E., Veselkina O.S. Synthesis and Pharmacological Properties of 1-(6-Aminohexylamino)-1-Phenylcyclohexyl Dihydrochloride (IEM-2062) as Compared with Memantine // Pharmaceutical Chemistry Journal. 2019; 53(1): 29-34. Doi 10.1007/s11094-019-01950-z.
  7. Gmiro V.E., Serdyuk S.E., Veselkina O.S. Comparison of the chronic anticonvulsant activity and safety of IEM-1913, sodium valproate, IEM-1676, and memantine in experiments on rats // Neuroscience and Behavioral Physiology. 2019; 49(3): 306-314. DOI 10.1007/s11055-019-00733.
  8. Khnychenko L.K., Yakovleva E.E., Bychkov E.R., Shabanov P.D. Effects of fluorencarbonic acid derivative on the levels of monoamines and their metabolites in brain structures of rats with modeled depression-like state // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. V.163, N5. P. 632-634.
  9. Khnychenko L.K., Yakovleva E.E. Synthesis and pharmacological activity of 2-(diethylamino) ethyl 9-hydroxy-9h-fluorene-9-carboxylate hydrochloride // Pharmaceutical Chemistry Journal. 2019. V.53, N P. 216-219.
  10. Yakovleva E.E., Bychkov E.R., Brusina M.A., Piotrovsky L.B., Shabanov P.D. Pharmacological activity of new imidazole-4,5-dicarboxylic acid derivatives in dopaminergic transmission suppression ttests in mice and rats // Research Results in Pharmacology. 2020. V.6, N4. P. 51-58.
  11. Прошин С.Н., Карпова И.В., Глушаков Р.И., Бычков Е.Р., Шабанов П.Д. Содержание моноаминов в симметричных зонах переднего мозга при длительном изменении тиреоидного статуса // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2021. Т.107, №1. С.98-118. https://doi.org/10.31857/S0869813921010118.
  12. Лебедев А.А., Девяшин А.С., Блаженко А.А., Казаков С.В., Лебедев В.А., Бычков Е.Р., Шабанов П.Д. Поведенческий анализ анксиолитического действия феназепама в условиях острого психогенного стресса (предъявления хищника) у Danio rerio // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. Т. 19. № 1. С. 71–78. DOI: https://doi.org/10.17816/RCF19171-78
Сотрудники лаборатории

Гмиро Валерий Евгеньевич

к.х.н., ведущий научный сотрудник

Сфера научных интересов: химия и фармакология лекарственных средств

Сексте Эдгар Артурович

к.б.н., старший научный сотрудник

Сфера научных интересов: мозг, внутриклеточная сигнализация, экспрессия генов, полиморфизм генов, психофармакология

Хохлов Платон Платонович

к.б.н., старший научный сотрудник

Сфера научных интересов: мозг, поведение, стресс, гормоны, нейропептиды, психофармакология

Любимов Андрей Владимирович

к.м.н., научный сотрудник

Сфера научных интересов: мозг, стресс, гипоксия, нейрофармаколгия

Масалова Ольга Олеговна

к.м.н., научный сотрудник

Сфера научных интересов: мозг, поведение, стресс, репродукция, тиреоидные гормоны, психофармакология

Надеин Константин Александрович

к.м.н., научный сотрудник

Сфера научных интересов: иммунология, воспаление, цитокины, интерлейкины, противовоспалительная терапия

Тиссен Илья Юрьевич

к.б.н., научный сотрудник

Сфера научных интересов: мозг, стресс, половое поведение, нейропептиды, психофармакология

Яковлева Екатерина Евгеньевна

к.м.н., научный сотрудник

Сфера научных интересов: мозг, поведение, судороги, дофамин, глутамат, НМДА-рецептор, нейрофармакология

Якушина Наталья Дмитриевна

к.м.н., младший научный сотрудник

Сфера научных интересов: мозг, поведение, аддикция, пищевая зависимость, игровая зависимость, нейропептиды, психофармакология

Рейхардт Борис Андреевич

к.м.н., ведущий инженер

Сфера научных интересов: мозг, память, синаптическая пластичность, внутриклеточная сигнализация, фосфорилирование белков, протеинкиназа СК2

WordPress Lessons

Анксиолитики — обзор | Темы ScienceDirect

Лекарства, используемые для лечения тревожности

Антивозрастные агенты важны в стоматологии для премедикации тревожных взрослых пациентов, пациентов с легкими неврозами и детей, не склонных к сотрудничеству. Агенты, вызывающие тревогу, особенно мидазолам и диазепам, вводимые внутривенно, используются в качестве дополнений к местной анестезии. Эффективность внутривенного введения диазепама в облегчении интраоперационного беспокойства у пациентов, перенесших хирургическое удаление ретинированных третьих моляров, проиллюстрирована на рис. 11-14.Хотя внутривенная седация диазепамом обычно длится примерно 45 минут, снятие тревоги длится намного дольше. Мидазолам и диазепам вызывают антероградную амнезию, так что пациенты часто не могут вспомнить выполненные процедуры. Оба препарата также подавляют рвотный рефлекс и являются основными препаратами для лечения судорог, вызванных передозировкой местного анестетика.

Мидазолам популярен в качестве седативного средства перед операцией, потому что он приготовлен в водорастворимой форме и вызывает небольшое раздражение при инъекции.В отличие от диазепама, остаточное угнетение ЦНС и снятие тревоги, выходящие за рамки периода клинического выздоровления, обычно не наблюдаются при применении мидазолама в виде единого агента.

Один из наиболее сложных вопросов для практикующего стоматолога — какой пероральный бензодиазепин выбрать из постоянно расширяющегося списка. Нет никаких сомнений в клинической эффективности этих препаратов при различных стоматологических процедурах, но нет никаких необычных характеристик, связанных с любым бензодиазепином, которые бы явно превосходили его другие.По сути, любой бензодиазепин подходит в качестве противовоспалительного средства, если помнить о фармакокинетике этого препарата. Основное решение, которое необходимо принять при лечении тревожного пациента, — это то, какое лекарство обладает наилучшим фармакокинетическим профилем для данного применения. Хотя простого практического правила не существует, фармакокинетические характеристики отдельных соединений в значительной степени определяют оптимальный режим дозирования. Оксазепам и лоразепам являются потенциально полезными лекарствами для пациентов с заболеванием печени, поскольку они превращаются в неактивные глюкурониды, а реакция конъюгации часто меньше зависит от болезни печени, чем другие этапы метаболизма лекарств.Хотя буспирон предлагает много преимуществ при лечении тревожности, его полезность в стоматологии ограничена из-за отсроченного начала действия.

Из-за короткого периода полувыведения и быстрого начала действия триазолам рекомендован как безопасное и эффективное энтеральное седативное средство. Учитывая большое количество пациентов, которые избегают стоматологической помощи из-за страха и беспокойства, стоматологи обнаружили, что энтеральный триазолам удовлетворяет потребность в безопасном протоколе седации. Типичная доза для взрослых составляет 0,125–0,25 мг, вводимая перорально или сублингвально за 30–45 минут до стоматологических процедур.Может потребоваться вторая доза. Максимальная рекомендуемая доза триазолама — 0,5 мг. Сублингвальный путь введения триазолама может быть несколько более эффективным из-за несколько более высоких концентраций в плазме по сравнению с пероральным путем. Показания и противопоказания к пероральному или сублингвальному введению триазолама тревожным стоматологическим пациентам обсуждаются в главе 38.

Основное беспокойство стоматолога при использовании успокаивающего средства должно заключаться в чрезмерном угнетении ЦНС. Угнетение ЦНС может быть результатом одного только успокаивающего средства или его комбинации с другими депрессантами ЦНС, которые стоматолог может планировать назначить или которые пациент, возможно, уже принял.Агенты, снимающие тревогу, сочетаются с анестетиками, антипсихотиками, антидепрессантами, опиоидными анальгетиками и снотворными седативными средствами. Если препараты, угнетающие ЦНС, используются для глубокой седации и общей анестезии в стоматологической клинике, должны быть легко доступны аспирационное и мониторинговое оборудование, лекарства для неотложной помощи и средства для доставки кислорода под положительным давлением. Практикующий должен пройти соответствующее повышение квалификации по методам анестезии. Антагонист бензодиазепинов флумазенил дает возможность обратить вспять чрезмерную седативную реакцию, вызванную бензодиазепинами, после стоматологических процедур, ускоряя послеоперационное выздоровление пациента.Флумазенил также является быстродействующим антидотом при бензодиазепиновой интоксикации. Описана возможность рецидива и рецидива угнетения дыхания из-за его короткого периода полувыведения. Лучшая практика при использовании бензодиазепинов — ограничить их применение, чтобы никогда не потребовалось экстренное противоядие.

Пациенту следует напомнить, что антигистаминные препараты, даже небольшие количества, содержащиеся в безрецептурных препаратах, рекламируемых как средства от простуды или бессонницы, могут усиливать угнетающее действие противотревожных средств на ЦНС.Из-за вызванного бензодиазепином психомоторного нарушения стоматолог должен предупредить пациентов об опасностях вождения автомобиля или работы с потенциально опасными механизмами в течение 24 часов после приема препарата.

Хлоралгидрат вызывает серьезные побочные эффекты при использовании в стоматологии в качестве седативного средства. Есть риск передозировки. Кроме того, может наступить длительное выздоровление. Хлоралгидрат также увеличивает риск сердечной аритмии. Эти побочные эффекты требуют особой осторожности при его использовании.

На выбор противотревожного препарата влияет множество факторов. В этой главе были рассмотрены некоторые из наиболее важных из них, которые стоматолог должен учитывать при выборе. Терапевтическое использование лекарств для снятия тревожности в стоматологии более подробно рассматривается в главе 38. На практике стоматолог должен ознакомиться с некоторыми лекарствами от тревожности и привыкнуть к ним и выбирать из них в соответствии с фармакокинетикой лекарств, конкретное лечение, которое необходимо оказать. и потребности пациента.Потенциал для разработки более специфических средств против тревожности должен служить стимулом для практикующего стоматолога, чтобы не терять актуальности в области лекарств против тревожности. Знание фармакологического профиля существующих лекарств также может предотвратить введение стоматолога в заблуждение сомнительными заявлениями о специфичности недавно введенных препаратов.

В таблице 11-4 перечислены препараты бензодиазепина и гидроксизина и их дозы, рекомендуемые для контроля тревожности. Указанные дозы следует рассматривать только как рекомендации; каждому пациенту требуется индивидуальный подход.Следует ввести минимальную эффективную дозу.

Использование, дозировка, побочные эффекты, меры предосторожности

Анксиолитики — это лекарственные препараты, которые в основном используются для лечения тревожности. Их обычно называют снотворными. Бензодиазепины, в просторечии известные как бензодиазепины, являются наиболее распространенным типом успокаивающих лекарств. Обычно их назначают в виде таблеток.

Поскольку они несут в себе высокий риск привыкания по сравнению с другими средствами лечения тревожности, врачи обычно сначала назначают другие методы лечения.Другие препараты, используемые для лечения тревоги, включают антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, буспирон и некоторые противосудорожные препараты.

Каппи Томпсон / Getty Images

Что такое бензодиазепины?

Типы бензодиазепинов, используемых для лечения тревоги, включают:

Врачи обычно назначают успокаивающие препараты в форме таблеток. Некоторые менее широко используемые варианты включают:

  • Инъекции
  • Спрей назальный
  • Гель ректальный

Использует

Бензодиазепины в основном используются для лечения генерализованного тревожного расстройства, социального тревожного расстройства и панического расстройства.

Их не назначают в качестве долгосрочных профилактических препаратов, поскольку они могут помочь при краткосрочных симптомах тревоги. Они обладают успокаивающим действием, потому что замедляют мозговую активность.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) также одобряет бензодиазепины для лечения бессонницы и судорог.

Врачи иногда назначают бензодиазепины для неразрешенных целей, например:

Некоторые бензодиазепины, такие как лоразепам, используются не по назначению, например, для лечения тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией.

Недавно FDA объявило, что обновит предупреждения о бензодиазепиновых препаратах, добавив предупреждение в рамке. Это заметное предупреждение, в котором четко обозначены риски зависимости и злоупотребления, а также тяжелые реакции отмены этих наркотиков.

перед взятием

Прежде чем назначить вам анксиолитики, врач оценит ваше состояние. Они также изучат вашу историю болезни, чтобы определить, перевесит ли польза от лекарства потенциальный риск для здоровья.

Вы должны сообщить своему врачу о любых лекарствах, которые вы принимаете, потому что эти лекарства могут взаимодействовать с другими лекарствами. Не забудьте сообщить им, принимаете ли вы какие-либо лекарства, травы или добавки, отпускаемые без рецепта (OTC).

Меры предосторожности и противопоказания

При приеме бензодиазепинов важно следовать инструкциям врача.

  • Если вы беременны или кормите грудью, вам не следует принимать бензодиазепины.
  • Вряд ли врач назначит эти препараты людям с зависимостью.

Людям, принимающим эти препараты в течение длительного периода, может потребоваться прием больших доз для достижения тех же эффектов. В этом случае внезапное прекращение приема лекарства может вызвать симптомы отмены.

Дозировка

Ваш врач вместе с вами подберет подходящую дозировку. Врачи обычно начинают с низкой дозы и могут постепенно увеличивать дозу, чтобы достичь дозы, уменьшающей симптомы.

Вот обзор рекомендуемых дозировок для взрослых обычно назначаемых бензодиазепинов:

  • Xanax, таблетка ER, таблетка ODT: 0.25-1 миллиграмм (мг), максимум 4 мг в день
  • Клонопин, таблетка ODT: 0,5-1 мг, максимум 20 мг в день
  • Валиум, таблетка: 5-25 мг, максимум 40 мг в день
  • Ативан, таблетка: 0,5-1 мг, до 4 раз в день

Обратите внимание, что эти дозы соответствуют рекомендациям производителей. В рецепте от вашего врача будет указана конкретная информация о дозировке, которая применима к вам. Если вы не уверены, что принимаете правильное количество, поговорите со своим врачом или фармацевтом.

Модификации

Не все бензодиазепины имеют одинаковые рекомендации по дозировке. Вашему врачу может потребоваться назначить более низкую дозу, если у вас есть состояние здоровья, которое влияет на метаболизм препарата (распад и действие на организм). Пожилым людям часто требуется меньшая дозировка, потому что они не так быстро усваивают лекарства.

Сообщите своему врачу, если у вас заболевание почек. Если у вас заболевание печени, вашему врачу может потребоваться скорректировать дозировку в зависимости от конкретного лекарства, которое вы принимаете.

Как брать и хранить

Эти лекарства следует хранить в не слишком влажном месте, подальше от солнца. Хранение этих типов лекарств может варьироваться в зависимости от конкретной марки.

Держите их подальше от детей и домашних животных.

Не увеличивайте дозировку, пока не поговорите с врачом.

Передозировка может вызвать симптомы, требующие неотложной помощи, в том числе:

  • Затрудненное дыхание
  • Судороги
  • Отсутствие реакции

Если вы считаете, что приняли больше рекомендованной дозы, позвоните в токсикологический отдел (1-800-222-122).

Побочные эффекты

Бензодиазепины могут иметь побочные эффекты даже при приеме в рекомендованной дозе.

Обычный

Общие побочные эффекты успокаивающих лекарств включают:

  • Сонливость
  • Слабость
  • Тошнота
  • Головная боль
  • Усталость
  • Кошмары

Серьезная

Эти побочные эффекты могут потребовать посещения врача, особенно если они серьезны или не проходят:

  • Чрезмерная утомляемость
  • Головокружение
  • Нарушение равновесия и координации
  • Проблемы с памятью
  • Боли и боли в мышцах или суставах
  • Частые посещения туалета
  • Затуманенное зрение
  • Избыточное слюноотделение
  • Низкое либидо

Получите экстренную помощь, если вы испытываете:

  • Признаки аллергической реакции, включая крапивницу, отек и затрудненное дыхание
  • Изменение голоса
  • Судороги
  • Желтуха
  • Проблемы с разговором
  • Суицидальные мысли

Предупреждения и взаимодействия

Если вы принимаете опиоиды по поводу другого заболевания, вам следует избегать приема противотревожных препаратов.Комбинация может вызвать смертельный исход.

Вам также следует избегать смешивания бензодиазепинов с алкоголем. Поговорите со своим врачом, если вы употребляете марихуану (каннабис).

Не садитесь за руль, не используйте механизмы и не делайте ничего, что требует бдительности, пока вы не научитесь делать это безопасно. Эти препараты также могут вызвать серьезное угнетение центральной нервной системы, которое может привести к смерти.

У вас больше шансов стать зависимым от этих препаратов, если вы будете принимать их постоянно в течение нескольких дней или недель.Даже если вы принимаете их по назначению, вам следует поговорить со своим врачом, прежде чем прекращать прием холодного мяса индейки, чтобы избежать серьезных симптомов отмены.

Симптомы отмены включают:

  • Кататония
  • Тремор
  • Нерегулярное сердцебиение
  • Потоотделение
  • Судороги
  • Галлюцинации и психоз
  • Депрессия
  • Суицидальные мысли
  • Мания

Диазепам вызывает у мышей C57BL / 6J седативный, а не анксиолитический эффект

  • 1.

    Крайан, Дж. Ф. и Холмс, А. Восхождение мыши: достижения в моделировании депрессии и тревоги у людей. Nat. Rev. Drug Discov. 4 , 775–790 (2005).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 2.

    Грибель Г. и Холмс А. 50 лет препятствий и надежд в открытии анксиолитических препаратов. Nat. Rev. Drug Discov. 12 , 667–687 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 3.

    Бертольо, Л. Дж. И Каробрез, А. де П. Методологические и теоретические вопросы экспериментального моделирования тревожности у животных. in Experimental Animal Models in Neurobehavioral Research 16 (Nova Science Publishers, 2009).

  • 4.

    Steimer, T. Животные модели тревожных расстройств у крыс и мышей: некоторые концептуальные вопросы. Dialogues Clin. Neurosci. 13 , 495 (2011).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 5.

    Калькатерра, Н. Э. и Барроу, Дж. К. Классика химической нейробиологии: диазепам (валиум). ACS Chem. Neurosci. 5 , 253–260 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 6.

    Фостер, А.С. и Кемп, Дж. А. Терапия ЦНС на основе глутамата и ГАМК. Curr. Opin. Pharmacol. 6 , 7–17 (2006).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 7.

    Barbone, F. et al. Ассоциация дорожно-транспортных происшествий с применением бензодиазепинов. Ланцет 352 , 1331–1336 (1998).

    CAS Статья Google ученый

  • 8.

    Йохансон, К. Э. и Уленхут, Э. Х. Предпочтение наркотиков и настроение у людей: диазепам. Психофармакология 71 , 269–273 (1980).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 9.

    Kleinknecht, R. A. & Donaldson, D. Обзор влияния диазепама на когнитивные и психомоторные функции. J. Nerv. Ment. Дис. 161 , 399–414 (1975).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 10.

    Mohammad, F. et al. Соответствие и несоответствие в доклинических моделях тревожности: систематический обзор и метаанализ. Neurosci. Biobehav. Ред. 68 , 504–529 (2016).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 11.

    Шмитц, А. Бензодиазепины: время для систематических изменений настало. Наркомания (2020).

  • 12.

    Прут Л. и Белзунг К. «Открытое поле» как парадигма для измерения воздействия наркотиков на поведение, подобное тревоге: обзор. Eur. J. Pharmacol. 463 , 3–33 (2003).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 13.

    Pellow, S., Chopin, P., File, S.E. & Briley, M. Подтверждение открытия: закрытые входы руки в приподнятом крестообразном лабиринте как мера тревоги у крысы. J. Neurosci. Методы 14 , 149–167 (1985).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 14.

    Griebel, G., Belzung, C., Perrault, G. & Sanger, D. J. Различия в поведении, связанном с тревогой, и в чувствительности к диазепаму у инбредных и аутбредных линий мышей. Психофармакология 148 , 164–170 (2000).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 15.

    Hascoët, M., Bourin, M. & Dhonnchadha, B.A.N. Влияние буспирона и его метаболита 1-PP на активность пароксетина в мышиной парадигме свет / темнота и тесте с четырьмя пластинами. Pharmacol. Biochem. Behav. 67 , 45–53 (2000).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 16.

    Лепикар, Э. М., Жубер, К., Аньо, И., Перес-Диас, Ф. и Шапутье, Г. Различия в поведении, связанном с тревогой, и реакции на диазепам у мышей линий BALB / cByJ и C57BL / 6J. Pharmacol. Biochem. Behav. 67 , 739–748 (2000).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 17.

    Magnussen, I., Tonder, K. & Engbaek, F. Пароксетин, мощный селективный ингибитор длительного действия синаптосомного захвата 5-HT у мышей. J. Neural Transm. 55 , 217–226 (1982).

    CAS Статья Google ученый

  • 18.

    Festing, M. F. W. «Полностью рандомизированный» и «рандомизированный блок» — единственные экспериментальные схемы, подходящие для широкого использования в доклинических исследованиях. Sci. Отчетность 10 , 17577 (2020).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 19.

    Паре, В. П. и Главин, Г. Б. Ограничительный стресс в биомедицинских исследованиях: обзор. Neurosci. Biobehav. Ред. 10 , 339–370 (1986).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 20.

    Листер, Ричард Дж. Использование крестообразного лабиринта для измерения тревожности мыши. Психофармакология (Berl.) 92 , (1987).

  • 21.

    Ким, Дж.-К., Хан, С.-К., Джу, М.-К. И Ким, Д.-Х. Буспирон снимает тревогу, депрессию и колит; и регулирует микробиоту кишечника у мышей. Sci. Отчетность 11 , 6094 (2021).

    ADS PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 22.

    Миякава, Т., Яги, Т., Кагияма, А. и Ники, Х. Работа в радиальном лабиринте, поведение в открытом и приподнятом крестообразном лабиринте у мышей с дефицитом фин-киназы: дополнительные доказательства повышенной пугливости . Мол. Brain Res. 37 , 145–150 (1996).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 23.

    Sorregotti, T. et al. Амигдалоид — участие в защитном поведении мышей, подвергшихся воздействию открытого приподнятого крестообразного лабиринта. Behav. Brain Res. 338 , 159–165 (2018).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 24.

    Kayir, H. & Uzbay, I.T. Никотин противодействует вызванному кофеином, но не пентилентетразолу, анксиогенному эффекту у мышей. Психофармакология 184 , 464–469 (2006).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 25.

    Hsiao, Y.-T., Yi, P.-L., Li, C.-L. И Чанг, Ф.-К. Влияние каннабидиола на нарушение сна, вызванное повторными комбинированными тестами, состоящими из открытого поля и приподнятого крестообразного лабиринта на крысах. Нейрофармакология 62 , 373–384 (2012).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 26.

    Currie, P. J. et al. Грелин представляет собой орексигенный пептид и вызывает тревожное поведение после введения в отдельные области гипоталамуса. Behav. Brain Res. 226 , 96–105 (2012).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 27.

    Алмейда, С. С., де Оливейра, Л. М. и Грефф, Ф. Дж. Недоедание, связанное с белками в раннем возрасте, изменяет исследование приподнятого крестообразного лабиринта и реактивность на анксиолитики. Психофармакология 103 , 513–518 (1991).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 28.

    Уолф, А. и Фрай, К. А. Использование приподнятого крестообразного лабиринта в качестве анализа поведения, связанного с тревогой, у грызунов. Nat. Protoc. 2 , 322–328 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 29.

    Каробрез, А. П. и Бертольо, Л. Дж. Этологический и временной анализ тревожного поведения: модель приподнятого крестообразного лабиринта 20 лет спустя. Neurosci. Biobehav. Ред. 29 , 1193–1205 (2005).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 30.

    Холли, К. С., Орндорф, К. О. и Мюррей, Т. А. MATSAP: автоматический анализ осанки с растяжкой в ​​поведенческих экспериментах на грызунах. Sci. Отчет 6 , 31286 (2016).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 31.

    Роджерс, Р. Дж. И Джонсон, Н. Дж. Т. Факторный анализ пространственно-временных и этологических показателей в тесте тревоги на мышах в приподнятом крестообразном лабиринте. Pharmacol. Biochem. Behav. 52 , 297–303 (1995).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 32.

    Доусон, Г. Р. и Триклебанк, М. Д. Использование приподнятого крестообразного лабиринта в поисках новых анксиолитических агентов. Trends Pharmacol. Sci. 16 , 33–36 (1995).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 33.

    Корте, С. М. и Де Бур, С. Ф. Надежная животная модель состояния тревожности: поведение, вызванное страхом в приподнятом крестообразном лабиринте. Eur. J. Pharmacol. 463 , 163–175 (2003).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 34.

    Падован, К. М., Дель Бел, Э. А. и Гимарайнш, Ф. С. Поведенческие эффекты в приподнятом крестообразном лабиринте антагониста NMDA, введенного в дорсальный гиппокамп: влияние напряжения ограничения. Pharmacol. Biochem. Behav. 67 , 325–330 (2000).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 35.

    Гордон, Дж. А. и Хен, Р. Серотонинергическая система и тревога. NeuroMolecular Med. 5 , 027–040 (2004).

    CAS Статья Google ученый

  • 36.

    Мирза, Н. Р., Нильсен, Э. и Троелсен, К.B. Плотность переносчиков серотонина и анксиолитические эффекты антидепрессантов у мышей. Prog. Neuropsychopharmacol. Биол. Психиатрия 31 , 858–866 (2007).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 37.

    Nosek, K. et al. Контекстно-зависимая поведенческая реакция на стресс. Behav. Brain Funct. 4 , 23 (2008).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 38.

    Хата, Т., Нисикава, Х., Ито, Э. и Фунаками, Ю. Тревожное поведение в тестах приподнятого крестообразного лабиринта у мышей, неоднократно подвергавшихся холодному стрессу. Jpn. J. Pharmacol. 85 , 189–196 (2001).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 39.

    Бурин М., Чуэ П. и Гийон Ю. Пароксетин: обзор. CNS Drug Rev. 7 , 25–47 (2001).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 40.

    Takahashi, T. et al. Терапевтическое действие пароксетина на вызванные стрессом поражения желудка у мышей. Prog. Neuropsychopharmacol. Биол. Психиатрия 36 , 39–43 (2012).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 41.

    Thoeringer, C. K. et al. Долгосрочные анксиолитические и антидепрессантные поведенческие эффекты тиагабина, селективного ингибитора транспортера ГАМК-1 (GAT-1), совпадают со снижением активности системы HPA у мышей C57BL / 6. J. Psychopharmacol. (Oxf.) 24 , 733–743 (2010).

    CAS Статья Google ученый

  • 42.

    Лангер, Э., Эйнат, Х. и Стукалин, Ю. Сходства и различия в эффектах бензодиазепинов и специфических ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) в тесте защитного закапывания мрамора: систематический обзор и метаанализ . Eur. Neuropsychopharmacol. 36 , 38–49 (2020).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 43.

    Кара, Н. З., Стукалин, Ю. и Эйнат, Х. Пересмотр достоверности теста принудительного плавания на мышах: систематический обзор и метаанализ эффектов прототипных антидепрессантов. Neurosci. Biobehav. Ред. 84 , 1–11 (2018).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 44.

    Редроб, Дж. П., Бурин, М., Коломбель, М. С. и Бейкер, Г. Б. Психофармакологический профиль селективного ингибитора обратного захвата серотонина, пароксетина: влияние норадренергических и серотонинергических механизмов. J. Psychopharmacol. (Oxf.) 12 , 348–355 (1998).

    CAS Статья Google ученый

  • 45.

    David, DJP, Nic Dhonnchadha, B. A., Jolliet, P., Hascoët, M. & Bourin, M. Существуют ли гендерные различия в температурном профиле мышей после острого введения антидепрессанта и воздействия двух? животные модели депрессии? Behav.Brain Res. 119 , 203–211 (2001).

  • 46.

    Николас, Л. Б., Колб, Й. и Принссен, Э. П. М. Комбинированный тест закапывания мрамора и двигательной активности у мышей: практический скрининговый тест на чувствительность к различным классам анксиолитиков и антидепрессантов. Eur. J. Pharmacol. 547 , 106–115 (2006).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 47.

    Гаррет, К.M., Niekrasz, I., Haque, D., Parker, K. M. & Seale, T. W. Генотипические различия между инбредными мышами C57BL / 6 и A в анксиолитическом и седативном действиях диазепама. Behav. Genet. 28 , 125–136 (1998).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 48.

    Smith, K. S., Engin, E., Meloni, E. G. и Rudolph, U. Анксиолиз, вызванный бензодиазепином, и снижение условного страха опосредуются различными подтипами рецепторов ГАМКА у мышей. Нейрофармакология 63 , 250–258 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 49.

    Гард, П. Р., Хей, С. Дж., Камбурсано, П. Т. и Уоррингтон, К. А. Штаммовые различия в анксиолитических эффектах лозартана у мышей. Pharmacol. Biochem. Behav. 69 , 35–40 (2001).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 50.

    Бахи, А., Швед, Дж. С., Вальтер, М., Старк, Х. и Садек, Б. Анксиолитическая и антидепрессантоподобная активность нового и мощного антагониста неимидазольного гистаминового рецептора h4 ST-1283. Drug Des. Devel. Ther. 8 , 627–637 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 51.

    de Brouwer, G., Fick, A., Harvey, BH & Wolmarans, DW Критическое исследование закапывания мрамора как доклинической парадигмы скрининга, актуальной для тревожного и обсессивно-компульсивного расстройства: наметить путь вперед . Cogn. Оказывать воздействие. Behav. Neurosci. 19 , 1–39 (2019).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 52.

    Kaesermann, H.P. Растянутая поза для прислуги, несоциальная форма амбивалентности, чувствительна к действию препаратов, уменьшающих конфликт. Психофармакология 89 , 31–37 (1986).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 53.

    Molewijk, H. E., Van der Poel, A. M. & Olivier, B. Амбивалентное поведение «поза растянутого подхода» у крысы как парадигма для характеристики анксиолитических препаратов. Психофармакология 121 , 81–90 (1995).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 54.

    Иоаннидис, Дж. П. А. Почему большинство опубликованных результатов исследований ложны. PLOS Med. 2 , e124 (2005).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 55.

    Млинарич, А., Хорват, М. и Шупак Смолчич, В. Работа с положительной предвзятостью публикации: почему вы действительно должны публиковать свои отрицательные результаты. Biochem. Медика 27 , 1 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Антивозрастное средство | фармакология | Британника

    Противотревожное средство , также называемое анксиолитическим или малым транквилизатором , любое лекарство, снимающее симптомы беспокойства.

    Тревога — это состояние всепроникающего опасения, которое может быть вызвано определенными факторами окружающей среды или личными факторами. Состояния тревоги обычно сочетаются с такими эмоциями, как страх, гнев или депрессия. Человек с тревогой может жаловаться на физические симптомы, такие как сердцебиение, тошнота, головокружение, головные боли и боли в груди, а также на бессонницу и усталость. Когда такие опасения серьезны и приводят к недееспособности, человеку может потребоваться лечение как лекарствами, так и психотерапия.

    Подробнее по этой теме

    терапевтические средства: Средства против возбудителя болезни

    Лекарства, борющиеся с тревогой, также известные как анксиолитики или слабые транквилизаторы, позволяют пациентам с другими нарушениями справляться более эффективно …

    Первые противотревожные препараты

    После Второй мировой войны швейцарские фармакологи обнаружили миорелаксирующие свойства исследуемого соединения в качестве антибиотика.Модификация этого соединения привела к получению транквилизирующего препарата мепробамата. Другое открытие показало, что бензодиазепины, которые представляют собой сложные кольцевые соединения, обладают еще более расслабляющими свойствами. Впоследствии были синтезированы сотни аналогов основного бензодиазепинового кольца. Различные препараты основной структуры бензодиазепинов в более высоких дозировках используются в качестве миорелаксантов, противоэпилептических и седативно-снотворных средств.

    Бензодиазепины и ГАМК

    Нейроны в головном мозге обладают высокоспецифическими сайтами связывания с высоким сродством, которые могут избирательно распознавать или связывать бензодиазепиновые соединения.Клеточные и субклеточные местоположения этих сайтов находятся рядом с ионными каналами в мембране, которые могут пропускать ионы хлора в клетку, а также рядом с сайтами, где действует нейромедиатор, известный как гамма-аминомасляная кислота (ГАМК). ГАМК оказывает тормозящее действие на определенные нейроны и тем самым снижает передачу нервных импульсов. Бензодиазепины в целом усиливают действие ГАМК. Одним из наиболее часто назначаемых из этих средств является алпразолам (ксанакс), который используется при лечении тревожных и панических расстройств.

    Получите подписку Britannica Premium и получите доступ к эксклюзивному контенту. Подпишитесь сейчас

    Неотложное лечение бензодиазепинами обычно начинается с доз, принимаемых перед сном для облегчения сна. Может развиться толерантность к седативным средствам. Из-за изменений в эффективности подавляющего действия трансмиттера ГАМК, которое проявляется в значительной степени в мозжечке и коре головного мозга, у пациента может также наблюдаться спутанность сознания и потеря координации движений в качестве побочных эффектов препарата.

    Прочие снотворные

    Золпидем и салеплон являются лекарствами против тревожности, которые являются агонистами ГАМК, хотя структурно не являются бензодиазепинами.Вероятность развития зависимости от этих препаратов ограничена даже при многократном или длительном применении. Они используются при краткосрочном лечении бессонницы.

    Буспирон — еще один успокаивающий препарат, не связанный с бензодиазепинами. Он не влияет на рецептор ГАМК и не обладает миорелаксантными или противосудорожными свойствами. Ему также не хватает выраженного седативного эффекта, который связан с другими лекарствами, используемыми для лечения тревоги. Вместо этого считается, что буспирон является частичным агонистом специфического рецептора серотонина, нейромедиатора, обнаруженного в головном мозге, который связан с изменениями настроения.Он имеет гораздо меньший потенциал злоупотребления и не связан с какими-либо явлениями отмены.

    Флойд Э. Блум

    Узнайте больше в этих связанных статьях Britannica:

    Использование, распространенные бренды и информация о безопасности

    Ксанакс, ативан и валиум являются примерами анксиолитиков, которые используются кратковременно при эпизодической тревожности

    Список анксиолитиков | Что такое анксиолитики? | Механизм действия | Использует | Типы | Кому можно принимать анксиолитики? | Безопасность | Побочные эффекты | Стоит

    Все мы в той или иной степени испытываем беспокойство, будь то опасения по поводу проекта на работе или даже легкая паника со страхом и учащенным сердцебиением.В опросе SingleCare 2020 года 62% респондентов сообщили о симптомах тревожности в прошлом году. Однако для некоторых беспокойство может быть сильным и неприятным, а панические периоды могут быть частыми. Эти чувства могут быть настолько тревожными или стойкими, что влияют на работу и отношения. Помощь может поступать в виде терапевтических консультаций, называемых психотерапией, или лекарств, называемых фармакотерапией. Один из классов успокаивающих средств — анксиолитики. Они используются в самых разных обстоятельствах, но всегда с определенной осторожностью.Используйте это руководство, чтобы узнать больше о типах анксиолитических препаратов, их использовании, побочных эффектах и ​​стоимости.

    Что такое анксиолитики?

    Термин «тревога» используется часто, но его можно ощутить по-разному. Чрезмерное беспокойство — классическое проявление. Другие могут чувствовать беспокойство и не могут расслабиться. Другое распространенное описание — нервозность и страх. Даже раздражительность может возникнуть из-за беспокойства. Иногда эти чувства могут быть кратковременными, а иногда более постоянными.Анксиолитические препараты быстрого действия можно использовать при любых симптомах и продолжительности беспокойства. Их можно принимать по мере необходимости или регулярно.

    Как действуют анксиолитики?

    Анксиолитики могут помочь остановить и предотвратить симптомы тревоги. Они делают это, подавляя активность нервных клеток в головном мозге. Их часто выбирают для кратковременного употребления только потому, что многие члены этого класса вызывают привыкание. Соответственно, они в основном используются при эпизодических симптомах тревоги и для помощи при переходе на другие успокаивающие лекарства, которые можно безопасно использовать в течение более длительного периода времени.В долгосрочной перспективе людей с тревогой обычно лечат антидепрессантами из классов селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI), ингибиторов обратного захвата серотонин-норадреналина (SNRI) или трициклических антидепрессантов (TCA). Бывают случаи, когда, несмотря на риск, требуется длительное применение анксиолитиков.

    Для чего используются анксиолитики?

    Виды анксиолитиков

    Бензодиазепины

    Большинство анксиолитиков — бензодиазепины. Они увеличивают активность гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), химического вещества в нашем мозгу, которое успокаивает активность нервных клеток.Начало действия и продолжительность различаются среди членов класса. Некоторые работают в течение нескольких минут, а другим требуется больше часа, чтобы начать помогать.

    Наш организм выводит некоторые бензодиазепины менее чем за день, а другие могут потребоваться несколько дней, чтобы вывести их из организма. Например, ативан и ксанакс обычно остаются в наших системах более короткое время, чем валиум и клонопин. Различия в скорости и продолжительности действия могут объяснить, почему некоторые бензодиазепины, по-видимому, в большей степени вызывают привыкание или с большей вероятностью вызывают абстинентный синдром, чем другие.

    Буспар

    Буспар имеет некоторые важные отличия от бензодиазепинов. Его действие связано с нейротрансмиттером серотонином, и эта активность может занять от нескольких дней до недель, чтобы добиться облегчения симптомов. К счастью, компромисс за более медленное начало действия заключается в том, что Буспар не обладает способностью вызывать привыкание. Буспар можно использовать независимо для лечения тревожных расстройств, но его чаще добавляют к антидепрессантам, когда тревога сохраняется, несмотря на только антидепрессанты.

    СВЯЗАННЫЕ: Лекарства, которые лечат тревогу и депрессию

    Вистарил

    Как ни странно, механизм действия Вистарила заключается в блокировании гистаминовых рецепторов. Гистамин хорошо известен своей ролью при аллергии, а антигистаминные препараты являются обычным средством лечения аллергии. Однако гистамин также играет роль в коммуникации клеток мозга, и это, вероятно, объясняет, почему блокаторы гистамина могут быть полезны при тревоге. Вистарил действует быстро, но, к сожалению, имеет тенденцию вызывать сильное седативное действие, поэтому его использование обычно кратковременное.

    Барбитураты

    Барбитураты — старые лекарства. Их уже очень редко используют при тревоге из-за чрезмерных побочных эффектов и доступности лучших вариантов.

    Кому можно принимать анксиолитики?

    Анксиолитики могут применяться как мужчинами, так и женщинами.

    Можно ли принимать анксиолитики во время беременности или кормления грудью?

    Бензодиазепины и Вистарил могут вызывать проблемы у плода или, в случае бензодиазепинов, вызывать синдром отмены после родов, поэтому использование во время беременности ограничено.Аналогичным образом, использование бензодиазепинов и вистарила во время грудного вскармливания часто сокращается из-за возможности сонливости у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, матери которых принимают эти лекарства. И наоборот, Буспар можно использовать во время беременности и кормления грудью, поскольку вред не известен, хотя научных исследований по этой теме мало.

    Можно ли детям принимать анксиолитики?

    Применение анксиолитиков у детей гораздо более ограничено, чем у взрослых. Вероятные причины — отсутствие доказанной эффективности и беспокойство по поводу седативных средств.

    Можно ли пожилым людям принимать анксиолитики?

    Анксиолитические эффекты повышают риск сонливости, падений и лекарственного взаимодействия у пожилых людей. Эти повышенные риски заставляют большинство медицинских работников быть весьма осторожными при назначении анксиолитиков пожилым людям и отдавать предпочтение антидепрессантам.

    Безопасны ли анксиолитики?

    Предупреждения о черном ящике

    Самые строгие предупреждения FDA на этикетках лекарств — это предупреждения в виде черного ящика. В классе анксиолитиков есть несколько, относящихся к бензодиазепинам.FDA обращает внимание на возможность злоупотребления бензодиазепинами и зависимости от них, а также на возможность опасной отмены при прекращении приема этих лекарств. Особое предупреждение сделано против комбинации бензодиазепинов и опиатов, поскольку это может привести к ухудшению дыхания и даже смерти.

    СВЯЗАННЫЕ: Что такое опиоиды?

    Отзывов

    Хотя в настоящее время отзывы о наиболее распространенных анксиолитиках отсутствуют, обновления можно найти на веб-сайте FDA.

    Ограничения

    • Любая история гиперчувствительности или аллергии на анксиолитики является причиной отказа от этого лекарства и других связанных с ним лекарств.
    • Бензодиазепины могут быть опасны для людей с серьезными проблемами с почками, печенью или легкими. Апноэ во сне, употребление алкоголя и ранее существовавшая сонливость также увеличивают их риск. Наличие в анамнезе злоупотребления наркотиками или алкоголем и некоторых типов глаукомы также может служить основанием для отказа от бензодиазепинов.
    • Буспирон не следует использовать при серьезных проблемах с почками или недавнем применении препаратов ингибитора моноаминоксидазы (ИМАО).
    • Vistaril следует избегать людям с синдромом удлиненного интервала QT (специфическая электрическая проблема сердца) и заслуживает особого внимания у людей с другими проблемами сердца, дисфункцией почек и астмой. Из-за своего седативного действия Вистарил может быть проблематичным для тех, кто принимает другие лекарства или вещества, такие как алкоголь, которые влияют на центральную нервную систему (ЦНС), что приводит к усилению сонливости.

    Являются ли анксиолитики контролируемыми веществами?

    Бензодиазепины перечислены Агентством по борьбе с наркотиками как контролируемые вещества, в частности, вещества Списка IV.Это говорит о том, что их потенциал для злоупотребления выше, чем у лекарств от кашля с кодеином (Список V), например, но меньше, чем у барбитуратов (Список III).

    Буспар и Вистарил не являются контролируемыми веществами.

    Общие побочные эффекты анксиолитиков

    • Изъятия
    • Проблемы с сердечным ритмом или частотой пульса
    • Проблемы с дыханием
    • Симптомы злоупотребления, зависимости или абстиненции
    • Суицидальность
    • Низкое артериальное давление или обмороки
    • Сонливость
    • Затрудненное мочеиспускание
    • Изменения настроения, спутанность сознания или проблемы с концентрацией внимания
    • Головокружение, помутнение зрения или головные боли
    • Тошнота, рвота, диарея, запор или боль в животе
    • Серьезные проблемы с движением
    • Серотониновый синдром
    • Сухость во рту или проблемы с речью
    • Головная боль или онемение

    Сколько стоят анксиолитики?

    За 30 таблеток анксиолитики могут стоить от 20 долларов за либриум до 85 долларов за клонопин.Стоимость лекарств действительно может увеличиться, но, к счастью, доступна дисконтная карта SingleCare, которая поможет вам сэкономить на рецептурных лекарствах.

    Седативное и анксиолитическое действие этанольного экстракта листьев Glinus oppositifolius (Linn.) Aug. DC.

    Glinus oppositifolius — это небольшое растение, широко используемое в традиционной медицине Бангладеш для лечения различных заболеваний и расстройств, таких как бессонница, боль, воспаление, желтуха и лихорадка.В настоящем исследовании оценивали седативный и анксиолитический потенциалы этанольного экстракта листьев G. oppositifolius (EEGO) на различных моделях поведения мышей. Седативная активность EEGO была исследована с использованием тестов на определение времени сна, индуцированного пересечением лунок, открытым полем, вращающимся стержнем и тиопенталом натрия (TS-), в которых использовались исследовательские тесты приподнятого крестообразного лабиринта (EPM) и светлого темного ящика (LDB). для обоснования анксиолитических потенциалов у мышей в дозах 50, 100 и 200 мг / кг.Результаты показали, что EEGO значительно подавлял исследовательское поведение животных как в тестах с пересечением скважин, так и в открытом поле в зависимости от дозы. Он также снизил координацию движений и модифицировал TS-опосредованный гипноз у мышей. Кроме того, EEGO продемонстрировал анксиолитический потенциал за счет увеличения количества и времени входа в открытое плечо EPM, что дополнительно усиливается за счет увеличения общего времени, проведенного в легкой части LDB. Таким образом, это исследование предполагает седативные и анксиолитические свойства листьев G.oppositifolius и поддерживает традиционное использование этого растения для лечения различных психических расстройств, включая бессонницу.

    1. Введение

    Тревога и бессонница — наиболее распространенные физиологические и психологические состояния, характеризующиеся когнитивными, эмоциональными и поведенческими компонентами, затрагивающие одну восьмую населения мира [1]. В настоящее время некоторые седативные препараты (например, диазепам, который выбран в качестве эталона в этом исследовании) обладают лечебным потенциалом для лечения нарушений сна, что также может снизить тревожность [2, 3].Однако, помимо своих полезных свойств, эти доступные в настоящее время седативные и анксиолитические препараты обладают серьезными побочными и побочными эффектами. Следовательно, новые, более эффективные и лучше переносимые методы лечения, включая альтернативные / дополнительные лекарства, были бы желанным дополнением в терапевтическом репертуаре лечения бессонницы и тревожности.

    Glinus oppositifolius (семейство Molluginaceae) — очень распространенное в Бангладеш растение, известное как «гима шак».«Это растение широко используется местными жителями в качестве овоща и традиционными целителями как важный ингредиент при лечении широкого спектра заболеваний и расстройств, включая боль, воспаление, желтуху, диарею, фурункулы и малярию [4]. Это растение также полезно благодаря своим мочегонным, угнетающим ЦНС, глистогонным и противовирусным свойствам в народной медицине этой страны [5]. В последние годы было проведено несколько исследований для определения фитохимических компонентов G. oppositifolius и ряда фитохимических веществ, включая L — (-) — ( N транс -циннамоил) -аргинин, кемпферол 3- . О- галактопиранозид, изорамнетин 3- О β -D-ксилопиранозил- (12) — β -D-галактопиранозид и L-фенилаланин были выделены из разных частей этого растения [6].Дальнейшие исследования показали, что G. oppositifolius также содержит производные спергулагенина [4], оппозитифолон [7] и биоактивный пектиновый полисахарид, обладающий иммуномодулирующими свойствами [8]. В соответствии с вышеупомянутыми лечебными свойствами и наличием различных биоактивных фитохимических веществ, исследователи попытались подтвердить его традиционное использование против различных заболеваний и расстройств. Их результаты показали, что G. oppositifolius эффективен как антиоксидантное, гипогликемическое, противовоспалительное [4], антидиарейное и глистогонное [5] средство.Однако до сих пор нет научных отчетов, раскрывающих его действие на центральную нервную систему. Это побудило нас разработать и провести настоящее исследование для оценки влияния этанольного экстракта листьев G. oppositifolius на различные модели поведения мышей.

    2. Материалы и методы
    2.1. Сбор и экстракция растений

    Glinus oppositifolius листа были собраны в Хилгаоне, Дакка, весной 2013 года. Собранные образцы были затем идентифицированы г-ном.Сардар Насир Уддин, старший научный сотрудник, Национальный гербарий Бангладеш (Мирпур, Дакка, Бангладеш). Образец ваучера был депонирован под номером DACB: 38355 для дальнейших справок. Порошкообразные высушенные листья (250 г) мацерировали 450 мл этанола (100%; Merck, Бремен, Германия) при периодическом перемешивании при комнатной температуре в течение трех дней. Затем фильтрат собирали и полностью сушили с помощью роторного испарителя. В итоге было получено 11,83 г экстракта (выход 4,73%), который в дальнейшем использовали во всей серии исследований.

    2.2. Животные

    Взрослых швейцарских мышей-альбиносов (20-25 г) были приобретены в Отделении животных ресурсов Международного центра исследований диарейных заболеваний, Бангладеш (icddr, b), и помещены в стандартные лабораторные условия (относительная влажность 55-60%; комнатная температура ° C; 12 ч цикл свет / темнота) со стандартной диетой (формула icddr, b) и водой ad libitum . Животных акклиматизировали в экспериментальной среде в течение 14 дней до экспериментов, а затем лечили в соответствии с «Этическими принципами и рекомендациями для научных экспериментов на животных» (1995), разработанными Швейцарской академией медицинских наук и Швейцарской академией наук. Наук.Все экспериментальные протоколы, использованные в этом исследовании, были одобрены Комитетом по институциональной этике Стэмфордского университета в Бангладеш (SUB / IAEC / 14.08).

    2.3. Лекарства и методы лечения

    Мышей разделили на пять групп по 5-7 животных в каждой для контрольных, стандартных и тестовых образцов для каждого эксперимента. Стандартный лекарственный препарат диазепам (1 мг / кг; внутрибрюшинно) (Square Pharmaceuticals Ltd., Дакка, Бангладеш), EEGO (50, 100 и 200 мг / кг; перорально) или носитель (ДМСО; 0,1 мл / мышь; перорально; Merck ), вводили животным сразу после снятия показаний предварительной обработки в тестах на пересечение лунок и в открытом поле.Для остальных моделей диазепам вводили за 15 минут, а EEGO или носитель за 30 минут до экспериментов. В тесте на определение времени сна индуктор сна тиопентал натрия (20 мг / кг) (квадрат) вводили через 15 минут после лечения диазепамом и через 30 минут носителем или EEGO.

    2.4. Фитохимический скрининг

    Неочищенный экстракт листьев G. oppositifolius был качественно проанализирован на присутствие алкалоидов, гликозидов, углеводов, сапонинов, флавоноидов, дубильных веществ, глюкозидов и восстанавливающих сахаров в соответствии со стандартными процедурами [9].

    2,5. Тест на острую токсичность

    Мышей делили на желаемые группы, каждая из которых содержала 5-7 животных. ЭЭГО вводили животным перорально в дозах 500, 1000 и 2000 мг / кг. Затем мышам позволяли принимать пищу и воду ad libitum и наблюдали в течение следующих 72 часов, чтобы проверить любые аллергические симптомы и смертность, вызванные EEGO [10].

    2.6. Анализ седативной активности
    2.6.1. Перекрестное испытание отверстий

    В этом эксперименте использовалась клетка размером 30 × 20 × 14 см с фиксированной перегородкой в ​​середине с отверстием диаметром 3 см [11].Мышам вводили либо носитель, либо лекарство, либо EEGO, и им позволяли пересекать отверстие из одной камеры в другую. Затем за животными наблюдали в течение 3 минут, и количество пассажей регистрировали до и через 30, 60, 90 и 120 минут после обработки.

    2.6.2. Тест «Открытое поле»

    Этот тест является широко используемой моделью для оценки эмоционального поведения животных, особенно грызунов. Метод был осуществлен, как описано Gupta et al. (1971) [12]. Аппарат открытого поля состоял из деревянного поля площадью пол квадратных метра с рядом квадратов, которые попеременно окрашивались в черный и белый цвета.Он имел стену высотой 50 см и был помещен в тускло освещенную комнату. Животных помещали в середину открытого поля для свободного исследования и подсчитывали количество посещенных ими квадратов в течение 3 минут в качестве показаний перед обработкой. Сразу после снятия показаний животных лечили носителем, экстрактом или диазепамом и наблюдали повторно через 30, 60, 90 и 120 минут после обработки.

    2.6.3. Тест на моторную координацию (тест Rotarod)

    Тест Rotarod был выполнен в соответствии с процедурой, описанной Dunham and Miya (1957) [13].Этот тест эффективен для исследования двигательных нарушений, вызванных фармакологическими средствами, такими как миорелаксанты или депрессанты ЦНС. Аппарат состоял из горизонтального нескользкого пластикового стержня, вращающегося со скоростью 20 об / мин. Для этого исследования были отобраны животные, которые могут оставаться во вращающемся стержне более 180 секунд. После желаемых обработок каждую мышь помещали на стержень и записывали время падения каждой мыши в пределах 180 секунд как показатель расслабления мышц.

    2.6.4. Определение времени сна, индуцированного тиопенталом натрия

    Тест времени сна, индуцированного тиопенталом натрия, проводили в соответствии с ранее описанным методом [14]. После введения желаемого образца или лекарственного средства за животными наблюдали в течение латентного периода (время потери рефлекса выпрямления сразу после инъекции тиопентала натрия) и продолжительности сна (время между потерей и восстановлением рефлекса), вызванного тиопенталом натрия.

    2.7. Исследования анксиолитического потенциала
    2.7.1. Тест приподнятого крестообразного лабиринта

    Тест приподнятого крестообразного лабиринта (EPM) — широко используемая модель для исследования анксиолитических эффектов. Аппарат состоит из двух открытых плеч (15 × 5 см 2 ) и двух закрытых плеч (15 × 5 × 5 см 3 ), отходящих от центральной платформы (5 × 5 см 2 ) и поднятых на 50 см. над уровнем пола. Животных случайным образом делили на каждую группу и лечили EEGO, носителем или диазепамом. По истечении желаемого времени каждое животное помещали в центр крестообразного лабиринта лицом к закрытым рукавам и позволяли свободное исследование в течение 3 мин.Затем в течение указанного времени регистрировали количество входов и общее время, проведенное в открытых рукавах [15, 16].

    2.7.2. Светло-темный ящик (LDB) Exploration Test

    Аппарат представляет собой прямоугольную коробку с открытым верхом (46 × 27 × 30 см 3 ), разделенную на малую (18 × 27 см 2 ) и большую (27 × 27 см 2 ) отсек с неподвижной перегородкой с небольшим отверстием диаметром 3 см посередине. Маленький отсек закрывался крышкой, выкрашенной в черный цвет, и освещался тусклым светом.С другой стороны, в большом отсеке (выкрашенном в белый цвет) использовался электрический свет мощностью 60 Вт, чтобы он ярко освещался. Через 30 мин успешного перорального введения носителя, EEGO или диазепама мышей помещали в середину открытого отсека LDB. Затем за животными наблюдали в течение 3 мин и регистрировали время, проведенное в освещенном отсеке, и общее количество переходов между отсеками [17].

    2,8. Статистический анализ

    Результаты представлены как Среднее ± SEM.Статистический анализ проводился с использованием двухфакторного дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим апостериорным тестом Бонферрони для тестов пересечения скважин и открытого поля, где односторонний дисперсионный анализ с последующим апостериорным тестом Даннета использовался для других проведенных экспериментов. в этом исследовании. Все статистические анализы были выполнены с использованием программного обеспечения SPSS. Кроме того, значения ED 50 были рассчитаны с помощью GraphPad Prism, а цифры были нарисованы с помощью программного обеспечения SigmaPlot.

    3.Результаты и обсуждение

    В настоящем исследовании оценивалось влияние этанольного экстракта G. oppositifolius на ЦНС с использованием нескольких моделей поведения на мышах. Наши результаты продемонстрировали, что после перорального приема EEGO способен вызывать депрессивное и анксиолитическое действие на ЦНС. Более того, ЭЭГО в дозах 500–2000 мг / кг не вызывал никаких аллергических проявлений или гибели животных в течение 72 ч периода наблюдения, что соответствует широкому диетическому и терапевтическому применению этого растения.Этот нетоксичный профиль экстракта также позволил нам выбрать экспериментальные дозы в этом исследовании.

    Испытания с пересечением лунок и открытым полем являются наиболее распространенными экспериментальными моделями, используемыми для исследования исследовательского поведения животных. Хорошо известно, что некоторые препараты, такие как бензодиазепины, подавляют любопытство животных по поводу новой среды, что приводит к снижению их двигательной активности [11, 18]. Аналогичным образом, наши результаты продемонстрировали, что EEGO значительно () снижает передвижение животных как при пересечении лунок, так и в тестах в открытом поле.Подавляющий эффект наблюдался с 30 минут и продолжался до 120 минут после введения EEGO (рисунки 1 и 2), что составляло 81 и 92% локомоторного торможения в наивысший момент времени этих тестов, соответственно. Кроме того, хорошо известно, что препараты, угнетающие ЦНС, такие как бензодиазепины, вызывают мышечную слабость [19], снижение амбулаторной активности и седативный эффект, что отрицательно влияет на работоспособность вращающихся стержней животных [20, 21]. Как показано на фиг. 3, EEGO значительно снизил латентность падения животных с вращающегося стержня () при дозах 100 и 200 мг / кг.Наивысшее нарушение координации движений и ED 50 были рассчитаны как 58% при 200 мг / кг и 89,66 мг / кг, соответственно. Параллельно диазепам в дозе 1 мг / кг также вызывал аналогичные эффекты, наблюдаемые с EEGO во всех экспериментах. Из этих наблюдений можно предположить, что, как и диазепам, EEGO может обладать потенциалом воздействия на ЦНС, что отражается в его локомоторной ингибирующей активности, а также в эффектах нарушения моторной координации у животных.




    Дополнительным доказательством центральной седативной активности EEGO является индуцированная TS способность экстракта усиливать сон.Существенные научные отчеты предполагают, что барбитураты, угнетающие ЦНС, такие как TS, связываются с сайтом связывания барбитуратов рецептора, что усиливает опосредованную ГАМК гиперполяризацию нейронов [22]. В нашем исследовании острое пероральное введение EEGO значительно () модулировало поведение животных во сне, вызванное TS. Мы обнаружили, что EEGO уменьшал индуцированное TS начало сна и увеличивал продолжительность сна в зависимости от дозы (рисунки 4 (a) и 4 (b)) со значением ED 50 , равным 69.73 мг / кг. Таким образом, эти результаты усилили успокаивающий и расслабляющий потенциал экстракта, наблюдаемый в тестах с перекрестными отверстиями, в открытом поле и на вращающемся стержне.

    Поднятый крестообразный лабиринт — это широко используемая поведенческая модель у грызунов, которая была проверена для исследования анксиолитического потенциала различных фармакологических агентов [23]. Активность животных с открытыми руками в EPM отражает конфликт между врожденным поведением животного, направленным на то, чтобы держать себя в защищенной зоне (например, с закрытыми руками), и мотивацией к исследованиям в новой среде, где анксиолитические агенты вызывают исследовательскую активность грызунов. в открытом плече [15, 24].Наши результаты показали, что EEGO вызывает заметное увеличение количества входов, а также времени, которое животные проводят в открытых рукавах EPM (рисунки 5 (a) и 5 ​​(b)). Однако значительный () эффект наблюдался при дозах EEGO 100 и 200 мг / кг, и значения ED 50 были рассчитаны как 88,65 и 92,87 мг / кг для количества входов и затраченного времени соответственно. Кроме того, эффект EEGO также оценивался с помощью LDB, популярного инструмента скрининга при исследовании анксиолитических или анксиогенных агентов [25].Настоящее исследование продемонстрировало, что пероральное введение EEGO в дозах 100 и 200 мг / кг может значительно () увеличить время пребывания животных в освещенной зоне (ED 50 : 82,46 мг / кг) без изменения общего количества переходов. между отсеками. Как и ожидалось, диазепам также продемонстрировал аналогичные модели эффектов EEGO в этих моделях (рисунки 6 (a) и 6 (b)). Существенные научные отчеты показали, что при лечении анксиолитиками у животных увеличивались переходы между отделами LDB.В отличие от этого, другие исследователи не наблюдали никаких изменений, когда они вводили своим животным стандартные анксиолитики. Эти расхождения могут быть связаны с генетической изменчивостью или вариабельностью животных, использованных в их исследованиях. Таким образом, был сделан вывод, что просто время, проведенное в освещенной области, а не общее количество переходов, является наиболее полезным и последовательным параметром для оценки анксиолитического действия [25]. Таким образом, наши результаты и ранее опубликованные отчеты предполагают, что EEGO может обладать анксиолитическим потенциалом наряду с его седативными свойствами (рис. 7).Несмотря на то, что это исследование достигло своих целей, у аудитории этого документа может возникнуть вопрос о влиянии более высоких доз EEGO на вышеуказанные модели. Поэтому стоит включить в будущие исследования еще несколько доз (выше 200 мг / кг).


    Наш фитохимический скрининг EEGO выявил присутствие алкалоидов, углеводов, флавоноидов, гликозидов, сапонинов и дубильных веществ (таблица 1), где сапонины, как известно, проявляют антагонизм амфетаминов и седативные свойства и снижают спонтанную двигательную активность у экспериментальных животных. модели [26].Также сообщалось, что присутствие алкалоидов, гликозидов и флавоноидов в растительном экстракте обладает седативным и анксиолитическим действием за счет взаимодействия с рецепторами [27–29]. Принимая во внимание наши результаты и ранее опубликованные отчеты, возможно, что вышеупомянутые химические компоненты в экстракте могут хотя бы частично способствовать наблюдаемой фармакологической активности. Таким образом, мы можем предположить, что этанольный экстракт G. oppositifolius содержит психоактивные вещества, которые по своей природе являются седативными и анксиолитическими.

    97
    097 097 желтый
    92
    оранжевый или оранжевый-оранжевый Испытание на дубильную кислоту Реагент желтого цвета +

    Тест Молиша 9 1095

    Фитохимические вещества Название тестов Ожидаемые изменения Результаты

    Проба Хагера Желтый кристаллический осадок +
    Проба Вагнера Коричневый или темно-коричневый осадок +
    Проба Драгендорфа
    Осадок желтого цвета

    Таннины Испытание на хлорид железа Сине-зеленый цвет +

    Гликозиды Общий тест Желтый цвет +
    Тест на глюкозид Получение кирпично-красного осадка +
    97
    На стыке двух слоев образуется красное или красновато-фиолетовое кольцо, и при встряхивании образуется темно-фиолетовый раствор +
    Тест Барфеда (общий тест на моносахариды) Красный осадок
    Тест Фелинга Красный или кирпично-красный осадок +
    Тест на редуцирующий сахар Кирпично-красный осадок +

    1097 тест Красный цвет +
    Сапонины Тест на вспенивание Образование стабильной пены +

    4.Заключение

    Наши предварительные фармакологические исследования показывают, что этанольный экстракт листьев Glinus oppositifolius обладает седативными свойствами, снижает двигательную активность и вызывает мышечное расслабление у экспериментальных животных, что подтверждает возможное анксиолитическое действие экстракта. Таким образом, эти результаты обеспечивают научное обоснование использования этого растения в традиционной медицине для лечения различных заболеваний, связанных с расстройствами ЦНС. Однако необходимы дальнейшие фармакологические исследования, чтобы четко понять седативное и анксиолитическое действие EEGO, и наши результаты могут стать основой для дальнейшего прогресса.Кроме того, были ли эти активности вызваны действием агонистов или частичных агонистов, присутствующих в EEGO, которые могут непосредственно воздействовать на рецептор (ы), ответственный и / или взаимодействовать с другим молекулярным механизмом (ами), участвующим в наблюдаемых седативно-анксиолитических эффектах. необходимо исследовать. Эти фитофармакологические исследования на основе биологической активности дадут нам возможность идентифицировать фармацевтические свинцы с лучшей переносимостью и меньшими побочными эффектами при разработке новых лекарств.

    Раскрытие

    Настоящий адрес Md.Moniruzzaman — Центр исследования боли Института молекулярной биологии Университета Квинсленда, Брисбен, QLD 4072, Австралия.

    Конкурирующие интересы

    Авторы хотят подтвердить, что нет известных конкурирующих интересов, связанных с этой статьей, и не было значительной финансовой поддержки этой работы, которая могла бы повлиять на ее результат.

    Благодарности

    Авторы благодарят доктора Рипона Миа и Протика Роя за их поддержку в обращении с животными.

    Расстройства, связанные с употреблением седативных, снотворных и анксиолитических средств: общие сведения, патофизиология, эпидемиология

    Автор

    Stephen P Erlach, JD, MD Главный клинический ординатор, Департамент психиатрии, Государственный университет Райта, Медицинская школа Буншофта

    Раскрытие информации: Полученный доход в размере 250 долларов США от: Медицинского факультета Государственного университета Райта.

    Соавтор (ы)

    Сьюзи К. Нельсон, доктор медицины Доцент, кафедра психиатрии, Государственный университет Райта, Медицинская школа Буншофт; Детский и подростковый психиатр, директор отделения детской психиатрии, Медицинский центр Райт-Паттерсон

    Сьюзи С. Нельсон, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии детской и подростковой психиатрии, Христианских медицинских и стоматологических ассоциаций

    Раскрытие информации: ничего расскрыть.

    Специальная редакционная коллегия

    Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

    Раскрытие информации: Получил зарплату от Medscape за работу. для: Medscape.

    Главный редактор

    Рэндон С. Велтон, доктор медицины Доцент психиатрии, директор ординатуры, факультет психиатрии, Государственный университет Райта, Медицинская школа Буншофт

    Рэндон С. Велтон, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации директоров психиатрической ординатуры, Американская психиатрическая ассоциация, Дейтонская психиатрическая ассоциация, Ассоциация психиатрических врачей Огайо

    Раскрытие информации: раскрывать нечего.

    Дополнительные участники

    Дженнифер С. Морс, доктор медицины Заместитель медицинского директора, Optum Health

    Дженнифер С. Морс, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Академия психосоматической медицины, Аэрокосмическая медицинская ассоциация, Американская психиатрическая ассоциация

    Раскрытие информации: раскрывать нечего.

    Лорин М. Шер, доктор медицины Адъюнкт-профессор, директор службы экстренной психиатрии, директор интегрированной службы поведенческого здоровья, директор отдела психиатрического обучения студентов-медиков, медицинский директор, Управление по связям с правительством и общественностью, Система здравоохранения Калифорнийского университета в Дэвисе

    Лорин М. Шер, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Академия консультационной психиатрии, Alpha Omega Alpha, Американская психиатрическая ассоциация, Ассоциация директоров по обучению студентов-медиков в области психиатрии, Калифорнийская медицинская ассоциация, Психиатрическое общество Центральной Калифорнии, Sierra Sacramento Valley Medical. Общество

    Раскрытие информации: раскрывать нечего.

    Сиддарт Пури, Массачусетс Калифорнийский университет, Дэвис, медицинский факультет

    Раскрытие информации: раскрывать нечего.

    Благодарности

    Olakunle PA Akinsoto, MD, MBBCh Консультанты, Центр семейного здоровья, Медицинский центр Джексонвилля

    Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

    Амит Чопра, MD Врач-резидент, отделение психиатрии, клиника Мэйо, Рочестер

    Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

    Абхинав Растоги, MBBS, MRCPsych Постоянный психиатр, Дневной центр Стратфорд-роуд, Бирмингем, Великобритания

    Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

    Кристофер Л. Сола, DO Доцент кафедры психиатрии, Медицинский факультет клиники Мэйо; Медицинский директор программы стационарной медицинской психиатрии, отделение психиатрии и психологии, клиника Мэйо

    Кристофер Л. Сола, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Академии психосоматической медицины, Американской медицинской ассоциации, Американской остеопатической ассоциации и Американской психиатрической ассоциации

    .

    Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *